Quanto sono vicini i mandati del vaccino contro il Covid per i bambini?

"Sono solo preoccupato che, se diciamo di sì, gli stati imporranno la somministrazione di questo vaccino ai bambini per poter andare a scuola, e non sono d'accordo con questo."—H. Cody Meissner, professore di pediatria, Tufts University School of Medicine e membro del comitato consultivo per i vaccini e i prodotti biologici correlati della Food and Drug Administration statunitense, prima della votazione del 26 ottobre sull'opportunità di raccomandare l'estensione dell'autorizzazione all'uso di emergenza di Pfizer Inc. .'s vaccino contro il Covid-19 per i bambini¹

Hanno detto di sì.

L'Ad-Com era stato confrontato dalla FDA con una domanda sì o no, su o giù. "No" avrebbe negato il vaccino a tutti i bambini di età compresa tra 5 e 11 anni, compresi i bambini a rischio eccezionale, come quelli che sono immunodeficienti, obesi, affetti da disturbi polmonari o dipendenti dall'alimentazione con sondino. Da qui un “sì” quasi unanime.²

La FDA ha esteso l'EUA il giorno successivo. 

Se una dichiarazione volesse riconoscere che la necessità di questo vaccino varia nella popolazione pediatrica, dovrebbe quindi provenire dai Centers for Disease Control and Prevention. Ma la settimana successiva ecco Rochelle Walensky, il direttore del CDC: "Stiamo ora ampliando le raccomandazioni sui vaccini a oltre 28 milioni di bambini negli Stati Uniti".³ 

Non c'è molta sfumatura lì. Ventotto milioni sarebbero... tutti, tutti i bambini tra i 5 e gli 11 anni. 

I mandati sono i prossimi?

Peter Marks, che dirige l'unità della FDA che sovrintende alle revisioni dei vaccini, aveva fornito all'Ad-Com questa assicurazione: "Ci sono alcuni governatori che hanno già annunciato che non avrebbero emesso un mandato fino a quando non ci sarà un'approvazione invece di un'autorizzazione all'uso di emergenza".  

Ci sarebbero buone ragioni per il dottor Marks per evitare la politica sui vaccini. In mezzo alla frenetica spinta pan-vaxxing dell'amministrazione Biden, la FDA aveva ricevuto 143,499 commenti da un pubblico profondamente diviso su questo vaccino così nuovo per la scienza medica. Tuttavia, il problema non riguarda i mandati prima dell'approvazione formale del vaccino da parte della FDA. È quello che faranno i governatori poi. Gavin Newsom in California ha già annunciato che ogni bambino delle scuole dello stato dovrà ricevere il jab.⁴ Kathy Hochul a New York dice che "manterrà tutte le opzioni sul tavolo di sicuro".⁵ 

Va ancora bene chiedere, qual è l'emergenza? Qual è l'emergenza, almeno, per i bambini in buona salute? L'incidenza della grave malattia di Covid nei bambini non è come quella negli adulti. Il tasso di mortalità nei bambini sani è così basso da essere difficile da misurare.⁶ 

Considera come Pfizer ha dovuto progettare quest'ultima prova se l'azienda voleva rispettare la scadenza ravvicinata incoraggiata dalla paura e dal tremore del Covid. Il processo ha arruolato 4,647 bambini.⁷ Data una popolazione di dimensioni così modeste, data la necessità di velocità, c'erano poche possibilità di dimostrare una riduzione delle malattie gravi, soprattutto perché la maggior parte dei bambini era sana. Le probabilità sarebbero state diverse se il processo si fosse concentrato sui bambini ad alto rischio, ma non è stato così. 

Quanti ragazzi, quindi, nel gruppo vaccino o placebo, sono morti di Covid? Zero. Quanti sono stati colpiti da una grave malattia? Zero. In un precedente studio Pfizer su ragazzi più grandi, di età compresa tra 12 e 15 anni, quanti sono morti o hanno sofferto di malattie gravi? Zero e zero.⁸ 

Da qui un focus sugli anticorpi indotti dal vaccino. Questo era l'endpoint primario (il test primario di efficacia) per il gruppo 5-11. Comprendi che la FDA ha dichiarato nella sua nota informativa all'Ad-Com che "... nessun titolo anticorpale neutralizzante specifico", titolo che indica il livello di anticorpi, "è stato stabilito per prevedere la protezione contro Covid-19 ..." C'era una via da seguire, però: immunobridging. 

Seguire: se la produzione di anticorpi nel gruppo 5-11, quale gruppo potrebbe essere chiamato A, si avvicinasse adeguatamente a quella in un gruppo di età compresa tra 16 e 25 anni, o B, allora si deduceva che il beneficio del vaccino per A sarebbe stato tale già mostrato in B. 

Avanti: Il beneficio da dedurre non doveva essere mostrato in B in modo specifico, ma piuttosto in un gruppo più ampio di cui faceva parte B, quest'ultimo gruppo, C, essendo una popolazione prevalentemente adulta in cui Pfizer ha condotto il suo primo studio di efficacia lo scorso anno e in cui è stato dimostrato un beneficio, ovvero una significativa riduzione della malattia da lieve a moderata.⁹

Capito? Da C a B ad A: una doppia inferenza. Non cavilliamo. Ha raggiunto l'endpoint.

I dati supplementari relativi a un endpoint secondario “descrittivo” indicavano un beneficio anche se i numeri al cutoff dei dati per la riunione Ad-Com non erano abbastanza grandi da raggiungere la significatività statistica. Nel gruppo placebo, 16 bambini, ovvero circa il 2.1%, hanno manifestato sintomi da lievi a moderati; nel gruppo del vaccino, 3 bambini, o circa lo 0.2%, una riduzione relativa di quasi il 91%. Tutti i bambini con febbre segnalata come sintomi di Covid erano nel gruppo placebo, sebbene la febbre fosse notevolmente più comune come effetto collaterale nel gruppo vaccinato. Ancora una volta, non cavilliamo.

Perché il problema sono meno benefici e effetti collaterali a breve termine rispetto al rischio a lungo termine. L'infiammazione cardiaca (miocardite e pericardite) è ora per consenso considerata reale se rara e complicata dalla consapevolezza che può derivare da un'infezione. Questo studio era troppo piccolo per valutare il rischio in entrambi i casi. Quindi la FDA ha modellato statisticamente sei scenari: i decessi risparmiati, a seconda dello scenario, variavano da nessuno a tre in sei mesi per ogni milione di bambini vaccinati; i ricoveri sono diminuiti in cinque degli scenari e sono aumentati in uno. 

I modelli sono, come dice la FDA, "sensibili" agli input. Un grande input che mancava: l'immunità naturale conferita dall'infezione.¹⁰ Secondo una stima del CDC, il 42% dei bambini tra i 5 e gli 11 anni era stato infettato all'inizio dell'estate del 2021. Un altro input che potrebbe mandare in frantumi qualsiasi modello attuale sarebbero più opzioni terapeutiche, incluso un farmaco per il quale Pfizer cercherà presto un EUA . In ogni caso, un modello non conterà molto nella mente del pubblico se mai un giocatore NBA completamente vaccinato e potenziato crolla in campo per sofferenza cardiaca.

Pfizer chiama il suo vaccino "il colpo di una vita".¹¹ Gli scatti, al plurale, sembrerebbero a proposito. Se la protezione anche di due colpi è di breve durata nei bambini come negli adulti, un colpo seguirà l'altro per anni. Quanti colpi avrà un bambino di cinque anni entro la fine dell'adolescenza, per non parlare di tutta la vita? La prospettiva di somministrazioni ripetute aumenta l'ansia per i potenziali effetti negativi, anche se ancora speculativi, non limitati all'infiammazione cardiaca.¹² 

Il tempo potrebbe dire se i bambini vaccinati fanno qualcosa per rallentare la diffusione dell'infezione e quindi la malattia (o l'immunità acquisita), ma è già chiaro che gli adulti vaccinati possono essere infettati, trasportare notevoli cariche virali e trasmettere infezioni.¹³ La vaccinazione come mantello della virtù si sta esaurendo. Sicuramente non c'è virtù nel mettere a rischio i bambini piccoli per proteggere i loro anziani. Qualunque sia il rischio, qualunque sia il vantaggio, chi deve fare l'appello alla vaccinazione se non i genitori?

Michael Nelson, che dirige la divisione Asma, allergie e immunologia clinica presso l'Università della Virginia, ha osservato di essere stato personalmente inondato di e-mail prima della riunione dell'Ad-Com. Il suo "sì" non è stato l'unico a portare un avvertimento: "Vedo questo come una questione di accesso, scelta personale ed equità", ha detto, "e non un mandato per tutti in questa fascia di età".

Per ora, i genitori possono scegliere. Potrebbero dover combattere per mantenerlo.

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1Tutti i riferimenti ai dati presentati alla riunione Ad-Com o le osservazioni ivi contenute possono essere trovati nei documenti o nel video che la FDA ha pubblicato sul suo sito Web: https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee- calendario/vaccini-e-prodotti-biologici-comitato-consultivo-26-ottobre-2021-annuncio-riunione

²Il voto è stato 17-0, con un'astensione.

³L'annuncio è stato effettuato su CBS Miami, 4 novembre 2021. Il comitato consultivo del CDC, il comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione, aveva appena votato 14-0 a favore del vaccino.

⁴Comunicato stampa, Ufficio del Governatore Gavin Newsom, 1 ottobre 2021

⁵WYNT, Canale 13, New York, 24 ottobre 2021

⁶Dati di mortalità e ospedalizzazione per la popolazione 5-11, prima di tener conto di eventuali ritardi nella rendicontazione, come presentato dal CDC all'incontro Ad-Com: Morti Covid, 94 (1 gennaio 2020 - 16 ottobre 2021); Ricoveri Covid, ovvero chiunque sia ricoverato in ospedale entro due settimane da un test Covid positivo ordinato da un operatore sanitario, 30 su 100,000, il 68% dei quali associato a condizioni mediche di base (1 marzo 2020-2 ottobre 2021). Uno studio ha rilevato che le tre condizioni più strettamente associate alla malattia grave nei bambini ospedalizzati sono l'obesità, la malattia metabolica cronica e la dipendenza dal tubo di alimentazione (da marzo 2020 ad agosto 2021). La popolazione 5-11 è di circa 28 milioni.

⁷Il processo comprendeva due coorti. Nel primo, sono stati arruolati 2,268 soggetti per studiare sia l'efficacia che la sicurezza e il follow-up di sicurezza per il 95% dei soggetti è stato di almeno due mesi; nel secondo, uno studio sulla sicurezza, sono stati arruolati 2,379 soggetti e il follow-up mediano è stato di 2.4 settimane.

⁸Anche lo studio nel gruppo 12-15, che ha arruolato 2,260 soggetti, ha portato a un EUA. Anch'esso si basava principalmente sull'immunobridging, anche se la FDA ha affermato che lo studio ha fornito "prove dirette convincenti del beneficio clinico oltre ai dati sull'immunobridging". Nel gruppo placebo, 16 soggetti hanno manifestato sintomi Covid da lievi a moderati; nel gruppo del vaccino, nessuno.

⁹Il primo e il più grande degli studi di efficacia ha arruolato circa 44,000 soggetti di età pari o superiore a 16 anni, quasi tutti adulti, circa uno su cinque di età pari o superiore a 65 anni. La riduzione dei sintomi da lievi a moderati è risultata statisticamente significativa (incidenza: 0.88% nel gruppo placebo e 0.044% nel gruppo vaccino; riduzione del rischio relativo, 95%). Il numero di casi gravi era piccolo, ma la FDA ha affermato che la divisione dei casi tra i gruppi placebo e vaccini "suggerisce una protezione" da malattie gravi. Nessuno è morto di Covid in nessuno dei due gruppi. È per l'uso in questo gruppo, dai 16 anni in su, che il vaccino ha la consueta approvazione del prodotto oltre un EUA, ed è quell'approvazione che ha innescato mandati del governo e del settore privato.

¹⁰Come determinare i tassi di infezione può essere controverso. Alcune settimane fa, i rapporti periodici sui dati emessi dall'Agenzia per la sicurezza sanitaria del Regno Unito indicavano che, con la diminuzione della protezione dai vaccini, i tassi di infezione (casi per 100,000) erano aumentati tra i vaccinati completamente rispetto ai non vaccinati per tutte le fasce di età dai 30 anni in su. Il regolamento dell'Ufficio di statistica ha protestato, affermando che l'Agenzia si basava su dati demografici sbagliati e non aveva tenuto conto dei comportamenti variabili tra i gruppi. Da allora l'Agenzia ha allegato ai dati avvertimenti sempre più lunghi e, in particolare per il vaccino di Pfizer, ha aumentato la sua fiducia nella protezione dalle infezioni del 75-85% da "bassa" a "media". L'Agenzia e l'Ufficio concordano sul fatto che l'ospedalizzazione e la mortalità sono sostanzialmente più elevate tra i non vaccinati. ("Rapporto di sorveglianza del vaccino COVID-19", settimane dalla 40 alla 44, Agenzia per la sicurezza sanitaria del Regno Unito; Mail giornaliera, 2 novembre 2021.)

¹¹See www.pfizer.com. "COLPO DI UNA VITA: come Pfizer e BioNTech hanno sviluppato e prodotto un vaccino COVID-19 in tempi record." Pfizer ha previsto una consegna mondiale di 2.3 miliardi di dosi nel 2021 e un fatturato di 36 miliardi di dollari.

^{12 "}Facciamo parte di un gruppo di medici, scienziati e difensori dei pazienti che hanno presentato una formale "petizione dei cittadini" alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, chiedendo all'agenzia di ritardare qualsiasi considerazione di una "piena approvazione" di un vaccino contro il covid19. Il messaggio della nostra petizione è "rallentare e fare bene la scienza: non vi è alcun motivo legittimo per affrettarsi a concedere una licenza a un vaccino contro il coronavirus". Riteniamo che la base di prove esistenti, sia prima che dopo l'autorizzazione, semplicemente non sia abbastanza matura a questo punto per giudicare adeguatamente se i benefici clinici superano i rischi in tutte le popolazioni". Oltre a studi clinici più lunghi, i firmatari hanno chiesto "studi di biodistribuzione completi e adeguati... per comprendere meglio le implicazioni della traduzione dell'mRNA nei tessuti distanti". (Perché abbiamo presentato una petizione alla FDA per astenerci dall'approvare completamente qualsiasi vaccino contro il covid-19 quest'anno, British Medical Journal, 8 giugno 2021.)

¹³“La vaccinazione ha ridotto il rischio di infezione della variante delta e accelera la clearance virale. Tuttavia, gli individui completamente vaccinati con infezioni rivoluzionarie hanno un picco di carica virale simile ai casi non vaccinati e possono trasmettere efficacemente l'infezione in ambienti domestici, compresi i contatti completamente vaccinati". (Trasmissione comunitaria e cinetica della carica virale della variante SARS-CoV-2 delta [B.1.617.2] e individui non vaccinati nel Regno Unito: uno studio prospettico, longitudinale, di coorte, The Lancet Infectious Diseases, 29 ottobre 2021.)