Le persone hanno ricevuto il vaccino sbagliato?

Studi controllati randomizzati mostrano una riduzione della mortalità per tutte le cause dai vaccini Covid adenovirus-vettore (RR=0.37, IC 95%: 0.19-0.70) ma non dai vaccini mRNA (RR=1.03, IC 95% 0.63-1.71). 

Questo è il verdetto di un nuovo Studio danese dalla dott.ssa Christine Benn e colleghi. Alle persone sono stati somministrati vaccini che non funzionano (Pfizer/Moderna) invece di vaccini che funzionano (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Mettiamo questo studio nel contesto e poi approfondiamo i numeri. 

In medicina, il gold standard per l'evidenza sono gli studi randomizzati e controllati (RCT), in quanto evitano bias di studio a favore o contro il vaccino. Inoltre, l'esito chiave è la morte. Questi vaccini salvano vite? Quindi, lo studio danese risponde alla domanda giusta con i dati giusti.

È il primo studio a farlo. 

Quando i vaccini mRNA Pfizer e Moderna sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, tale decisione si è basata sugli RCT. Gli RCT presentati alla FDA hanno mostrato che i vaccini riducono le infezioni sintomatiche da Covid. Reclutando per lo più adulti più giovani e di mezza età, che difficilmente moriranno di Covid, non importa quale, gli studi non sono stati progettati per determinare se i vaccini riducano anche la mortalità. 

Ciò è stato assunto come corollario, sebbene possa essere vero o meno. Né gli RCT sono stati progettati per determinare se i vaccini riducono la trasmissione, ma questa è una storia diversa per un'altra volta. 

I vaccini sono stati sviluppati per Covid, ma per valutare correttamente un vaccino, dobbiamo guardare anche ai decessi non Covid. Ci sono reazioni avverse indesiderate che portano alla morte? Non vogliamo un vaccino che salvi la vita di alcune persone ma uccida un numero uguale di altre persone. Potrebbero esserci anche vantaggi non intenzionali, ad esempio accessori protezione contro altre infezioni. Per un confronto equo, anche questo dovrebbe essere parte dell'equazione.  

Sebbene ogni singolo RCT non sia stato in grado di determinare se il vaccino Covid ha ridotto la mortalità, gli RCT hanno registrato tutti i decessi e, per aumentare la dimensione del campione, lo studio danese ha riunito più RCT. Esistono due diversi tipi di vaccini Covid, vaccini vettore adenovirus (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) e vaccini mRNA (Pfizer e Moderna), e hanno fatto un'analisi combinata per ciascun tipo. Ecco i risultati: 

Ci sono prove evidenti che i vaccini vettore di adenovirus hanno ridotto la mortalità. Per ogni 100 decessi nei non vaccinati, ci sono solo 37 decessi tra i vaccinati, con un intervallo di confidenza del 95% compreso tra 19 e 70 decessi. Questo risultato deriva da cinque diversi RCT per tre diversi vaccini, ma è principalmente guidato dai vaccini AstraZeneca e Johnson & Johnson. 

Per i vaccini mRNA, invece, non c'era evidenza di una riduzione della mortalità. Per ogni 100 decessi tra i non vaccinati, ci sono 103 decessi tra i vaccinati, con un intervallo di confidenza del 95% da 63 a 171 decessi. Cioè, i vaccini mRNA possono ridurre un po' la mortalità o aumentarla; non sappiamo. I vaccini Pfizer e Moderna hanno contribuito in egual modo a questo risultato, quindi non ci sono prove che uno sia migliore o peggiore dell'altro. 

Sebbene la mortalità per tutte le cause sia ciò che conta per la salute pubblica, esiste un interesse scientifico nel sapere in che modo i diversi vaccini influenzano i diversi tipi di mortalità. Gli scienziati danesi hanno contattato gli investigatori di RCT per ottenere informazioni sul fatto che ogni morte fosse dovuta a Covid, malattie cardiovascolari, incidenti o altre cause. 

Per i vaccini mRNA, c'è stata una riduzione dei decessi Covid ma un aumento dei decessi cardiovascolari, ma nessuno dei due era statisticamente significativo. Quindi, entrambi i risultati potrebbero essere dovuti a un caso casuale. In alternativa, i vaccini possono ridurre il rischio di decessi per Covid aumentando il rischio di decessi cardiovascolari. Non lo sappiamo e Pfizer e Moderna non hanno progettato gli RCT per farcelo sapere. 

Per i vaccini vettore adenovirus, si sono verificate riduzioni statisticamente significative sia dei decessi per Covid che per quelli cardiovascolari, improbabile che siano dovuti al caso. C'è stata una leggera diminuzione di altri decessi, che potrebbe essere dovuto al caso.

Il punto di forza dello studio danese è che si basa su studi randomizzati controllati. Il principale punto debole è che il tempo di follow-up è breve. Questo perché i produttori hanno terminato prematuramente gli studi clinici, dopo che i vaccini hanno ricevuto l'autorizzazione all'uso di emergenza. 

Un altro punto debole è che i dati non ci consentono di determinare come questi risultati possano differire in base all'età. Mentre chiunque può essere infettato, c'è più di un mille volte differenza nel rischio di morire di Covid tra vecchi e giovani. 

I vaccini riducono principalmente i decessi nelle persone anziane? Questa è un'ipotesi ragionevole. E i giovani? Non lo sappiamo. Non è colpa degli investigatori danesi. Hanno svolto un ottimo lavoro estraendo quante più informazioni possibili dagli RCT sponsorizzati dal settore.

Alcuni potrebbero criticare lo studio danese per non essere stato ancora sottoposto a revisione paritaria, ma lo è stato. È stato sottoposto a revisione paritaria da me e da diversi colleghi e tutti noi abbiamo decenni di esperienza con questo tipo di studi. Che non sia stato ancora sottoposto a revisione paritaria da revisori anonimi di riviste non ha importanza. 

I vaccini mRNA sono stati approvati sulla base di una riduzione delle infezioni sintomatiche anziché della mortalità. Che Pfizer e Moderna non abbiano progettato i loro RCT per determinare se i vaccini hanno ridotto la mortalità è imperdonabile, poiché avrebbero potuto facilmente farlo. 

Che la FDA li abbia ancora approvati per l'uso di emergenza è comprensibile. Molti americani più anziani stavano morendo di Covid e hanno dovuto basare la decisione su qualsiasi informazione fosse disponibile in quel momento. 

Ora ne sappiamo di più. Se Pfizer e Moderna vogliono continuare a vendere questi vaccini, dovremmo chiedere che conducano un adeguato studio clinico randomizzato che dimostri che i vaccini riducono la mortalità. 

Altrettanto importante, il governo, le aziende e le università dovrebbero smettere di imporre vaccini quando studi randomizzati controllati mostrano un risultato nullo per la mortalità.