Tutti i danni derivanti dai prodotti iniettabili COVID-19 erano prevedibili e prevenibili.
Jessica Rose, dottore di ricerca
A Natura pubblicazione di Mulroney et al. dal titolo N1La -metilpseudouridilazione dell'mRNA provoca +1 frameshifting ribosomiale Prima pubblicato il 6 dicembre 2023. Gli autori hanno dimostrato che la N1-metilpseudouridina influisce sulla fedeltà della traduzione dell'mRNA tramite lo stallo dei ribosomi, con conseguente produzione di proteine multiple, uniche e potenzialmente aberranti mediante frameshifting.
Per affrontare le preoccupazioni associate a questi risultati, Wiseman et al. scritto rapidamente Il frameshifting ribosomiale e la lettura errata dell'mRNA nei vaccini COVID-19 producono proteine "fuori bersaglio" e risposte immunitarie che suscitano problemi di sicurezza: commento sullo studio britannico di Mulroney et al.
Alcune delle preoccupazioni derivano dall’ottimizzazione dei codoni degli mRNA modificati da utilizzare nei prodotti COVID-19. L'ottimizzazione del codone è stata effettuata per ottenere la massima espressione proteica negli esseri umani. Si basa sul fatto che organismi specifici preferiscono utilizzare codoni specifici chiamati codon bias. Noi possiamo sfruttare la distorsione dei codoni creando mRNA in base al produttore della proteina ospite che utilizza sinonimo sostituzione del codone, per aumentare l'efficienza traslazionale e espressione proteica, senza alterare la sequenza della proteina.
Questo però è risaputo ottimizzazione dei codoni può portare a problemi di conformazione, ripiegamento e stabilità delle proteine disgregare la tempistica precisa della traduzione e, in definitiva, della funzione proteica. L'ottimizzazione del codone può anche portare ad un ripiegamento errato di mRNA a causa dell'aumento di guanina/citosina (contenuto di GC) nell'ottimizzato mRNA.
La sostituzione del codone sinonimo comporta anche un cambiamento nei ruoli regolatori e strutturali multifunzionali risultanti proteine.
C'è, infatti, un arricchimento significativo del contenuto di GC (arricchimenti del 17% e del 25% secondo Pfizer e Moderna, rispettivamente, rispetto a SARS-CoV-2) di conseguenza dell'ottimizzazione del codone che era fatto, e "questo può portare a patologie cellulari associate a malattie che coinvolgono i quadruplex G4" legate alle malattie da prioni. Contenuto GC aumentato significativamente età anche la struttura secondaria dell’mRNA, e questo può anche portare alla pausa o allo stallo ribosomiale.
Oltre ai problemi previsti con l'ottimizzazione del codone, la sostituzione di tutte le uridine con N1-metilpseudoridine nell'mRNA utilizzato per la produzione dei prodotti iniettabili COVID-19 presta a una maggiore infedeltà della traduzione di proteine. Gli autori sostengono che le sequenze scivolose – lunghe sequenze di N1-metilpseudoridine – inducono un frameshifting per cui il ribosoma scivola semplicemente su queste sequenze per spostare il frame di lettura per produrre proteine completamente diverse. Secondo i loro risultati, ciò è accaduto circa l’8% delle volte. Se contestualizziamo questo risultato al in vivo Nel contesto umano, il numero di proteine aberranti che potrebbero essere prodotte è sconcertante.
Un articolo dell'Università di Cambridge intitolato I ricercatori riprogettano le future terapie a base di mRNA per prevenire risposte immunitarie potenzialmente dannose è stato anche scritto. Il messaggio da portare a casa da questo riassunto è che la piattaforma modificata del prodotto mRNA COVID-19 può essere salvata semplicemente migliorando le sequenze sfuggenti responsabili dello spostamento del fotogramma, prendendo di mira queste e mutando i codoni sfuggenti.
Non consiglierei di scivolare lungo questo pendio molto scivoloso.
Una nota sulla produzione di proteine entro e fuori bersaglio
almeno mi viene in mente Tutto problemi potenzialmente incombenti relativi alla produzione di proteine nel contesto dei prodotti di mRNA modificato di COVID-19.
- Proteine mirate prodotte con alta fedeltà
- Proteine fuori bersaglio prodotte con bassa fedeltà
Il potenziale per la produzione di proteine amiloidogeniche è presente nel contesto della produzione di proteine a bersaglio. È stato dimostrato che un peptide conservato della proteina spike del coronavirus forma nanostrutture amiloidi e idrogel in condizioni pH-dipendenti (pH = 4) condizioni. È stato anche dimostrato che un meccanismo molecolare per la potenziale amiloidogenesi della proteina S SARS-CoV-2 nell’uomo è facilitato dall’endoproteolisi da parte dei neutrofili elastasi.
La Figura 1 dimostra che ci sono almeno 8 peptidi amiloidogenici nella proteina spike secondo il codice BNT162b2. La mia preoccupazione è che nel contesto della traduzione ad alta fedeltà, almeno uno di questi peptidi venga prodotto e scisso in peptidi amiloidogenici per indurre proteinopatia. Il grado e il tipo di danno dipenderanno dalla posizione delle proteine prodotte.
Un documento prestampato ancora più recente pubblicato online il 9 dicembre 2023, dimostra la formazione spontanea di nanostrutture autoassemblanti simili all'amiloide di proteine spike e N che potrebbero indurre proteinopatia o amiloidosi. Ciò significa che è possibile che le proteine spike prodotte nell'ambiente umano possano formare amiloidi per indurre neurodegenerazione e altre patologie.
Il potenziale per una produzione proteica aberrante è presente anche nel contesto della produzione proteica fuori bersaglio come da nuova pubblicazione Natura documento sopra citato. Gli autori mostrano che le proteine fuori bersaglio vengono prodotte nel contesto dei colpi di mRNA modificato da COVID a causa della traduzione fuori quadro. Questo cosiddetto "frameshifting" è probabilmente potenziato dalla combinazione dell'ottimizzazione dei codoni e della sostituzione delle uridine con N1-metilpseudouridine.
Il fatto che vengano prodotte proteine fuori bersaglio è molto preoccupante. Alcuni degli le proteine potrebbero indurre una risposta immunitaria involontaria contro le proteine che portano all’autoimmunità, soprattutto nel contesto dei peptidi chimerici spike-umani.
Combinando concettualmente i punti 1. e 2., sono già stati scoperti hotspot di mimetismo molecolare nella proteina spike con potenziale autoimmune nel contesto di trombocitopenia. Un motivo TQLPP nella proteina spike condivide proprietà leganti anticorpali simili alla trombopoietina della proteina umana. Anticorpi la reazione crociata con la trombopoietina può indurre trombocitopenia, una condizione osservata nei pazienti affetti da COVID-19. Il L’mRNA modificato che codifica il picco nelle iniezioni di BNT162b2 e Moderna COVID-19 viene imitato dopo la proteina del picco del virus SARS-CoV-2.
Conclusioni
Alla luce di questo nuovo lavoro di Mulroney el al., è chiaro che questi prodotti richiedono un richiamo e un'indagine. È curioso che i produttori abbiano avuto tutte le opportunità e le risorse per valutare i pericoli di una produzione di proteine fuori target per un successivo miglioramento – o almeno un’illuminazione – di questi pericoli. precedente iniettarli in miliardi di persone, ma non ha sfruttato queste opportunità.
Forse dovremmo ascoltare l’appello del biologo cellulare evoluzionista Allan Drummond: “Per favore, non scimmiottare con questi siti [codoni]; sono ottimizzati per qualche motivo”, in riferimento allo sfruttamento della distorsione dei codoni nei mammiferi per l’ottimizzazione.
Sono d'accordo con Allan Drummond.
L’ammirazione silenziosa è un approccio migliore della mutazione silenziosa e, certamente, l’umiltà e l’umiltà dovrebbero avere la precedenza sull’arroganza.
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