Vitamina D: tutto ciò che devi sapere

Molti articoli di ricerca sottoposti a revisione paritaria dimostrano in modo conclusivo che un basso livello di 25-idrossivitamina D nel flusso sanguigno aumenta significativamente il rischio di malattie gravi, danni a lungo termine e morte per COVID-19. Il fatto che queste informazioni rimangano relativamente sconosciute tre anni dopo l'inizio della pandemia può essere attribuito a un modello pervasivo di corruzione e/o palese incompetenza tra molti medici, immunologi, funzionari della sanità pubblica e media mainstream.

In questo articolo, mettiamo in evidenza la ricerca sulla dipendenza del sistema immunitario dai tre composti della “vitamina D”: vitamina D3 colecalciferolo, 25-idrossivitamina D calcifediolo e 1,25-diidrossivitamina D calcitriolo. Solo la prima è una vitamina e tutte e tre le molecole hanno ruoli molto diversi. Solo il calcitriolo può funzionare come ormone, ma il sistema immunitario non utilizza la segnalazione ormonale.

Gli esami del sangue della "vitamina D" misurano il livello (concentrazione) di 25-idrossivitamina D nel flusso sanguigno, perché sia ​​i reni che il sistema immunitario si affidano a questo come fonte per le loro funzioni di segnalazione, che implicano l'idrossilazione a 1,25-diidrossivitamina D. La 25-idrossivitamina D è prodotta principalmente nel fegato, dalla vitamina D3 che viene ingerita o prodotta dall'azione sulla pelle della radiazione ultravioletta B a lunghezza d'onda corta e ad alta energia.

Nella maggior parte delle popolazioni, i livelli medi di 25-idrossivitamina D sono la metà o meno dei 50 ng/mL (125 nmol/L) richiesti per una funzione ottimale del sistema immunitario. Inoltre, spieghiamo i sistemi di segnalazione intracrini e paracrini basati sulla 25-idrossivitamina D su cui fanno affidamento molti tipi di cellule immunitarie per rispondere alle loro mutevoli circostanze. Inoltre, presentiamo un protocollo di integrazione di vitamina D che raggiunge in modo affidabile almeno 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D per diversi mesi, insieme a metodi per raggiungere questo livello nelle emergenze cliniche entro circa quattro giorni o anche quattro ore.

C'è pochissima vitamina D3 nel cibo. La radiazione UV-B è difficile da ottenere tranne che nei giorni senza nuvole con luce solare ad alta quota e danneggia sempre il DNA e quindi aumenta il rischio di cancro della pelle.  

Si può ottenere una buona salute solo con almeno 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D in circolazione. Questo è l'unico modo per garantire che la SARS-CoV-2 e l'influenza non si diffondano in modo pandemico e non danneggino gravemente e uccidano molti di quelli che sono infetti. Sepsi, che uccide in giro 11 milioni di persone all'anno in tutto il mondo, sarebbe raro se tutti avessero almeno 50 ng/mL circolanti di 25-idrossivitamina D.

Fortunatamente, sono necessarie quantità molto piccole di vitamina D3 ed è sicura, economica e ben studiata.

Discutiamo anche delle risposte immunitarie infiammatorie e di distruzione cellulare eccessive e indiscriminate che sono la causa della maggior parte dei danni e della morte per COVID-19 e che causano numerose altre malattie acute e croniche, in particolare la sepsi. Una 25-idrossivitamina D inadeguata peggiora queste risposte, ma la loro causa fondamentale è un adattamento evolutivo agli elminti (vermi intestinali) che è esposto ora che non siamo più infestati da questi parassiti multicellulari. 

Popolazioni vulnerabili e carenza di vitamina D

Gli individui anziani, quelli con la pelle scura o nera che vivono lontano dall'equatore e le persone che evitano l'esposizione alla luce ultravioletta B hanno tipicamente livelli ancora più bassi di 25-idrossivitamina D rispetto a quelli più giovani, con la pelle meno pigmentata, che vivono più vicino all'equatore. equatore o che espongono la pelle più nuda alla luce solare diretta. 

Bassi livelli di 25-idrossivitamina D nel flusso sanguigno sono il principale fattore di rischio per gravi casi di COVID-19 e decessi. Sebbene l'età avanzata e l'obesità siano fattori di rischio riconosciuti, queste condizioni contribuiscono a livelli ancora più bassi di 25-idrossivitamina D rispetto agli individui più giovani e non obesi. Nel 2022, Dror et al. condotto uno studio intitolato “Livelli pre-infezione di 25-idrossivitamina D3 e associazione con la gravità della malattia COVID-19”, che ha chiaramente dimostrato il legame tra i livelli di 25-idrossivitamina D e la gravità del COVID-19. Lo studio ha analizzato i livelli di 25-idrossivitamina D nel flusso sanguigno di 253 pazienti affetti da COVID-19 ricoverati nel nord di Israele tra il 7 aprile 2020 e il 4 febbraio 2021, prima della loro infezione. I risultati sono stati presentati utilizzando grafici a scatola e baffi per casi lievi, moderati, gravi e critici, come illustrato nel grafico sopra.

Dror et al. hanno rilevato che i pazienti con "carenza di vitamina D" (<20 ng/mL 25-idrossivitamina D) avevano una probabilità 14 volte maggiore di sviluppare una malattia grave o critica rispetto ai pazienti con livelli ≥40 ng/mL (odds ratio [OR], 14; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 4 a 51; p <0.001). 

A causa di incertezze statistiche, il tasso effettivo con cui la malattia grave o critica è associata a livelli di 20-idrossivitamina D <40 ng/mL rispetto a ≥25 ng/mL nella popolazione campionata è noto con una confidenza del 95% tra 4 e 51 La significatività statistica di questa osservazione è “p < 0.001”. Ciò significa che se non ci fosse alcuna relazione tra i livelli pre-infezione di 25-idrossivitamina D e la gravità della malattia, ci vorrebbero in media più di 1000 prove come questa prima che l'errore di campionamento si traduca in una deviazione così forte come le attuali osservazioni. 

Questi risultati avrebbero dovuto essere celebrati a livello globale, poiché dimostrano che il mantenimento di livelli adeguati di vitamina D3 di almeno 40 nanogrammi per millilitro è un approccio più semplice, più sicuro, meno costoso ed efficace per mitigare la gravità e la morte di COVID-19 rispetto a vaccini, blocchi, social distanziamento e mascherine.

È relativamente semplice comprendere il significato di un'adeguata integrazione di vitamina D3 per la salute del sistema immunitario e, di conseguenza, per COVID-19, sepsi, influenza e molte altre malattie. Le ragioni per cui la maggior parte dei medici e degli immunologi mostrano un interesse limitato per la vitamina D, e quindi rimangono all'oscuro della sua importanza, sono molto più intricate e lasciano perplessi.

Vitamina D3, 25-idrossivitamina D e 1,25-diidrossivitamina D

Qui, spieghiamo brevemente l'importanza dei tre principali composti della vitamina D per il sistema immunitario in generale, e per il COVID-19 in particolare, correggendo gli errori e colmando le lacune nei modelli più comuni di (mal)comprensione di questi composti. Un tutorial illustrato più ampio è disponibile all'indirizzo: vitamindstopscovid.info/00-evi/. 

Ci sono quantità molto limitate di vitamina D3 (colecalciferolo) negli alimenti, fortificati o meno. Le sole fonti alimentari sono inadeguate per la salute umana. Quantità sostanziali di vitamina D3 possono essere prodotte nella nostra pelle quando la radiazione ultravioletta B (UV-B) di lunghezza d'onda di circa 297 nanometri rompe un anello di carbonio nel 7-deidrocolesterolo e la molecola risultante si riconfigura per diventare colecalciferolo di vitamina D3. Questo UV-B si trova all'estrema frequenza, alta energia e lunghezza d'onda corta dello spettro solare. È disponibile naturalmente solo dalla luce solare ad alta quota nei giorni senza nuvole, senza passare attraverso vetri, vestiti o creme solari. Mentre ci sono molti aspetti salutari dell'esposizione alla luce solare, i raggi UV-B danneggiano sempre il DNA e quindi aumentano il rischio di cancro della pelle. Ciò rende l'esposizione della pelle ai raggi UV-B impraticabile per fornire la vitamina D3 di cui il corpo ha bisogno e quelli con la pelle scura o nera avrebbero bisogno di ore di forte esposizione al giorno per generare la vitamina D3 di cui hanno bisogno. 

Fortunatamente, la vitamina D3 supplementare è sicura ed efficace per mantenere i livelli di 50 ng/mL o superiori di 25-idrossivitamina D di cui il sistema immunitario ha bisogno per funzionare correttamente. Per 70 kg (154 libbre) di peso corporeo senza obesità, 0.125 milligrammi al giorno raggiungeranno questo livello dopo diversi mesi. Questo è anche noto come "5,000 unità internazionali" al giorno. Ciò equivale a un grammo ogni 22 anni e la vitamina D3 di grado farmaceutico costa circa $ 2.50 USD al grammo, franco fabbrica. 

Se la maggior parte delle persone, o tutti, raggiungessero almeno 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D, ad esempio integrando sufficientemente la vitamina D3, non ci sarebbe influenza pandemica o COVID-19, perché il sistema immunitario della maggior parte delle persone funzionerebbe correttamente, contrariamente a le loro prestazioni limitate oggi. Coloro che erano stati infettati solo raramente avrebbero subito gravi danni o sarebbero stati uccisi. La salute umana sarebbe migliorata in molti altri modi in una rivoluzione almeno altrettanto significativa di quelle che ci hanno portato servizi igienico-sanitari e antibiotici.

Le risposte comuni a queste affermazioni sono che la vitamina D è solo un altro nutriente esagerato e che se la vitamina D fosse davvero così importante, la maggior parte dei medici lo riconoscerebbe già. La ricerca è molto chiara, ma non ampiamente compresa.

Vitamina D2 (ergocalciferolo) è una molecola simile alla vitamina D3 (colecalciferolo). I suoi derivati ​​25-idrossi e 1,25-diidrossi funzionano in modo simile a quelli della vitamina D3, ma sono un po' meno efficaci. Qui, ci concentriamo sui tre composti presenti in natura:

• Colecalciferolo di vitamina D3: ingerito o prodotto nella pelle dall'azione della luce UV-B.
• 25-idrossivitamina D calcifediolo (noto anche come calcidiolo): prodotto dalla vitamina D3, principalmente nel fegato.
• 1,25-diidrossivitamina D calcitriolo: questo composto si lega e attiva la molecola del "recettore della vitamina D", che sarebbe meglio conosciuta come "recettore del calcitriolo". Questi recettori attivati ​​modificano profondamente il comportamento della cellula regolando verso l'alto e verso il basso la trascrizione di dozzine o centinaia di geni in molecole di mRNA, che a loro volta indicano ai ribosomi della cellula quali proteine ​​produrre. Il modello di cui i geni sono up- e down-regolati varia da un tipo di cellula all'altro. 

Gli ultimi due composti sono la molecola di vitamina D3 con gruppi idrossi ossigeno-idrogeno legati rispettivamente al suo 25° carbonio e al suo 1° e 25° carbonio. I loro nomi propri includono "D3" ma i nomi sono già abbastanza lunghi e il "3" è spesso omesso.

La vitamina D3 circola nel flusso sanguigno e ha, nella migliore delle ipotesi, solo un minore impatto diretto sul sistema immunitario. Nell'arco di una settimana circa, viene elaborato, principalmente dal fegato, in modo che circa 1/4 di esso venga idrossilato a 25-idrossivitamina D, che circola nel flusso sanguigno. Il resto viene degradato e/o escreto. La 25-idrossivitamina D ha un'emivita relativamente lunga: circa un mese per livelli più bassi e settimane per livelli sani e più alti.

Né la vitamina D3 né la 25-idrossivitamina D funzionano come ormoni. Un ormone è una molecola di segnalazione a lunga distanza il cui livello nel flusso sanguigno è controllato da una parte del corpo. Il livello (concentrazione) dell'ormone nel flusso sanguigno viene rilevato da uno o più tipi di cellule in qualsiasi altra parte del corpo, inclusi il cervello e il midollo spinale, in modi che influenzano il comportamento di quelle cellule. Il sistema immunitario non utilizza la segnalazione ormonale (endocrina).

Tutti i medici comprendono che l'1,25-diidrossivitamina D calcitriolo può funzionare come un ormone. La ghiandola paratiroidea rileva il livello di calcio circolante e lo segnala ai reni tramite l'ormone paratiroideo. Questo controlla la misura in cui i reni idrossilano la 25-idrossivitamina D per formare un livello molto basso e strettamente controllato di 1,25-diidrossivitamina D circolante. Questo ha un'emivita di meno di un giorno e il suo livello controlla ormonalmente diverse aspetti del metabolismo calcio-fosfato-osso influenzando il comportamento di più tipi di cellule nell'intestino, nei reni e nelle ossa. Mentre il ruolo della vitamina D nel sistema immunitario è sempre più apprezzato, la maggior parte dei medici - e molti ricercatori sulla vitamina D - presumono erroneamente che il sistema immunitario sia in qualche modo "regolato" dal punto di vista ormonale dal livello molto basso di 1,25-diidrossivitamina D circolante nei reni.

Nonostante Reinhold Vieth 2004 avviso, il campo rimane afflitto fino ad oggi da due comuni errori terminologici e concettuali:

• Sebbene "vitamina D" sia un termine collettivo appropriato per i tre composti, molti ricercatori lo usano per riferirsi a un solo composto, come se tutti e tre fossero più o meno gli stessi, quando dovrebbero identificare specificamente il composto stesso. 
• Ciò dà origine alla fusione di 1,25-diidrossivitamina D calcitriolo, che può agire come un ormone, essendo solo una forma di vitamina D e quindi molto simile alla vitamina D3. Questo porta alla comune falsità secondo cui "la vitamina D è un ormone". Questo malinteso spaventa molte persone dall'integrare correttamente la vitamina D3, specialmente quando la quantità giornaliera richiesta è espressa in migliaia di impressionanti Unità Internazionali. L'1,25-diidrossivitamina D calcitriolo non è una vitamina e il suo ruolo è un composto completamente diverso da quello della vitamina D3 colecalciferolo, proprio come il ruolo della 25-idrossivitamina D differisce completamente dai ruoli degli altri due.

Dopo aver delineato la comprensione consolidata e incentrata sui reni dei tre composti della vitamina D, passiamo ora all'importanza scoperta più di recente e ancora solo raramente compresa della 25-idrossivitamina D e della 1,25-diidrossivitamina D per il sistema immunitario.

Comprendere la segnalazione delle cellule immunitarie e il ruolo della 25-idrossivitamina D

Molti tipi di cellule immunitarie si basano su un livello adeguatamente elevato di 25-idrossivitamina D nel flusso sanguigno affinché queste molecole si diffondano nel citosol di ciascuna cellula (il fluido nel corpo principale della cellula) in quantità sufficienti per supportare l'attività intracrina di queste cellule e sistemi di segnalazione paracrina.

La segnalazione intracrina avviene interamente all'interno di una singola cellula. La cellula rileva una condizione esterna specifica, ad esempio attraverso molecole recettrici che attraversano la sua membrana e identificano la presenza di particolari molecole all'esterno della cellula. Questa rilevazione spinge la cellula a produrre, internamente, una piccola ma significativa quantità di una molecola di segnalazione, che funziona come un agente intracrino, attivando una molecola recettore all'interno della stessa cella. Queste molecole recettoriali attivate alterano la trascrizione genica, modificando successivamente la sintesi proteica e inducendo la cellula a modificare il proprio comportamento in risposta alla condizione esterna rilevata.

La segnalazione autocrina è simile, tranne per il fatto che l'agente autocrino generato internamente attiva i recettori all'esterno della stessa cellula. È un errore comune confondere la segnalazione intracrina e autocrina.

La segnalazione paracrina può coesistere con la segnalazione intracrina o autocrina. La molecola di segnalazione, prodotta da una cellula in risposta a particolari circostanze, si diffonde al di fuori della cellula in cui è stata prodotta, aumentando il livello di questo composto nell'area locale, dove funziona come un agente paracrino alterare il comportamento di altre cellule vicine, solitamente di tipo diverso. 

La segnalazione intracrina basata sulla 25-idrossivitamina D è essenziale per la capacità di molti tipi di cellule immunitarie di rispondere alle mutevoli circostanze di ciascuna cellula. Ciò è stato chiarito alla fine degli anni 2000 da Martin Hewison e colleghi nel Regno Unito, lavorando con macrofagi e cellule dendritiche.

Il terzo tipo di cellula immunitaria in cui è stata studiata la segnalazione intracrina basata sulla 25-idrossivitamina D sono i linfociti regolatori Th1 dai polmoni dei pazienti COVID-19 ospedalizzati. Questo è il bellissimo lavoro di un grande gruppo di ricercatori, Chauss et al. 2021 in immunologia naturale: La segnalazione autocrina della vitamina D disattiva i programmi pro-infiammatori delle cellule Th1.

È noto che molti altri tipi di cellule, in particolare quelle del sistema immunitario che non sono coinvolte nel metabolismo calcio-fosfato-osso, modificano significativamente la loro espressione genica in risposta all'attivazione delle molecole del recettore della vitamina D legandosi alla 1,25-diidrossivitamina D calcitriolo. È ragionevole presumere che tutti questi tipi di cellule utilizzino anche segnali intracrini e/o paracrini basati sulla 25-idrossivitamina D.

I livelli di 1,25-idrossivitamina D intracellulare prodotti quando viene attivato il sistema di segnalazione intracrino sono considerevolmente più alti del livello ormonale molto basso di 1,25-diidrossivitamina D extracellulare, che è di circa 0.12 ng/mL. Pertanto, questa 1,25-diidrossivitamina D ormonale non ha alcun effetto significativo sulle cellule immunitarie o sull'intero sistema immunitario.

Queste cellule possono rispondere pienamente e rapidamente alle loro mutevoli circostanze solo se una quantità sufficiente di 25-idrossivitamina D si diffonde al loro interno per fornire e mantenere la sua conversione in 1,25-idrossivitamina D (che ha un'emivita molto breve) quando la segnalazione intracrina della cellula sistema viene attivato da qualsiasi condizione esterna rilevata dal tipo di cellula.

La necessità di almeno 50 ng/mL (125 nmol/L) circolanti di 25-idrossivitamina D

I livelli intracellulari di 25-idrossivitamina D non possono essere misurati. Nessuna ricerca di biologia cellulare fino ad oggi ha dimostrato che sono necessari almeno 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D circolante per fornire questo composto – che è una materia prima, non una molecola di segnalazione – alle cellule in quantità sufficienti perché ogni cellula possa essere in grado di eseguire rapidamente e completamente la sua conversione di segnalazione intracrina in 1,25-diidrossivitamina D. Tuttavia, possiamo dedurre questo dal crescente grado di disfunzione del sistema immunitario che si verifica quanto più il livello circolante di 25-idrossivitamina D è inferiore a 50 ng/mL - che è una parte su 20,000,000 in massa. Questa relazione è evidente in molte malattie e il declino della salute con livelli inferiori di 25-idrossivitamina D è chiaramente evidente nelle osservazioni di Dror et al., illustrate sopra.

I reni possono generalmente produrre quantità sufficienti di 1,25-diidrossivitamina D ormonale con 20 ng/mL o più di 25-idrossivitamina D circolante. il sistema immunitario. (Kimball e Holick 2019.)

Nel 2008, 48 importanti ricercatori sulla vitamina D detto perché lo standard di ricostituzione della vitamina D sia compreso tra 40 e 60 ng/mL di 25-idrossivitamina D circolante. Dall'inizio degli anni 2000, questi e altri ricercatori hanno discusso con i comitati governativi sulla necessità di un'integrazione di vitamina D3 in quantità tali da raggiungere tale livelli. 

La società endocrina del 2011 raccomandazione ha un obiettivo di 40 ng/ml per garantire che praticamente tutti gli individui abbiano un livello superiore a 30 ng/ml. Può verificarsi tossicità, sotto forma di livelli eccessivi di calcio e perdita di densità minerale ossea, ma i livelli di 25-idrossivitamina D “devono essere superiori a 150 ng/mL prima che sussista qualsiasi preoccupazione”. Da ciò derivano, piuttosto arbitrariamente, un limite superiore di “margine di sicurezza” di 100 ng/mL.

L'obiettivo di ~50 ng/mL di questi ricercatori è stato rivendicato da un ampio corpus di ricerche, un esempio valido è la ricerca del 2014 dei medici in un ospedale di Boston sul rischio di infezioni acquisite in ospedale e del sito chirurgico, in funzione della pre -livelli operativi di 25-idrossivitamina D: Associazione tra livello preoperatorio di 25-idrossivitamina D e infezioni acquisite in ospedale a seguito di intervento chirurgico di bypass gastrico Roux-en-Y.

I soggetti erano 770 pazienti patologicamente obesi sottoposti allo stesso intervento di bypass gastrico per la perdita di peso. L'obesità riduce la capacità del corpo di convertire la vitamina D3 in 25-idrossivitamina D circolante, ma non c'è motivo di credere che alteri il livello di 25-idrossivitamina D circolante di cui le cellule immunitarie hanno bisogno per far funzionare correttamente i loro sistemi di segnalazione intracrini e paracrini. Quindi queste osservazioni di Boston sono applicabili a tutte le persone.

Quello che hanno trovato è stato sorprendente. I loro grafici (di seguito combinati in uno solo) sono facilmente comprensibili e dovrebbero essere esposti negli studi medici e nelle sale d'attesa perché sono così pertinenti a tutti gli aspetti della salute.

Per quei pazienti con 50 ng/mL o più di 25-idrossivitamina D circolante (che sarebbe stata raggiunta in gran parte o interamente con un'adeguata integrazione di vitamina D), il rischio di infezioni acquisite in ospedale e del sito chirurgico, separatamente, era di circa il 2.5%. 20 ng/mL è un livello perfettamente ordinario per qualcuno che non integra molto o per niente la vitamina D3 e che non ha recentemente avuto un'esposizione cutanea estesa ai raggi UV-B (o che lo ha fatto, ma su pelle scura o nera). La ricerca dell'ospedale di Boston mostra che queste persone hanno una probabilità del 24% di ogni tipo di infezione.

Questo enorme aumento delle infezioni è dovuto all'indebolimento delle risposte innate e adattative ai batteri che sono la causa principale di entrambi i tipi di infezione. In questi risultati dell'ospedale di Boston può esistere un certo grado di confusione, ad esempio persone generalmente più sane che assumono più vitamina D3 senza che ciò influisca sulla loro capacità di difendersi dalle infezioni batteriche. Tuttavia, la relazione è chiara e forte e i meccanismi di segnalazione intracrina e paracrina sono ora così ben compresi che è ragionevole presumere che i confondenti siano responsabili solo di una piccola frazione di questa relazione e che la grande maggioranza di essa sia dovuta a bassa 25 livelli di -idrossivitamina D che causano disfunzione immunitaria.

Possiamo vedere dall'istogramma dei livelli di 25-idrossivitamina D nel grafico all'inizio di questo articolo (da Israel et al. 2020) che anche nella soleggiata Israele, una frazione significativa della popolazione - in particolare le donne arabe - ha 25-idrossivitamina Livelli D nell'intervallo da 5 a 10 ng/mL, da 1/10 a 1/5 di ciò di cui ha bisogno il loro sistema immunitario. A 5 ng/mL, il rischio dell'ospedale di Boston di infezioni nosocomiali e del sito chirurgico sale al 47%. 

Nell'istogramma per le donne arabe, la barra più bassa, da 4 a 5 ng/ml, è molto più alta della linea di tendenza. Questo perché alcune di queste donne avevano livelli inferiori al limite di rilevamento di 4 ng/mL. Questi livelli terribilmente bassi derivano, in gran parte, dall'abbigliamento di queste donne che copre la maggior parte del loro corpo e dal loro stile di vita che evita il sole.

Questa combinazione di osservazioni e comprensione meccanicistica rende molto chiaro che la maggior parte delle persone, nella maggior parte dei paesi, per la maggior parte o per tutta la vita, ha una 25-idrossivitamina D insufficiente per gestire le proprie risposte immunitarie innate e adattative ai patogeni batterici. Si presume ragionevolmente che gli stessi sistemi di segnalazione intracrini e paracrini siano altrettanto cruciali per la capacità del sistema immunitario di attivare forti risposte innate e adattative a cellule tumorali, funghi e virus. 

Questo articolo è passato da una discussione sul COVID-19 a un crash tutorial sulla segnalazione innata e adattiva basata sulla 25-idrossivitamina D. Ciò è necessario per capire perché una buona salute umana, anche in particolare per quanto riguarda COVID-19, può essere raggiunta solo con almeno 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D in circolazione. Nessuna quantità di farmaci, vaccini, blocchi, maschere, anticorpi monoclonali, farmaci antivirali ecc., possono compensare la paralisi del sistema immunitario, che sarà in misura significativa quando i livelli di 25-idrossivitamina D sono inferiori a 40 ng/mL.

Sebbene vi sia una crescente consapevolezza dell'importanza della vitamina D per il sistema immunitario, pochi clinici o ricercatori comprendono la segnalazione intracrina e paracrina basata sulla 25-idrossivitamina D. Molti ipotizzano che il sistema immunitario sia in qualche modo regolato dalla stessa 1,25-diidrossivitamina D ormonale che i reni usano per controllare il comportamento delle cellule distanti, di più tipi, che sono coinvolte nel metabolismo calcio-fosfato-osso. Ciò ha portato alcuni medici a trattare sepsi e COVID-19 aumentando questo livello di 1,25-diidrossivitamina D circolante, entrambi senza successo. Come notato nella Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) Protocollo ospedaliero MATH+, questa terapia con calcitriolo ha un effetto minimo sulle cellule immunitarie e può portare a tossicità aumentando eccessivamente i livelli di calcio nel sangue.

Troppi articoli di ricerca affermano che "la vitamina D regola il sistema immunitario". Ciò porta molti ricercatori e clinici a supporre che il modello ormonale si applichi anche al sistema immunitario. In effetti, nessuno dei tre composti della vitamina D regola nulla. Le paratiroidi ei reni regolano il metabolismo calcio-fosfato-osso, con i reni che utilizzano la 1,25-diidrossivitamina D circolante come agente endocrino (ormone) per controllare il comportamento delle cellule distanti per questo scopo. 

Il sistema immunitario si autoregola con molteplici meccanismi correlati. Una parte cruciale di questo è la capacità delle singole cellule di rispondere alle loro mutevoli circostanze. Molti tipi di cellule immunitarie, quando percepiscono una particolare condizione specifica di tipo cellulare, generano 1,25-diidrossivitamina D come agente intracrino, interamente all'interno della cellula, per modificare il comportamento di quella cellula. Alcuni di questi si diffondono nelle cellule vicine dove possono agire come agenti paracrini per alterarne il comportamento. 1,25-diidrossivitamina D è una molecola di segnalazione. La vitamina D3 e la 25-idrossivitamina D non lo sono. Il ruolo della vitamina D3 è quello di essere convertito in 25-idrossivitamina D circolante, necessaria ai reni e, a un livello superiore, a più tipi di cellule immunitarie.

Risposte infiammatorie disregolate, indiscriminate, che distruggono le cellule

Bassi livelli di 25-idrossivitamina D che indeboliscono le risposte immunitarie innate e adattative spiegano una grande quantità di problemi di salute subiti da molte persone oggi. Tuttavia, c'è un altro aspetto del sistema immunitario che subisce effetti potenzialmente devastanti quando le cellule immunitarie non possono assumere abbastanza 25-idrossivitamina D: l'eccessiva infiammazione. Qui, ci concentriamo sull'eccessiva infiammazione nelle malattie acute COVID-19 e sepsi, piuttosto che sull'eccessiva infiammazione cronica che guida le malattie autoimmuni.

Quando il COVID-19 danneggia o uccide gravemente, è il sistema immunitario a causare il danno debilitante e fatale, non il virus, che a quel punto ha smesso di replicarsi. MATH+ del FLCCC protocollo chiarisce questo:

Quando i sintomi sono abbastanza gravi da giustificare il ricovero in ospedale, la battaglia è contro le risposte immunitarie iperinfiammatorie disregolate, non contro la replicazione virale. I pazienti raggiungono questo stato solo se le loro risposte innate e adattative non sono riuscite a sopprimere l'infezione virale e il virus è diventato attivo nei loro polmoni. L'eccessiva risposta infiammatoria a questa infezione provoca la distruzione delle cellule endoteliali polmonari, quelle che rivestono i vasi sanguigni del polmone. Il corpo risponde a questo danno vascolare pervasivo ispessendo il sangue, quindi è pronto a tappare le perdite. Il sangue ipercoagulante forma microembolie (coaguli) nei fini capillari dei polmoni in cui si scambiano ossigeno e anidride carbonica. Questo blocca la circolazione in intere sezioni dei polmoni, aggravando la ridotta ossigenazione causata dall'accumulo di liquidi (polmonite) negli alveoli (minuscole sacche d'aria) dove avviene questo scambio. 

La causa più comune di morte è l'ipossia. Microembolie e coaguli più grandi bloccano anche la circolazione e causano danni permanenti e potenzialmente fatali in tutti gli altri organi, inclusi cuore, cervello, midollo spinale e fegato. 

La ricerca sui linfociti Th2020 del 1 che avrebbe dovuto porre fine alla pandemia

La "disfunzione delle cellule T" è menzionata nel diagramma MATH+, il che ci porta a Chauss et al. 2021, pubblicato per la prima volta come a preprint in Luglio 2020, in cui i ricercatori hanno studiato i linfociti regolatori Th1 recuperati dai polmoni di pazienti COVID-19 ospedalizzati. Per la prima volta, hanno chiarito la dipendenza di questo tipo cellulare dalla segnalazione intracrina basata sulla 25-idrossivitamina D. Le cellule Th1 producono una citochina pro e antinfiammatoria (molecola di segnalazione del sistema immunitario a corto raggio). Nel loro programma di avvio, una volta attivata nei polmoni di questi pazienti, ogni cellula Th1 è pro-infiammatoria: la sua produzione della citochina pro-infiammatoria è maggiore di quella dell'antinfiammatoria. 

Questi linfociti rilevano una particolare condizione esterna (un livello elevato di a complemento proteina), attraverso i recettori sulla loro superficie cellulare. Ciò fa sì che la cellula attivi il suo sistema di segnalazione intracrino basato sulla 25-idrossivitamina D, producendo sia le molecole del recettore della vitamina D (VDR) nel corpo della cellula, sia l'enzima 1-idrossilasi che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25 -diidrossivitamina D (calcitriolo). Ciascuna di queste molecole si lega a una molecola VDR e forma così un complesso VDR-1,25-diidrossivitamina D attivato.

Quando questo sistema di segnalazione funziona correttamente, i complessi attivati ​​trovano la loro strada verso il nucleo e regolano verso l'alto e verso il basso il trascrizione di centinaia di geni, che altera la produzione proteica della cellula e quindi ne cambia il comportamento. La cellula passa al suo programma di spegnimento antinfiammatorio: maggiore produzione della citochina antinfiammatoria rispetto a quella proinfiammatoria.

Questo denso articolo di biologia cellulare descrive i precisi passaggi molecolari attraverso i quali tutto ciò dovrebbe avvenire. Spiega anche come questo sistema di segnalazione intracrino fallisca nelle cellule Th1 dai polmoni dei pazienti COVID-19 ospedalizzati. Ciò significa che le cellule Th1 continuano a potenziare le risposte infiammatorie nei polmoni a tempo indeterminato. Questo - e probabilmente simili fallimenti della segnalazione intracrina e paracrina della 25-idrossivitamina D in altri tipi di cellule immunitarie - porta a un'eccessiva infiammazione, danno alle cellule endoteliali e conseguente danno e morte derivanti da polmonite, ipossia e danno d'organo.  

Lo stesso fallimento o indebolimento della segnalazione intracrina basata sulla 25-idrossivitamina D in altri tipi di cellule immunitarie che proteggono direttamente dall'infezione virale è sicuramente un fattore cruciale nel fatto che l'infezione continui per più di pochi giorni e proceda ai polmoni.

Chauss et al. ha scoperto che la ragione principale o unica di questo fallimento era 25-idrossivitamina D inadeguata in questi linfociti Th1. I ricercatori non avevano dati sui livelli circolanti di 25-idrossivitamina D nei pazienti, ma sappiamo da ricerche come quella di Dror et al. che i pazienti COVID-19 in terapia intensiva e coloro che muoiono in genere hanno livelli di 25-idrossivitamina D ancora più bassi rispetto alla popolazione generale, la maggior parte dei quali ha solo una frazione di ciò di cui il loro sistema immunitario ha bisogno per funzionare correttamente.

Affinché il sistema di segnalazione intracrina di ciascuna cellula Th1 funzioni correttamente, la 25-idrossivitamina D deve diffondersi dal flusso sanguigno e attraverso la membrana plasmatica della cellula nel suo citosol (fluido interno) in una quantità sufficiente a garantire che, quando il sistema di segnalazione intracrina della cellula è attivato, la conversione a 1,25-diidrossivitamina D procede alla velocità richiesta e quella 25-idrossivitamina D continua a diffondersi nella cellula per sostituire quelle molecole appena convertite. Una 25-idrossivitamina D intracellulare inadeguata significa che il sistema di segnalazione intracrino non può produrre una quantità sufficiente di 1,25-diidrossivitamina D per attivare il numero di molecole VDR necessarie per alterare correttamente il comportamento della cellula.

Tutte le informazioni di cui sopra sono state disponibili in articoli di ricerca o prestampati dalla metà alla fine del 2020, prima che venissero somministrati i vaccini vettoriali mRNA e adenovirus e prima che i blocchi e la soppressione del trattamento precoce diventassero così distruttivi. Non è stato fatto alcun uso di queste informazioni da parte di coloro che hanno diretto la principale risposta alla pandemia e fino ad oggi pochissime persone, inclusi medici e immunologi, sembrano capirlo.

La ragione principale di questa ignoranza è che la maggior parte degli immunologi e dei medici non è interessata a tale ricerca.  

Medici e immunologi sono molto impegnati. I loro campi comportano pesanti responsabilità e l'ideale di acquisire grandi quantità di conoscenza. Le riviste accademiche sono inondate di articoli in generale, in particolare riguardanti COVID-19. 

Tuttavia, se gli immunologi e i medici, come interi gruppi professionali globali su cui l'umanità fa completamente affidamento, cercavano diligentemente e sensibilizzavano sulla ricerca più importante, allora Chauss et. al. sarebbe diventato rapidamente ampiamente conosciuto, anche come prestampa. Innanzitutto, una manciata di questi professionisti lo avrebbe letto. Poi lo avrebbero detto ai loro colleghi, che avrebbero anche riconosciuto il ruolo decisivo che questa nuova conoscenza potrebbe svolgere nella risposta alla pandemia. Lo avrebbero detto ad altri, la voce si sarebbe sparsa, i media mainstream ne avrebbero scritto e presto i governi avrebbero agito di conseguenza per proteggere il pubblico aumentando i livelli di 25-idrossivitamina D nella maggior parte delle persone. La priorità sarebbe stata data ai pazienti ricoverati, agli operatori sanitari, agli anziani, ai detenuti e ad altre persone vulnerabili.

Questa risposta alla pandemia l'avrebbe soppressa entro la fine del 2020 o l'inizio del 2021, senza fare affidamento su vaccinazioni, maschere o blocchi, soprattutto se combinata con un numero crescente di trattamenti precoci sicuri, poco costosi e altamente efficaci, di cui l'ivermectina è ora il meglio conosciuto. 

Questa mancanza collettiva di interesse per la ricerca più importante, in una crisi globale, costituisce un livello eclatante di inettitudine che era, ed è tuttora, aggravato dalla corruzione pervasiva e da governi e aziende che lavorano insieme per sopprimere il dibattito. Di conseguenza, decine di milioni di persone sono morte quando l'intera pandemia avrebbe potuto essere soppressa in tutto il mondo con un'adeguata integrazione di vitamina D3 entro la fine del 2020. L'OMS segnalati che circa 14.9 milioni di persone sono state uccise dalla pandemia nel 2020 e nel 2021, direttamente dalla malattia e indirettamente, ad esempio non potendo accedere alle cure ospedaliere per altre condizioni.

Se i medici e gli immunologi - o anche i media mainstream - fossero stati adeguatamente interessati a una ricerca così importante, una corretta comprensione della vitamina D si sarebbe diffusa ampiamente prima della pandemia di COVID-19. Ad esempio, per quanto riguarda le infezioni acquisite in ospedale, precedenti e confermando i risultati della ricerca dell'ospedale di Boston del 2014, Yousef et al. 2012 ed Laviano et al. 2020, che hanno osservato un aumento del 48% delle infezioni postoperatorie per ogni riduzione di 10 ng/mL della 25-idrossivitamina D preoperatoria.

Uno di noi (RW) ha scritto al Gruppo consultivo tecnico e strategico dell'OMS per i pericoli infettivi (STAG-IH) il 2020-03-22 sulla vitamina D e altri nutrienti per affrontare il COVID-19.

I principali ricercatori sulla vitamina D si sono affrettati a spiegare la necessità di buoni livelli di 25-idrossivitamina D per affrontare la pandemia, anche se non nelle riviste convenzionali sottoposte a revisione paritaria: Wimalawansa2020-02-28 ed Grant & Baggerly 2020-04-09. 

Un articolo peer-reviewed accuratamente referenziato L'integrazione di vitamina D ad alte dosi potrebbe rappresentare un'alternativa promettente per prevenire o curare l'infezione da COVID-19 Mansur et al. 2020-05-18 avrebbe salvato milioni di vite se medici e immunologi gli avessero prestato la dovuta attenzione. 

Raggiungimento di 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D

Il cibo può fornire solo una piccola frazione della vitamina D3 di cui abbiamo bisogno per mantenerci in buona salute. L'esposizione della pelle ai raggi UV-B non è né un metodo sicuro né facilmente accessibile per generare la maggior parte o tutta la vitamina D3 di cui il nostro corpo ha bisogno. Un'adeguata integrazione di vitamina D3 è l'unico modo per la maggior parte delle persone di raggiungere i livelli di 25-idrossivitamina D di cui il loro sistema immunitario ha bisogno per funzionare correttamente. Le quantità giornaliere sono minime; per comodità e riduzione dei costi, è possibile assumere dosi maggiori ogni 7-10 giorni. Vitamina D3 attualmente approvata dal governo linee guida supplementari sono insufficienti. Mirano a raggiungere un livello circolante di 25-idrossivitamina D di soli 20 ng/mL, che è generalmente adeguato solo per la funzione renale e la salute delle ossa. Queste linee guida in genere specificano quantità supplementari in base alla fascia di età, spesso con un'assunzione giornaliera massima da 0.1 a 0.25 mg (da 4,000 a 10,000 UI). 

Per raggiungere livelli sani di 25-idrossivitamina D per tutti gli individui, non possiamo fare affidamento esclusivamente su queste raccomandazioni, esami del sangue o monitoraggio medico. Fortunatamente, esiste una gamma relativamente ampia di assunzioni sane di vitamina D3 per ogni persona, a causa delle azioni autolimitanti degli enzimi che degradano la 25-idrossivitamina D a una velocità proporzionale al suo livello nel corpo. Di conseguenza, raddoppiare l'assunzione di vitamina D3 potrebbe aumentare i livelli di 25-idrossivitamina D solo del 40-50%.

Al fine di raggiungere livelli sani di 25-idrossivitamina D di almeno 50 ng/ml e fino a 90 o 100 ng/ml senza monitoraggio medico, è necessario e sufficiente specificare l'assunzione giornaliera media di vitamina D3 come rapporto di peso corporeo, o all'interno di un intervallo di due rapporti, con rapporti più elevati per chi soffre di obesità. Idealmente, i principali ricercatori sulla vitamina D avrebbero già scritto un articolo su una rivista di consenso in tal senso. Raccomandazioni coerenti con questo approccio possono essere trovate in un articolo sui nutrienti del 2022 del professore emerito di medicina Sunil Wimalawansa (University of Texas Medical Branch a Galveston e Robert Wood Johnson Medical School, New Jersey): “Il rapido aumento della 25(OH)D sierica potenzia il sistema immunitario, contro le infezioni – sepsi e COVID-19.” Queste raccomandazioni includono i seguenti intervalli di rapporti:

• Normale e sovrappeso: da 60 a 90 UI per chilogrammo di peso corporeo, al giorno. Pertanto, 0.125 mg (5,000 UI) al giorno, o una capsula da 50,000 UI ogni 10 giorni, sono adatti per individui che pesano da 56 a 83 kg (da 122 a 183 libbre).
• Obesità I e II (BMI da 30 a 39): da 90 a 130 UI per kg di peso corporeo al giorno.
• Obesità III (BMI 40 o superiore) – una condizione che richiede cure mediche: da 140 a 180 UI per kg di peso corporeo al giorno.

Rapporti di peso corporeo per persone sottopeso, normali e sovrappeso, con rapporti più elevati per chi soffre di obesità, può essere derivato da Afshar et al. 2020 che hanno scoperto che da 70 a 100 UI di vitamina D3 al giorno per kg di peso corporeo, per oltre 500 pazienti di neuro-opthamology dal 2010, hanno portato a livelli a lungo termine di 25-idrossivitamina D tra 40 e 90 ng/mL. In generale, quelli all'estremità inferiore di questo intervallo avrebbero sofferto di obesità. 

Ekwaru et al. 2014 hanno analizzato i livelli di 25-idrossivitamina D a lungo termine in base alle quantità di assunzione giornaliera supplementare per quattro morfologie corporee autodescritte: sottopeso, normale, sovrappeso e obesità. Da ciò è possibile concludere che per raggiungere 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D, coloro che soffrono di obesità hanno bisogno di circa il 43% in più di vitamina D al giorno, in rapporto al peso corporeo, rispetto a coloro che non ne soffrono.

Il Prof. Wimalawansa ha adattato questa derivazione agli intervalli di rapporti appena menzionati, che riassumiamo in modo semplificato nella tabella seguente: 

Ha anche raccomandato 70 UI di vitamina D3 / kg di peso corporeo / giorno per i soggetti di età pari o inferiore a 18 anni (senza correzione per l'obesità) e rapporti più bassi per gli adulti sottopeso. 

Ricerca indica che due meccanismi fanno sì che le persone che soffrono di obesità raggiungano livelli di 25-idrossivitamina D inferiori rispetto a quelli senza obesità, per un dato rapporto tra assunzione supplementare di vitamina D3 e peso corporeo: ridotta idrossilazione della vitamina D3 nel fegato e aumento dell'assorbimento di 25-idrossivitamina D nel tessuto adiposo in eccesso. Questi meccanismi sono specifici dell'obesità. Non conosciamo prove meccanicistiche o osservative per rapporti più bassi per le persone sottopeso.

Seguendo le raccomandazioni basate sul rapporto peso corporeo come quelle formulate dal Prof. Wimalawansa, le persone di tutte le età, pesi e morfologie corporee raggiungeranno almeno 50 ng/ml di 25-idrossivitamina D circolante per diversi mesi, con livelli che raramente superano i 100 ng/ml. ml, senza la necessità di esami del sangue o controllo medico. 

Aumentare rapidamente i livelli di 25-idrossivitamina D nelle emergenze cliniche

Sebbene 5,000 UI possano sembrare una quantità sostanziale di vitamina D3, questo minuscolo 1/8000 di grammo fa ben poco in un solo giorno per elevare i livelli medi di 25-idrossivitamina D non integrati, che in genere vanno da 5 a 25 ng/mL. Un metodo comune per aumentare rapidamente i livelli di 25-idrossivitamina D è un bolo orale (o "carico") di vitamina D3. Secondo la Società Europea per la Nutrizione Clinica e il Metabolismo (ESPEN) Linee guida sulla nutrizione clinica nell'unità di terapia intensiva, una singola dose elevata di 500,000 UI (12.5 mg) di vitamina D3 sembra sicura per i pazienti con carenza durante la prima settimana di trattamento. Tuttavia, nei pazienti in condizioni critiche, le potenziali limitazioni sull'assorbimento e sulla funzionalità epatica, ei quattro giorni circa necessari per idrossilare la vitamina D3 in 25-idrossivitamina D, ritardano in modo inaccettabile il miglioramento urgentemente necessario della funzione immunitaria.

Un approccio più efficace, come raccomandato dal Prof. Wimalawansa, comporta una singola dose orale di calcifediolo (25-idrossivitamina D) di 0.014 mg per chilogrammo di peso corporeo. Per un adulto di peso medio, questo è di circa 1 milligrammo. Il calcifediolo viene assorbito più facilmente della vitamina D3 ed entra direttamente in circolo, elevando in modo sicuro i livelli sopra i 50 ng/ml in sole 4 ore. Questo livello potenziato diminuisce nell'arco di giorni fino a una settimana, quindi per mantenerlo è necessaria un'ulteriore integrazione di calcifediolo o vitamina D3 regolare o in bolo. Una dose di 1 mg di calcifediolo è approssimativamente equivalente a un modesto 160,000 UI (4 mg) di vitamina D3. A meno che non vi sia motivo di sospettare che il paziente abbia un eccesso di 25-idrossivitamina D, gli esami del sangue non sono necessari, poiché questa assunzione non porta a tossicità.

La soluzione adeguata a numerosi problemi di salute acuti e cronici è incoraggiare e sostenere, ma non costringere, tutti a integrare la vitamina D3 in quantità sufficienti per raggiungere almeno 50 ng/ml di 25-idrossivitamina D. Per coloro che non l'hanno fatto, e a cui viene diagnosticato COVID-19, sepsi o qualsiasi altra malattia potenzialmente mortale, il suddetto protocollo calcifediolo è di gran lunga l'intervento medico più importante di cui hanno urgente bisogno, diverso dal supporto per la respirazione e la pressione sanguigna. Il calcifediolo lo è disponibile in alcuni paesi europei come prescrizione economica da 0.266 mg Idroferolo or Neodidro capsule. Bottiglie da 60 piccole d.velop Le compresse da 0.01 mg sono disponibile negli Stati Uniti senza ricetta per $ 20.  

I grafici seguenti contrastano il tipico aumento di mesi della 25-idrossivitamina D con l'aumento di 4 ore dopo una dose di 0.532 mg di calcifediolo in soggetti sani:

Questi grafici provengono da McCullough et al. 2019 e Brevetto 2016 per le capsule utilizzate nello studio controllato randomizzato, riportato in Castillo et al. 2020, di cui parleremo di seguito. Castillo et al. i ricercatori sapevano che il calcifediolo orale avrebbe aumentato i livelli di 25-idrossivitamina D più rapidamente del bolo di vitamina D3, ma potrebbero non essere a conoscenza del brevetto o del tempo di aumento di 4 ore. In seguito scoprirono un articolo del 1974 raramente citato di TCB Stamp (in seguito Sir Trevor) intitolato “Assorbimento intestinale di 25-idrossicolecalciferolo” che descrive il rapido aumento in risposta a una singola dose orale di calcifediolo di 0.01 mg/kg di peso corporeo.

La comprensione da parte di molti medici del trattamento con vitamina D per le malattie acute è limitata da: 

• Non sapendo che 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D sono necessari per il corretto funzionamento del sistema immunitario.
• Non sapendo che anche le dosi in bolo di vitamina D3 per via orale impiegano giorni per aumentare i livelli di 25-idrossivitamina D. 
• Mancanza di conoscenza su come il calcifediolo orale raggiunga questo in 4 ore. 
• Un malinteso più fondamentale è che la vitamina D3 orale aumenterà i livelli di 1.25-idrossivitamina D, il che non è il caso, con questi livelli che in qualche modo "potenziano il sistema immunitario". 

La ricerca e una più ampia comprensione dell'importanza di mantenere i livelli di 50-idrossivitamina D in circolo di 25 ng/ml sono progredite più lentamente di quanto avrebbero fatto se tutti i partecipanti, in particolare immunologi e medici, avessero dedicato la necessaria attenzione a questo campo. 

Le persone con un background in ingegneria, che sono abituate al rapido ritmo del progresso in aree come semiconduttori e microprocessori, potrebbero trovare sorprendente il lento progresso in questo campo. Potrebbero anche notare l'apparente mancanza di interesse che molti medici mostrano nei confronti della ricerca che contraddice l'opinione condivisa tra i loro colleghi. 

In un mondo in cui tutti i medici e la maggior parte delle persone riconoscono la necessità di un'adeguata integrazione di vitamina D3 per la salute del sistema immunitario, la diffusione del virus SARS-CoV-2 sarebbe stata probabilmente prevenuta. Inoltre, i casi di influenza e sepsi sarebbero rari e la salute generale vedrebbe miglioramenti significativi.

Vitamina D3 e calcifediolo come trattamento precoce per COVID-19, sepsi ecc.

Non è ampiamente noto che questo protocollo di calcifediolo porterà generalmente a rapidi miglioramenti nella maggior parte dei casi di COVID-19, sepsi e altre malattie acute in cui deboli risposte innate e adattative – e risposte infiammatorie selvaggiamente disregolate – danneggiano e uccidono molte persone.

Medici e immunologi dovrebbero essere interessati a fornire al sistema immunitario e al resto del corpo le condizioni di cui hanno bisogno per funzionare correttamente. Tuttavia, per vari motivi preoccupanti, la maggior parte non lo è. Due importanti libri di testo di immunologia, 9a edizione di Janewayizione e Decima edizione di Abbaszione, per un totale di 1500 pagine, non menzionano la vitamina D nei loro indici.

La vitamina D – come vitamina D3 in bolo o meglio ancora, 0.014 mg/kg di peso corporeo di calcifediolo – dovrebbe essere riconosciuta come il trattamento precoce più efficace per COVID-19. Tuttavia, nel sito di meta-analisi costantemente aggiornato c19early.org, La vitamina D è considerata meno efficace, tra i primi trattamenti ampiamente studiati, rispetto all'ivermectina, un anticorpo monoclonale non più utile, alla quercetina, allo iodio-povidone, alla melatonina, alla fluvoxamina e all'esercizio fisico.

Questo porta molti medici a considerare la vitamina D solo come un altro trattamento nel loro vasto kit di strumenti. In mancanza della comprensione di cui sopra, somministrano uno o più farmaci senza il decisivo trattamento con calcifediolo che consentirebbe alla maggior parte del sistema immunitario dei loro pazienti di funzionare correttamente entro poche ore, probabilmente per la prima volta nella loro vita. 

Gli studi randomizzati controllati (RCT) sul trattamento con vitamina D COVID-19 sono molto vari in termini di gravità della malattia al momento dell'assunzione, criteri di successo e protocolli di trattamento. Molti hanno utilizzato quantità inefficaci di vitamina D3 nei primi cinque giorni. Tutti coloro che hanno utilizzato 7.5 mg (300,000 UI) o più di vitamina D3 hanno prodotto buoni risultati, così come alcuni di quelli che ne hanno consumato di meno, ma si trattava generalmente di studi più piccoli e quindi hanno avuto un significato relativamente scarso.

Il più significativo di questi RCT è Castillo et al. , pubblicato nell'agosto 2020. Se i responsabili della risposta alla pandemia avessero tenuto pienamente conto di questa ricerca e si fossero dedicati esclusivamente a sopprimere la trasmissione e la gravità del COVID-19 - piuttosto che concentrarsi sulla presunta essenzialità dei vaccini - avrebbero organizzato un campagna globale di produzione e distribuzione di vitamina D3, con calcifediolo per il trattamento precoce, entro la fine di quell'anno. Questo approccio, in particolare con i trattamenti precoci che coinvolgono zinco e farmaci poco costosi, avrebbero posto fine alla pandemia senza blocchi, vaccini o maschere e con solo una frazione dell'attuale terribile bilancio delle vittime.

I ricercatori hanno lavorato con 76 pazienti affetti da COVID-19 ricoverati a Cordoba, in Spagna, tutti trattati con idrossiclorochina e l'antibiotico azitromicina. I 50 pazienti nel gruppo di trattamento hanno ricevuto una singola dose orale di 0.532 mg di calcifediolo al momento del ricovero, seguita da dosi di 0.266 mg nei giorni 3, 7, 14, 21, ecc.

I risultati positivi sono stati in parte dovuti a una randomizzazione imperfetta, che ha portato il gruppo di controllo a contenere un numero significativamente maggiore di pazienti con comorbilità. Tuttavia, due biologi computazionali del MIT hanno analizzato i risultati in a preprint e ha concluso che la diminuzione dei ricoveri in terapia intensiva era associata all'intervento con calcifediolo, giustificando studi clinici immediati e ben progettati per valutare ulteriormente l'efficacia di questo trattamento.

I risultati, anche con questi avvertimenti, sono stati drammatici: i ricoveri in terapia intensiva sono scesi dal 50% al 2% e i decessi dall'8% a zero. La dose iniziale di 0.532 mg di calcifediolo era circa la metà di quella raccomandata nel suddetto protocollo di 0.014 mg/kg peso corporeo, che sarebbe stata di 1 mg per un paziente di 70 kg. 

Alla fine del 2020, con il mondo in preda al panico per il COVID-19, con i blocchi imposti e quasi-vaccini mRNA e adenovirus mal testati che stanno per essere introdotti, questa importante ricerca avrebbe dovuto essere discussa e celebrata. Tuttavia, fino ad oggi, pochi ne hanno sentito parlare. (Ricerche successive della stessa squadra con il calcifediolo hanno prodotto risultati meno drammatici, ma a quel punto il calcifediolo era ampiamente utilizzato nella popolazione generale, il protocollo di trattamento era più complesso, la compliance non poteva essere garantita e questi studi successivi non avevano un gruppo di controllo adeguato.)

In conclusione, il potenziale del protocollo calcifediol nel trattamento di COVID-19, sepsi e altre malattie acute è sottovalutato a causa della conoscenza e della comprensione limitate tra i professionisti medici. Una maggiore consapevolezza e riconoscimento del ruolo della vitamina D nel trattamento, insieme al rapido impatto del calcifediolo sul sistema immunitario dei pazienti, cambierà il panorama dell'assistenza sanitaria di fronte a pandemie e altre malattie critiche. È fondamentale aumentare la consapevolezza dell'importanza della vitamina D3 e del protocollo del calcifediolo sia nell'educazione medica che nella pratica clinica.

Sepsi, infiammazione e mancanza di elminti

Questa mortale mancanza di comprensione dei tre composti della vitamina D e del loro ruolo nel sistema immunitario, che ha impedito alle autorità sanitarie di fermare la pandemia di COVID-19, assomiglia a modelli simili di scarsa comprensione di altre malattie. La corruzione da parte delle multinazionali farmaceutiche gioca un ruolo significativo nel sopprimere la conoscenza dell'importanza dei composti della vitamina D al di là della loro funzione nel metabolismo del calcio-fosfato-osso. Il principale ricercatore di vitamina D Bill Grant ha riferito di questo nel suo articolo del 2018: “Accettazione della vitamina D ritardata da Big Pharma a seguito del Playbook sulla disinformazione.” Tuttavia, questa non può essere la spiegazione completa, poiché lo stesso modello esiste in Cina, che è al di fuori della portata diretta delle multinazionali occidentali.

La sepsi è una condizione orribile in cui un'infezione virale, batterica o fungina incontrollata innesca una risposta infiammatoria estrema e autodistruttiva, danneggiando gli organi e spesso risultando fatale. Una diagnosi rapida è cruciale ma impegnativa, poiché i pazienti possono presentare un'ampia gamma di sintomi aspecifici e le loro condizioni possono deteriorarsi rapidamente.

Google Scholar trova 54,000 articoli su sepsi e vitamina D, molti dei quali indicano che i pazienti con sepsi tendono ad avere livelli di 25-idrossivitamina D ancora più bassi rispetto alla popolazione generale. Mentre l'infezione e l'infiammazione possono abbassare questo livello, bassi livelli pre-infezione contribuiscono in modo significativo al rischio. Tuttavia, l'unica vitamina menzionata nella pagina Wikipedia per la sepsi è la vitamina C.

Data questa conoscenza, è chiaro che un livello di 50-idrossivitamina D di 25 ng/mL ridurrebbe notevolmente il rischio di infezioni pervasive che scatenano la sepsi, oltre a ridurre la probabilità di un'eccessiva risposta infiammatoria.

In immunologia, il termine "infiammazione" ha un significato ampio. Include il reclutamento di cellule immunitarie nei siti di infezione e alcune risposte citotossiche (distruttive cellulari indiscriminate), come quelle di eosinofili – i kamikaze del sistema immunitario. Queste risposte citotossiche si sono evolute principalmente per combattere i parassiti multicellulari, come gli elminti (vermi intestinali), poiché gli anticorpi e i macrofagi che agiscono efficacemente contro le cellule tumorali, i batteri, i funghi e i virus fanno poca impressione sui patogeni composti da miliardi di cellule.

Una causa meno nota, ma ben consolidata e solo in parte studiata, di eccessiva infiammazione che distrugge le cellule è l'assenza di elminti negli esseri umani - e nei nostri animali da compagnia e agricoli - nell'ultimo secolo o giù di lì. Gli elminti molto tempo fa hanno sviluppato composti che riducono le risposte infiammatorie dei loro ospiti. I nostri antenati sembrano essere stati ubiquitariamente infestati da una o più specie di elminti, e noi abbiamo ereditato il loro adattamento evolutivo a questo: una risposta infiammatoria eccessivamente forte che sarebbe probabilmente bilanciata se sottoregolata dai composti elmintici.  

Ora che siamo tutti sverminati, siamo soggetti a infiammazioni eccessive. Alcuni di noi, a causa della variazione genetica, hanno risposte particolarmente forti che causano numerosi disturbi infiammatori autoimmuni come la sclerosi multipla, l'artrite reumatoide, la psoriasi, l'asma, la cefalea a grappolo e l'emicrania. Perfavore guarda vitamindstopscovid.info/06-adv/ ed helminthictherapywiki.org per i collegamenti e la discussione sulla terapia contro gli elminti - in cui queste malattie possono essere soppresse da un'infezione deliberata da elminti. La prima pagina discute anche gli alti protocolli di 25-idrossivitamina D di Cicero Coimbra e altri, che possono anche sopprimere queste condizioni, con monitoraggio medico per proteggersi da livelli eccessivi di calcio e perdita ossea.

Il successo di entrambi questi regimi di trattamento indica che la mancanza di elminti è il problema fondamentale alla base dei disturbi infiammatori acuti e cronici, con bassi livelli di 25-idrossivitamina D che esacerbano notevolmente la risposta infiammatoria eccessivamente forte. I campi della ricerca sulla vitamina D e sugli elminti sono come navi che passano nella notte, ignare l'una dell'altra. Protocollo di Coimbra i medici spiegare il loro successo in modo speculativo, usando il termine "resistenza alla vitamina D", senza fare riferimento agli elminti. I ricercatori sugli elminti non menzionano la vitamina D.

Composti modulatori elmintici, come tuftsin-fosforilcolina, sono stati scoperti e sintetizzati e sono attualmente oggetto di ricerca. Tuttavia, nessuno è ancora disponibile per uso terapeutico. È facile immaginare che questi composti vengano usati con giudizio, insieme alla corretta vitamina D3, boronico, magnesio, zinco e assunzione di acidi grassi omega-3 ed evitare eccessivi acidi grassi omega-6, per sopprimere con successo molti disturbi infiammatori, compresi quelli che contribuiscono all'obesità, alla depressione e alla neurodegenerazione.

Malattia di Kawasaki, MIS-C, PIMS e COVID-19

La malattia di Kawasaki è una vasculite infiammatoria acuta e potenzialmente fatale che colpisce i neonati e soprattutto i bambini più piccoli. Un fattore scatenante infettivo viene solitamente osservato settimane o mesi prima dell'esordio. I casi gravi coinvolgono aneurismi dell'arteria coronarica, che possono diventare mortali più tardi nella vita.

Decenni di articoli di ricerca sulla malattia di Kawasaki e rapporti clinici descrivono l'eziologia della malattia come un mistero. Dopo aver appreso le ben note caratteristiche epidemiologiche della malattia, come il picco di incidenza in Giappone in inverno o che colpisce prevalentemente i bambini dalla pelle scura a Parigi, molti non specialisti sospetterebbero che la vitamina D inadeguata sia un fattore causale significativo. Tuttavia, tali idee sembrano non venire in mente alla maggior parte dei pediatri.

Nel 2015, i ricercatori italiani Stagi et al. pubblicato un articolo che avrebbe dovuto trasformare la comprensione, la prevenzione e il trattamento della malattia di Kawasaki. Eppure, a maggio 2020, era stato citato solo 13 volte. Per fortuna, ci sono state 39 citazioni nei tre anni successivi, ma questa è una piccola parte dell'impatto che avrebbe dovuto avere.

Lo studio ha coinvolto 21 ragazze e 58 ragazzi, con un'età media di 5.8 anni. I loro livelli medi di 25-idrossivitamina D erano di 9.2 ng/ml, mentre i controlli di pari età erano in media di 23.3 ng/ml. Il livello medio di bambini che hanno sviluppato anomalie dell'arteria coronarica era ancora più basso: appena 4.9 ng/ml. Al massimo, solo una frazione di questa differenza potrebbe essere spiegata dalla malattia che riduce i livelli di 25-idrossivitamina D. Il resto di questa forte discrepanza è chiaramente causale, insieme alla predisposizione genetica e alle infezioni scatenanti.

Poiché questi livelli pericolosamente bassi di 25-idrossivitamina D sono facili da aumentare e dovrebbero essere aumentati per numerose altre ragioni, si potrebbe pensare che questa ricerca sarebbe stata un momento eureka per i ricercatori e i clinici della malattia di Kawasaki, rappresentata dai media mainstream come un gioco- svolta mutevole. Tuttavia, è stato ampiamente ignorato.

La malattia di Kawasaki ora può essere scatenata anche da infezioni da COVID-19, comprese quelle asintomatiche, come spesso accade con i bambini. Nel 2020 sono emerse due diagnosi correlate alla malattia di Kawasaki: MIS-C (Sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini) e PIMS (Sindrome infiammatoria multisistemica pediatrica). Questi sono attivati ​​dall'infezione da COVID-19 o, occasionalmente, da COVID-19 quasi-vaccinazione.

La malattia di Kawasaki derivante da COVID-19 fa parte di un continuum sintomatico con MIS-C/PIMS, come descritto da Tsukas e Yeung nel 2022. I neonati e i bambini più piccoli hanno maggiori probabilità di essere diagnosticati con la malattia di Kawasaki, mentre gli adolescenti e i giovani adulti hanno maggiori probabilità di essere diagnosticati con le altre due condizioni, che comportano meno vasculite e più danni agli organi.

Uno di noi (RW) ha scritto a dozzine di autori di articoli sulla malattia di Kawasaki/MIS-C nel 2020 per sensibilizzarli sulla ricerca di Stagi et al. e sulle ovvie implicazioni per la vitamina D3 come misura preventiva e il calcifediolo come trattamento. Solo uno ha risposto, affermando senza argomenti specifici che non potevano immaginare che il problema fosse la carenza di vitamina D. Un sondaggio del 2022 su 50 articoli consecutivi sulla malattia di Kawasaki/MIS-C su Google Scholar ha rilevato che solo uno menzionava la vitamina D e solo di sfuggita. La situazione potrebbe essere leggermente migliorata da allora. Un'altra serie di e-mail ad alcuni di questi pediatri ha prodotto un'unica risposta, questa volta molto più riconoscente, da parte di un medico che in precedenza non aveva preso in considerazione la vitamina D.

In conclusione, la mancanza di comprensione e il sottoutilizzo della vitamina D nella prevenzione e nel trattamento di vari disturbi infiammatori, come la sepsi e la malattia di Kawasaki, hanno portato all'accettazione di livelli molto elevati di sofferenza, danno e morte come normali e inevitabili, quando la grande maggioranza potrebbe essere prevenuta con una corretta alimentazione. La sepsi da sola è come un mostro che mastica l'umanità al ritmo della seconda guerra mondiale o del COVID-19, tutto il giorno, tutti i giorni: una morte ogni 3 secondi. 

L'integrazione della ricerca sulla vitamina D con la ricerca sugli elminti potrebbe aprire nuove strade per trattamenti più efficaci, potenzialmente salvando vite umane e migliorando la qualità della vita delle persone colpite da queste condizioni. 

Al di là della corruzione, o dei normali livelli di incompetenza

La corruzione rappresenta solo una parte della grave mancanza di consapevolezza all'interno della professione medica riguardo all'importanza di mantenere livelli adeguati di 25-idrossivitamina D per il corretto funzionamento del sistema immunitario. Le prove fornite nella ricerca e nelle revisioni sopra citate suggeriscono che bassi livelli di 25-idrossivitamina D sono un fattore significativo che contribuisce alla trasmissione e/o alla gravità di COVID-19, influenza, sepsi, KD, MIS-C, PIMS e numerose malattie autoimmuni disturbi infiammatori. Tuttavia, il pubblico continua a fare affidamento sulla maggior parte dei medici e degli immunologi che ne sono in gran parte ignari.

Questi professionisti medici non sono ottusi, incompetenti o di cattivo carattere. Come tutti gli altri, la loro capacità di riconoscere le carenze sistemiche all'interno della loro comprensione del mondo e della loro professione è limitata dal pensiero di gruppo. Alcuni medici riescono a liberarsi da questa mentalità, solo per affrontare enormi difficoltà nel convincere i loro colleghi a prendere in considerazione queste informazioni vitali. Tali medici possono essere ostracizzati e citati in modo dispregiativo dai loro colleghi. Allo stesso modo, coloro che criticano i quasi-vaccini e la soppressione dell'ivermectina e di altri trattamenti veramente sicuri, efficaci e poco costosi per il COVID-19 devono affrontare la punizione, inclusa la cancellazione.

Questi modelli dannosi in medicina, che scoraggiano l'innovazione e intrappolano la maggior parte dei professionisti in un ciclo di pensiero di gruppo corrotto e inettitudine, sembrano mirare a soluzioni di basso profilo e poco affascinanti a problemi medici urgenti attualmente affrontati da interventi costosi e sofisticati. I motivi di profitto sono ovviamente in gioco qui. Un altro possibile fattore è che la maggior parte dei medici non ha sopportato un decennio o più di formazione impegnativa e costosa semplicemente per trascorrere la propria carriera consigliando ripetutamente ai pazienti di assumere vitamine, evitare eccessivi acidi grassi omega-6, zucchero e sale e fare più esercizio fisico. Parte di questa resistenza può derivare dal fatto che molti pazienti si aspettano trattamenti più mirati e sofisticati, considerando il costo dei servizi medici.

Le industrie che celebrano l'innovazione, come la biotecnologia, l'elettronica e il software, raramente vedono la maggior parte dei loro professionisti impantanarsi in una stagnazione improduttiva per anni, come accade in medicina. C'è innovazione in medicina, evidenziata da interventi chirurgici di routine agli occhi, all'anca e al ginocchio che sarebbero sembrati miracolosi qualche decennio fa. Anche le cure odontoiatriche hanno visto progressi straordinari.

Interi campi della medicina sono vittime di un'ammirazione fuorviante per deviazioni complesse, sofisticate e guidate dalla folla da ciò di cui i pazienti e il pubblico hanno veramente bisogno. Gli approcci più semplici, che sono esattamente ciò di cui hanno bisogno, sono spesso ignorati, evitati o ridicolizzati come indegni dell'attenzione dei medici. 

Irrealistico, a volte quasi religioso, le speranze e le aspettative che circondano i vaccini sono state senza dubbio la distorsione più significativa del pensiero e della pratica durante la pandemia di COVID-19. Se tali vaccini non fossero stati possibili o se fossero stati rapidamente e correttamente respinti in quanto aventi un valore limitato o negativo, i medici e altri professionisti sarebbero stati costretti a fare affidamento su trattamenti precoci e alimentazione. Questi sarebbero stati molto più efficaci dei trattamenti ampiamente indicati come vaccini COVID-19, ma non avrebbero soddisfatto il desiderio di alcuni professionisti di incitare al panico e controllare intere popolazioni durante una crisi fabbricata.

Il complesso di vitamina D delle zone vietate mediche probabilmente crollerebbe se anche un solo aspetto venisse rettificato. Ad esempio, se tutti i pediatri riconoscessero l'importanza di un'adeguata integrazione di vitamina D3, in utero e oltre, per ridurre l'incidenza della malattia di Kawasaki, MIS-C, PIMS, pre-eclampsia, autismo, schizofrenia e parto pretermine, allora le altre zone vietate crollerebbero: sepsi, COVID-19, influenza e infine neurodegenerazione. Pochi medici sono interessati o consapevoli del fatto che le persone con malattia di Parkinson manifestano ancora più in basso livelli di 25-idrossivitamina D rispetto a quelli senza la malattia, anche prima di mostrare i sintomi. 

Ulteriori esempi di persistente evitamento medico di informazioni che porterebbero a soluzioni più semplici, più efficaci, meno affascinanti e meno redditizie ai principali problemi di salute includono: 

• Ricerca peer reviewed nel 2011 di MR Naghii et al. dimostra che l'assunzione giornaliera di 10 mg di boro supplementare provoca la disintegrazione dei calcoli renali confermati dagli ultrasuoni, consentendo loro di essere espulsi più facilmente, spesso entro pochi giorni dall'inizio del trattamento. Naghii raccomanda che la L-arginina aiuti in modo significativo questo processo. Di conseguenza, la maggior parte dell'industria multimiliardaria del trattamento dei calcoli renali può essere sia inutile che dannosa, dati i suoi costi finanziari e i rischi medici rispetto al consumo della metà del limite di sicurezza di boro al giorno.

• Il boro dovrebbe essere riconosciuto come un nutriente essenziale con assunzioni giornaliere sane di circa 10 mg, invece del tipico ~ 1 mg, principalmente da frutta e verdura coltivate in terreni poveri di boro. I benefici includono l'alleviamento dell'artrite reumatoide e il miglioramento della salute dentale e ossea (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 ed aminotheory.com/cv19/#08-boro).
• La sindrome delle gambe senza riposo/disturbo del movimento periodico degli arti e le loro varianti sottodiagnosticate che causano insonnia possono essere prontamente spiegato da diverse scelte dietetiche e di stile di vita comuni, molte delle quali possono essere evitate senza intervento medico. Questi riducono l'attivazione inibitoria dei recettori dopaminergici e/o oppioidi nei circuiti del riflesso spinale responsabili di una risposta riflessa unicamente umana, attivata dal tocco morbido, protettiva dell'arco del piede. Nonostante la notifica a RLS.org e ai principali ricercatori di RLS nel 2011, non vi è stata alcuna risposta e l'eziologia rimane ufficialmente sconosciuta. Milioni di malati continuano a essere trattati con antagonisti della dopamina che alterano la personalità e, quando questi falliscono, con gli oppioidi. 

Il flagello del COVID-19, della sepsi e di altri problemi correlati sarà sradicato solo una volta che la maggior parte dei medici comprenderà il bisogno del sistema immunitario di 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D. Ciò dipenderà in gran parte dagli immunologi, che attualmente sembrano così assorbiti da la complessità delle citochine, delle variazioni genetiche e dei tipi di anticorpi che non riescono a capire che quasi tutta la loro professione non ha compreso un meccanismo critico mediante il quale le singole cellule immunitarie rispondono alle loro mutevoli circostanze.

Stagionalità dell'influenza e COVID-19

Livelli sani di 25-idrossivitamina D di 50 ng/mL o superiori riducono solo leggermente la probabilità di infezione da COVID-19 da una data esposizione virale. Questi livelli offrono una forte protezione contro le malattie gravi. Ancora più cruciale per intere popolazioni, tali livelli consentono risposte immunitarie a piena forza che sopprimono rapidamente le infezioni virali e riducono i livelli medi di diffusione virale. Questo meccanismo, più di ogni altro, diminuisce la trasmissione e, di conseguenza, il numero totale di individui infetti. La robusta risposta immunitaria si traduce anche in un'immunità ottimale e di lunga durata contro agenti patogeni uguali o simili.

Cambiamenti modesti ma significativi nei livelli medi di 25-idrossivitamina D della popolazione fungono da driver principale dell'influenza e della stagionalità di COVID-19: nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-principalmente. Come dimostrato in questo articolo, il numero di pazienti COVID-19 ospedalizzati nel Regno Unito è diminuito esponenzialmente da 19,617 a metà aprile 2020 a 795 a fine agosto. Questo dimezzamento mensile è dovuto principalmente al picco estivo dei livelli medi di 25-idrossivitamina D per le persone che non integrano adeguatamente la vitamina D3: circa 25 ng/ml per i bianchi e circa 15 ng/ml per quelli con la pelle scura o nera. Durante questo periodo non ci sono stati blocchi, vaccini o misure diffuse di mascheramento e allontanamento sociale. I tassi di infezione e ospedalizzazione sono aumentati a settembre e nei mesi successivi quando i livelli di 25-idrossivitamina D sono diminuiti ed è emersa una nuova variante più trasmissibile.

Dror et al. e altri rapporti

Il grafico all'inizio di questo articolo mostra gli istogrammi della distribuzione della popolazione dei livelli di 25-idrossivitamina D. In primo luogo, in grigio, sono i livelli calcolati da Luxwolda et al. 2012, che è l'unico studio fino ad oggi che ha misurato i livelli di 25-idrossivitamina D negli africani tradizionalmente viventi - 35 pastori Maasai e 25 cacciatori-raccoglitori Hadzabe in Tanzania, con un'età media di 35 anni. Il livello medio era di 46 ng/mL (125 nmol/L). È ragionevole presumere che il sistema immunitario di tutti gli esseri umani oggi differisca poco da quello dei nostri antenati africani 50,000 anni fa. Tuttavia, da allora gli adattamenti si sono evoluti, in particolare la perdita di melanina che assorbe i raggi UV-B tra coloro che si sono avventurati lontano dall'equatore, che ha migliorato la capacità di molte popolazioni di generare vitamina D3 se esposte alla luce UV-B.

Gli altri quattro istogrammi provengono da una prestampa del settembre 2020 di Israel et al., “Il legame tra carenza di vitamina D e Covid-19 in una vasta popolazione.” Questi si basano su misurazioni effettuate tra il 2010 e il 2019 e registrate in un database israeliano di 4.6 milioni di pazienti. I livelli medi sono tutti molto inferiori a 50 ng/mL. Nonostante vivano nel soleggiato Israele, a 32° nord – a livello di San Diego e Savannah, in Georgia – i livelli di donne arabe sono allarmantemente bassi. Senza un'adeguata integrazione di vitamina D e considerando il loro stile di vita che evita il sole, le prospettive per la salute di queste donne - e per il neurosviluppo dei loro figli - devono essere fosche. Il loro livello medio è di circa 10 ng/mL. 

Diversi articoli di ricerca nel Regno Unito mostrano che i livelli mediani per gli uomini e le donne asiatici (pakistani, indiani e bengalesi) nel Regno Unito sono di 10 ng/mL o meno, ed è ragionevole presumere che la mediana per le donne sarebbe significativamente inferiore a questo.

Israele et al. hanno riscontrato tassi maggiori di infezione da SARS-CoV-2 tra quelli con bassi livelli di 25-idrossivitamina D, soprattutto tra le donne, i cui livelli sono marginalmente o decisamente inferiori a quelli degli uomini della stessa etnia. Oltre a livelli più bassi che probabilmente aumentano la possibilità di infezione, il meccanismo più significativo alla base di questa correlazione potrebbe essere che la maggior parte degli individui nei tre gruppi etnici, con livelli medi progressivamente più bassi di 25-idrossivitamina D - generali, ultra-ortodossi e arabi - spendono la maggior parte del loro tempo tra gli altri membri del loro gruppo. Questi livelli più bassi porteranno a risposte immunitarie progressivamente più deboli e, quindi, a maggiori livelli di diffusione e trasmissione virale all'interno di quelle etnie. Anche le dimensioni della famiglia e le pratiche lavorative, come la possibilità di lavorare da casa rispetto a lavori ad alto contatto con il pubblico, giocano probabilmente un ruolo in questi diversi tassi di infezione.

Torniamo ora alle scoperte di Dror et al. e a quelle di altri ricercatori che riportano associazioni così coerenti e forti tra la bassa 25-idrossivitamina D e la gravità del COVID-19 che la prima deve essere in gran parte causa della seconda, con ovvie implicazioni per come dovrebbero essere gestite le singole infezioni e l'intera pandemia.

I record di 1,176 pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con due test PCR indipendenti positivi, che sono stati ricoverati in un grande ospedale nel nord di Israele tra il 2020-04-07 e il 2021-02-04, sono stati esaminati per l'analisi del sangue 25-idrossivitamina D risultati misurati da 14 a 730 giorni prima della diagnosi. La massima gravità della malattia durante il ricovero dei 253 pazienti con tali risultati del test è stata inclusa in questo studio di ricerca prospettico, stratificato in categorie lievi, moderate, gravi e critiche.

I ricercatori hanno sviluppato un algoritmo per regolare questi livelli per compensare le variazioni stagionali. Tuttavia, i livelli nei grafici precedenti rappresentano i livelli misurati effettivi, più recenti e non corretti.

L'età media nelle categorie di gravità da lieve a critica era 53, 64, 72 e 76. In queste categorie, il BMI medio era rispettivamente di 27.5, 27.6, 29.2 e 32.0; i tassi di mortalità erano dello 0%, 1.2%, 35% e 85%; e i livelli medi di 25-idrossivitamina D erano 36, 19, 13 e 12 ng/mL. Mentre i livelli di 25-idrossivitamina D erano inversamente correlati con l'età e l'età era correlata con la gravità, quando i soggetti sono stati stratificati in tre fasce di età, i livelli di 25-idrossivitamina D sono rimasti fortemente e significativamente (p <0.001) inversamente correlati con la gravità della malattia (Fig. 3).

Un totale del 61% dei pazienti erano arabi. Tra questi, il 64.3% aveva livelli di 25-idrossivitamina D inferiori a 20 ng/mL, rispetto al 36% dei non arabi. I fattori che potenzialmente contribuiscono alla carenza di vitamina D tra gli arabi includono la pigmentazione della pelle più scura, che riduce la sintesi cutanea di vitamina D, e una preferenza per l'abbigliamento conservativo in alcune culture e società religiose, in particolare tra le donne, che riduce ulteriormente l'esposizione della pelle alla luce solare e quindi abbassa la vitamina sierica. Livelli D. Nonostante la significatività p = 0.006 della disparità tra arabi e non arabi nei livelli di 25-idrossivitamina D, la correlazione dell'etnia araba rispetto alla gravità della malattia era bassa e non statisticamente significativa: p = 0.3.

Non erano disponibili dati sulla supplementazione di vitamina D3. Tuttavia, è ragionevole presumere che la maggior parte degli individui con livelli superiori a 40 ng/mL stesse integrando e/o avesse avuto un'esposizione cutanea recente ed estesa ai raggi UV-B al momento del prelievo del sangue. Nel set di dati supplementare, i tre valori anomali più alti di 25-idrossivitamina D nella categoria Grave variavano da 56 a 67 ng/mL. Questi tre pazienti avevano tutti 65 anni o più e avevano sia BPCO che ipertensione. Due di loro sono morti. Questi livelli sani, più del doppio della popolazione e della media dei pazienti, riducono il rischio ma non possono garantire la salute o la sopravvivenza in tutte le circostanze. Dei 38 pazienti deceduti, uno aveva meno di 50 anni e un secondo tra 50 e 64 anni, con livelli di 25-idrossivitamina D rispettivamente di 16 e 26 ng/mL. Tra gli altri 36 deceduti, tutti di età pari o superiore a 65 anni, i livelli anomali di 25-idrossivitamina D erano 67, 56 e 35 ng/mL, con tutti e tre i pazienti affetti da BPCO e ipertensione. Dei restanti 33 pazienti deceduti, i livelli anomali di 25-idrossivitamina D erano 21 e 18 ng/ml, con i restanti 32 pazienti che avevano livelli compresi tra 6 e 14 ng/ml, con una media di 9.9 ng/ml.

I rischi di ricovero in ospedale e danni gravi derivanti da bassi livelli di 25-idrossivitamina D sono molto più acuti di quanto rappresentato nel grafico sopra, poiché coloro che sono ricoverati in ospedale hanno generalmente livelli inferiori rispetto a quelli che non lo sono. 

Un 2020 febbraio articolo di Tuncay et al. ha studiato i livelli di 25-idrossivitamina D di 596 pazienti con infezione da COVID-19 positivi alla PCR e 59 individui sani nell'ospedale cittadino di Ankara, in Turchia, da marzo a giugno 2020. Questa versione annotata della loro Fig 1 illustra il forte, statisticamente significativo (p < 0.001) relazione tra bassi livelli di 25-idrossivitamina D e gravità della malattia.

In un mese 2021 preprint analizzando 551 pazienti a Città del Messico da marzo a maggio 2020, Vanegas-Cedillo et al. hanno riferito che l'aumento del rischio di mortalità per COVID-19 conferito da bassi livelli di vitamina D era indipendente dal BMI e dal grasso epicardico. Dopo aver aggiustato per età, sesso, BMI, proteina C-reattiva, grasso epicardico, D-dimero, saturazione di ossigeno, diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, hanno prodotto questo grafico modellato del rischio di morte in funzione della 25-idrossivitamina D livello, con 1 standardizzato al rischio a 20 ng/mL, che era vicino alla mediana per il loro campione.

Sempre nel marzo 2021, Bayramoğlu et al. segnalati i livelli medi di 25-idrossivitamina D di 103 bambini, con un'età media di 12 anni, a cui è stato diagnosticato il COVID-19 in un ospedale di Istanbul tra marzo e maggio 2020. Quelli di età inferiore a 1 anno e quelli con comorbidità (diabete, asma, tuberculosis, insufficienza renale cronica, ecc.) sono stati esclusi dallo studio. La divergenza dei livelli medi era statisticamente molto significativa (p <0.001):

• 16 ng/mL per i bambini asintomatici.
• 14 ng/mL per i bambini con sintomi lievi.
• 10 ng/mL per i bambini con sintomi da moderati a gravi.

Hanno anche riportato correlazioni altrettanto significative tra bassi livelli di 25-idrossivitamina D e basso numero di linfociti, nonché alti livelli di marcatori infiammatori: proteina C-reattiva e fibrinogeno. In pazienti cardiopatici adulti, i livelli di questi due composti sono positivamente correlati con infarto e morte.

In un BMJ di maggio 2021 articolo, Derren et al. identificato 18 bambini di età compresa tra 4 mesi e 15 anni, diagnosticati con PIMS-TS (sindrome multisistemica infiammatoria pediatrica temporalmente associata a sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2) tra il 12 aprile e il 25 giugno 2020, in un ospedale pediatrico a Birmingham, Regno Unito. Situata in posizione centrale nelle isole britanniche, la sua latitudine di 52.5° nord collocherebbe questa città a 240 miglia a nord del confine con gli Stati Uniti se si trovasse nel Canada occidentale.

Questi bambini erano precedentemente sani, senza comorbilità. Nessuno di loro è morto, ma quattro hanno richiesto ventilazione meccanica invasiva e uno ha avuto bisogno di emofiltrazione per insufficienza renale. Sedici dei bambini erano neri, asiatici, di etnia minoritaria (BAME) e gli altri due erano di etnia britannica bianca. Il livello medio di 25-idrossivitamina D al momento del ricovero per i bambini BAME era di 7.6 ng/ml e per i bambini bianchi di 24 ng/ml. Un sondaggio del Regno Unito del 2016 su bambini di età compresa tra 4 e 10 anni ha rilevato un livello medio di 25-idrossivitamina D di 21.6 ng/mL. Il significato della differenza tra questo e il livello medio dell'intero gruppo di 9.6 ng/mL era p < 0.001. I 12 bambini ricoverati in terapia intensiva pediatrica avevano livelli medi di 25-idrossivitamina D inferiori rispetto a quelli che non lo erano. Tutti questi 12 avevano una frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale (<55%). 

L'esame ecocardiografico delle loro arterie coronarie ha mostrato che cinque avevano arterie "prominenti", cioè dilatate, e uno aveva una dilatazione fusiforme, in cui le pareti arteriose sono indebolite e il vaso si gonfia a più del 150% del suo diametro normale. I due bambini che avevano quelli che i ricercatori consideravano livelli “sufficienti” di 25-idrossivitamina D (20 ng/mL o più) non avevano tali danni cardiaci. 

Nota in calce: Ad aprile e maggio 2020, tre preprint che pretendevano di essere veri e propri articoli di ricerca sulla vitamina D e COVID-19 sono stati ampiamente letti e citati. I nomi dei loro primi autori furono Alipio, Raharusun(a) e Glicio. Il primo nome è di uno dei truffatori, che li ha lanciati come parte di una serie completamente fabbricata di circa 23 preprint. Gli altri due nomi sono fittizi. I dettagli di questa campagna sono su searchveracity.info/alra/. A due degli imbroglioni dei truffatori, che hanno raccolto fondi per loro, sono stati forniti dati fittizi che hanno trasformato in un grafico che mostra una relazione improbabile tra i livelli di 25-idrossivitamina D e la mortalità. Non è stato fatto alcuno sforzo per rimuovere le citazioni di questo falso grafico, e una copia di esso rimane fino ad oggi ed è discussa in un video su www.powerofd.org.

Soluzioni a problemi annidati, fortemente socialmente e istituzionalmente radicati

I ricercatori e i medici che riconoscono l'importanza dei livelli ottimali di 25-idrossivitamina D per numerosi aspetti della salute, oltre al metabolismo del calcio-fosfato-osso, hanno dedicato anni o addirittura decenni alla sensibilizzazione dei loro colleghi. Molteplici barriere interconnesse sembrano ostacolare l'interesse naturale e professionale che questi colleghi dovrebbero avere per qualcosa di così fondamentalmente cruciale per la salute umana. Queste barriere includono:

• Utilizzo dell'Unità Internazionale per le quantità supplementari di vitamina D3 (l'uso del termine "dose" implica un trattamento medico, mentre si tratta principalmente di alimentazione di routine). Standardizzata a 1/40,000,000 di grammo all'inizio del XX secolo, questa misura approssima la quantità giornaliera di vitamina D di cui un cucciolo di topo ha bisogno per evitare di sviluppare il rachitismo. Ciò si traduce in un gran numero di quantità supplementari salutari, il che può indurre sia i medici che il pubblico a essere eccessivamente cauti sull'integrazione appropriata.
• Frequente ripetizione dell'affermazione fuorviante secondo cui "la vitamina D è un ormone", anche da parte dei principali ricercatori sulla vitamina D. Questo sembra essere un tentativo di dare al colecalciferolo una gravitas che credono manchi come semplice vitamina. Il termine "ormone secosteroide" può essere impiegato per maggiore enfasi.
• Le linee guida ufficiali per l'assunzione supplementare di vitamina D3 non tengono conto del peso corporeo e dell'obesità, fornendo solo circa il 15% del peso medio di cui gli adulti hanno bisogno per raggiungere quelli che ora sappiamo essere livelli sani di 25-idrossivitamina D.
• Idee sbagliate come "cibi ricchi di vitamina D" e affermazioni fatte sui cibi fortificati possono dare ad alcuni individui un falso senso di sicurezza riguardo al loro stato di vitamina D. Gli alimenti fortificati da soli non possono raggiungere neanche lontanamente i 50 ng/mL circolanti di 25-idrossivitamina D. Uno di noi (RW) sostiene che ogni sforzo che potrebbe essere fatto per aumentare l'arricchimento alimentare di D3 sarebbe meglio diretto a sostenere un'adeguata integrazione volontaria.
• In paesi come l'Australia, la quantità massima di vitamina D3 negli integratori al dettaglio è di ben 1000 UI, equivalenti a 0.025 mg. Questo è solo il 20% di ciò che gli adulti di peso medio richiedono quotidianamente. Il costo e l'inconveniente di consumarne cinque al giorno pone ostacoli significativi a una corretta alimentazione. Negli Stati Uniti, le capsule da 1.25 mg 50,000 UI sono più ampiamente disponibili e offrono un'alternativa più conveniente e conveniente.
• La vitamina D si trova tipicamente sugli scaffali dei supermercati tra le vitamine C ed E, entrambe sovradimensionate.
• La maggior parte della produzione di vitamina D3 avviene in Cina per animali da allevamento come maiali, bovini e pollame allevati in modo intensivo al chiuso. Solo pochi stabilimenti, dislocati in India e in Europa, fabbricazione e perfezionarlo al grado farmaceutico. Il prezzo altamente competitivo di 2.5 mila USD al kg riflette il complesso processo di creazione del 7-deidrocolesterolo dal grasso di lana, la rottura di uno dei suoi anelli di carbonio con la luce UV-B proveniente da lampade a vapori di mercurio multi-kilowatt, appositamente drogate e raffreddate a liquido, e la raffinazione il prodotto dalla soluzione benzenica. Queste fabbriche - nessuna di proprietà di grandi aziende farmaceutiche - hanno margini di profitto minimi da investire nella promozione, soprattutto perché il costo del loro prodotto per ogni adulto è di circa un centesimo al mese. 
• Cattura regolamentare dall'industria farmaceutica favorisce lo sviluppo, l'approvazione e la commercializzazione di nuovi farmaci, vaccini e anticorpi monoclonali rispetto al supporto nutrizionale di cui la maggior parte delle persone ha bisogno per mantenersi in buona salute.
• La vasta industria globale della ricerca medica e biologica spesso trascura la vitamina D, poiché i finanziamenti sono generalmente diretti a progetti più esotici.
• Nessun articolo di rivista sottoposto a revisione paritaria fornisce una spiegazione introduttiva della segnalazione intracrina e paracrina della 25-idrossivitamina D. In sua assenza, molti ricercatori e clinici presumono che il modello ormonale del metabolismo calcio-fosfato-osso si applichi anche alla “vitamina D” – implicitamente 1,25-diidrossivitamina D – che in qualche modo “regola” il sistema immunitario. Ciò porta molti nuovi arrivati ​​nel campo a perpetuare il problema scrivendo ulteriori articoli non informativi e potenzialmente fuorvianti.
• Sebbene esista un forte sostegno tra i principali ricercatori dalla fine degli anni 2000 per circa 50 ng/mL di 25-idrossivitamina D circolante, non è stata pubblicata alcuna raccomandazione di consenso per quantità supplementari di vitamina D3, come rapporti di peso corporeo, con rapporti più elevati per coloro che soffrono di obesità, che raggiungerà questo obiettivo in modo affidabile per persone di tutte le età e morfologie corporee senza controllo medico.

Finché i livelli di 25-idrossivitamina D della maggior parte delle persone rimangono ai loro attuali livelli allarmanti, nessuno sforzo con vaccini, anticorpi monoclonali, farmaci antivirali, blocchi o maschere sopprimerà SARS-CoV-2 o proteggerà tutti coloro che sono infetti da questo o agenti patogeni simili da gravi danni o morte. Altri nutrienti e farmaci a prezzi accessibili hanno un ruolo da svolgere, ma nessuno può compensare le risposte immunitarie infiammatorie indebolite, spesso paralizzate e distruttive nella popolazione generale causate direttamente dall'insufficienza di 25-idrossivitamina D.

La soluzione a COVID-19, sepsi e influenza è l'integrazione di vitamina D3 a livello di popolazione, supportata dal governo ma non forzata per raggiungere livelli sani di 25-idrossivitamina D. Non c'è altra soluzione. Tutti gli altri sforzi in assenza di questo esaurimento sarebbero semplicemente giocherellare ai margini.

Sebbene questioni come la corruzione, la censura, l'eccessiva portata del governo, l'inefficacia e il danno dei quasi vaccini e altri aspetti probabilmente criminali della risposta alla pandemia debbano essere discussi e affrontati, questi hanno distratto dalla sensibilizzazione e dal miglioramento della comprensione della necessità del sistema immunitario di 50 ng /ml di 25-idrossivitamina D circolante.

L'inadeguatezza della 25-idrossivitamina D è stata un problema per una parte crescente dell'umanità da quando gli esseri umani moderni si sono allontanati dall'equatore circa 40,000 anni fa. Gli approcci biologici e industriali per sintetizzare la vitamina D3 coinvolgono tutti circa 297 nm di luce UV-B, che rompe anche i legami nel DNA e aumenta il rischio di cancro della pelle. La pigmentazione per ridurre questo danno porta a una ridotta produzione di vitamina D3, in particolare durante i periodi di basso flusso UV-B.

Abitazioni, veicoli, abbigliamento e ora la protezione solare hanno tutti attenuato la produzione cutanea di vitamina D3 nella maggior parte dei paesi. La soluzione del problema COVID-19 dipende dalla soluzione del problema della 25-idrossivitamina D, che fa parte di una riluttanza di lunga data tra la maggioranza dei maggiori responsabili di questo aspetto di una corretta alimentazione - medici e immunologi - ad interessarsi a informazioni che dimostrino la loro si sono sbagliati per decenni sulla necessità di un'adeguata integrazione di vitamina D3.

L'ostacolo principale alla soluzione di questo problema è il pensiero di gruppo: la tendenza naturale che tutti noi abbiamo a considerare le informazioni che sembrano contraddire le opinioni di consenso di coloro di cui ci fidiamo di più come indegne della nostra attenzione.

La sfida più grande nel reintegrare la 25-idrossivitamina D di tutti potrebbe essere che l'intervento comporta un meccanismo d'azione facilmente comprensibile di un integratore alimentare prontamente disponibile con cui la maggior parte delle persone ha già una certa familiarità. Ciò è particolarmente vero durante un periodo di crisi, con intere professioni che lavorano diligentemente con miliardi di dollari di finanziamenti per lo sviluppo di soluzioni che si ritiene siano necessariamente specifiche per la malattia, simili a lance e strettamente mirate.

Il professor Wimalawansa, che dalla metà degli anni '1990 ha ricercato e promosso la consapevolezza della vitamina D, ha detto a uno di noi (RW) che la risposta più comune dei medici ai suoi sforzi è: “Come potrebbe essere vero? È troppo semplice.

Affrontare la diffusa carenza dei livelli di 25-idrossivitamina D è fondamentale per combattere non solo il COVID-19 ma anche altre malattie legate alla funzione del sistema immunitario. È imperativo che medici, immunologi e funzionari della sanità pubblica riconoscano l'importanza di un'adeguata integrazione di vitamina D3 e lavorino per implementare strategie efficaci per garantire livelli adeguati di 25-idrossivitamina D nella popolazione generale.

Solo superando gli attuali modelli di pensiero di gruppo e abbracciando la semplicità di questa soluzione, sarà possibile compiere passi significativi nella battaglia contro il COVID-19 e altre malattie infettive. Con uno sforzo concertato per aumentare la consapevolezza sull'importanza di mantenere livelli sani di 25-idrossivitamina D, c'è speranza per un approccio più efficace alla salute pubblica e alla prevenzione delle malattie.

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