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Trattamento ambulatoriale precoce per COVID-19: l'evidenza

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Le prove si sono accumulate molto presto nella pandemia che l'uso di terapie multi-farmaco sequenziate (SMDT) sotto la guida del medico era vantaggioso e che alcuni farmaci erano sicuri ed efficaci. Ci riferiamo a terapie riproposte che sono state approvate dalla regolamentazione e sono state utilizzate in alcuni casi per decenni per altre malattie. 

Abbiamo ampiamente scritto e pubblicato algoritmi e protocolli di trattamento, nonché prove del beneficio del trattamento ambulatoriale precoce (ambulatoriale) del virus SARS-CoV-2 e della conseguente malattia COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Con regimi altamente mirati e SMDT che includono l'applicazione precoce di farmaci antivirali, combinati con corticosteroidi e terapie antipiastriniche/antitrombotiche/anti-coagulazione, il rischio di ospedalizzazione è significativamente ridotto dell'85-90% e il rischio di morte viene eliminata per i pazienti ad alto rischio e gli individui più giovani che presentano sintomi gravi. 

COVID-19 si presenta come una condizione simil-influenzale (sintomi asintomatici o lievi) o come malattia più grave in quelli ad alto rischio. Una piccola frazione delle persone infettate dal virus COVID progredisce verso malattie più gravi (tipicamente anziani con condizioni mediche preesistenti, obesi o più giovani con condizioni mediche/fattori di rischio sottostanti). La fisiopatologia complessa e multidimensionale della malattia COVID-19 pericolosa per la vita, compresi i danni agli organi mediati da virus, la tempesta di citochine e la trombosi, giustifica interventi precoci per affrontare tutte le componenti della malattia. 

Come breve sfondo, la malattia prevede tre fasi 1) una fase iniziale di replicazione virale per cui il virus dirotta il meccanismo metabolico delle cellule che poi inizia a sintetizzare nuove particelle virali ii) una fase di polmonite florida infiammatoria iper-disregolata e immunomodulante più avanzata per cui c'è una tempesta di citochine e uno scambio di gas problematico noto come sindrome da distress respiratorio acuto; SINDROME DA DISTRESS RESPIRATORIO ACUTO. L'ARDS è generalmente la causa della maggior parte dei decessi attribuiti al COVID-19; e iii) una fase di coagulazione del sangue trombotica in cui i microtrombi si sviluppano all'interno dei polmoni e nel sistema vascolare, portando a complicazioni disastrose tra cui profonda ipossiemia, ictus e attacchi di cuore. 

La situazione ideale è arrestare il virus nella fase iniziale quando i sintomi sono appena emersi, mentre il paziente si trova ancora all'interno del contesto domiciliare o di terapia estesa. L'obiettivo è prevenire il ricovero e la morte.

Nei paesi in cui c'è ed era una riluttanza a trattare precocemente persone infette e sintomatiche ad alto rischio, questo nichilismo terapeutico ha provocato un'escalation dei sintomi, un ritardo nell'assistenza ospedaliera e la morte. Fortunatamente, l'inizio tempestivo e tempestivo dell'SMDT è una soluzione ampiamente e attualmente disponibile per arginare l'ondata di ricoveri e decessi. 

Malattie virali come COVID-19, con fisiopatologia complessa, non rispondono a un trattamento farmacologico ma richiedono un approccio multi-farmaco. Dobbiamo colpire il virus con molteplici terapie. Questo approccio terapeutico multiforme comprende 1) supplementi nutrizionali adiuvanti; 2) terapia antinfettiva intracellulare combinata (antivirali e antibiotici); 3) corticosteroidi inalatori/orali e colchicina; 4) agenti antipiastrinici/anticoagulanti; 5) cure di supporto che includono ossigeno supplementare, monitoraggio e telemedicina. 

Gli studi randomizzati di nuove terapie orali individuali non hanno fornito strumenti efficaci. Nessuna singola opzione terapeutica finora è stata adeguata, ma le combinazioni sono state impiegate con molto successo nella pratica clinica. Il trattamento di medici coraggiosi e coraggiosi ha ritenuto urgente applicare l'approccio SMDT universalmente a beneficio di un gran numero di pazienti affetti da COVID-19 acuti, riducendone l'intensità e la durata dei sintomi e salvandoli dal ricovero e dalla morte. La chiave è l'uso di un trattamento precoce non appena i sintomi si sviluppano quando il virus è all'inizio della fase di replicazione. 

Questa breve raccolta (Tabella 1 e Figure 1 e 2) descrive un sommario sommario con i collegamenti URL diretti di terapie che hanno mostrato un certo grado di efficacia se infettate dal virus COVID-19 in una qualsiasi delle sue forme varianti, inclusi Delta e Omicron. 

Mentre l'emergenza COVID-19 è agli sgoccioli, con Omicron che offre una rampa di uscita, le varianti, tra cui la variante Delta e Omicron, esistono ancora e continueranno a esistere. Abbiamo quindi ritenuto che il pubblico (e in particolare quelli ad alto rischio) dovrebbe essere consapevole delle opzioni terapeutiche conosciute. Sebbene la maggior parte delle persone e in particolare i giovani e i bambini siano effettivamente a rischio molto basso di malattia e in particolare a causa della variante Omicron molto lieve vicino al "raffreddore comune", questa guida al trattamento precoce fornisce una risorsa importante che può salvare la vita quando necessario. 

Questo pezzo copre:  

Aiutare con questo articolo sono 

  • Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
  • Dott. Harvey Risch, MD, PhD (Yale School of Public Health) 
  • Dott. Howard Tenenbaum, PhD (Facoltà di Medicina, Università di Toronto)
  • Dott. Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
  • Dott. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
  • Dr. Parvez Dara, MD (consulente, medico ematologo e oncologo)
  • Sig. Erik Sass, MA (Redattore presso l'Economic Standard) 

Tabella 1: Prove sulle terapie per il trattamento precoce del COVID 

Studia #Autore, titolo dello studio, link URL PDF, riassunto predominante sui benefici di questo farmaco nell'armamentum del trattamento precoce
Nome del terapeuta: IVERMECTINA (Vedere la Figura 1 e la nota sull'ivermectina per il trattamento ospedaliero, nonché la guida per i medici, per favore clicca qui.)
1) Espitia-Hernandez G et al. "Effetti della terapia combinata di ivermectina-azitromicina-colecalciferolo su pazienti infetti da COVID-19: uno studio proof of concept". Ricerca biomedica 2020; 31 (5): 129-133 Scarica PDFRiepilogo: I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati invitati a prendere Ivermectina (6 mg una volta al giorno nei giorni 0,1,7 e 8) più azitromicina (500 mg una volta al giorno per 4 giorni) più colecalciferolo (4000 UI due volte al giorno per 30 giorni). L'esito del trattamento è stato valutato dal decimo giorno in poi dal primo giorno di assunzione del farmaco. Il tasso di recupero dei 10 pazienti che hanno ricevuto la terapia di combinazione è stato del 28%, la durata media del recupero sintomatico è stata di 100 giorni e la PCR negativa è stata confermata il giorno 3.6. 
2) Samah Ali et al. "Effetti di una singola dose di ivermectina sugli esiti virali e clinici in soggetti infetti da SARS-CoV-2 asintomatici: una sperimentazione clinica pilota in Libano". Virus 2021 maggio 26;13(6):989. Doi: 10.3390 / v13060989Scaricare PDFRiepilogo: uno studio randomizzato controllato è stato condotto su 100 soggetti libanesi asintomatici risultati positivi per SARS-CoV2. Cinquanta pazienti hanno ricevuto un trattamento preventivo standard, principalmente integratori, e il gruppo sperimentale ha ricevuto una singola dose in base al peso corporeo di ivermectina, oltre agli stessi integratori ricevuti dal gruppo di controllo. 72 ore dopo l'inizio del regime, l'aumento dei valori Ct era drammaticamente più alto nel gruppo di ivermectina rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, più soggetti nel gruppo di controllo hanno sviluppato sintomi clinici: tre individui (6%) hanno richiesto il ricovero in ospedale, rispetto allo 0% del gruppo ivermectina.
3) Cadegiani, FA et al. "La terapia precoce COVID-19 con azitromicina più nitazoxanide, ivermectina o idrossiclorochina in regime ambulatoriale ha ridotto significativamente i sintomi rispetto ai risultati noti nei pazienti non trattati". Nuovi microbi e nuove infezioni, 7 luglio 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Scaricare PDFRiepilogo: rispetto a CG1 e CG2, AG ha mostrato una riduzione dal 31.5 al 36.5% della diffusione virale (p <0.0001), dal 70 all'85% e dal 70 al 73% della durata dei sintomi clinici di COVID-19... Per ogni 1,000 casi confermati per COVID-19, a un minimo di 140 pazienti è stato impedito il ricovero in ospedale (p <0.0001), 50 alla ventilazione meccanica e cinque decessi.
4) Biber A et al. "Risultato favorevole sulla carica virale e sulla vitalità della coltura utilizzando l'ivermectina nel trattamento precoce di pazienti non ospedalizzati con COVID-19 lieve: uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo". medRxiv, 31 maggio 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Scaricare PDFRiepilogo: Lo studio in doppio cieco ha confrontato i pazienti trattati con ivermectina 0 mg/kg per 2 giorni rispetto al placebo in pazienti COVID-3 non ospedalizzati... L'endpoint primario era la riduzione della carica virale il 19° giorno (terzo giorno dopo la conclusione del trattamento) come riflesso da livello Ct>6 (livello non infettivo)... Il giorno 30, 6 pazienti su 34 (47%) nel braccio ivermectina hanno raggiunto l'endpoint, rispetto a 72/21 (42%) nel braccio placebo … Le colture ai giorni da 50 a 2 sono risultate positive in 6/3 (23%) dei campioni di ivermectina rispetto a 13.0/14 (29%) nel gruppo placebo (p=48.2).
5) Merino J et al. "Ivermectin e le probabilità di ricovero in ospedale a causa di COVID-19: prove da un'analisi quasi sperimentale basata su un intervento pubblico a Città del Messico". SocArXiv, 3 maggio 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Scaricare PDFRiepilogo: “Abbiamo stimato modelli di regressione logistica con osservazioni abbinate che si adattano a età, sesso, gravità COVID e comorbidità. Abbiamo riscontrato una significativa riduzione dei ricoveri tra i pazienti che hanno ricevuto il kit medico a base di ivermectina; la gamma dell'effetto è 52% – 76% a seconda delle specifiche del modello.
6) Fonseca SNS et al. “Rischio di ricovero per i pazienti ambulatoriali Covid-19 trattati con vari regimi farmacologici in Brasile: analisi comparativa”. Travel Med Infect Dis. 2020 novembre-dicembre; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Scaricare PDFRiepilogo: "L'uso di idrossiclorochina (HCQ), prednisone o entrambi ha ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione del 50-60%. Ivermectina, azitromicina e oseltamivir non hanno ridotto ulteriormente il rischio in modo sostanziale".
7) Lima-Morales R et al. "Efficacia di una terapia multifarmaco composta da ivermectina, azitromicina, montelukast e acido acetilsalicilico per prevenire il ricovero e la morte tra i casi ambulatoriali di COVID-19 a Tlaxcala, in Messico". Int J Infect Dis. 2021 aprile; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Scaricare PDFRiepilogo: “Uno studio comparativo sull'efficacia è stato condotto tra 768 casi confermati di SARS-CoV-2 di età compresa tra 18 e 80 anni, che hanno ricevuto cure ambulatoriali... Un totale di 481 casi hanno ricevuto la terapia TNR4, mentre 287 hanno ricevuto un altro trattamento (gruppo di confronto). Quasi l'85% dei casi che hanno ricevuto il TNR4 è guarito entro 14 giorni rispetto al 59% nel gruppo di confronto. La probabilità di guarigione entro 14 giorni era 3.4 volte maggiore nel gruppo TNR4 rispetto al gruppo di confronto. I pazienti trattati con TNR4 avevano rispettivamente un rischio inferiore del 75% e dell'81% di essere ricoverato in ospedale o di morte rispetto al gruppo di confronto.
8) Loué P et al. "Ivermectina e COVID-19 in casa di cura: caso clinico". J Infect Dis Epidemiol. 17 aprile 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Scaricare PDFRiepilogo: “Dei 25 pazienti positivi alla PCR, 10 hanno scelto di sottoporsi al trattamento IVM (gruppo 1) e 15 hanno scelto di non assumere IVM (gruppo 2). I pazienti del gruppo 1 hanno ricevuto una singola dose di 200 microgrammi/kg di peso corporeo... La mortalità si è verificata in 1 paziente del gruppo 1 e 5 del gruppo 2 (p = 0.34).”
Nome del terapeuta: DOSSICICLINE 
1) Hashim H et al. "Sperimentazione clinica randomizzata controllata sull'uso di ivermectina con doxiciclina per il trattamento di pazienti affetti da COVID-19 a Baghdad, in Iraq". medRxiv, 27 ottobre 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Scaricare PDFRiepilogo: Studio randomizzato controllato su 70 pazienti COVID-19 (48 pazienti lievi-moderati, 11 gravi e 11 critici) trattati con 200 ug/kg PO di ivermectina al giorno per 2-3 giorni insieme a 100 mg di doxiciclina PO due volte al giorno per 5 -10 giorni più terapia standard; il secondo braccio è composto da 70 pazienti COVID-19 (48 lievi-moderati e 22 gravi e zero critici) in terapia standard... tra tutti i pazienti e tra i pazienti gravi, 3/70 (4.28%) e 1/11 (9%), rispettivamente progredito a uno stadio più avanzato della malattia nel gruppo Ivermectin-Doxycycline contro 7/70 (10%) e 7/22 (31.81%), rispettivamente nel gruppo di controllo.
2)Yates Pet et al. "Trattamento con doxiciclina di pazienti positivi al COVID-19 ad alto rischio con comorbidità polmonare". Progressi terapeutici nelle malattie respiratorie. Gennaio 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Scaricare PDFRiepilogo: Caso di studio di quattro pazienti sintomatici COVID-19 ad alto rischio che hanno mostrato un rapido miglioramento dopo il trattamento con doxiciclina.
3)Ahmad I et al. "Dossiciclina e idrossiclorochina come trattamento per pazienti ad alto rischio COVID-19: esperienza da serie di casi di 54 pazienti in strutture di assistenza a lungo termine". medRxiv, 22 maggio 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Scaricare PDFRiepilogo: Una serie di 54 pazienti ad alto rischio, che hanno sviluppato un'insorgenza improvvisa di febbre, tosse e mancanza di respiro (SOB) e sono stati diagnosticati o presunti affetti da COVID-19, sono stati iniziati con una combinazione di DOXY-HCQ e 85 La % (n=46) di pazienti ha mostrato un recupero clinico definito come: risoluzione della febbre e SOB, o un ritorno all'impostazione di base se i pazienti sono dipendenti dal ventilatore. Un totale dell'11% (n=6) dei pazienti è stato trasferito in ospedali per acuti a causa del deterioramento clinico e il 6% (n=3) dei pazienti è deceduto nelle strutture. Il confronto indiretto ingenuo suggerisce che questi dati erano risultati significativamente migliori rispetto ai dati riportati in MMWR per strutture comparabili.
4)Gendrot Me et al. "Attività antivirale in vitro della doxiciclina contro SARS-CoV-2". Molecole, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390 / molecules25215064Scaricare PDFRiepilogo: la doxiciclina ha mostrato attività in vitro su cellule Vero E6 infettate con un ceppo SARS-CoV-2 clinicamente isolato (IHUMI-3) con concentrazione effettiva mediana (EC50) di 4.5 ± 2.9 µM, compatibile con assorbimento orale e somministrazioni endovenose. La doxiciclina ha interagito sia all'ingresso di SARS-CoV-2 che nella replica dopo l'ingresso del virus. Oltre alla sua attività antivirale in vitro contro SARS-CoV-2, la doxiciclina ha effetti anti-infiammatori diminuendo l'espressione di varie citochine pro-infiammatorie e potrebbe prevenire co-infezioni e superinfezioni dovute all'attività antimicrobica ad ampio spettro.
5) Meybodi ZA et al. "Efficacia e sicurezza della doxiciclina nel trattamento di pazienti positivi al COVID-19: uno studio clinico pilota". Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, giugno 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Scaricare PDFRiepilogo: i pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione hanno ricevuto doxiciclina alla dose di 100 mg ogni 12 ore per sette giorni e quindi sono stati valutati nel giorno basale. Nei giorni 3, 7 e 14 dopo il ricovero per tosse, mancanza di respiro, temperatura e saturazione di ossigeno. Risultato: su 21 pazienti, 11 pazienti erano maschi e dieci pazienti erano femmine. Tosse, mancanza di respiro, temperatura e O2 sono migliorati sia nei pazienti ambulatoriali che nei pazienti ricoverati rispetto al basale.
Nome del terapeuta: VITAMINA D
1)Kaufman H et al. "Tassi di positività SARS-CoV-2 associati ai livelli circolanti di 25-idrossivitamina D". PLOS One, 17 settembre 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Scaricare PDFRiepilogo: Analisi retrospettiva e osservazionale per determinare se i livelli circolanti di 25-idrossivitamina D (25(OH)D) sono associati a tassi di positività al coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di malattie respiratorie acute gravi. Sono stati inclusi un totale di 191,779 pazienti, età mediana 54 anni, 68% femmine. Il tasso di positività SARS-CoV-2 era più alto nei 39,190 pazienti con valori “carenti” di 25(OH)D (<20 ng/mL) (12.5%, IC 95% 12.2–12.8%) rispetto ai 27,870 pazienti con “ adeguati” (30–34 ng/mL) (8.1%, IC 95% 7.8–8.4%) e i 12,321 pazienti con valori ≥55 ng/mL (5.9%, IC 95% 5.5–6.4%).
2)Israele A et al. “Il legame tra carenza di vitamina D e Covid-19 in una vasta popolazione”. medRxiv, 7 settembre 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Scaricare PDFRiepilogo: Studio basato sulla popolazione per valutare la relazione tra prevalenza di carenza di vitamina D e incidenza di COVID-19. Ha confrontato 52,405 pazienti infetti con 524,050 individui di controllo dello stesso sesso, età, regione geografica e ha utilizzato la regressione logistica condizionale per valutare la relazione tra i livelli di vitamina D di base, l'acquisizione di integratori di vitamina D negli ultimi 4 mesi e il COVID-19 positivo. È stata trovata una correlazione altamente significativa tra la prevalenza della carenza di vitamina D e l'incidenza di COVID-19 e tra il rapporto tra donne e uomini per una grave carenza di vitamina D e il rapporto tra donne e uomini per l'incidenza di COVID-19. Nella coorte abbinata, è stata trovata un'associazione significativa tra bassi livelli di vitamina D e rischio di COVID-19, con il rischio più alto osservato per grave carenza di vitamina D. È stato osservato un effetto protettivo significativo per i membri che hanno acquisito formulazioni liquide di vitamina D (gocce) negli ultimi 4 mesi.
3)Katz J. "Aumento del rischio di COVID-19 nei pazienti con carenza di vitamina D". Nutrizione, 2021 aprile; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Scaricare PDFRiepilogo: i pazienti con carenza di vitamina D avevano una probabilità 4.6 volte maggiore di essere positivi per COVID-19 (indicato dal codice diagnostico ICD-10 COVID19) rispetto ai pazienti senza carenza (P <0.001). Inoltre, i pazienti con carenza di vitamina D avevano una probabilità 5 volte maggiore di essere infettati da COVID-19 rispetto ai pazienti senza carenza dopo l'adeguamento per i gruppi di età (OR = 5.155; P <0.001).
4)Baktash V et al. "Stato e risultati della vitamina D per i pazienti anziani ospedalizzati con COVID-19". Postgrad Med J. 2021 lug;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Scaricare PDFRiepilogo: studio di coorte prospettico tra il 1 marzo e il 30 aprile 2020 per valutare l'importanza della carenza di vitamina D nei pazienti più anziani con COVID-19. La coorte era composta da pazienti di età ≥65 anni che presentavano sintomi compatibili con COVID-19 (n=105). Il braccio positivo per COVID-19 ha dimostrato un livello sierico 25(OH)D inferiore di 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) rispetto al braccio negativo per COVID-19, con un livello mediano di 52 nmol/L (IQR =31.5-71.5 nmol/L) (valore p=0.0008). Tra i pazienti con carenza di vitamina D, c'era un livello di picco di D-dimero più alto (1914.00 μgFEU/L vs 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) e una maggiore incidenza di supporto NIV e ricovero in unità ad alta dipendenza (30.77% vs 9.68%) ( p=0.042).
5) Martín Giménez VM et al. "La carenza di vitamina D negli afroamericani è associata a un alto rischio di malattie gravi e mortalità da SARS-CoV-2". Journal of Human Hypertension vol 35, pagine 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zScaricare PDFRiassunto: Nonostante la mancanza di studi per definire il livello adeguato di vitamina D per proteggere dall'infezione virale, siamo d'accordo con Grant et al., e stimiamo che un intervallo compreso tra 40 e 60 mg/dL e la dose raccomandata per raggiungere questo obiettivo, tra 5000 e 10,000 UI/giorno per diverse settimane.
6)Ricci A et al. "Stato dei livelli di vitamina D circolanti e indici prognostici clinici nei pazienti con COVID-19". Respiratory Research vol 22, Numero articolo: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Scaricare PDFRiepilogo: i livelli di vitamina D erano carenti (80%) dei pazienti, insufficienti (6.5%) e normali (13.5%). I pazienti con livelli plasmatici di vitamina D molto bassi avevano valori di D-dimero più elevati, una conta dei linfociti B più elevata, una riduzione dei linfociti T CD8 + con un basso rapporto CD4/CD8, risultati clinici più compromessi (misurati dai punteggi LIPI e SOFA ) e il coinvolgimento della TC toracica. La carenza di vitamina D è associata a risposte infiammatorie compromesse e un maggiore coinvolgimento polmonare nei pazienti affetti da COVID-19.
7)Lakkireddy Met al. "Impatto della terapia orale giornaliera con vitamina D ad alte dosi sui marcatori infiammatori nei pazienti con malattia COVID 19". Scientific Reports vol 11, 20 maggio 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Scaricare PDFRiepilogo: il miglioramento terapeutico della vitamina D a 80-100 ng/ml ha ridotto significativamente i marcatori infiammatori associati a COVID-19 senza effetti collaterali.
Nome del terapeuta: ZINC
1)Carlucci P et al. "Il solfato di zinco in combinazione con uno ionoforo di zinco può migliorare i risultati nei pazienti ospedalizzati con COVID-19". Journal of Medical Microbiology, 15 settembre 2020, v 69 numero 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Scaricare PDFRiepilogo: Nelle analisi univariate, il solfato di zinco ha aumentato la frequenza dei pazienti dimessi a casa e ha ridotto la necessità di ventilazione, ricovero in terapia intensiva e mortalità o trasferimento in hospice per i pazienti che non sono mai stati ricoverati in terapia intensiva.
2)Dubourg G et al. "Basse concentrazioni di zinco nel sangue in pazienti con scarso esito clinico durante l'infezione da SARS-CoV-2: è necessario integrare con i pazienti di zinco COVID-19?" Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 13 febbraio 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Scaricare PDFRiepilogo: Tra i 275 pazienti con COVID-19, abbiamo riscontrato che il livello mediano di zinco nel sangue era significativamente più basso nei pazienti con scarso esito clinico (N=75) rispetto ai pazienti con buon esito clinico (N=200) (840 μg/L contro 970 μg/L; p<0.0001), suggerendo che l'integrazione di zinco potrebbe essere utile per i pazienti con COVID-19 grave.
3)Frontera J et al. "Il trattamento con lo zinco è associato a una ridotta mortalità ospedaliera tra i pazienti COVID-19: uno studio di coorte multicentrico". Malattie infettive BMC [prestampa]. 26 ottobre 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Scaricare PDFRiepilogo: Tra 3,473 pazienti (età media 64, 1947 [56%] maschi, 522 [15%] ventilati, 545 [16%] sono morti), 1,006 (29%) hanno ricevuto Zn+ionoforo. Zn+ionoforo è stato associato a una riduzione del 24% del rischio di mortalità intraospedaliera (il 12% di coloro che hanno ricevuto Zn+ionoforo è morto contro il 17% che non lo ha fatto).
4)Heller RA et al. "Previsione delle probabilità di sopravvivenza in COVID-19 da zinco, età e selenoproteina P come biomarcatore composito". Biologia Redox, gennaio 2021, v 38. Doi: 1016 / j.redox.2020.101764Scaricare PDFRiepilogo: i nostri dati indicano una carenza di zinco profonda e acuta nella maggior parte dei pazienti con COVID-19 quando ricoverati in ospedale. … Concludiamo che lo stato di Zn e SEENOP all'interno degli intervalli di riferimento indicano elevate probabilità di sopravvivenza in COVID-19 e supponiamo che la correzione di un deficit diagnosticamente dimostrato di Se e/o Zn mediante un'integrazione personalizzata possa supportare la convalescenza.
5)Vogel-González M et al. "Bassi livelli di zinco all'ammissione clinica si associano a scarsi risultati in COVID-19". medRxiv, 11 ottobre 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Scaricare PDFRiassunto: Gli individui con SZC al ricovero <50 µg/dl avevano una mortalità del 21% che era significativamente più alta rispetto al 5% di mortalità nei soggetti con zinco al ricovero ≥50 µg/dl; p<0·001. Il nostro studio dimostra una correlazione tra i livelli sierici di zinco e l'esito di COVID-19. Livelli sierici di zinco inferiori a 50 mcgg/dl al ricovero erano correlati a una presentazione clinica peggiore, un tempo più lungo per raggiungere la stabilità e una mortalità più elevata.
6)Jothimani D et al. "COVID-19: scarsi risultati nei pazienti con carenza di zinco". International Journal of Infection Diseases, novembre 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Scaricare PDFRiepilogo: Più pazienti nel gruppo carente di zinco … hanno richiesto cure in terapia intensiva (7 vs 2, P=0.266) e hanno registrato decessi (5 vs 0) rispetto ai pazienti con livelli di zinco normali.
7)Yasui Y et al. "Analisi dei fattori predittivi per una malattia critica di COVID-19 durante il trattamento - relazione tra livello di zinco sierico e malattia critica di COVID-19". International Journal of Infectious Diseases, novembre 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Scaricare PDFRiepilogo: Sulla base dei risultati della misurazione dei livelli sierici di zinco nei pazienti con COVID-19 nel nostro ospedale, quasi tutti i casi gravi hanno mostrato carenza di zinco subclinica o clinica. L'ipozincemia prolungata è risultata essere un fattore di rischio per un caso grave di COVID-19. Nel valutare la relazione tra il livello sierico di zinco e la gravità dei pazienti con COVID-19 mediante analisi di regressione logistica multivariata, è possibile prevedere una malattia critica attraverso la sensibilità e la falsa specificità di una curva ROC con un tasso di errore del 10.3% e AUC del 94.2% da due soli fattori: valore di zinco sierico (P = 0.020) e valore di LDH (P = 0.026).
8)Derwand R et al. "Pazienti ambulatoriali COVID-19: trattamento precoce con stratificazione del rischio con zinco più idrossiclorochina a basse dosi e azitromicina: uno studio retrospettivo di una serie di casi". International Journal of Antimicrobial Agents, dicembre 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Scaricare PDFRiepilogo: Dopo 4 giorni (mediana, IQR 3-6, disponibile per N=66/141) dall'insorgenza dei sintomi, 141 pazienti (età mediana 58 anni, IQR 40-67; 73% maschi) hanno ricevuto una prescrizione per la tripla terapia per 5 giorni. I dati di riferimento pubblici indipendenti di 377 pazienti confermati di COVID-19 della stessa comunità sono stati utilizzati come controllo non trattato. 4 su 141 pazienti trattati (2.8%) sono stati ricoverati in ospedale, una percentuale significativamente inferiore (p<0.001) rispetto a 58 su 377 pazienti non trattati (15.4%) (odds ratio 0.16, IC 95% 0.06-0.5). Un paziente (0.7%) è morto nel gruppo di trattamento rispetto a 13 pazienti (3.5%) nel gruppo non trattato (odds ratio 0.2, IC 95% 0.03-1.5; p=0.12).
Nome del terapeuta: COLCHICINA
1)Tardi JC et al. "Colchicina per pazienti con COVID-19 trattati in comunità (COLCORONA): uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, adattivo, controllato con placebo, multicentrico". Lancetta Respir Med. 2021 maggio 27; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Scaricare PDFRiepilogo: 2,235 pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla colchicina e 2,253 al placebo. Tra i pazienti con COVID-19 confermato dalla PCR, la colchicina ha portato a un tasso più basso del composito di morte o ricovero ospedaliero rispetto al placebo.
2)Scarsi Met et al. "Associazione tra trattamento con colchicina e miglioramento della sopravvivenza in una coorte monocentrica di pazienti adulti ospedalizzati con polmonite COVID-19 e sindrome da distress respiratorio acuto". Ann Rheum Dis. 2020 ottobre; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annurheumdis-2020-217712Scaricare PDFRiepilogo: 140 pazienti ricoverati consecutivi sono stati trattati con cure standard (idrossiclorochina e/o desametasone per via endovenosa e/o lopinavir/ritonavir). Sono stati confrontati con 122 pazienti ricoverati consecutivi trattati con colchicina e standard di cura (i farmaci antivirali sono stati sospesi prima della colchicina, a causa della potenziale interazione). I pazienti trattati con colchicina avevano un tasso di sopravvivenza migliore rispetto a SoC a 21 giorni di follow-up (84.2% vs 63.6%). 
Nome del terapeuta: BROMHEXINA
1)Ansarin et al. "Effetto della bromexina sugli esiti clinici e sulla mortalità nei pazienti COVID-19: uno studio clinico randomizzato". Bioimpatti, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Scaricare PDFRiepilogo: Sono stati arruolati un totale di 78 pazienti con caratteristiche demografiche e patologiche simili. Si è verificata una significativa riduzione dei ricoveri in terapia intensiva (2 su 39 contro 11 su 39, P=0.006), intubazione (1 su 39 contro 9 su 39, P=0.007) e morte (0 contro 5, P=0.027) nel gruppo trattato con bromexina rispetto al gruppo standard. Nessun paziente è stato ritirato dallo studio a causa di effetti avversi.
2)Li et al. "Compresse di bromexina cloridrato per il trattamento di COVID-19 moderato: uno studio pilota controllato randomizzato in aperto". Clin. trad. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/ct.12881Scaricare PDFRiepilogo: un totale di 18 pazienti con COVID-19 moderato sono stati randomizzati nel gruppo BRH (n = 12) o nel gruppo di controllo (n = 6). C'erano suggerimenti sul vantaggio di BRH rispetto al placebo nel miglioramento della tomografia computerizzata del torace, nella necessità di ossigenoterapia e nella velocità di dimissione entro 20 giorni. 
3)Maggio et al. "Riproponendo il soppressore della tosse mucolitico e la bromexina inibitore della proteasi TMPRSS2 per la prevenzione e la gestione dell'infezione da SARS-CoV-2". Ricerca farmacologica 157 (luglio 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Riepilogo: i dati di farmacocinetica supportano il test dell'uso della bromexina per questa indicazione poiché, nelle cellule epiteliali polmonari e bronchiali, può raggiungere concentrazioni da 4 a 6 volte superiori a quelle riscontrate nel plasma, sufficientemente elevate in linea di principio da inibire TMPRSS2.
4)Mareev, et al. “Risultati di uno studio aperto, prospettico, controllato e comparativo per il trattamento della nuova infezione da coronavirus (COVID-19): bromexina
E lo spironolattone per il trattamento dell'infezione da corona virale che richiede il ricovero in ospedale (BISQUIT)." Cardiologia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Traduzione inglese: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Scaricare PDFRiepilogo: Sono stati inclusi 103 pazienti (33 nel gruppo bromexina e spironolattone e 70 nel gruppo di controllo). L'analisi per il gruppo nel suo insieme ha rivelato una riduzione statisticamente significativa del tempo di ricovero da 10.4 a 9.0 giorni e del tempo di febbre da 6.5 ​​a 3.9 giorni.
5)Michajlov, et al. "Profilassi con bromexina cloridrato di COVID-19 per il personale medico: uno studio randomizzato in aperto". medRxiv preprint, 29 maggio 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Scaricare PDFRiepilogo: 25 operatori sanitari sono stati assegnati al trattamento con bromexina cloridrato (8 mg 3 volte al giorno) e 25 erano controlli. Un minor numero di partecipanti ha sviluppato COVID-19 sintomatico nel gruppo di trattamento rispetto ai controlli (0/25 vs 5/25). 
6)O, et al. "L'inibizione dell'ingresso di SARS-CoV-2 mediata dall'idrossiclorochina è attenuata da TMPRSS2". PLOS Pathogens, 19 gennaio 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212Scaricare PDF (dal sito Web di PLOS) Riepilogo: Mostriamo che le combinazioni di idrossiclorochina e un inibitore TMPRSS2 clinicamente testato lavorano insieme per inibire efficacemente l'ingresso di SARS-CoV-2.
Nome del terapeuta: BUDESONIDE
1)Ramakrishnan S et al. "Budesonide per via inalatoria nel trattamento del COVID-19 precoce (STOIC): uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato e controllato". Lancet Respir Med, 9 aprile 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Scaricare PDFRiepilogo: 146 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, 73 alle cure abituali e 73 alla budesonide. Per la popolazione per protocollo (n=139), l'esito primario si è verificato in dieci (14%) dei 70 partecipanti nel gruppo di cura abituale e in uno (1%) dei 69 partecipanti nel gruppo budesonide. Per la popolazione ITT, l'outcome primario si è verificato in 11 (15%) partecipanti nel gruppo di cure usuali e due (3%) partecipanti nel gruppo budesonide. Il recupero clinico è stato di 1 giorno più breve nel gruppo budesonide rispetto al gruppo di trattamento abituale (mediana 7 giorni contro 8). La proporzione media di giorni con febbre nei primi 14 giorni era inferiore nel gruppo budesonide rispetto al gruppo di cura abituale (2% contro 8%) e la proporzione di partecipanti con almeno 1 giorno di febbre era inferiore nel gruppo budesonide quando rispetto al solito gruppo di cura. Un numero inferiore di partecipanti assegnati in modo casuale alla budesonide presentava sintomi persistenti ai giorni 14 e 28.
Nome del terapeuta: DESAMETASONE
1)Tomazini BM et al. "Effetto del desametasone sui giorni di vita e senza ventilazione in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto moderato o grave e COVID-19 La sperimentazione clinica randomizzata CoDEX". JAMA, 2 settembre 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Scaricare PDFRiassunto: In questo studio clinico randomizzato che ha incluso 299 pazienti, il numero di giorni vivi e senza ventilazione meccanica durante i primi 28 giorni è stato significativamente più alto tra i pazienti trattati con desametasone più terapia standard rispetto alla sola terapia standard (6.6 giorni vs 4.0 giorni ).
2)Horby P et al. (Collaborativo RECUPERO). "Desametasone nei pazienti ospedalizzati con COVID-19." NEJM, 25 febbraio 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Scaricare PDFRiepilogo: nei pazienti ricoverati in ospedale con Covid-19, l'uso del desametasone ha comportato una mortalità inferiore a 28 giorni tra coloro che ricevevano ventilazione meccanica invasiva o ossigeno da solo alla randomizzazione, ma non tra coloro che non ricevevano supporto respiratorio. 
Nome del terapeuta: ANTICORPI MONOCLONALI 
1)Verderese JP et al. "Il trattamento neutralizzante con anticorpi monoclonali riduce l'ospedalizzazione per malattia da coronavirus lieve e moderata 2019 (COVID-19): un'esperienza nel mondo reale". Malattie infettive cliniche, 24 giugno 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Scaricare PDFRiepilogo: 707 pazienti confermati con COVID-19 hanno ricevuto NmAbs e sono stati inclusi 1709 controlli storici di COVID-19; 553 (78%) hanno ricevuto BAM, 154 (22%) hanno ricevuto REGN-COV2. I pazienti che hanno ricevuto l'infusione di NmAb hanno avuto tassi di ospedalizzazione significativamente più bassi (5.8% vs 11.4%, P <.0001), durata della degenza più breve se ricoverati in ospedale (media, 5.2 vs 7.4 giorni; P = .02) e meno visite al pronto soccorso entro 30 giorni dopo -indice (8.1% vs 12.3%, P = .003) rispetto ai controlli.
2)O'Brien MP et al. "Combinazione sottocutanea di anticorpi REGEN-COV per prevenire Covid-19". NEJM, 4 agosto 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Scaricare PDFRiepilogo: L'infezione sintomatica da SARS-CoV-2 si è sviluppata in 11 dei 753 partecipanti nel gruppo REGEN-COV (1.5%) e in 59 dei 752 partecipanti nel gruppo placebo (7.8%) (riduzione del rischio relativo [1 meno il rischio relativo] , 81.4%; P<0.001). Nelle settimane da 2 a 4, un totale di 2 dei 753 partecipanti nel gruppo REGEN-COV (0.3%) e 27 dei 752 partecipanti nel gruppo placebo (3.6%) hanno avuto un'infezione sintomatica da SARS-CoV-2 (riduzione del rischio relativo , 92.6%). REGEN-COV ha anche prevenuto le infezioni sintomatiche e asintomatiche in generale (riduzione del rischio relativo, 66.4%). Tra i partecipanti sintomatici infetti, il tempo mediano alla risoluzione dei sintomi è stato di 2 settimane più breve con REGEN-COV rispetto al placebo (rispettivamente 1.2 settimane e 3.2 settimane) e la durata di una carica virale elevata (>104 copie per millilitro) era più breve (0.4 settimane e 1.3 settimane, rispettivamente). Non sono stati osservati effetti tossici dose-limitanti di REGEN-COV.
Nome del terapeuta: QUERCETINA
1)Di Pierro F et al. "Possibili effetti terapeutici della supplementazione adiuvante di quercetina contro l'infezione allo stadio iniziale da COVID-19: uno studio prospettico, randomizzato, controllato e in aperto". Int J General Med, 8 giugno 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Scaricare PDFRiepilogo: studio prospettico, randomizzato, controllato e in aperto. La dose giornaliera di 1000 mg di QP è stata studiata per 30 giorni in 152 pazienti ambulatoriali COVID-19 per rivelarne l'effetto adiuvante nel trattamento dei primi sintomi e nella prevenzione degli esiti gravi della malattia. I risultati hanno evidenziato una riduzione della frequenza e della durata dei ricoveri, della necessità di ossigenoterapia non invasiva, del passaggio ai reparti di terapia intensiva e del numero di decessi. I risultati hanno anche confermato l'altissimo profilo di sicurezza della quercetina. 
Nome del terapeuta: FLUVOXAMINA
1)Lenze E et al. “Fluvoxamina vs placebo e deterioramento clinico in pazienti ambulatoriali con COVID-19 sintomatico. Una sperimentazione clinica randomizzata. GIAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Riepilogo: In questo studio randomizzato che includeva 152 pazienti adulti ambulatoriali con COVID-19 confermato e insorgenza dei sintomi entro 7 giorni, si è verificato un deterioramento clinico in 0 pazienti trattati con fluvoxamina rispetto a 6 (8.3%) pazienti trattati con placebo in 15 giorni, una differenza che era statisticamente significante.
2)Reis G et al. "Effetto del trattamento precoce con fluvoxamina sul rischio di cure di emergenza e ospedalizzazione tra i pazienti con COVID-19: lo studio clinico TOGETHER randomizzato, piattaforma". Salute globale di Lancet. 27 ottobre 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Riepilogo: La percentuale di pazienti osservati in un contesto di emergenza COVID-19 per più di 6 ore o trasferiti in un ospedale terziario a causa di COVID-19 era inferiore per il gruppo fluvoxamina rispetto al placebo (79 [11%] di 741 vs 119 [ 16%] di 756) [. . .] Ci sono stati 17 decessi nel gruppo fluvoxamina e 25 decessi nel gruppo placebo nell'analisi intenzione-trattare primaria (odds ratio [OR] 0, IC 68%: 95–0). Si è verificato un decesso nel gruppo fluvoxamina e 36 nel gruppo placebo per la popolazione per protocollo (OR 1; IC 27% 12–0).
3)Seftel D et al. "Prospettiva coorte di fluvoxamina per il trattamento precoce della malattia da coronavirus 19". Open Forum Malattie infettive, volume 8, numero 2, febbraio 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Download PDFRiepilogo: L'incidenza del ricovero è stata dello 0% (0 su 65) con fluvoxamina e del 12.5% (6 su 48) con la sola osservazione. A 14 giorni, i sintomi residui persistevano nello 0% (0 su 65) con fluvoxamina e nel 60% (29 su 48) con l'osservazione.
Nome del terapeuta: PREDNISONE
1)Ooi ST et al. "Gli antivirali con corticosteroidi aggiuntivi prevengono la progressione clinica della polmonite precoce da coronavirus 2019: uno studio di coorte retrospettivo". Travel Open Forum Malattie infettive, volume 7, numero 11, novembre 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Scaricare PDFRiepilogo: "Una combinazione di corticosteroidi e antivirali è stata associata a un minor rischio di progressione clinica e ventilazione meccanica invasiva o morte nella polmonite precoce da COVID-19".
2)Fonseca SNS et al. “Rischio di ricovero per i pazienti ambulatoriali Covid-19 trattati con vari regimi farmacologici in Brasile: analisi comparativa”. Travel Med Infect Dis. 2020 novembre-dicembre; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Scaricare PDFRiepilogo: "L'uso di idrossiclorochina (HCQ), prednisone o entrambi ha ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione del 50-60%".
Nome del terapeuta: AZITROMICINA
1)Taieb Fe et al. "Trattamento con idrossiclorochina e azitromicina di pazienti ospedalizzati infetti da SARS-CoV-2 in Senegal da marzo a ottobre 2020". J Clin Med, 2021 giugno 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Scarica PDFRiepilogo: In questa analisi sono stati inclusi un totale di 926 pazienti. Seicentosettantaquattro (674) (72.8%) pazienti hanno ricevuto una combinazione di HCQ e AZM. I risultati hanno mostrato che la percentuale di dimissioni dei pazienti al giorno 15 era significativamente più alta per i pazienti che ricevevano HCQ più AZM (OR: 1.63, IC 95% (1.09-2.43). 
2)Lagier JC et al. "Risultati di 2,111 pazienti ricoverati COVID-19 trattati con idrossiclorochina/azitromicina e altri regimi a Marsiglia, Francia: un'analisi retrospettiva monocentrica". Infezione IHU-Méditerranée [prestampa], 4 giugno 2021.Download PDFRiepilogo: Il trattamento con HCQ-AZ era un fattore protettivo indipendente contro la morte – lo zinco era protettivo in modo indipendente contro la morte nei pazienti trattati con HCQ-AZ.
3)Era E et al. "Fattori di rischio di mortalità per COVID-19 negli anziani in un centro di assistenza a lungo termine". Medicina Geriatrica Europea, 27 novembre 2020, v 12, p 601–607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wScaricare PDFRiepilogo: Tra 100 pazienti in case di cura COVID-19+ ad Andorra, l'analisi di regressione logistica multivariata ha identificato il trattamento con idrossiclorochina più azitromicina come un fattore indipendente che favorisce la sopravvivenza rispetto a nessun trattamento o altri trattamenti.
4)Ly TDA et al. "Modello di infezione da SARS-CoV-2 tra i residenti anziani dipendenti che vivono in strutture di assistenza a lungo termine a Marsiglia, Francia, marzo-giugno 2020". Int J Agenti antimicrobici, dicembre 2020;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Riepilogo: i dati di 1,691 residenti anziani e 1,000 membri del personale sono stati raccolti retrospettivamente intervistando i team medici in 24 LTCF e utilizzando i sistemi di registrazione sanitaria elettronica degli ospedali. 116 (51.4%) pazienti hanno ricevuto un ciclo di idrossiclorochina e azitromicina (HCQAZM) per via orale per ≥3 giorni e 47 (20.8%) sono deceduti. Attraverso l'analisi multivariata, il tasso di mortalità è stato associato positivamente all'essere maschi (30.7%, vs. 14.0%, OR=3.95, p=0.002), ad avere più di 85 anni (26.1%, vs. 15.6%, OR=2.43, p =0.041) e ricevendo ossigenoterapia (39.0%, vs. 12.9%, OR=5.16, p<0.001) e associati negativamente alla diagnosi tramite screening di massa (16.9%, vs. 40.5%, OR=0.20, p=0.001 ) e ricevendo un trattamento con HCQ-AZM ≥3 giorni (15.5%, contro 26.4%, OR=0.37, p=0.02).
5)Lauriola Met al. "Effetto della terapia combinata di idrossiclorochina e azitromicina sulla mortalità nei pazienti COVID-19". Scienze cliniche e traslazionali, 14 settembre 2020. Doi: 1111/ct.12860Scaricare PDFRiassunto: In questo studio, abbiamo riscontrato una ridotta mortalità intraospedaliera nei pazienti trattati con una combinazione di idrossiclorochina e azitromicina dopo aggiustamento per le comorbidità. … All'analisi multivariata di regressione del rischio proporzionale di Cox, … l'uso di idrossiclorochina + azitromicina (rispetto a nessun trattamento) (HR 0.265, IC 95% 0.171-0.412, p<0.001) era inversamente associato [con la morte].
6)Arshad S et al. "Trattamento con idrossiclorochina, azitromicina e combinazione in pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19". Int Jour Inf Dis, 1 luglio 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Scaricare PDFRiepilogo: In questa valutazione multi-ospedaliera, durante il controllo dei fattori di rischio COVID-19, il trattamento con idrossiclorochina da sola e in combinazione con azitromicina è stato associato alla riduzione della mortalità associata a COVID-19.
Nome del terapeuta: IDROSSICLOROCCHINA (Figura 2)
1)Risch, Harvey. "Idrossiclorochina nel trattamento precoce dei pazienti ambulatoriali ad alto rischio COVID-19: prove di efficacia e sicurezza". Sesta versione, aggiornata il 17 giugno 2021.Download PDFRiepilogo: ogni studio sull'uso ambulatoriale ad alto rischio di idrossiclorochina (HCQ) ha mostrato una riduzione del rischio di ospedalizzazione o mortalità. La meta-analisi dimostra una riduzione del 40% dell'ospedalizzazione e del 75% della mortalità. Un ampio studio di database su oltre 900,000 pazienti anziani che assumono idrossiclorochina non mostra un eccesso di mortalità per tutte le cause e nessun eccesso di aritmia cardiaca fatale.
2)Milione di Me et al. "Trattamento precoce con idrossiclorochina e azitromicina in 10,429 pazienti ambulatoriali COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo monocentrico". Accettato per la pubblicazione, Int J Infect Dis.Download PDFRiepilogo: coorte di 10,429 pazienti COVID-19 trattati con HCQ, azitromicina e altri farmaci. Tra i pazienti di età pari o superiore a 60 anni, 1,495 pazienti trattati con HCQ+azitromicina per più di 3 giorni sono stati confrontati con 520 pazienti trattati con i farmaci per meno di 3 giorni, o trattati solo con i singoli farmaci, o senza nessuno dei due. L'analisi di regressione aggiustata per età, sesso e periodo di tempo ha mostrato un odds ratio di mortalità di 0.17.
3)Mokhtari Met al. “Esiti clinici di pazienti con COVID-19 lieve dopo il trattamento con idrossiclorochina in ambito ambulatoriale. Int Immunopharmacol Vol 96, luglio 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Scaricare PDFRiepilogo: indagine di coorte retrospettiva nazionale multicentrica basata sulla popolazione di 28,759 adulti con COVID-19 lieve osservati entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi tra marzo e settembre 2020 in Iran. Il trattamento con HCQ è stato associato a una riduzione del 38% del rischio di ospedalizzazione e del 70% del rischio di mortalità, entrambi altamente significativi dal punto di vista statistico.
4)Barbosa Esper, et al. "Trattamento empirico con idrossiclorochina e azitromicina per casi sospetti di COVID-19 seguito da telemedicina". 15 aprile 2020. Accesso effettuato il 30 aprile 2020. Download PDFRiepilogo: Anche se la gravità dei sintomi e delle comorbidità era sostanzialmente maggiore nei pazienti trattati rispetto ai controlli, la necessità di ricovero era significativamente inferiore tra coloro che ricevevano idrossiclorochina: 1.2% nei pazienti che iniziavano il trattamento prima del giorno 7 dei sintomi e 3.2% per i pazienti che iniziavano trattamento dopo il giorno 7, rispetto al 5.4% dei controlli. Non sono state riportate aritmie cardiache nei 412 pazienti trattati.
5)Szente Fonseca SN et al. “Rischio di ricovero per i pazienti ambulatoriali Covid-19 trattati con vari regimi farmacologici in Brasile: analisi comparativa”. Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Scaricare PDFRiepilogo: studio su 717 pazienti sintomatici risultati positivi al test di età superiore ai 40 anni, età media 51 anni, che si sono presentati tra l'11 maggio e il 3 giugno 2020 in Brasile. Adeguato per età, sesso, dispnea all'esordio, obesità, diabete e malattie cardiache, l'uso insieme di HCQ e prednisone era associato a un odds ratio per il ricovero in ospedale di 0.40; uso del solo HCQ, odds ratio=0.45; e uso del solo prednisone, odds ratio=0.51.
6)IpA et al. “Idrossiclorochina nel trattamento di pazienti ambulatoriali con COVID-19 lievemente sintomatico: uno studio osservazionale multicentrico. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wScaricare PDFRiepilogo: Tra il 1 marzo e il 22 aprile 2020, 1,274 pazienti con visite al pronto soccorso di non ricovero sono stati identificati e confermati infetti da SARS-CoV-2 mediante test PCR. 97 hanno ricevuto prescrizioni per o avevano iniziato a prendere HCQ, e dai restanti 1,177, 970 avevano un punteggio di propensione abbinato a età, variabili demografiche e una serie di fattori di comorbidità, presentando sintomi, indicatori di gravità della malattia, test di laboratorio di base e visita al pronto soccorso e tempi di follow-up. Più di tre quarti dei soggetti presentavano comorbilità o avevano più di 60 anni, il che li rendeva ad alto rischio. Nell'analisi multivariata abbinata, il trattamento con HCQ ha ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione del 47%.
7)Ly TDA et al. "Modello di infezione da SARS-CoV-2 tra i residenti anziani dipendenti che vivono in strutture di assistenza a lungo termine a Marsiglia, Francia, marzo-giugno 2020". Int J Agenti antimicrobici 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Scaricare PDFRiepilogo: Studio di 23 case di cura a Marsiglia, in Francia, in cui su 226 residenti infetti, 37 sono stati rilevati a causa dei sintomi di COVID-19 e 189 attraverso lo screening di massa. Nell'analisi multivariata aggiustata per sesso, età, uso dell'ossigenoterapia e modalità di rilevamento (sintomi vs screening), la somministrazione di HCQ+azitromicina per almeno tre giorni è stata associata a una riduzione del 63% del rischio di mortalità.
8)Era E et al. "Fattori di rischio di mortalità per COVID-19 negli anziani in un centro di assistenza a lungo termine". Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wScaricare PDFRiepilogo: Lo studio ha identificato 100 pazienti COVID-19 confermati dalla PCR, età media 85 anni, che hanno ricevuto HCQ + azitromicina, HCQ con altri antibiotici come i tipi beta-lattamici o chinolonici o altri antibiotici da soli. Nell'analisi multivariata della mortalità aggiustata per il rischio, il trattamento con HCQ+azitromicina rispetto ai soli altri antibiotici aveva OR=0.044; il trattamento con HCQ+altri antibiotici rispetto ad altri antibiotici da soli aveva OR=0.32.
9)Cangiano B et al. “La mortalità in una casa di cura italiana durante la pandemia da COVID-19: correlazione con sesso, età, ADL, integrazione di vitamina D e limiti dei test diagnostici”. Invecchiamento 2020;12. Doi: 10.18632 / invecchiamento.202307Scaricare PDFRiepilogo: novantotto dei 157 residenti in una casa di cura a Milano, in Italia, con un'età media di 90 anni, sono risultati positivi per SARS-CoV-2. Nei modelli di regressione logistica aggiustati per età, sesso, indice di Barthel e BMI, la ricezione di HCQ era associata a una mortalità ridotta di 7 volte.
10)Sulaiman T et al. "L'effetto della terapia iniziale a base di idrossiclorochina nei pazienti COVID-19 in contesti di assistenza ambulatoriale: uno studio di coorte prospettico a livello nazionale". Preprint 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Scaricare PDFRiepilogo: Circa 8,000 casi lievi-moderati di COVID-19 positivo per PCR che si sono presentati presso le cliniche nazionali di trattamento ambulatoriale in Arabia Saudita tra il 5 e il 26 giugno 2020 sono stati reclutati per l'arruolamento. I pazienti trattati e di controllo erano comparabili nella distribuzione di età, sesso e nove comorbidità riportate. Nella modellizzazione multivariata aggiustata per età, sesso e comorbidità, la ricezione di HCQ ha ridotto la mortalità di 3 volte, mentre si è verificata una riduzione della mortalità di 5 volte con il trattamento HCQ+zinco rispetto al solo trattamento con zinco.
11)Cadegiani, FA et al. "La terapia precoce COVID-19 con azitromicina più nitazoxanide, ivermectina o idrossiclorochina in regime ambulatoriale ha ridotto significativamente i sintomi rispetto ai risultati noti nei pazienti non trattati". Nuovi microbi e nuove infezioni, 7 luglio 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Scaricare PDFRiepilogo: In totale, 159 pazienti sono stati trattati con HCQ e hanno partecipato 137 controlli. Non ci sono stati ricoveri o decessi tra i pazienti HCQ, mentre 27 pazienti di controllo sono stati ricoverati in ospedale e 2 sono morti.

Figura 1: Studi sull'ivermectina come trattamento ambulatoriale 

Figura 2: Studi sull'idrossiclorochina come trattamento ambulatoriale



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Autore

  • Paolo Elia Alessandro

    Il Dr. Paul Alexander è un epidemiologo che si occupa di epidemiologia clinica, medicina basata sull'evidenza e metodologia di ricerca. Ha conseguito un master in epidemiologia presso l'Università di Toronto e un master presso l'Università di Oxford. Ha conseguito il dottorato di ricerca presso il Dipartimento di metodi, prove e impatto della ricerca sanitaria di McMaster. Ha una formazione di base in Bioterrorismo/Bioguerra da John's Hopkins, Baltimora, Maryland. Paul è un ex consulente dell'OMS e consulente senior del Dipartimento dell'HHS degli Stati Uniti nel 2020 per la risposta al COVID-19.

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