La politicizzazione dell'immunologia

molto simile maschere ed rischi per i bambini, confronti dell'immunità acquisita mediante vaccinazione o guarigione dall'infezione da SARS-CoV-2 sono diventato altamente politicizzato. Come immunologo, lo trovo incredibilmente frustrante. Il rifiuto di riconoscere ciò che si sa sull'immunità protettiva e il continuo impiego di messaggi manipolativi farà ben poco per influenzare il comportamento pubblico. Sospetto che stia avendo l'effetto opposto.

Fino a metà della popolazione degli Stati Uniti si è ripreso dall'infezione da SARS-CoV-2. La stragrande maggioranza ha acquisito il virus non per colpa propria; il semplice coinvolgimento in un normale comportamento umano aumentava il rischio di infezione. Proprio come qualsiasi disastro naturale, il danno di una pandemia globale potrebbe essere contenuto solo in minima parte. Gli interventi non farmaceutici non hanno interrotto la trasmissione virale e sono stati considerati misure temporanee prima del 2020, sebbene il miglioramento dei trattamenti farmaceutici abbia probabilmente migliorato i risultati dei pazienti, specialmente con il maggiore uso di terapie con anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2.

Eppure la chiave per porre fine alla pandemia è sempre stata il sistema immunitario. Il fatto che così tanti si siano ripresi dall'infezione e che un'immunità robusta, duratura e protettiva in quegli individui lo sia stata inequivocabilmente provato dovrebbe essere considerato una buona cosa. Eppure in qualche modo, non lo è. Molti sembrano ancora credere che il riconoscimento della protezione degli individui guariti dall'infezione si tradurrà in masse di persone Feste COVID e gli ospedali vengono sopraffatti, dal momento che non si può eliminare il rischio di malattie gravi con l'infezione. Di conseguenza, sembra esserci un drive to cancellare il termine “immunità naturale”, una pretesa che i vaccinati debbano temere i non vaccinati e una riluttanza a trattare il pubblico come un adulto in grado di gestire informazioni sfumate e prendere decisioni sulla propria salute. Tuttavia, credo che il problema più grande per i leader politici e della salute pubblica sia che non possono prendersi il merito dell'immunità acquisita dall'infezione.

La vaccinazione è diversa. Con la vaccinazione, l'immunità viene acquisita senza il rischio rappresentato dall'infezione. La tecnologia dei vaccini sta avanzando da decenni, rendendo lo sviluppo dei vaccini SARS-CoV-2 molto più veloce e facilmente scalabile per la produzione di massa. Lo sviluppo e la distribuzione di vaccini è qualcosa di cui i funzionari della sanità pubblica e i politici possono e sicuramente si prenderanno il merito, così come la riduzione dei ricoveri e dei decessi nella popolazione vaccinata. Per loro, è una proposta vantaggiosa per tutti.

Tuttavia, ci sono anche differenze nell'immunità acquisita dall'infezione rispetto all'immunità acquisita dalla vaccinazione. Questo è vero per qualsiasi malattia infettiva, comprese le infezioni respiratorie con SARS-CoV-2 e l'influenza, quindi userò esempi per entrambi. E poiché la maggior parte delle persone negli Stati Uniti è stata vaccinata con entrambi Pfizer or moderno vaccini, mi atterrò a questi quando farò confronti. Finora, i vaccini Pfizer e Moderna hanno dimostrato di indurre alti livelli di anticorpi protettivi contro la proteina spike di SARS-CoV-2 insieme a Cellule T che possono uccidere le cellule infette o aiutare altre cellule a svolgere le loro funzioni antivirali. Eppure sembra che la potenza della protezione immunitaria negli individui vaccinati potrebbe svanire ancora tempo, soprattutto, in individui che sono già vulnerabili a malattie gravi. Questo è il motivo per cui i booster stanno diventando disponibili per le persone più vulnerabili.

Ecco quattro motivi per cui l'immunità acquisita dall'infezione è diversa dall'immunità acquisita dalla vaccinazione:

1) La via di esposizione influenza la risposta immunitaria risultante.

In risposta a un'infezione virale respiratoria, una risposta immunitaria inizia dopo che i virus infettano e si diffondono tra le cellule delle vie aeree. Ciò si traduce nell'attivazione di molte vie aeree e mucosale-risposte immunitarie specifiche. Nei polmoni, il sistema linfatico drena ai linfonodi associati ai polmoni, dove Cellule T ed Cellule B. si attivano dopo aver riconosciuto il loro specifico antigene, che consiste in frammenti di proteine ​​virali che possono legarsi ai recettori di superficie delle cellule T o B. Nei linfonodi associati al polmone, queste cellule sono "impressa” mediante l'attivazione di molecole specifiche che li aiutano a migrare verso i tessuti polmonari. I linfociti B ottengono segnali specifici per produrre anticorpi, incluso un tipo specifico chiamato IgA cioè secreto nelle vie aeree. Quando un individuo si riprende dall'infezione, alcune di queste cellule immunitarie diventano di lunga durata residente ai polmoni ed celle di memoria che può essere attivato e mirato molto più rapidamente durante una reinfezione e quindi limitare la diffusione nei polmoni e la gravità della malattia.

In risposta a un vaccino, la risposta immunitaria inizia nel muscolo deltoide del braccio. Il proteina del picco del virus viene prodotto nelle cellule muscolari e vengono attivate le cellule T e B che riconoscono la punta nei linfonodi drenanti il ​​braccio (sotto l'ascella). Le cellule T che vengono attivate non esprimono molecole di homing polmonare, e nemmeno i linfociti T di memoria che si sviluppano in seguito. I linfociti B attivati ​​secernono anticorpi neutralizzanti il ​​virus, ma viene prodotta poca IgA mucosa. Se si verifica un'infezione, le cellule di memoria della vaccinazione risponderanno rapidamente, ma non ce ne saranno molte localizzate o immediatamente mirate al polmone e le IgA leganti il ​​virus non bloccheranno immediatamente i virus che invadono le cellule delle vie aeree.

2) L'antigene virale può persistere dopo l'infezione, ma è meno probabile che persista dopo la vaccinazione.

Questa è una differenza importante tra l'immunità indotta dal vaccino antinfluenzale e quella indotta da infezioni. Anche dopo che i sintomi si sono risolti e il virus vivo è stato eliminato, il i polmoni ospitano ancora un serbatoio di proteine ​​dell'influenza e acidi nucleici che stimolare continuamente lo sviluppo di immunità per lunghi periodi di tempo. Ciò non accade in risposta all'iniezione del vaccino, in cui il virus inattivato stimola una risposta immunitaria che viene eliminata in modo rapido ed efficiente. Gli scienziati stanno lavorando su modi per sviluppare vaccini che imitino la persistenza di questo antigene per stimolare un'immunità più duratura alla vaccinazione antinfluenzale, con alcuni proponendo antigene virale confezionato in nanoparticelle a lenta degradazione.

È molto probabile che la persistenza dell'antigene si verifichi anche durante l'infezione da SARS-CoV-2, come l'mRNA virale e gli antigeni sono stati rilevati per mesi nell'intestino tenue di individui precedentemente infettati. Non è noto come gli acidi nucleici e le proteine ​​virali persistano dopo l'eliminazione dell'infezione, ma sembra essere un fattore importante nello sviluppo di una memoria immunitaria antivirale duratura. In contrasto, le proteine ​​spike prodotte dalla vaccinazione con mRNA possono persistere solo per pochi giorni, limitando così il tempo per la stimolazione e il successivo sviluppo della memoria.

3) La maggior parte dei vaccini SARS-CoV-2 stimola solo l'immunità contro la proteina spike.

La proteina spike dei coronavirus consente l'attaccamento del virus e l'invasione delle cellule ospiti. Una forte risposta immunitaria alla proteina spike risulterà nella produzione di anticorpi che impediscono al virus di legarsi al recettore virale (ACE2) sulle cellule umane, prevenendo o rallentando la diffusione virale. Il vaccino è costituito da mRNA che codifica solo per la proteina spike SARS-CoV-2 ed è confezionato per consentire alle cellule di assorbire l'mRNA spike e tradurre il messaggio in proteine. Ciò fa sembrare quelle cellule muscolari come se fossero state infettate dal sistema immunitario, che risponde con l'attivazione e la moltiplicazione delle cellule T e B che riconoscono la punta.

In contrasto con questa portata limitata dell'immunità in risposta alla vaccinazione, i linfociti T e B vengono attivati ​​in risposta all'infezione che riconoscono tutte le parti del virus, compreso il nucleocapside e altre proteine ​​virali. Sebbene sia meno probabile che gli anticorpi contro queste proteine ​​​​blocchino l'ingresso virale delle cellule ospiti, più cellule T riconosceranno questi antigeni e saranno in grado di uccidere le cellule infette grazie a una più ampia attivazione del repertorio immunitario. Tuttavia, questo aumenta anche l'opportunità per autoimmune patologia (come qualsiasi forte risposta immunitaria), che contribuisce in modo importante alla grave infezione da SARS-CoV-2. In altre parole, un'immunità protettiva più forte viene con un compromesso tra un maggiore potenziale di distruzione immunitaria ed effetti a lungo termine.

4) Più replicazione virale produce più particelle che stimolano risposte immunitarie più forti all'interno e all'esterno delle cellule.

Il sistema immunitario è in grado di riconoscere e differenziare la replicazione virale attiva all'interno delle cellule rispetto alla replicazione dell'auto-DNA e alla trascrizione in mRNA. Quando i virus infettano le cellule vicine e si diffondono, questo si traduce in un forte segnale alle cellule immunitarie locali che aiutano ad attivare le cellule T e B. Sebbene un vaccino mRNA imiti questo segnale, le proteine ​​spike non possono replicarsi oltre l'mRNA che codifica per spike contenuto nel vaccino e, di conseguenza, il segnale non è così forte e non colpisce tante cellule, limitando la forza e la durata di immunità a valle. Questo viene superato in una certa misura con una seconda dose e con una vaccinazione di richiamo, che lo farà migliorare la qualità del legame degli anticorpi in alcuni individui, ma non altri.

Conclusione

Sia l'immunità alla vaccinazione che l'infezione proteggono da malattie gravi, ma l'ambito dell'immunità che si sviluppa dopo l'infezione è più ampio, generalmente più duraturo e più specifico per la reinfezione polmonare. Una maggiore immunità derivata dall'infezione comporta un aumento del rischio di malattie gravi e una maggiore incidenza di effetti a lungo termine, specialmente nelle persone anziane e in quelle con comorbidità.

Nonostante gli ovvi svantaggi, disinformazione sull'inferiorità dell'immunità "naturale" alla vaccinazione persiste, probabilmente per paura che i dati che mostrano un'immunità protettiva di lunga durata dalle infezioni promuovano l'esitazione del vaccino. Tuttavia, la pandemia non finirà a causa della sola vaccinazione, ma a causa di una combinazione di immunità acquisita con il vaccino e acquisita con l'infezione, nonostante la riluttanza di politici, scienziati e funzionari della sanità pubblica ad ammetterlo.

Originariamente pubblicato su blog dell'autore.