Le 63 milioni di dosi di idrossiclorochina di Trump avrebbero potuto essere un'ottima cosa per l'America

All’inizio della pandemia, il presidente Donald Trump e un alto funzionario della Casa Bianca Peter Navarro organizzato il donazione di 63 milioni di dosi di idrossiclorochina (HCQ) alla riserva strategica di farmaci degli Stati Uniti per combattere il Covid-19. Il governo ha iniziato a garantire l'HCQ a marzo 2020, dopo che Trump, su consiglio dei suoi consulenti medici e scientifici, ha elogiato l'HCQ come "molto incoraggiante", "molto potente" e un "punto di svolta". Mentre l'HCQ (e il suo analogo strutturalmente simile la clorochina) non era indicata dalla FDA per il Covid-19, era ben nota la sua specifica funzionalità farmacologica off-label per prevenire l'ingresso di particelle virali nelle cellule, i cui derivati ​​chimici sono stati utilizzati per uso antivirale fin dal 1934. 

In seguito alla proposta di Trump, l'HCQ è improvvisamente finito sotto un ingiustificato attacco su vasta scala da parte di funzionari federali, della stampa, dei cosiddetti "fact-checker" e professori universitariMolti degli attacchi contenevano palesi falsità sulla farmacologia e la sicurezza dell'HCQ o sugli sforzi di Trump per rendere l'HCQ disponibile ai pazienti idonei. 

La FDA ha inizialmente rilasciato un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) per l'HCQ nel marzo 2020, ma ha ritirato l'autorizzazione il 15 giugno 2020, affermando che il farmaco è “improbabile che sia efficace nel trattamento del COVID-19 per l' [STATI UNITI D'AMERICA] usi autorizzati.” Più o meno nello stesso periodo, la FDA ha anche ha scritto un rapporto metodologicamente discutibile che criticava la sicurezza dell'HCQ. La narrazione della FDA si basava su risultati preliminari e compartimentati nel tempo, e non su un riflesso della sicurezza storica o basata sull'uso clinico appropriato del dosaggio, della prescrizione, della tempistica e della durata dell'HCQ. La FDA sembrava quindi etichettare i suoi risultati come conclusivi, chiudendo figurativamente la porta alla considerazione di nuovi risultati. 

Valutazione della sicurezza dell'idrossiclorochina da parte della FDA basata su: sovradosaggi noti e usi clinicamente non supervisionati

Secondo il suo insolitamente breve testo di 15 pagine memorandum di revisione della sicurezza di HCQ pubblicato il 19 maggio 2020, la FDA ha preso in considerazione i dati del National Poison Data System (NPDS), il che significa che sembra aver incluso l'uso di HCQ di grado non farmaceutico e/o auto-somministrato e/o dati di sovradosaggio nella sua valutazione clinica. 

Ovviamente, il sovradosaggio o qualsiasi autodiagnosi e/o auto-dosaggio non supervisionato da un medico in qualsiasi farmaco da prescrizione ha un potenziale più elevato di provocare eventi avversi, soprattutto perché la dose/durata antivirale di HCQ e/o clorochina non erano immediatamente evidenti al pubblico profano. Da notare, il tipo "se sanguina, porta" notizie sensazionalistiche la segnalazione ha portato gli americani ansiosi e disperati con informazioni incomplete o errate sulla trasmissione e sulla mortalità a spingersi fino al punto di auto-somministrarsi “acquario” prodotti per la pulizia contenenti clorochina di contenere altre sostanze chimiche per curarsi da una possibile esposizione al Covid-19. Ciò ha portato a gravi malattie dovute all'ingestione di sostanze tossiche o overdose, a volte fino al punto di morte. 

Forte affidamento sul database del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA

Nel suo rapporto, la FDA ha anche fatto riferimento al suo Adverse Event Reporting System (FAERS) che secondo Tabella 6 conteneva solo circa 256 segnalazioni di eventi avversi applicabili in un periodo di cinque mesi nel mondo intero quando somministrato per Covid-19. Da notare che la maggior parte dei report citati dalla FDA includevano dosi che erano sconosciute e/o erano comprese tra 2x e 6x la dose massima di mantenimento raccomandata di HCQ per in qualsiasi indicazione clinica secondo FDA e raccomandazioni di dosaggio del produttore. Oltre a ciò, sembra che la FDA non abbia preso in considerazione l'HCQ formulazioni base/sale o dosaggio di HCQ basato sul peso critico (su base mg/kg) poiché non sembrava indagare o segnalare i pesi dei pazienti. Non si sa se le valutazioni della funzione degli organi siano state considerate come parte della loro raccolta o valutazione della sicurezza, una considerazione importante poiché l'HCQ è metabolizzato epatico e escreto per via renale, con aggiustamenti del dosaggio potenzialmente necessari in caso di funzionalità epatica o renale fuori norma. 

Questi e altri importanti fattori attenuanti sarebbero stati necessari per una valutazione adeguata della sicurezza dell'HCQ da parte della FDA. 

La FDA sembrava includere interazioni farmacologiche note e qualità sconosciuta probabilmente provenienti da farmacie online non autorizzate:

Interazioni farmacologiche ben note, alcuni fondati già negli anni '1980, si è verificato in individui che hanno ottenuto HCQ aggirando i normali canali paziente/prescrizione. Oltre alle dosi/durate errate/eccessive utilizzate, il rapporto della FDA descrive in dettaglio come HCQ sembra essere stato dispensato da farmacie straniere non autorizzate che hanno una storia di produzione di farmaci di consumo di scarsa qualità e contaminanti tossici. 

Nel suo rapporto, la FDA ha dimostrato che la maggior parte di tutti i casi di eventi avversi (il 69% dei 331 rapporti totali sulla sicurezza dell'HCQ) ha coinvolto uomini con un'età media di circa 60 anni, ma la FDA ha utilizzato quei risultati negativi per sconsigliare l'uso dell'HCQ in ogni fascia di età. 

In cima a quello, pagina 7 del rapporto ha mostrato che la maggior parte dei 109 gravi casi di eventi avversi cardiaci da HCQ citati dalla FDA controindicavano direttamente anche le linee guida consolidate della FDA e/o del produttore sul dosaggio dell'HCQ. 

In particolare: 

• 92 dei 109 casi cardiaci gravi (84%) hanno segnalato l'uso concomitante di almeno un altro farmaco che prolunga l'intervallo QT. 
• Nel 75% dei casi cardiaci è stato segnalato specificamente l'uso concomitante di azitromicina. 
• In 22/25 [88%] dei casi fatali è stato segnalato l'uso concomitante di un farmaco che prolunga l'intervallo QT. 

In altre parole, la FDA ha incluso interazioni farmacologiche ben note, clinicamente non valide e consolidate da tempo, usi controindicati e/o errori di prescrizione nel denigrare la sicurezza dell'HCQ. 

È giusto dire che l'84% degli eventi avversi cardiaci (e forse la maggior parte degli altri eventi avversi HCQ segnalati elencati nel memorandum della FDA) avrebbero potuto essere prevenuti tramite l'educazione clinica del paziente, un'adeguata supervisione clinica e l'appropriata dispensazione/consulenza da parte del farmacista di un farmaco di qualità nota da una farmacia statunitense, comprese le valutazioni cardiache e gli opportuni controlli per le interazioni farmaco-farmaco. Ancora più eventi avversi avrebbero potuto essere prevenuti con una breve valutazione della storia cardiaca e/o un elettrocardiogramma. Infatti, Lopinavir/ritonavir (Paxlovid), utilizzato per il trattamento del Covid, ha un effetto di prolungamento del QT accertato come l'HCQ, ma poiché gli avvertimenti su interazioni farmaco-farmaco sono ampiamente pubblicizzati e Paxlovid viene dispensato sotto la supervisione di un medico/farmacista, gli eventi avversi cardiaci segnalati sono rari, evitando così problemi di sicurezza cardiaci e di altro tipo. 

Nessun farmaco è mai appropriato per ogni singola persona e non tutti sono idonei a ricevere una dose di HCQ per motivi di base, tra cui la funzionalità degli organi, le condizioni cardiache e/o il rischio di eventi avversi accertati. Tuttavia, le interazioni farmaco-farmaco e gli eventi avversi possono essere mitigati tramite un aggiustamento della dose e/o una sospensione temporanea di altre farmacoterapie per il periodo di tempo limitato in cui l'HCQ è necessario per prevenire o trattare l'esposizione precoce al Covid-19 post-esposizione. Separatamente, altri ammonimenti della FDA in merito alla sicurezza descritti nel suo rapporto sembrano invece descrivere quelli relativi al dosaggio a lungo termine non necessario per le indicazioni di esposizione precoce o pre-esposizione al Covid-19 o iniziative temporanee e ampiamente pubblicizzate per "fermare la diffusione". 

L'idrossiclorochina è Oggettivamente Sicuro se usato correttamente:

In seguito all'ondata non autorizzata di utilizzo di HCQ durante la pandemia, la FDA americana avrebbe dovuto inviare un messaggio più chiaro al pubblico americano sugli usi sicuri di HCQ, ma non è stato così. Invece, la FDA è rimasta in silenzio, non ha avvisato specificamente i consumatori di aggirare il sistema medico e farmaceutico americano e ha lasciato che gli americani commettessero errori (a volte fatali) nell'uso di HCQ. La FDA ha quindi rilasciato un memorandum di sorveglianza che sostanzialmente dichiarava l'HCQ "non sicuro" per il Covid-19. La FDA ha rilasciato quella dichiarazione di sicurezza nonostante il CDC avesse promosso l'uso di HCQ nel 2019 come sicuro e "un medicinale relativamente ben tollerato. " 

Infatti, l'HCQ è considerato così sicuro per le indicazioni non legate al Covid-19 che il CDC afferma che "L'HCQ può essere prescritto ad adulti e bambini di tutte le età. Può anche essere assunto in sicurezza da donne incinte e madri che allattano.” Il CDC faceva riferimento all’uso a lungo termine dell’HCQ per i trattamenti delle malattie croniche. 

Se il CDC lo ritiene sicuro per a lungo termine trattamento, è logico supporre che sarebbe sicuramente sicuro per a breve scadenza da utilizzare contro infezioni virali a rapida diffusione come il Covid-19. 

Centinaia di altri studi (elencati nella bibliografia di questo articolo) hanno dimostrato di segnalare solo raramente problemi di sicurezza durante la durata limitata di HCQ somministrato per Covid-19. Di questi, quasi tutti erano minori e, di questi, tutti sembravano risolversi con l'interruzione del farmaco. I report specifici sulla sicurezza dell'HCQ sono dettagliati nei riassunti che seguono ogni citazione nella bibliografia. 

Duplicità della FDA: FAERS è OK nel denigrare la sicurezza dell'idrossiclorochina, ma NON è OK nel denigrare la sicurezza dell'iniezione di mRNA:

Il forte affidamento della FDA sui rapporti AERS nel denigrare l'HCQ nel suo rapporto non era solo parziale - era ironico. 

In passato, la FDA e l’NIH hanno ripetutamente criticato l’uso del FAERS perché “non è stato verificato" e "non stabilire la causalità" e quello "la correlazione non è causalità"come scusa per apparentemente ignorare selettivamente la correlazione, e come FAERS “I tassi di accadimento non possono essere stabiliti con i report [FAERS]" e come i risultati FAERS hanno "nessuna prova definitiva del nesso causale tra l'esposizione al prodotto e l'evento segnalato. " 

Pertanto, secondo quanto affermato dalla FDA stessa, uno qualsiasi dei 256 casi FAERS HCQ presumibilmente validi citati nei suoi rapporti avrebbe potuto essere: 

1) Esagerato, 

2) Non è consentito l'uso per calcolare o implicare un tasso di incidenza (come ha fatto la stampa) comunque),

3) Attribuibile a cause diverse dall'HCQ e 

4) *Se* utilizzato per calcolare il tasso, il potenziale tasso di incidenza calcolato è di 291 casi In tutto il mondo rappresenterebbe un'incidenza di eventi avversi relativi eccezionalmente piccola, ma non lo sappiamo perché la FDA non ha fornito o stimato i 291 casi rispetto al numero totale di pazienti trattati. In altre parole, la cifra di 291 è la numeratore, ma qual è il denominatore? 

La FDA ha basato la sua decisione sulla sicurezza su una richiesta mondiale di un totale di 331 segnalazioni da tutte le fonti (una grande frazione delle quali erano evidenti usi clinicamente inappropriati e/o overdose e/o in persone di età superiore ai 60 anni), in un periodo approssimativo di cinque mesi, inclusi 256 segnalazioni mondiali in FAERS, tra cui: 25 segnalazioni totali nell'intera letteratura medica pubblicata, 20 segnalazioni dal NPDS e 11 "altre" segnalazioni di origine nebulosa. Cento e nove HCQ/clorochina totali sono stati giudicati come "gravi correlati cardiaci" e altri 113 erano "gravi non cardiaci". 

Non è stata fornita alcuna indicazione che gli eventi avversi non fatali non si siano completamente risolti dopo l'interruzione a breve termine dell'uso di HCQ o dopo l'intero ciclo di trattamento per prevenire o curare il Covid-19. 

Come è chiaro, gli eventi avversi verificatisi avevano fattori attenuanti. L'HCQ è considerato un farmaco sicuro con relativamente poche segnalazioni di eventi avversi. Infatti, una ricerca completa del numero totale di segnalazioni di eventi avversi per HCQ/clorochina negli ultimi 55 anni di utilizzo in tutto il mondo (inclusi eventi avversi molto minori e quegli eventi avversi derivanti da interazioni farmaco-farmaco note) nel database FDA AERS hanno mostrato un totale complessivo di 32,011 casi secondo l'ultimo aggiornamento del database nel 2024. L'uso clinico di i precursori chimici dell'HCQ risalgono a quasi 100 anni fa, ma i database sulla sicurezza e sulla raccolta di eventi avversi risalgono solo al 1969 circa. 

Sicurezza relativa dell'idrossiclorochina 32,011 vs >1,000,000 mRNA Rapporti della FDA:

Sebbene 32,011 segnalazioni di eventi avversi non siano irrilevanti, confronta questo dato con oltre 1 milioni di segnalazioni di eventi avversi inviati al Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) della FDA per i vaccini mRNA Covid-19, in totale, solo dal 2021 (vale a dire ~3.5 anni) - e non nel mondo intero – ma solo negli Stati Uniti, di cui decine di migliaia sono note per essere gravi, permanenti e/o mortali. 

Infatti, il numero di persone in tutto il mondo morti riportato da iniezioni di mRNA (oltre 37,500) durante i suoi tre anni di commercializzazione supera il numero totale di eventi avversi segnalati che si sono verificati durante l'intera storia di 55 anni di utilizzo di HCQ. Da notare che un'abbondanza di eventi avversi di HCQ associati all'uso a breve termine di HCQ erano minori e includevano cose come nausea, diminuzione dell'appetito e affaticamento, che sono eventi avversi associati a molti farmaci diversi. 

Nonostante ciò, più o meno nello stesso periodo in cui è stato segnalato il diluvio di eventi avversi dell'mRNA, l'autoproclamato "esperto" americano fatto-pedine” hanno ripetutamente usato i loro megafoni per rimproverare gli americani che l’HCQ era “pericoloso”. I principali centri di ricerca medica e i fact-checker hanno detto agli americani che numerosi rapporti di eventi avversi dell’mRNA e morti improvvise inspiegabili e rapporti clinici di tumori erano “non causalità"e per giunta, i vaccini Covid mRNA sono anche"Provato sicuro" e "Non pericoloso" e "NON devono essere ritirati dal mercato" [la capitalizzazione è loro]. 

Non è necessario essere esperti in epidemiologia della sicurezza dei farmaci per distinguere l'incongruenza tra la continuazione dell'EUA seguita dalla piena approvazione per le nuove iniezioni di mRNA Covid con centinaia di migliaia di eventi avversi, rispetto al rapido ritiro dell'HCQ EUA dopo 331 In tutto il mondo Numerose segnalazioni di eventi avversi correlati all'HCQ, apparentemente correlati a approvvigionamento/uso/dosaggio/supervisione impropri. 

Articoli di riviste importanti che dichiarano l'idrossiclorochina non sicura per il Covid-19:

Prima della rimozione dell'EUA di HCQ, apparentemente altamente coordinato e indiscutibilmente armonizzato messaggio è uscito contro l'HCQ dalla stampa americana, facendo sembrare che la raccomandazione di Trump sull'HCQ non fosse solo "pericoloso"ma che anche"non ha funzionato” per il Covid-19. Gli scienziati di Harvard, Stanford e Scripps Institute (rispettivamente) hanno avvertito gli americani tramite un Il Washington Post articolo che gli sforzi di Trump per impiegare l'HCQ erano "disperato" e "Se mai ci fosse stata speranza per [QC], questa è la sua morte" e "Una cosa è non avere benefici, ma [Quadricromia] mostra un danno distinto. " 

Gli scienziati citati sopra facevano riferimento Lancetta e New England Journal of Medicine articoli ampiamente citati come mezzo per criticare la proposta di Trump di implementare l'HCQ per il Covid-19. Entrambe le pubblicazioni furono successivamente ritrattate dai redattori della rivista perché ritenute fraudolente. 

Furono ritrattati dalle riviste quando i suoi autori “rifiutato di dare [revisori dei conti] accesso a tutti i dati richiesti" in seguito alla pubblicazione, quando i risultati sono stati messi in discussione da scienziati esterni che si sono chiesti perché l'HCQ, con un record di sicurezza così storico, all'improvviso sia apparso così pericoloso per i pazienti Covid-19. Le domande hanno portato a un'indagine che alla fine ha rivelato che nessuno degli autori della pubblicazione né i “revisori” della rivista probabilmente non avevano mai visto i dati dei 96,032 pazienti in primo luogo, perché non è mai esistitoLa domanda critica è: perché quei cosiddetti “revisori paritari” hanno permesso la pubblicazione di risultati di sicurezza altamente incongruenti per l’HCQ prima di confermare completamente tali risultati? 

A seguito della redazione, Lancetta editore, Richard Horton, ha dichiarato di essere inorridito con gli autori, definendo lo studio che critica l'HCQ "un esempio scioccante di cattiva condotta nella ricerca nel mezzo di un'emergenza sanitaria globale.” Il direttore di Lancet ha fatto “…chiedo scusa ai redattori e ai lettori del Lancetta per le difficoltà che ciò ha causato. " 

La stessa stampa che non aveva riserve nell’etichettare istericamente l’amministrazione Trump come sbagliata per aver tentato di promuovere l’HCQ e coordinare i messaggi contro di lui è rimasta quasi completamente silenziosa e ovviamente non l’ha fatto. coordinare or armonizzare qualsiasi correzione che ammetta di non aver verificato dati altamente discutibili, nonostante la vita delle persone fosse in gioco. 

Oggi è noto che la stampa e le riviste mediche non erano solo Wrongs ma scandalosamente sbagliato, sia sulla loro dichiarazione che sulla metodologia impiegata per giungere alle loro conclusioni nonostante abbiano presumibilmente fornito “vera verità”, “verifica dei fatti” e fornitura di “fatti reali”, e/o affermando di essere “ricerca peer-reviewed. " 

Conseguenze della pubblicazione di dati falsi sull'idrossiclorochina?

Gli articoli ora ritirati erano stati scritti principalmente da Dott. Mandeep Mehra, professore alla Harvard Medical School che è anche direttore del Brigham and Women's Hospital Heart and Vascular Center. A margine, il dott. Mehra mantiene entrambe le posizioni/titoli fino ad oggi, in quello che è diventato un modello fin troppo familiare di Harvard e di altri importanti funzionari universitari che mantengono le loro posizioni prestigiose e redditizie nonostante frodi nelle pubblicazioni e/o incompetenza. 

Il secondo autore di entrambi gli articoli era Dott. Sapan Desai, che aveva affermato di aver i database di pazienti più grandi e sofisticati del mondo, sotto il suo ormai defunto Azienda con sede in Illinois, SurgisphereA quanto pare, il suo database che aveva segnalato effetti dannosi legati all'HCQ tra i pazienti con Covid-19 mai esistitoe i “revisori paritari” del presunto “livello superiore” Lancettae New England Journal of Medicine il cui compito era quello di esaminare criticamente i dati, non ha mai effettivamente verificato nessuno dei risultati epidemiologici altamente discutibili che contrastavano il leggendario record di sicurezza dell'HCQ nelle malattie autoimmuni e nella malaria, come dettagliato in un'abbondanza di pubblicazioni e nel database AERS della FDA. 

Il terzo autore del documento, il Professor Dott. Frank Ruschitzka(come Mehra di Harvard) ricopre ancora la carica di presidente dell'University Heart Center e del dipartimento di cardiologia dell'ospedale universitario di Zurigo, in Svizzera. 

Il quarto autore dell'articolo, Dott. Amit Patel è imparentato con Sapan Desai tramite matrimonio. È l'unico autore che è stato direttamente "punito" per aver pubblicato dati fraudolenti, avendo “concordato reciprocamente” di aver avuto la sua posizione non retribuita di professore associato presso l’Università dello Utah, terminato. 

Ulteriori indagini su Sapan Desai da parte di altri hanno scoperto molteplici, gravi episodi di frode medica insieme all'incidenza multipla di negligenza clinica e negligenza precedendo il suo Lancetta pubblicazione, un aspetto che le revisioni paritarie delle riviste avrebbero dovuto tenere in considerazione durante la revisione dei dati per la pubblicazione. 

Sebbene al dott. Desai sia stato consentito di rinunciare volontariamente alle sue licenze mediche in Ohio e Illinois, ciò sembrava essere correlato a questioni relative all'assistenza ai pazienti. Una ricerca su Internet non ha mostrato alcuna causa pendente contro il dott. Desai per aver pubblicato fraudolentemente dati medici. Non è chiaro se il dott. Desai o altri autori stiano affrontando accuse penali per aver falsificato risultati clinici negativi sull'HCQ. 

Non si sa quali conseguenze potrebbero esserci per i "peer-reviewer" delle due riviste in seguito alla pubblicazione di questi dati fraudolenti e incongruenti con la sicurezza sull'HCQ.  

Riproposizione cieca di pubblicazioni di riviste difettose da parte della stampa laica:

I politici e “giornalisti di fiducia"senza alcuna istruzione o formazione in ambito scientifico – figuriamoci nessuna formazione in farmacologia – figuriamoci senza alcuna conoscenza approfondita delle complessità della medicina sperimentale, dell'epidemiologia o della valutazione clinica della sicurezza dei farmaci – si è lanciato con entusiasmo nel criticare la proposta HCQ di Trump, basandosi su pubblicazioni di riviste non verificate o redatte in modo fraudolento. 

Ecco solo alcuni dei molti citazioni: 

• La New York Times ha affermato che gli sforzi di Trump sull'HCQ erano "Probabilmente per niente" e si è entusiasmato su come "Gli esperti medici di tutto il paese… hanno applaudito il ritiro del farmaco da parte della FDA [uso di emergenza] rinuncia" riferendosi all'HCQ. 

• Un altro Il Washington Post l'articolo affermava che l'uso dell'HCQ per il Covid-19 "non ha senso" e "nessuna prova medica supporta l'ossessione di Trump per l'idrossiclorochina" in un pezzo intitolato: "…Le persone che prendono il suo [di Trump] il consiglio può morire" riferendosi all'HCQ. 

• ABC News ha affermato che l'uso raccomandato da Trump di HCQ per Covid-19 "contraddiceva direttamente le linee guida delle principali agenzie e funzionari della sanità pubblica della nazione. "

• I pesi massimi della medicina e della farmacologia di Salon.com hanno affermato che l'HCQ era "Si è rivelato inutile per il trattamento del COVID-19"affermando che Trump “[QC] la scorta è l'emblema dell'incompetenza presidenziale. " 

• Il rappresentante democratico dell'Arizona Raul Grijalva ha giudicato HCQ come "inutile"affermando che Trump ha utilizzato"bugie e falsità"promuovendo l'HCQ, ribollendo che"Trump crea una crisi ovunque vada e antepone costantemente il suo desiderio di essere al di sopra delle esigenze di salute degli americani di tutti i giorni. " 

• Il giornalista dell'Arizona Republic, affidabile e stupido EJ Montini, Che per anni, riesce a malapena a scrivere un articolo che non denigri Trump, ha anche espresso la sua opinione sulla sicurezza dei farmaci, definendo i seguaci di Trump "idrossiclorochina pazzi" aggiungendo il suo epiteto sarcastico per gli esperti medici di Trump (apparentemente incluso il sottoscritto) come un "scagnozzi leccapiedi o leccapiedi” [SIC]. Montini si fidava della propaganda rigurgitata da altri reporter laici riguardo al Lancetta e l' New England Journal of Medicine come una vera e propria saggezza biblica, al di là di qualsiasi deliberazione, discussione o analisi critica. 

• Anche l'ex candidato indipendente alla presidenza Robert F Kennedy, Jr (RFK) è stato chiamato in causa per la sua promozione di HCQ. RFK è stato rimproverato fino a pochi giorni fa, il 23 agosto 2024 di "fatto-pedine" presso il presumibilmente venerabile University of Pennsylvania in un articolo intitolato: “Gli inganni di RFK Jr. sul COVID-19” che affermava “Come abbiamo scritto, gli studi clinici sia sull'ivermectina che sull'idrossiclorochina non hanno mostrato alcuna prova di efficacia contro il COVID-19”…nonostante l’analisi di centinaia di studi sull'HCQ che hanno coinvolto centinaia di migliaia di pazienti specificando esattamente l'opposto e con alta probabilità statistica. Che strano che neanche uno scienziato o medico da Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania (che tra l'altro ha dedicato epidemiologia e biostatistica (i docenti) sono stati apparentemente consultati, citati o citati da qualche parte nelle sue dichiarazioni di “fact-check”, soprattutto perché gli autori non sembrano avere una formazione formale in statistica/epidemiologica/medica/farmacologica/farmacia. 

Cronologia della distorsione della sicurezza dell'idrossiclorochina, quasi immediatamente successiva alla proposta di Trump: 

Nel caso qualcuno avesse dimenticato le dichiarazioni effettive e attentamente formulate del presidente Trump, suggerendo delicatamente che i dati hanno dimostrato che l'HCQ potrebbe essere utile per il Covid-19, ecco le sue dichiarazioni effettive rilasciate durante la conferenza stampa: 

Trump ha dichiarato direttamente durante una conferenza stampa il 20 marzo 2020 che proponeva di utilizzare l'HCQ per il trattamento precoce "all'inizio” delle infezioni da Covid-19 a 0:22 nel video sopra. Trump aveva ragione a suggerire che, poiché oggi ci sono molte prove che il trattamento precoce (o persino profilattico) con HCQ è molto efficace per il Covid-19. 

Durante la stessa conferenza stampa del marzo 2020 e stando al fianco di Trump, Fauci ha affermato molto correttamente che “Le tossicità dell'HCQ sono rare e, per molti aspetti, reversibili" a 1:50. 

In seguito alla proposta di Trump e al conseguente accumulo di scorte di prodotto, l'HCQ ha subito un sorprendente, apparentemente coordinato, declino. 

In primo luogo, Fauci ha cambiato idea riguardo alla sua dichiarazione del marzo 2020 in seguito alla pubblicazione in la Nuova Inghilterra della medicina on 1 Maggio 2020 (successivamente ritrattato), le metodologie problematiche della FDA nella sua revisione su 19 Maggio 2020 (discusso sopra), e il Lancet's pubblicazione su 22 maggio 2020 (successivamente ritrattato). 

Nonostante le prove storiche che dimostrano come l'HCQ sia sicuro ed efficace, medici, politici e organizzazioni, prendendo spunto dalle narrazioni errate di Fauci, della stampa e delle pubblicazioni mediche, si sono affrettati a ripetere a pappagallo dichiarazioni scandalosamente errate contro l'HCQ, oltre a narrazioni anti-Trump altamente emotive. 

Di seguito sono riportati solo alcuni esempi tra decine e decine: 

• Quattro mesi dopo aver affermato esattamente il contrario nel video della conferenza stampa sopra riportato, il 29 luglio 2020, il dott. Anthony Fauci ha detto alla CNBC che c'era "nessuna prova che fosse efficace.” Anche Fauci ha cambiato idea all’improvviso, aggiungendo che l’HCQ per il Covid-19 “non aveva senso scientifico.” Apparentemente non valutando criticamente o guardando oltre (falsificato e ora ritrattato) Diario del New England England e Lancetta conclusioni. 

• Josh Cohen, un Forbes.com Un editorialista senior di dottorato in sanità (con un background in economia) in seguito ha intitolato un articolo di opinione assurdo e di parte basato su uno studio francese affermando che la proposta HCQ di Trump potrebbe essere "Collegato a 17,000 morti"...tranne che Cohen ha omesso il"potrebbe essere" parte. Forbes di Tufts-Harvard- e University of Pennsylvania- formati “analista sanitario” (che esprime anche la sua opinione su Cambiamento climatico e legge sulla riduzione dell'inflazione) ha completamente trascurato di menzionare che tale numero era completamente teorizzato, congetturale, e che la stima era un proiezione di una fase avanzata “uso compassionevole"scenario in cui l'HCQ avrebbe potuto, ipoteticamente ha causato un aumento dell'11% della mortalità. Ha anche rimproverato il "natura sperimentale e non provata dell'idrossiclorochina" anche se esistevano risultati clinici positivi non sperimentali e comprovati prima che il suo pezzo venisse pubblicato. Ovviamente, non si saprebbe mai che Forbes' titolo dell'articolo spaventosamente fuorviante che invece di essere un'"analisi" apparentemente è strettamente parallelo agli scritti di non-"analisti sanitari" a La Collina e Politico. pubblicazione originale su cui Cohen (e Le colline e (Politico) l'articolo era basato, era (in quello che è diventato uno schema familiare) ritirato su richiesta del caporedattore della rivista editrice in seguito a un'indagine sugli abbonati alla rivista che ha scoperto importanti carenze nel set di dati dello studio (e altre mancanze). Nonostante ciò, gli articoli di cronaca di cui sopra (oltre ad altri) rimangono attivi e online, accumulando visite da un pubblico che li ritiene fattuali e attuali, ancora usati come argomento di discussione contro Trump. Le revisioni di questi editoriali gravemente obsoleti mai avere luogo?

• Medico e affermato esperto in campo medico, il dott. Vinay Prasad, ha affermato un oncologo dell'Università della California a San Francisco tramite un Articolo di opinione su MedpageToday.com"E sì, mettiamola a tacere: l'idrossiclorochina non funziona contro il COVID,"mentre si lamentava nello stesso articolo di MedPageToday che a chiunque fosse anche consentito di dare voce a una parte opposta nel dibattito sul Covid-19. Come altri, Prasad aveva sbattuto la porta chiusa dopo i risultati preliminari. Prasad sembrava ripetere a pappagallo le opinioni degli altri al posto di una revisione completa o originale dei dati come ci si aspetterebbe da un medico schietto. Nello stesso articolo, ha anche paragonato il dare voce a trattamenti alternativi per il Covid-19 come l'HCQ al dare voce a "terrapiattisti.” Il dott. Prasad ha anche affermato tramite un Il Washington Post op-ed quella "Il giudizio medico di Trump è sbagliato. L'esempio che sta dando è peggiore.” Ha anche affermato tramite Twitter/X che “La precedente amministrazione amava l'idrossiclorochina, l'ivermectina e altri farmaci stupidi e non provati. " 

• Dipartimento di epidemiologia dell'Università di Yale Il preside, il dott. Stan Vermund ha citato una frase, ammonendo contro l'uso di HCQ per Covid-19 il 29 luglio 2020 affermando "[HCQ] non ha mostrato alcun beneficio nel ridurre la probabilità di morte o nell'accelerare la guarigione.” La sua lettera ampiamente citata rimane online, comparendo in modo prominente nei risultati delle ricerche su Internet fino a oggi. Il dott. Vermund stava criticando la ricerca sull'HCQ pubblicata da Dottor Harvey Risch, un illustre epidemiologo e collega di Yale, pur non riuscendo a collega direttamente la pubblicazione del Dott. Risch e inoltre non elencando specificamente alcun difetto nella metodologia di ricerca del dott. Risch. All'epoca, studi ben condotti contraddicevano la citazione e il sentimento del dott. Vermund contro l'HCQ, con decine e decine di altri studi da allora pubblicati, ma nessuna lettera aggiornata o rivista dal dott. Vermund che affrontasse quei dati favorevoli. 
• L'OMS ha affermato che l'HCQ "non ha effetti significativi sui decessi o sui ricoveri ospedalieri” e “hanno formulato una forte raccomandazione contro l’uso dell’idrossiclorochina” e che “…non considero questo farmaco utile. " 

• Successivamente, nel marzo 2021, l’OMS ha dichiarato che “è improbabile che più di 80 sperimentazioni che prevedono di arruolare almeno 100,000 partecipanti per approfondire la ricerca sull'idrossiclorochina rivelino alcun beneficio e dovrebbero essere annullate."Sembra che la decisione dell'OMS fosse stata presa, e che anche potenziali nuovi dati esaminando dosi/endpoint/tempistiche HCQ/progettazione dello studio differenti, erano apparentemente predeterminati come dati irrilevanti e confermativi. (Da notare, dopo la New England Journal of Medicine e Lancetta (Gli studi sono stati ritirati, mentre gli studi dell'OMS precedentemente interrotti e che hanno potuto riprendere lo hanno fatto.)

Nonostante ci sia stato un esuberante e ampiamente pubblicizzato tentativo di denigrare l'iniziativa HCQ di Trump, c'è stato poco o nessun tentativo di valutare criticamente quanto veniva detto, correggere i verbali o comunicare citazioni e narrazioni oggettivamente errate riguardanti l'HCQ in seguito alla ritrattazione degli articoli o all'emergere di nuovi dati che contraddicevano quelli vecchi. 

Dopo il fallimento del governo, delle riviste mediche e dei media, hanno fallito anche gli ospedali e il mondo accademico:

Il Covid-19 è stato un test fondamentale per la scienza medica, ma invece di prendersi il tempo di rallentare le decisioni e di fermarsi, concentrarsi e affidarsi a principi oggettivi, scientifici e clinici, i funzionari federali, i medici e gli scienziati di fiducia degli Stati Uniti sono andati nel panico e invece si sono lanciati con entusiasmo verso soluzioni costose e innovative "alla velocità della luce" su consiglio di aziende commerciali a scopo di lucro. Sorprendentemente, pochi hanno reagito e quei pochi che lo hanno fatto sono stati messi a tacere. Questo comportamento è vagamente in linea con i dati del 2019 che mostrano che 91 per cento dei medici prescrittori ritiene per istinto che i prodotti approvati dalla FDA siano completamente sicuri e apportino sempre benefici ai pazienti. 

Come è stato chiarito con le nuove approvazioni Big Pharma Covid-19, le persone possono manipolare i dati scientifici per promuovere una narrazione, ma l'accumulo continuo di ricerche fattuali, combinato con risultati accessori, e la manipolazione alla fine diventano sempre più difficili, se non impossibili. La verità scientifica alla fine traspare. Prove dettagliate sotto forma di risultati epidemiologici narrativi contrari riguardanti sia la sicurezza che l'efficacia dei prodotti Covid-19 alla fine sono diventate evidenti. 

I veri scienziati accademici della medicina non hanno preso ciecamente ordini dai giornalisti, dall'OMS, dalle agenzie federali, da Anthony Fauci, dai governatori statali o da chiunque altro. Abbiamo esaminato i dati in modo metodologico e oggettivo e lasciato che i risultati clinici accumulati nel mondo reale parlassero da soli. È l'atteggiamento oggettivo che ogni scienziato dovrebbero hanno seguito, invece di trarre conclusioni affrettate – pandemia o meno – afferrandosi freneticamente alla prima, scintillante, nuova trovata della Big Pharma, per poi permetterla rapidamente ai loro pazienti e connazionali attraverso mandati, requisiti dei datori di lavoro o motivazioni finanziarie. 

Medici e farmacisti perseguitati per aver prescritto e distribuito HCQ:

I medici come me che hanno sostenuto in qualsiasi trattamenti alternativi come l'ivermectina o l'HCQ erano deriso online da "giornalisti fidati" e "fact-checker" non formati in ambito medico e scientifico come parte di una "cospirazione di destra". Chiunque non si sottomettesse all'mRNA del Covid-19 o ad altri trattamenti e narrazioni del Covid-19 della Big Pharma veniva bandito, licenziato e bollato come "anti-scienza" in tutto il mondo e nelle profondità della stratosfera tramite Internet. E come se non bastasse, non finisce qui. 

Dopo che i medici e i farmacisti hanno perso il loro posti di lavoro, la loro reputazione, le loro pratiche, le loro assicurazioni, le loro finanze, licenza, e le carriere sono state distrutte. Questo perché in molti casi, anche dopo aver perso il lavoro, lo stato medicale e / o consigli di farmacia con un’autorità ampia e vaga, oltre a bilanci apparentemente illimitati finanziati dai contribuenti, hanno avviato procedimenti legali contro la loro licenza, scegliendo con cura la persecuzione dei loro trattamenti “off-label” per il Covid-19 (tra cui ivermectina e HCQ) quando altri trattamenti “off-label” per no-Le diagnosi di Covid-19 erano una componente quasi onnipresente di quasi ogni pratica medica e farmaceutica. Oltre a ciò, la stampa e i "fact-checker" americani hanno individuato e cercato di mettere in imbarazzo i fornitori attraverso articoli online. 

A partire da maggio 2024, gli americani hanno imparato attraverso un repubblicano Rapporto della magistratura della Camera e Elon Musk's acquisto di Twitter che Facebook, YouTube e Amazon, che gran parte della narrazione, delle punizioni e della censura sul Covid-19 è stata coordinata direttamente dalla Casa Bianca di Biden tramite minacce legali dirette. 

È spaventoso che sia stata la Casa Bianca americana a costringere le aziende private a censurare fatti oggettivi su trattamenti riadattati, la cui efficacia è stata ormai dimostrata (tra cui l'HCQ), mentre allo stesso tempo sosteneva e/o imponeva l'uso di nuovi e costosi trattamenti delle Big Pharma; la stampa era solo uno strumento per promuovere e rafforzare la censura della Casa Bianca. 

IL TEMPO È IMPORTANTE quando si tratta di un trattamento efficace con idrossiclorochina per il Covid-19:

I dati negativi riguardanti l'HCQ sembravano essere limitati agli Stati Uniti e ad altri paesi occidentali. L'HCQ si è dimostrato utile per prevenire l'infezione iniziale da Covid-19 quando impiegato come protocollo di trattamento precoce, motivo per cui l'HCQ (o clorochina) è stato adottato per il trattamento del Covid-19 durante il periodo iniziale della pandemia, almeno in parte, da 42 Paesi (58 paesi, incluse le organizzazioni mediche non governative). 

La maggior parte degli studi negativi citati dal governo americano, dal mondo accademico e dai funzionari di Big Pharma ignorano un principio farmacologico fondamentale, ma di fondamentale importanza: Qualsiasi la farmacologia antimicrobica (inclusa: antibiotica, antimicotica, antivirale) è sostanzialmente meno efficace quando viene implementata durante le fasi avanzate delle infezioni, punto in cui l'infezione in rapida replicazione sopraffarebbe un individuo. Il trattamento precoce/immediato è lo standard clinico per il trattamento di tutte le infezioni virali, indipendentemente dal fatto che il virus sia: influenza, herpes labiale, HIV o Covid-19. La tempistica è particolarmente importante da considerare quando si curano gli anziani/infermi. 

Nonostante che, il trattamento precoce è stato ignorato in un'abbondanza di riviste mediche peer-reviewed di "alto livello", tra cui (ancora una volta) l'America New England Journal of MedicineDi seguito sono riportati due esempi importanti e molto citati: 

SOLIDARIETÀ New England Journal of Medicine (Bibliografia #377)

In Giugno di 2020, la New England Journal of Medicine pubblicato un mal progettato Prova SOLIDARIETÀ denigrare l'HCQ. I risultati dell'HCQ sono stati negativi perché i coordinatori dello studio SOLIDARITY hanno utilizzato l'HCQ trattamento tardivo metodologia per curare i pazienti Covid-19, nonostante trattamento precoce essendo lo standard clinico di cura. 

SOLIDARITY è stato uno studio RCT in aperto (senza braccio di controllo placebo) che ha mostrato: mortalità più alta del 19% (p=0.23). SOLIDARITY ha utilizzato 954 pazienti in fase molto avanzata, critici (il 64% dei pazienti era già in ossigeno/ventilazione) per somministrare HCQ. I dati hanno mostrato un picco nella mortalità da HCQ nei giorni 5-7, corrispondente a circa il ~90% della mortalità in eccesso totale. Quasi tutta la mortalità in eccesso in questo studio ha origine da coloro in fase molto avanzata pazienti ventilati a cui è stato somministrato HCQ. Anche il dosaggio di HCQ era estremamente elevato e i coordinatori dello studio hanno non sembrano adattare le dosi in base al peso del paziente, il che significa che concentrazioni di dose potenzialmente tossiche derivanti da dosi più elevate potrebbero essersi verificate in pazienti con peso inferiore.

Gli autori dell'OMS fanno riferimento a una mancanza di mortalità in eccesso nei primi giorni per suggerire una mancanza di tossicità, ma sembrano non considerare la lunghissima emivita (circa 40 giorni) dell'HCQ. La farmacologia/farmacocinetica del metabolismo della clorochina è complessa, con l'emivita che aumenta con l'aumento del dosaggio. Inoltre, a una percentuale non specificata di pazienti è stata somministrata la clorochina relativamente più tossica come alternativa all'HCQ. 

RECOVERY New England Journal of Medicine (Bibliografia #383)

RECUPERO (Randomizzato Evalutazione di COVID-19 GioERAPIA) uno studio pubblicato nel dicembre 2020 non ha rilevato alcun beneficio significativo per fase molto avanzata, (9 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi) in pazienti già molto malati, poiché la replicazione virale aveva già sopraffatto i pazienti. Come nel trial SOLIDARITY, il trattamento tardivo per Covid-19 o altre infezioni virali non è lo standard di cura. 

I risultati negativi potrebbero essere stati dovuti anche alla tossicità del dosaggio insolitamente elevato utilizzato (9.2 g totali in 10 giorni) che era stato mostrato nel passato per essere associato ad un aumento del rischio. Gli autori non hanno riportato risultati basati su peso, BMI o condizioni sottostanti comorbide come diabete e HCQ dovrebbe essere dosato in base al peso. Come SOLIDARITY, gli autori hanno non adattare il dosaggio di HCQ in base al peso del paziente, il che significa che la tossicità potrebbe essere stata maggiore nei pazienti di peso inferiore. I dati hanno mostrato un picco nella mortalità da HCQ nei giorni 5-8, corrispondente a circa l'85% dell'eccesso totale osservato al giorno 28 (un picco simile è stato osservato nello studio SOLIDARITY).

Nota degli autori: “non abbiamo osservato un eccesso di mortalità nei primi 2 giorni di trattamento…quando ci si potrebbe aspettare effetti precoci di tossicità dose-dipendente" ma non hanno considerato l'elevata dose utilizzata in aggiunta all'emivita di circa 1,000-1,200 ore dell'HCQ. Somministrare un farmaco su base giornaliera con una lunga emivita significa che in seguito verranno raggiunti livelli di HCQ molto più elevati, man mano che si accumula. Inoltre, i pazienti in questo studio erano in trattamento tardivo ed estremamente malati (mediana 9 giorni dopo i sintomi, il 60% necessitava di ossigeno e un ulteriore 17% necessitava di ventilazione/ossigenazione extracorporea a membrana (ossigenazione meccanica del sangue, intervento medico ad altissimo rischio con mortalità del 50%). Un tasso di mortalità insolitamente elevato è stato osservato in entrambi i bracci: 1,561 pazienti HCQ, 3,155 standard di cura. Un'ulteriore ripartizione del RECUPERO ha dettagliato un elenco significativo e lungo di incongruenze metodologiche del RECOVERY. (l'articolo è stato tradotto automaticamente dal francese tramite internet) 

L'idrossiclorochina è affidabile e benefica negli studi sul trattamento precoce:

Nonostante il trattamento precoce fosse lo standard del trattamento, è stato sistematicamente ignorato dagli investigatori, dalle revisioni paritarie di riviste di "alto livello" e dalla stampa. Secondo un'analisi di studio di ripartizione di 39 trattamento precoce studi presso c19early.com, hanno mostrato un rischio drasticamente inferiore del 66% [intervallo: 54-74%]. Diciassette di questi 39 studi mostrano un rischio inferiore del 76% [61-85%] mortalità e 16 studi mostrano un'incidenza inferiore del 41% [28-51%] di ricoveri. 

In ritardo-l'implementazione del trattamento ha avuto anch'essa successo, ma in misura minore, con un rischio inferiore del 22% [18-26%] in 264 studi. Molto tardi il trattamento tendeva a non essere utile e persino dannoso, soprattutto a dosaggi eccessivi, come ci si aspetterebbe da quasi tutti i farmaci somministrati a dosi eccessive a pazienti in fase avanzata di qualsiasi tipo. 

Per illustrare visivamente questo effetto, ecco due confronti che descrivono in dettaglio gli studi sul trattamento precoce (riga 1) rispetto a tutti i risultati degli studi sull'HCQ (riga 2). Mentre l'HCQ è generalmente associato a risultati favorevoli, gli studi sul trattamento precoce hanno i risultati più favorevoli (come accade tipicamente per altre farmacoterapie antimicrobiche). Si sono verificati senza dubbio risultati negativi, ma erano in genere il risultato di un ritardo nel trattamento, un ritardo nella diagnosi, un dosaggio/durata errati e/o un tentativo di trattare il Covid-19 dopo che la replicazione virale aveva avuto una replicazione incontrollata per giorni. 

Trattamento tardivo e dosi errate erroneamente tradotte come "idrossiclorochina dannosa e/o non efficace":

I resoconti ampiamente diffusi sulla stampa di conclusioni negative associate all’HCQ riflettevano la tempistica inappropriata dell’HCQ sotto forma di “trattamento tardivo” (o talvolta persino molto studi di trattamento tardivo) e/o studi che tendevano a ignorare/non specificare un ritardo del trattamento con HCQ dopo la conferma della diagnosi. La stampa laica, non esperta di farmacologia medica o fondamenti degli standard di trattamento, ignorava i tempi, il dosaggio, la durata e altre importanti avvertenze dell'HCQ quando ripeteva a pappagallo tropi negativi contro Trump e le sue proposte per l'HCQ. Le loro narrazioni provenivano da ciò che sembravano essere messaggi coordinati e riviste di "alto livello" e dai loro esperti "revisori paritari" che a loro volta sembravano anche trascurare questioni chiave con il dosaggio, la durata e/o la somministrazione ritardata dell'HCQ. 

Ben oltre la metà di tutti gli studi clinici sull’HCQ nella bibliografia sottostante hanno ignorato lo standard clinico di somministrazione precoce e di conformità alla definizione di trattamento tardivo meno efficace, eppure, quando compilati collettivamente come parte della meta-analisi, l’HCQ ha comunque dimostrato un effetto positivo complessivo (rischio inferiore del 22% [18-26%]). 

I ritardi specifici del trattamento sono specificati nella bibliografia completa e nei relativi riassunti. 

Bias di studio negativo generale nelle pubblicazioni sull'idrossiclorochina?

Uno dei pregiudizi della stampa e dei funzionari federali potrebbe essere dovuto alla ponderazione più pesante di studi apparentemente parziali pubblicati negli Stati Uniti. Curiosamente, almeno una revisione dei dati ha mostrato che È stato scoperto che gli studi sull'HCQ provenienti dal Nord America avevano 2.4 volte più probabilità di riportare risultati negativi di tutti gli studi provenienti dal resto del mondo, combinati. 

Ha dimostrato che gli stessi studi che avevano avuto risultati negativi associati all'HCQ (alla fine del 2020, mentre Trump era in carica e promuoveva l'HCQ) erano correlati con autori medici/scientifici avere una storia di donazioni al Partito Democratico. 

Questo tipo di potenziale distorsione dello studio è qualcosa che normalmente giustificherebbe un'indagine scientifica vigile, soprattutto perché il denaro dei contribuenti ha probabilmente finanziato direttamente o indirettamente almeno una componente di quasi tutta la ricerca clinica americana. Nonostante ciò, non è stata nemmeno proposta alcuna indagine, tanto meno condotta. 

Che dire della revisione Cochrane sull'idrossiclorochina?

Mentre le revisioni Cochrane sono e spesso si basano su riferimenti per l'analisi cumulativa di molti studi, l'analisi Cochrane HCQ ha esaminato solo 14 studi (e ne sono stati analizzati solo 12). L'ultima revisione dei dati da parte di Cochrane risale a settembre 2020, ignorando >90% dei dati HCQ esistenti. Quando Cochrane aggiornerà la sua revisione per includere le CENTINAIA di studi clinici successivi? Chissà, ma è lì che c19 inizio entra in gioco l'analisi che ha duplicato la metodologia di Cochrane (modello di effetti casuali di DerSimonian e Laird), ma l'ha ampliata per includere contro tutti i studi clinici disponibili, fornendo una risposta definitiva e aggiornata. L'elenco completo degli oltre 400 studi clinici HCQ esaminati è incluso nella bibliografia. 

Insieme a Cochrane, la stampa sembra aver deliberatamente ignorato un ampio volume di dati clinici sia allora che oggi; invece, impiegando risultati selezionati per abbinare una narrazione anti-HCQ, anti-Trump. HCQ (insieme a diversi altri trattamenti riproposti) avrebbe dovuto essere oggettivamente considerato e/o implementato come trattamenti iniziali e/o alternative non placebo e/o comparatori della tecnologia mRNA o contro altri costosi e nuovi trattamenti Covid-19, tra cui paxlovid e Remdesivir. 

Sulla base di questi dati, sembra probabile che l'HCQ sarebbe stato superiore sia dal punto di vista della sicurezza che dell'efficacia, e con la fornitura "donata" da Trump, sarebbe stato gratuito. 

Idrossiclorochina gratuita e donata contro il costoso e nuovo Remdesivir: distorsioni dello studio:

Mentre ignorava ironicamente i risultati positivi dell'HCQ e implementava gli standard della metodologia di trattamento precoce ignorati con l'HCQ, il remdesivir era approvato e avallato dalla FDA per il trattamento del Covid-19 sulla base di uno studio dell'aprile 2020 che non ha prodotto risultati positivi. 

Nonostante ciò, la FDA ha comunque approvato il remdesivir, senza nemmeno consultare il comitato consultivo da essa stesso nominato. 

Un'approvazione accelerata simile è avvenuta nell'UE, appena prima che venissero pubblicati i deludenti dati della sperimentazione dell'OMS, e apparentemente mentre i risultati deludenti della sperimentazione erano noti al produttoreL'aggressiva campagna di marketing di Gilead è proseguita nonostante l'efficacia discutibile e la mancanza di trasparenza nelle approvazioni FDA/UE. 

Lo studio SOLIDARITY, che conteneva anche un braccio che esaminava il remdesivir, ha dimostrato che il remdesivir non ha ridotto la mortalità né diminuito il tempo impiegato dai pazienti per riprendersi dal Covid-19. 

La preponderanza dei risultati cumulativi e aggiornati dimostra che non ci sono miglioramenti statisticamente significativi o clinicamente significativi con l'uso di remdesivir. 

Nei pochi studi positivi, il piccolo miglioramento non significativo della mortalità scompare con una durata di follow-up più lunga. Nonostante tutto ciò, gli ospedali sono stati incentivati ​​finanziariamente per invogliare i pazienti a usare il remdesivir concedendo un misterioso Pagamento bonus “boost” del 20% da Medicare sull’intera fattura ospedaliera per quei pazienti che hanno accettato di ricevere remdesivir e un bonus più elevato all'ospedale se un paziente Covid-19 viene ventilato meccanicamente. Alla fine, ciò ha funzionato per ogni ospedale che riceveva “almeno” un “bonus” di 100,000 dollari per paziente, pagati con i soldi delle tasse americane.  

A differenza degli studi sull'HCQ completamente trasparenti e disponibili affinché chiunque possa esaminarli, i dati dello studio sul Remdesivir e i messaggi ufficiali sono stati descritti dagli scienziati come confuso, ingiusto, incompleto e poco trasparenteRisultati dello studio dettagliati L'8.6% di decessi in più nel gruppo Remdesivir rispetto al gruppo placebo. I risultati di quello studio hanno mostrato che al giorno 28, il 7.2% (22 su 158) dei pazienti nel gruppo Remdesivir era deceduto, mentre il 7.8% (10 su 78) dei pazienti nel gruppo placebo era deceduto. 

Studi sul remdesivir aveva anche la metrica di ““morte” rimossa dal suo endpoint primario in quello che è ormai un modello familiare della FDA che non riesce ad avvertire gli americani sugli eventi avversi mentre consente alla Big Pharma di alterare la metodologia di raccolta dei dati sulla sicurezza dei farmaci semplicemente non richiedendone la raccoltaLa differenza nel tasso di mortalità, una delle misure primarie originali, non era statisticamente significativa, mostrando solo un riduzione marginale dall'11 percento nei pazienti a cui è stato somministrato un placebo all'8 percento nei pazienti a cui è stato somministrato remdesivir. 

I dati clinici disponibili non supportano l'approvazione del remdesivir, figuriamoci un forte sostegno della Casa Bianca, figuriamoci un incentivo al pagamento sancito a livello federale per gli ospedali, da parte dei contribuenti. La confusione riguardante sia l'approvazione che l'incentivo finanziario sostenuto dai contribuenti ha lasciato perplesse abbastanza persone al punto che è stato persino criticato in pubblicazioni non mediche come scienza.org. 

In conclusione: il Remdisivir era (probabilmente) non sicuro e non efficace, anche se è stato testato rispetto ai parametri dei pazienti in “trattamento precoce”, in contrasto con gli studi sull’HCQ, e ancora ha mostrato risultati negativi. È stato quindi accelerato per l'approvazione da parte dei funzionari della FDA e dei revisori medici. A differenza dell'HCQ donato da Trump che aveva prove trasparenti positive di beneficio nel trattamento precoce, il Remdisivir aveva una storia clinica estremamente limitata (rispetto ai 55 anni di storia clinica dell'HCQ), non era efficace ed era meno sicuro e, a causa di un accordo poco chiaro, aveva un incentivo finanziario significativo che incoraggiava la sua somministrazione, rendendo a sua volta le fatture ospedaliere sostanzialmente più costoso. 

Quattro anni dopo: affermazioni persistenti e errate del 2024 secondo cui "l'idrossiclorochina non funziona per il Covid-19"

Ancora oggi, alcuni importanti centri medici, scuole di medicina e altre organizzazioni hanno ancora pagine web attive, che compaiono in modo molto evidente nella prima pagina dei risultati di ricerca su Internet, e continuano a sostenere attivamente il remdesivir, mentre allo stesso tempo rigurgitano narrazioni errate su come l'HCQ non dovrebbe essere utilizzato per il Covid-19. 

Tutti i risultati sottostanti sono apparsi in modo molto evidente (nella prima pagina dei risultati) in seguito a una ricerca di routine su Internet del nome della struttura e dei termini "idrossiclorochina covid" nel mese di luglio 2024. 

Nonostante l’abbondanza di dati oggettivi e reali che da anni affermano fondamentalmente il contrario, per molte persone la narrazione Big Pharma/Casa Bianca le squame non cadranno mai dai loro occhi. In effetti, non c'è nessuno più cieco di coloro che non vogliono... esaminare le prove cliniche e confrontare le metodologie di valutazione. 

Nello specifico: ecco un elenco dei principali centri medici che continuano a ripetere a pappagallo luoghi comuni obsoleti e scorretti riguardo all'HCQ. Sebbene tutte le affermazioni del sito web di seguito siano scorrette, alcune sono "più scorrette" di altre, in quanto Orwell avrebbe potuto direEcco solo una selezione: 

• Mayo Clinic: “[HCQ] non è raccomandato come trattamento per la malattia da coronavirus… Inoltre, l'idrossiclorochina non previene l'infezione dal virus che causa il COVID-19."
• Istituto di politica Cochrane: “[HCQ] non riduce i decessi da COVID-19…"
• Drugs.com: “[HCQ] non fornisce alcuna prestazione medica ai pazienti ricoverati in ospedale affetti da COVID."
• Rete ospedaliera Honor Health"La Domanda: dovrei avere [Quadricromia] a portata di mano nel caso in cui mi sentissi male?... Risposta: Non. " 
• clinica di Cleveland"Complessivamente, la [HCQ]…non si è mai dimostrata utile nella lotta al COVID-19."
• Duke University Medical Center"L'idrossiclorochina è il farmaco più deludente e rifiutato che i ricercatori continuano a studiare per il COVID-19."
• Baylor University Medical Center"Studi clinici randomizzati hanno ripetutamente dimostrato che [Quadricromia] non è efficace nel trattamento o nella prevenzione del COVID-19."
• Dott. Peter Hotez della Baylor"L'ivermectina non aiuta in alcun modo le persone affette da Covid, così come [HCQ].” 
• Salute permanente Kaiser: “[HCQ] non è raccomandato per l'infezione da coronavirus...a meno che non siate iscritti a uno studio. " 
• Ospedale metodista di Houston che ha sospeso la sostenitrice dell'HCQ, la dott.ssa Mary Bowden: "[le sue] opinioni sono dannose per la comunità, non riflettono prove mediche affidabili o i valori della Houston Methodist."Il portavoce dell'ospedale ha continuato dicendo che il dottor Bowden era "diffondere informazioni errate pericolose non basate sulla scienza". '”
• US Food and Drug Administration: “[HCQ ha] non è stato dimostrato che sia sicuro ed efficace per il trattamento o la prevenzione del COVID-19." 

Il collegamento FDA immediatamente sopra continua a ribadire gli effetti collaterali cardiaci accertati e le interazioni farmacologiche associate all'uso di HCQ, come da il suo memorandum di revisione della sicurezza discusso in precedenza. 

Abbondanza di dati scientifici dimostrano la sicurezza e l'efficacia dell'HCQ per il Covid-19:

Molto simile a due studi scientifici consecutivi sottoposti a revisione Cochrane che dimostrano che tutti maschere ampiamente obbligatorie, comprese le mascherine chirurgiche e le mascherine N-/KN-95 sono quasi certamente inefficace per inibire la trasmissione del Covid-19, i dati dello studio sui benefici dell'HCQ sono trapelati nel tempo subito dopo che il Covid-19 ha iniziato a diffondersi. Tali risultati alla fine si sono accumulati nella valanga di prove cliniche che abbiamo oggi davanti a noi, dimostrando che l'HCQ è oggettivamente efficace per la prevenzione e il trattamento del Covid-19. Non è esagerato dire che l'HCQ avrebbe aiutato molti milioni di persone. 

Per chiarire le prove, mentre ho un pasticcio sparso di studi sull'HCQ sul mio computer, ufficio e camera da letto, con le orecchie piegate e macchiate di cibo, c'è un meta-analisi presentata in modo elegante che impiega la stessa metodologia analitica che Cochrane recensioni utilizzano. Descrive in dettaglio come la compilazione di: oltre 400 studi, condotti da oltre 8,000 scienziati, che hanno coinvolto oltre 525,000 pazienti in 58 paesi, ha dimostrato che l'utilità clinica appropriata dell'HCQ per il Covid-19 ha portato a un statisticamente significante rischio minore per 1) mortalità, 2) ricovero ospedaliero, 3) recupero, 4) casi, e 5) eliminazione del virus. 

Da notare che questo non era solo un raccogliere le ciliegie barra Tiratore scelto del Texas fallacia di risultati di dati selezionati; rappresenta una compilazione di tutti i dati clinici disponibili dati. 

Revisione e valutazione di tutti gli studi clinici disponibili:

Nel comporre un argomento, bisogna considerare tutti i dati legittimi disponibili – non solo selezionare i risultati riassuntivi ripetuti a pappagallo dai giornalisti o basarsi esclusivamente sui risultati da riviste mediche selezionate di "livello superiore". Non è un segreto che le riviste di "livello superiore" accettare significativa sponsorizzazione da Big Pharma per coprire le sue spese, che ora includono anche quelle accessorie, non sequitur ordini del giorno come un esperimento “divisione intelligenza artificiale.” Come è diventato chiaro nell’ultimo decennio, e più evidente sotto il Covid-19, gli studi pubblicati su riviste di “alto livello” tra cui New England Journal of Medicine, il giornale dell'American Medical Association e l' Lancetta non sono Sacre Scritture al di sopra di ogni critica e possono addirittura essere completamente sbagliate. 

Ecco perché è importante ottenere conferma da fonti alternative. Ci sono dati clinici molto legittimi pubblicati, inclusi dati da altri paesi e/o dati pubblicati su riviste più piccole (senza sponsorizzazione di Big Pharma) degni di considerazione clinica ed epidemiologica. Infatti, gli accademici che trascorrono la loro vita nella ricerca medica ti diranno che i dati di studi non di grandi nomi, più piccoli, osservazionali e/o di studi del mondo reale, se esaminati in combinazione, non sono solo molto degni di considerazione, ma potrebbero essere Scopri di più riflettente dell'efficacia e della sicurezza di un farmaco. In altre parole, la totalità delle prove provenienti da molteplici, ben progettati e più piccoli, casi clinici, serie di casi e/o studi osservazionali del mondo reale può in realtà essere un indicatore più forte di un effetto clinico/statistico rispetto a quello di uno o pochi grandi studi distorti. 

Ad oggi ci sono oltre 400 studi clinici che esaminano l'uso di HCQ nel Covid-19 con risultati sia negativi che positivi. Una bibliografia completa di tutti gli studi e i riassunti degli studi esaminati sono forniti sotto forma di bibliografia annotata alla fine di questo articolo. 

L'elenco e la revisione dei dati e della bibliografia hanno escluso studi noti per essere il prodotto di ricerche fraudolente, compresi quelli di Elshafie, Tovaglia n. 1, Tovaglia n. 2, Abd El Salame il sopracitato Desai Lancetta e New England Journal of Medicine pubblicazioni. 

Il buono e il cattivo dei grandi studi clinici randomizzati (RCT):

Gli studi clinici randomizzati controllati (RCT) sono concettualmente preferibili se sono progettati e condotti correttamente. Tuttavia, l'era del Covid-19 ha esposto pregiudizi critici in tali studi, inclusi ma non limitati a: ritardi nel trattamento (qualsiasi trattamento antivirale per qualsiasi infezione virale, incluso il Covid-19, deve iniziare tempestivamente), protocolli progettati per fallire, modifiche a metà studio al protocollo di studio, analisi e presentazione distorte, mancanza di trasparenza nei dati e pubblicazioni con tempi sospetti. 

Come è stato dimostrato qui, i bias in aggiunta a importanti carenze del disegno dello studio e del trattamento standard di cura possono portare a conclusioni di studi clinici estremamente errate. Ogni studio clinico HCQ deve essere valutato in base al merito individuale per potenziali bias e/o fattori confondenti, che si tratti di studi randomizzati, del mondo reale, osservazionali, di grandi o piccole dimensioni. 

Grandi RCT che presumibilmente producono il L’idioma generato da Big Pharma per la “medicina basata sulle prove” pubblicati su riviste di “alto livello” spesso sembrano molto convincenti, soprattutto perché sono ciò su cui la stampa non specializzata tende a concentrarsi, ma nel recente passato è diventato chiaro che gli scienziati clinici responsabili devono esaminare molto attentamente la metodologia utilizzata oltre alle panoramiche riassuntive di alto livello e anche esaminare ulteriori fonti di dati non RCT per la conferma dei risultati. 

Un altro problema con i grandi RCT è che, a differenza degli studi osservazionali e nel mondo reale, non chiunque può condurre grandi RCT. Le barriere includono spesso il fatto che siano significativamente più costoso, dispendioso in termini di tempo e che richiede personale di supporto dedicato e altamente qualificato. Ciò impedisce ai clinici meno finanziati che hanno studi/strutture più piccoli o ai clinici che hanno requisiti di impiego che si concentrano sulle responsabilità di assistenza diretta anziché sulla ricerca clinica. 

Sebbene siano disponibili sovvenzioni federali per gli sforzi RCT, tali sovvenzioni sono altamente competitive e tendono a essere limitate a particolari malattie o argomenti che a loro volta finiscono per essere assegnati a particolari strutture con il personale di supporto, l'infrastruttura, eccetera sopra menzionati. Quei centri principali e/o i loro dipendenti tendono ad essere connessi in un modo o nell'altro a Finanziamenti a Big Pharma. 

Quando è emerso il Covid-19, miliardi di dollari dei contribuenti sono stati dati a Big Pharma. Quel tipo di fiducia sembra aver ingannato medici e scienziati senza scrupoli a creare un incentivo a dimostrare la mancanza di efficacia o sicurezza per prodotti generici poco costosi, mentre a loro volta mostrano l'efficacia per un prodotto commerciale nuovo, costoso e brevettato come un modo per ottenere ancora più soldi dei contribuenti. Gli scienziati di Big Pharma possono essere motivati ​​a dimostrare i benefici del loro prodotto rispetto alla tecnologia esistente, meno costosa o disponibile genericamente. Questo scenario non si applica solo ai trattamenti per il Covid-19 come HCQ o ivermectina, ma a una discreta quantità di contro tutti i ricerca in medicina sperimentale. 

Questi tipi di pregiudizi possono portare a risultati discordanti negli RCT rispetto ai risultati clinici del mondo reale. Come nel caso dei risultati discordanti dell'HCQ e/o di altri studi correlati alle approvazioni del Covid-19, è importante indagare le ragioni per cui ciò avviene. Sfortunatamente, sembra che ci sia poca o nessuna propensione da parte della FDA/CDC/NIH o della Casa Bianca a scoprire la verità. Le prove mostrate qui sono un concetto preliminare su ciò che un'indagine dovrebbe esaminare. 

Puoi scappare (con una falsa narrazione) ma non puoi nasconderti (dai dati): analisi di tutti i dati clinici disponibili sull'idrossiclorochina:

Una meta-analisi combina gli studi per eseguire un'analisi ampia. Questo tipo di metodologia è accurata, valida e ampiamente rispettata da epidemiologi, statistici e altre discipline medico/scientifiche. Infatti, la presente analisi di HCQ nella bibliografia qui impiega la stessa metodologia di analisi che Cochrane usa di routine per fornire un quadro completo di un effetto attraverso gli studi. 

Questi risultati statistici da studi clinici si aggiungono alla biologia molecolare altamente plausibile e ai meccanismi farmacologici di come l'HCQ sia efficace nel prevenire l'ingresso di molti virus nelle cellule. Per mantenere gestibile la lunghezza di questa revisione, il meccanismo d'azione farmacologico dell'HCQ non verrà discusso qui. 

Meta-analisi complete che valutano tutti i risultati (sia positivi che negativi) mostrano i benefici dell'idrossiclorochina:

Le meta-analisi che combinano RCT e studi osservazionali/di utilizzo nel mondo reale in numerose strutture costituiscono il caso più forte. La dipendenza da in qualsiasi ogni singolo processo è soggetto a potenziali fattori confondenti, carenze, errori, parzialità, incompetenza e persino frodi. 

A diagramma adattato da A Natura pubblicazione di seguito è illustrato uno scenario in cui quattro studi più piccoli potrebbero non aver fornito significatività statistica individualmente (ad esempio, avere ap>0.05), ma potrebbero mostrare forti prove con significatività statistica quando analizzati in combinazione tramite una meta-analisi: 

Ad oggi, il modello di meta-analisi DerSimonian e quello degli effetti casuali condotto dall' c19presto analisti dimostrano un effetto clinicamente benefico dell'HCQ per il trattamento del Covid-19 con una certezza di p<0.00000000001 (vale a dire uno su un sestilione) su tutti i >400 studi sull'HCQ. 

RCT per risultati specifici come mortalità, ospedalizzazione e guarigioni ognuno mostra un beneficio molto forte con ap<0.0001. 

L'effetto benefico dell'HCQ include il trattamento ritardato e altri studi sui risultati negativi, nonostante il trattamento tardivo sia significativamente meno efficace. Il ritardo del trattamento e/o il ritardo (e talvolta molto tardivo) è stato implementato in oltre la metà (n=264) degli studi HCQ nella bibliografia sottostante. Da notare che un numero elevato di studi di trattamento tardivo/molto tardivo/ritardato è stato compilato nella meta-analisi ancora ha finito per mostrare alcuni effetti benefici della somministrazione di HCQ, dimostrandone la forte efficacia. I potenziali fattori confondenti possono includere la replicazione virale, la dose di carico virale, la variante/mutazione virale, oltre a numerosi fattori demografici, immunologici e di altro tipo. Evitare il ritardo del trattamento è un concetto fondamentale insegnato fin dall'inizio sia nelle scuole di farmacia che di medicina. 

Ramificazioni finanziarie della condanna delle proposte di Trump sull'idrossiclorochina a favore delle alternative delle Big Pharma:

Mentre la proposta di Trump di usare l'HCQ è stata bombardata negativamente, sono stati sviluppati nuovi e costosi trattamenti Big Pharma con dati molto limitati (e testati contro placebo invece di trattamenti che includevano HCQ o ivermectina) e rapidamente esaminati, autorizzati dalla FDA americana e acquistati con debito dei contribuenti dalla Casa Bianca di Biden. Nonostante i risultati limitati, Paxlovid ($1,400 per ciclo di trattamento), Remdisivir ($ 3,120 per ciclo) e Molnupiravir ($ 700 per corso) erano Approvato dalla Casa Bianca nonostante Trump abbia già ottenuto l'HCQ gratuito. Dal solo alla fine del 2021, la Casa Bianca aveva già speso oltre $ 10.6 miliardi solo con Paxlovid e successivamente ne ho acquistato altro. Tutti i trattamenti Covid-19 della Casa Bianca erano privi di risultati di efficacia/sicurezza a lungo termine rispetto all'HCQ. 

Per dare un'idea: gli oltre 10.6 miliardi di dollari spesi dal governo per il Paxlovid solo nel 2021 avrebbero potuto invece acquistare circa 353,000 Toyota Camry SE da $ 30,000 (il modello più popolare) per gli americani indigenti che hanno perso le loro auto a causa della crisi economica. 

Ancora peggio: secondo le più recenti scoperte (e come il remdesivir) Paxlovid non funziona, anche se si raddoppia la durata del dosaggio secondo i risultati più recenti e cumulativi pubblicati nel Numero di luglio 2024 del New England Journal of Medicine. 

Riconferma quanto pubblicato in precedenza caso clinico solo poche settimane dopo che il Paxlovid è stato approvato e somministrato agli americani, dimostrando che le persone che assumono Paxlovid non migliorano prima rispetto a quelle che assumono placeboLa comunità medica lo sa, e scritto su Rimbalzo del Paxlovid che si è verificato fin dall'inizio. 

È da notare che è molto meno probabile che si verifichi una recidiva dopo HCQ, a causa della sua emivita molto lunga, come sopra menzionato. 
Oggi, anche il La stampa adulatrice della Casa Bianca sta prendendo apertamente in giro l'uso del Paxlovid per l'infezione da Covid-2024 di Joe Biden nel luglio 19 sia nel titolo che nella didascalia della foto da Business Insider sotto:

Tra 16 e 22 trilioni di dollari sprecati:

L'HCQ donato da Trump per la profilassi pre-esposizione, l'esposizione precoce o il trattamento precoce (in soggetti idonei) avrebbe funzionato meglio del Paxlovid e avrebbe potuto essere utilizzato anche per prevenire fin dall'inizio i numerosi ceppi di Covid-19. 

E le decine di miliardi di dollari sprecati in Paxlovid e altre sciocchezze della Big Pharma sono stati solo una sciocchezza rispetto all'intero costo della pandemia. 

Si stima che la pandemia di Covid-19 sia costata agli americani almeno 16 trilioni di dollari secondo i ricercatori economici di Harvard, 18 trilioni di dollari secondo Studiosi della Heritage Foundation, con altre stime in corso ancora più alto dall'Institute for Progress. È difficile immaginare quanto sia anche solo 1 trilione di dollari, ma ecco un esempio relativo a secondi o giorniRispetto alle automobili, utilizzando la stima più bassa di Harvard di 16 trilioni di dollari, quella somma di denaro avrebbe potuto invece acquistare una nuova Toyota Camry SE da $ 30,000 per ogni singolo cittadino americano (uomo, donna e bambino di qualsiasi età) in America con oltre 5 trilioni di dollari rimasti. Invece, gli americani non sono solo non acquistano una nuova Toyota Camry SE, ma in realtà perdono le auto che hanno, perdono la casa e vengono schiacciati dall'elevata inflazione su quasi tutto ciò di cui hanno bisogno, tra cui cibo, benzina, latte in polvere ed elettricità. 

Non è esagerato affermare che la proposta HCQ di Trump avrebbe potuto prevenire gran parte delle conseguenze finanziarie, sociali e psichiatriche negative del Covid-19, per non parlare della morbilità e della mortalità. Secondo la meta-analisi degli studi nella bibliografia di seguito, l'HCQ sarebbe stato efficace e avrebbe potuto potenzialmente evitare la stragrande maggioranza della sua spesa di 16 trilioni di $. 

La conclusione è: il presidente Trump ha fatto bene a garantire una donazione e a sostenere l'uso di HCQ per gli individui idonei. I più recenti risultati positivi cumulativi associati a HCQ sono una prova innegabile che gli americani sarebbero stati in una situazione migliore se HCQ fosse stato implementato e utilizzato nelle popolazioni idonee. 

Grafici riassuntivi dei dati dell'idrossiclorochina:

Per affrontare pienamente la trasparenza, sto includendo un elenco completo degli studi sull'HCQ completati fino ad oggi che comprendono la meta-analisi che mostra l'efficacia e la sicurezza dell'HCQ. Ognuno dei 400 e più riferimenti include un breve riassunto e un collegamento a un'analisi più lunga su c19presto. 

La bibliografia include contro tutti i dati clinici comprendenti entrambi positivo e negativo. risultati che hanno implementato un dosaggio errato, una durata troppo breve e studi che hanno impiegato trattamenti tardivi. Includeva anche studi che non raggiungevano la significatività statistica (p>0.05). Sono forniti anche collegamenti ipertestuali ai dati degli studi originali. 

In alcuni casi, le riviste hanno trattenuto gli studi clinici dalla pubblicazione per un periodo prolungato e poi hanno respinto gli articoli senza revisione (alcune riviste si rifiutano ancora di sfidare gli sponsor di Big Pharma e/o potrebbero essere state hanno minacciato di censurare i loro dati per ordine della Casa Bianca). Per altri, gli autori potrebbero aver perso l'autorizzazione del loro datore di lavoro a pubblicare, o potrebbero non voler più perseguire la pubblicazione su riviste per paura di impatti negativi sulla loro carriera o sui finanziamenti personali o del datore di lavoro. È anche una possibilità concreta che alcuni autori abbiano semplicemente declassato la priorità della pubblicazione e siano passati ad altri compiti di ricerca o clinici richiesti loro quando La morbilità e la mortalità del Covid-19 sono crollate dopo l'emergere della variante Omicron (alla fine del 2021) insieme alle relative varianti a valle. 

Insieme alla bibliografia, sto anche includendo diversi diagrammi di dispersione HCQ che illustrano il numero di risultati negativi rispetto a quelli positivi da c19presto sul beneficio complessivo e sulla ripartizione dei benefici relativi della profilassi e dei trattamenti precoci e tardivi. 

Sommario:

Riviste mediche "Tip-tier", stampa mainstream, ospedali, amministratori, compagnie assicurative, Big Pharma, governo statale/municipale, oltre a ogni agenzia alfabetica federale e altri, tutti convergevano verso una singolarità di promozione di una grande illusione di consenso artificiale che demonizzava l'HCQ favorendo al contempo nuovi trattamenti commerciali per il Covid-19, minimamente testati, minimamente efficaci e costosi. meta-analisi collegata ora dimostra l'efficacia dell'HCQ. Non è esagerato affermare che la manipolazione dei dati avvenuta con l'HCQ (e altri trattamenti farmacologici riadattati) è stato il più grande scandalo nella storia della medicina americana e uno dei più grandi crimini medici contro l'umanità. 

La missione della scienza e degli scienziati è quella di coltivare il pensiero critico unito alla volontà dei suoi discepoli di modificare il loro pensiero e ammettere di sbagliarsi su idee o teorie esistenti. In altre parole, riconoscere che nessuna scienza è mai del tutto "risolta" e quindi non dovrebbe essere messa a tacere. 

• Il bias di conferma nel riferimento a studi RCT selezionati sull'HCQ non era scientifico. 
• Il memorandum sulla sicurezza dell'HCQ della FDA conteneva dati inappropriati e selezionati con cura e non aveva alcun fondamento scientifico. 
• Ignorare gli standard di cura e prendere in considerazione soprattutto dosi/durate tardive, molto tardive e inappropriate dei trattamenti con HCQ come un mezzo per denigrare la proposta di Trump sull'HCQ non era scienza. 
• Mettere a tacere gli esperti medici e scientifici critici nei confronti della Casa Bianca, della FDA e di Big Pharma non è scienza.
• La valutazione incompetente della stampa non specializzata e la ripetizione a pappagallo di dati altamente imperfetti sull'HCQ non erano scienza. 
• Articoli da La Collina, Di Forbes, e Politico che si è affrettato ad amplificare le critiche su HCQ e Trump – ma dopo la ritrattazione dello studio, mantenere i loro articoli online e continuamente accessibili al pubblico, non era scienza.  
• Le riviste mediche non richiedono correzioni da parte della stampa non specializzata su risultati aggiornati/ritirati in base ai fallimenti della revisione paritaria interna per verificare non sequitur I risultati dell'HCQ non erano scientifici.
• Le narrazioni ospedaliere riguardanti l'HCQ pubblicate sui siti web accessibili al pubblico non sono scientifiche. 
• Il fallimento delle “revisioni paritarie” delle riviste mediche di “alto livello” nel considerare gli standard stabiliti per il trattamento clinico precoce non è scienza. 
• Consentire a “fact-checker” non formati in campo medico di commentare aspetti complessi della farmacologia e della medicina dal punto di vista medico e tecnico non era scienza. 
• Punire i farmacisti e i medici della comunità per aver scelto correttamente di dispensare e prescrivere HCQ per il Covid-19 non era scienza. 
• Pretendere un “consenso” univoco su come farmacisti e medici potessero curare il Covid-19 non era scienza. 
• Un funzionario federale (o una persona qualsiasi) che si riferisse a se stesso unicamente come “la scienza” non era scienza. 

Migliaia di scienziati e clinici istruiti nel governo federale americano, nelle università e negli ospedali hanno ignorato lo storico e attento processo di valutazione scientifica stabilito nel corso dei millenni dai loro predecessori scientifici. Nessuna falsità riguardante l'HCQ per il Covid-19 era troppo grande e ogni distorsione della verità era giustificata come necessaria, non solo per distruggere l'HCQ, ma anche la semplice raccomandazione ben intenzionata di Donald Trump di utilizzare l'HCQ per i pazienti idonei. 

Ecco come è stata creata la narrazione anti-HCQ. Tutti i responsabili sembravano unirsi misteriosamente in un "consenso" coordinato contro l'HCQ. 

Al posto dell’HCQ, la Big Pharma ha proposto una nuova tecnologia di terapia genica, poco testata, costosa, estremamente complessa e raramente utilizzata, non scientificamente imposto dalla Casa Bianca di Biden, e finanziata con un debito osceno. Le bugie sull'HCQ e altri trattamenti riadattati come ivermectina sono stati promossi dal governo e dalle organizzazioni giornalistiche, facendo sembrare che le iniezioni di mRNA, i richiami illimitati e le nuove terapie approvate dalla FDA fossero esclusivamente modi accettabili per prevenire o curare il Covid-19. Il prodotto finale delle falsità e dei mandati mRNA ha avuto effetti negativi su ogni singolo cittadino americano, con pochi eletti che hanno raccolto profitti sorprendenti, sostenuti dalle spalle dei contribuenti. 

La recente collaborazione tra Donald Trump e RFK e la collaborazione per Make America Healthy Again (MAHA) dovrebbero alla fine includere un'indagine completa sull'HCQ bloccato come trattamento riadattato per il Covid-19, al fine di comprendere meglio la sua condanna apparentemente coordinata e del tutto inappropriata. 

Non è esagerato affermare che se a Trump fosse stato permesso di procedere con il suo tentativo di distribuire HCQ per il Covid-19 in una popolazione di pazienti appropriata, vivremmo in degli Stati Uniti d'America molto diversi. Gli attuali risultati cumulativi di sicurezza ed efficacia sui dati HCQ sono una prova inequivocabile che ne descrive i benefici, in particolare per il trattamento precoce del Covid-19. 

NOTA BENE: NON interrompere o iniziare a prendere NESSUN farmaco senza prima discuterne con un farmacista o un medico che conosci e di cui ti fidi. 

Il dott. David Gortler è un farmacologo e farmacista. È un ex professore di farmacologia e biotecnologia alla Yale University School of Medicine. Mentre era a Yale, è stato reclutato dalla FDA per diventare un funzionario medico/analista medico senior nell'Office of New Drugs della FDA. In seguito è stato nominato consulente senior del commissario della FDA per la sicurezza dei farmaci e la politica scientifica della FDA. Attualmente è un ricercatore senior presso la Heritage Foundation di Washington, DC, dopo aver lavorato in precedenza come ricercatore presso l'Ethics and Public Policy Center. 

Heritage è elencato solo a scopo identificativo. Le opinioni espresse in questo articolo sono quelle dell'autore e non riflettono alcuna posizione istituzionale di Heritage o del suo Consiglio di amministrazione.

Bibliografia

1. Y. Su, Y. Ling, Y. Ma, L. Tao, Q. Miao, Q. Shi, J. Pan, H. Lu e B. Hu, Efficacia del trattamento precoce con idrossiclorochina nella prevenzione dell'aggravamento della polmonite da COVID-19, l'esperienza di Shanghai, Cina Dec 2020, Tendenze bioscientifiche, Volume 14, Numero 6, Pagina 408-414
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce dell'HCQ: Progressione inferiore dell'85% (p=0.006), miglioramento più rapido del 24% (p=0.02) e clearance virale migliorata del 36% (p=0.001).
Progressione della malattia inferiore dell'85% con l'uso precoce di HCQ. Studio retrospettivo su 616 pazienti in Cina che mostrano progressione aggiustata, hazard ratio 0.15, p = 0.006. https://c19p.org/su

2. Purwati, Budiono, B. Rachman, Yulistiani, A. Miatmoko, Nasronudin, S. Lardo, Y. Purnama, M. Laely, I. Rochmad, T. Ismail, S. Wulandari, D. Setyawan, A. Rosyid, H. Setiawan, P. Wulaningrum, T. Asmarawati, E. Marfiani, S. Yuniati, M. Fuadi, P. Endraswari, Purwaningsih, E. Hendrianto, D. Karsari, A. Dinaryanti, N. Ertanti, I. Ihsan, D. Purnama e Y. Indrayani, uno studio clinico multicentrico randomizzato, in doppio cieco che confronta l'efficacia e la sicurezza di una combinazione di farmaci di lopinavir/ritonavir-azitromicina, lopinavir/ritonavir-doxiciclina e Azitromicina-idrossiclorochina per pazienti con diagnosi di infezione da COVID-19 da lieve a moderata Febbraio 2021, Ricerca in biochimica Int., Volume 2021, Pagina 1-12
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 754 pazienti trattati tardivamente con HCQ: miglioramento della clearance virale del 66% (p<0.0001).
Pazienti dello studio RCT 754 che confrontano HCQ+AZ insieme ad altri gruppi di trattamento che utilizzano lopinavir/ritonavir e doxiciclina con un gruppo di controllo che assumeva AZ, riscontrando una clearance virale significativamente più rapida con tutti i gruppi di trattamento. (Nota: le etichette nella Figura 2 sembrano essere invertite). https://c19p.org/purwati

3. T. Sulaiman, A. Mohana, L. Alawdah, N. Mahmoud, M. Hassanein, T. Wani, A. Alfaifi, E. Alenazi, N. Radwan, N. AlKhalifah, E. Elkady, M. Alanazi, M. Alqahtani, K. Abdullah, Y. Yousif, F. AboGazalah, F. Awwad, K. Alabdulkareem, F. AlGhofaili, A. AlJedai, H. Jokhdar e F. Alrabiah, L'effetto della terapia precoce basata sull'idrossiclorochina in COVID- 19 pazienti in strutture di assistenza ambulatoriale: uno studio di coorte prospettico a livello nazionale Settembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 7,892 pazienti: mortalità inferiore del 64% (p=0.01), mortalità combinata/ricovero in terapia intensiva inferiore del 44% (p=0.02), ricoveri in terapia intensiva inferiori del 37% (p=0.13) e ospedalizzazione inferiore del 39% (p<0.0001).
Studio prospettico osservazionale su 5,541 pazienti, odds ratio di mortalità HCQ aggiustato OR 0.36, p = 0.012. Ospedalizzazione aggiustata OR 0.57, p < 0.001. In tutti i casi è stata utilizzata l'integrazione di zinco. Trattamento precoce in cliniche ambulatoriali per la febbre in Arabia Saudita. https://c19p.org/sulaiman

4. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah e M. Hartman, Impatto positivo dell'idrossiclorochina orale e dello spray per la gola con iodio povidone per la profilassi COVID-19: uno studio randomizzato in aperto Apr 2021, interno J. Malattie infettive, Volume 106, pagine 314-322
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 1,051 pazienti: 35% in meno di casi sintomatici (p=0.05) e 32% in meno di casi (p=0.009).
Prophylaxis RCT a Singapore con 3,037 pazienti a basso rischio, che mostra un numero inferiore di casi gravi, un numero inferiore di casi sintomatici e un numero inferiore di casi confermati di Covid-19 con tutti i trattamenti (ivermectina, HCQ, PVP-I e zinco + vitamina C) rispetto alla vitamina C. Solo il 71.4% ha riportato un'aderenza >70%, limitando l'efficacia. Il QTc non differiva in modo statisticamente significativo tra le letture iniziali e di follow-up (media 379 vs 378 ms, t-test accoppiato p=0.387). La meta-analisi della vitamina C in 6 studi precedenti mostra un beneficio del 16%, quindi il beneficio effettivo di ivermectina, HCQ e PVP-I potrebbe essere maggiore. Cluster RCT con 40 cluster. Non ci sono stati ricoveri ospedalieri e nessun decesso. https://c19p.org/seeth

5. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski e P. Bozhinov, Idrossiclorochina per la profilassi e il trattamento del COVID-19 negli operatori sanitari Novembre 2020, Nuovi microbi e nuove infezioni, Volume 38, pagina 100813
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 38 pazienti: Riduzione del 94% dei ricoveri ospedalieri (p=0.01) e miglioramento del 96% della clearance virale (p=0.001).
Riduzione del 100% di ricoveri ospedalieri e casi con trattamento precoce con HCQ+AZ+zinco. Breve rapporto sugli operatori sanitari in Bulgaria. 0 ricoveri ospedalieri con trattamento vs. 2 per il controllo 0 PCR+ al giorno 14 con trattamento vs. 3 per il controllo 33 pazienti in trattamento e 5 pazienti di controllo. Nessun evento avverso grave. Questo documento riporta sia PEP che trattamento precoce, abbiamo separato i due studi. https://c19p.org/simova

6. H. Tsanovska, I. Simova, V. Genov, T. Kundurzhiev, J. Krasnaliev, V. Kornovski, N. Dimitrov e T. Vekov, Trattamento con idrossiclorochina (HCQ) per pazienti ospedalizzati con COVID-19 Mar 2022, Malattie infettive – Obiettivi farmacologiciVolume 22
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 140 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 58% (p=0.03), ventilazione inferiore del 74% (p=0.0007) e ricoveri in terapia intensiva inferiori del 70% (p=0.0004).
Studio prospettico PSM su 260 pazienti affetti da Covid-19 in Bulgaria, che mostra una riduzione della mortalità, della ventilazione e del ricovero in terapia intensiva con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/tsanovska

7. B. Yu, C. Li, P. Chen, J. Li, H. Jiang e D. Wang, Effetti benefici esercitati dall'idrossiclorochina nel trattamento dei pazienti COVID-19 attraverso la protezione di più organi Ago 2020, Scienza Cina Scienze della vita, 2020 agosto 3, Volume 64, Numero 2, Pagina 330-333
TRATTAMENTO TARDIVO Studio di trattamento tardivo con HCQ su 2,882 pazienti: progressione inferiore dell'83% (p=0.05) e Mortalità inferiore dell'85% (p=0.02).
Retrospettivo 2,882 pazienti in Cina, età media 62, 278 trattati con HCQ, età media 10 giorni dopo il ricovero, dimostrando che il trattamento con HCQ può ridurre l'infiammazione sistemica e inibire la tempesta di citochine, proteggendo così più organi da lesioni infiammatorie, come la disintossicazione nel fegato e l'attenuazione delle lesioni cardiache. I livelli di IL-6 si sono significativamente ridotti dopo il trattamento con HCQ (p<0.05). La dose significativamente più bassa utilizzata qui è potenzialmente correlata alle diverse osservazioni dai risultati dello studio RECOVERY. Gli autori suggeriscono che il trattamento dovrebbe essere iniziato il prima possibile. I 550 pazienti che erano gravemente malati al basale sono riportati in un documento separato. Per i pazienti non gravemente malati al basale, la percentuale di pazienti che si sono ammalati gravemente era significativamente inferiore per quelli trattati con HCQ. Per il sottoinsieme di pazienti che hanno iniziato il trattamento con HCQ precocemente solo l'1.4% è morto rispetto al 3.9% per HCQ iniziato tardi e al 9.1% per i pazienti di controllo. https://c19p.org/yu2

8. K. Hong, J. Jang, J. Hur, J. Lee, H. Kim, W. Lee e J. Ahn, Somministrazione precoce di idrossiclorochina per la rapida eradicazione della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 Luglio 2020, Infettare. Chemadre., 2020, Volume 52, Numero 3, Pagina 396
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 90 pazienti: miglioramento della clearance virale del 65% (p=0.001).
L'HCQ 1-4 giorni dalla diagnosi è stato l'unico fattore protettivo contro la diffusione virale prolungata riscontrata, OR 0.111, p=0.001. 57.1% di clearance virale con ritardo di 1-4 giorni contro il 22.9% per un trattamento ritardato di 5+ giorni. Gli autori riferiscono che la somministrazione precoce di HCQ migliora significativamente la secrezione di citochine infiammatorie e che ai pazienti COVID-19 dovrebbe essere somministrata HCQ il prima possibile. 42 pazienti con HCQ 1-4 giorni dalla diagnosi, 48 con HCQ 5+ giorni dalla diagnosi. https://c19p.org/hong

9. Z. Chen, J. Hu, Z. Zhang, S. Jiang, S. Han, D. Yan, R. Zhuang, B. Hu e Z. Zhang, Efficacia dell'idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19: risultati di uno studio clinico randomizzato Mar 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.03.22.20040758
TRATTAMENTO TARDIVO RCT con trattamento tardivo con HCQ su 62 pazienti: riduzione del 57% dei casi di polmonite (p=0.04).
62 pazienti. RCT che mostra un recupero significativamente più rapido con HCQ. Il 13% è progredito verso casi gravi nel gruppo di controllo, contro lo 0% del gruppo di trattamento. Miglioramento significativo osservato nella polmonite sulla TC del torace per il 61% dei pazienti trattati e il 16% dei pazienti di controllo. https://c19p.org/chenrct

10 G. Reis, E. Moreira Silva, D. Medeiros Silva, L. Thabane, G. Singh, J. Park, J. Forrest, O. Harari, C. Quirino dos Santos, A. Guimarães de Almeida, A. Figueiredo Neto , L. Savassi, A. Milagres, M. Teixeira, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira ed E. Mills, Effetto del trattamento precoce con idrossiclorochina o lopinavir e ritonavir sul rischio di ospedalizzazione tra i pazienti con COVID-19 Lo studio clinico randomizzato TOGETHER Apr 2021, JAMA Network Open, Volume 4, Numero 4, Pagina e216468
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 441 pazienti trattati tardivamente con HCQ: riduzione del 24% dei ricoveri ospedalieri (p=0.57) e miglioramento del 4% della clearance virale (p=0.1).
Uno studio RCT concluso precocemente in Brasile ha evidenziato una mortalità e un'ospedalizzazione inferiori con HCQ, ma non ha raggiunto la significatività statistica. Sebbene il titolo includa "trattamento precoce", tale trattamento è stato relativamente tardivo, con la maggior parte dei pazienti che hanno avuto più di 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Gli eventi avversi sono stati inferiori nel gruppo HCQ rispetto al gruppo di controllo. Questo studio sembra essere stato terminato al 45% di arruolamento, pur mostrando una probabilità di superiorità ≥70%. La soglia di futilità non è stata segnalata, ma sarebbe altamente insolito che fosse alto come 70%. Il documento indica che il placebo era talco; tuttavia il protocollo di sperimentazione mostra che il "placebo" è la vitamina C, per la quale ci sono 7 studi sul trattamento del Covid-19 ad aprile 2021 che mostrano collettivamente un'efficacia significativa. I risultati differiscono significativamente da quelli riportati prima della pubblicazione. Prima della pubblicazione, gli autori hanno riportato un RR per ospedalizzazione o morte di 1.0 [0.45-2.21]. https://c19p.org/reis

11 M. Million, J. Lagier, H. Tissot-Dupont, I. Ravaux, C. Dhiver, C. Tomei, N. Cassir, L. Delorme, S. Cortaredona, S. Amrane, C. Aubry, K. Bendamardji, C. Berenger, B. Doudier, S. Edouard, M. Hocquart, M. Mailhe, C. Porcheto, P. Seng, C. Triquet, S. Gentile, E. Jouve, A. Giraud-Gatineau, H. Chaudet, L. Camoin-Jau, P. Colson, P. Gautret, P. Fournier, B. Maille, J. Deharo, P. Habert, J. Gaubert, A. Jacquier, S. Honore, K. Guillon-Lorvellec, Y. Obadia, P. Parola, P. Brouqui e D. Raoult, Trattamento precoce con Idrossiclorochina e azitromicina in 10,429 pazienti ambulatoriali affetti da COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo monocentrico Può 2021, Recensioni in Medicina Cardiovascolare, Volume 22, Numero 3, Pagina 1063
TRATTAMENTO PRECOCE Studio di trattamento precoce con HCQ su 10,429 pazienti: mortalità inferiore dell'83% (p=0.0007), ricovero in terapia intensiva inferiore del 44% (p=0.18) e ospedalizzazione inferiore del 4% (p=0.77).
Studio retrospettivo su 10,429 pazienti ambulatoriali in Francia, 8,315 dei quali trattati con HCQ+AZ per una mediana di 4 giorni dall'insorgenza dei sintomi, evidenziando una mortalità significativamente inferiore con il trattamento. https://c19p.org/million4

12 L. Chen, Z. Zhang, J. Fu, Z. Feng, S. Zhang, Q. Han, X. Zhang, X. Xiao, H. Chen, L. Liu, X. Chen, Y. Lan, D. Zhong, L. Hu, J. Wang, X. Yu, D. She, Y. Zhu e Z. Yin, Efficacia e sicurezza della clorochina o dell'idrossiclorochina nel tipo moderato di COVID-19: uno studio prospettico randomizzato controllato in aperto Giugno 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 48 pazienti trattati tardivamente con HCQ: recupero più rapido del 20% (p=0.51) e clearance virale più rapida del 71% (p=0.0004).
RCT 48 pazienti ospedalizzati in Cina mostrano un recupero clinico più rapido e una più rapida eliminazione del virus con CQ/HCQ. https://c19p.org/chen

13 A. Vaezi, E. Nasri, H. Fakhim, M. Salahi, S. Ghafel, S. Pourajam, A. Darakhshandeh, N. Kassaian, S. Sadeghi, B. Ataei e S. Javanmard, Efficacia dell'idrossiclorochina nella profilassi della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 pre-esposizione tra gli operatori sanitari ad alto rischio: uno studio multicentrico Jan 2023, Ricerca biomedica avanzata, Volume 12, Numero 1, Pagina 3
143 paziente Profilassi con HCQ RCT: 92% in meno di casi sintomatici (p=0.03).
RCT 143 operatori sanitari in Iran, che mostrano casi inferiori con profilassi HCQ, statisticamente significativi solo per casi moderati/gravi. I dettagli di base non sono forniti. https://c19p.org/nasri

14 T. Rouamba, E. Ouédraogo, H. Barry, N. Yaméogo, A. Sondo, R. Boly, J. Zoungrana, A. Ouédraogo, M. Tahita, A. Poda, A. Diendéré, A. Ouedraogo, I. Valea, I. Traoré, Z. Tarnagda, M. Drabo e H. Tinto, Valutazione del tempo di recupero, peggioramento e decesso, tra pazienti ricoverati e ambulatoriali COVID-19, sottoposti a trattamento con idrossiclorochina o combinazione di clorochina più azitromicina in Burkina Faso Febbraio 2022, interno J. Malattie infettive
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 864 pazienti: mortalità inferiore dell'80% (p<0.0001), progressione inferiore del 20% (p=0.43) e clearance virale più rapida del 31% (p=0.26).
Retrospettivo 863 pazienti Covid-19 in Burkina Faso, che mostrano una mortalità inferiore, una progressione inferiore per i pazienti ambulatoriali e una clearance virale più rapida con il trattamento HCQ/CQ. Solo la mortalità inferiore era statisticamente significativa. NCT04445441. https://c19p.org/rouamba

15 O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, A. Alemany, C. Suñer, C. Tebé, A. Tobias, J. Peñafiel, E. Ballana, C. Pérez, P. Admella, N. Riera- Martí, P. Laporte, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde-Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, C. López, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, F. Ramírez-Viaplana, J. Reyes-Urueña, E. Riveira-Muñoz, L. Ruiz, S. Sanz, A. Sentís, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, J. Zamora, J. Casabona, M. Vall-Mayans, C. González-Beiras e B. Clotet, uno studio randomizzato in cluster sull'idrossiclorochina come prevenzione della trasmissione e della malattia di Covid-19 Luglio 2020, NEJM, Volume 384, Numero 5, Pagina 417-427
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 2,497 pazienti: mortalità inferiore del 46% (p=0.39), ospedalizzazione inferiore del 17% (p=0.71) e casi in meno del 32% (p=0.27).
Per i casi sintomatici positivi, si riscontra un effetto maggiore per i residenti delle case di cura, RR=0.49 [0.21 – 1.17], rispetto al valore complessivo di 0.89, probabilmente perché gli eventi di esposizione vengono identificati più rapidamente in questo contesto, rispetto all’esposizione domestica in cui il test della fonte può essere più ritardato. Il processo è troppo piccolo per essere significativo. Se la tendenza continuasse, questo risultato sarebbe significativo con p<0.05 dopo l'aggiunta di circa il 25% di pazienti in più. Ci sono 2 gruppi in questo studio: PCR+ al basale (n=314) e PCR- al basale (n=2000), che dovrebbero essere separati poiché sono popolazioni diverse (tassi di esito primario 18.6% e 22.2% rispetto a 3.0% e 4.3%). I PCR+ hanno già il Covid-19, quindi l'analisi PEP dovrebbe essere per i 2,000 PCR-, mostrando Covid-19 sintomatico del 4.3% (controllo) e del 3.0% (trattamento), RR 0.7, p=0.154. Il documento ha valori RR diversi qui, affermando che sono aggiustati per variabili a livello di contatto. Non è chiaro come vengono calcolati: il RR aggiustato per il campione complessivo è inferiore del 4%, per PCR+ è inferiore del 20%, ma per PCR- è superiore del 107%, anche se PCR- rappresenta l'86% del campione. Si spera che i dati supplementari forniscano una ripartizione dei casi in questo campione PCR-@baseline in base al numero di giorni dall'esposizione e forniscano anche risultati pertinenti di ospedalizzazione e decessi. L'arruolamento è avvenuto fino a 7 giorni dopo l'esposizione, mediana 4 giorni. Il ritardo del trattamento non è chiaro. La tempistica dell'evento di esposizione non è dettagliata. Sembra basarsi sulla data di un test positivo per un contatto, che è probabile sia molto successiva al tempo di esposizione effettivo. Il 13.1% era già positivo al basale, il che è coerente con il fatto che il tempo di esposizione effettivo sia significativamente precedente. Il test PCR ha un tasso di falsi negativi molto elevato nelle fasi iniziali (ad esempio, il 100% il giorno 1, il 67% il giorno 4 e il 20% l'8), quindi è probabile che una percentuale molto più alta sia stata infettata in un momento sconosciuto prima dell'arruolamento. La somministrazione dei farmaci non è dettagliata. La sensibilità e la specificità dei test non sono fornite. Dato il ritardo nell'identificazione dei casi indice, il ritardo del test PCR e il tasso di falsi negativi PCR nelle fasi iniziali, il ritardo del trattamento in generale è stato molto lungo e potrebbe essere superiore a 2 settimane. Il RR per i pazienti non PCR positivi al basale è 0.74. Includendo i pazienti PCR positivi al basale, questo valore è stato ridotto a 0.89. Ciò è anche coerente con il fatto che un trattamento precoce sia più efficace. Il documento non menziona lo zinco. La carenza di zinco in Spagna è stata segnalata all'83%; questo può ridurre significativamente l'efficacia. L'HCQ è uno ionoforo di zinco che aumenta l'assorbimento cellulare, facilitando significative concentrazioni intracellulari di zinco, e lo zinco è noto per inibire l'attività della RNA polimerasi dipendente dall'RNA di SARS-CoV, ed è ampiamente ritenuto importante per l'efficacia con SARS-CoV-2. Questo studio si concentra sull'esistenza di sintomi o risultati PCR-positivi; tuttavia la gravità dei sintomi è più importante. La ricerca ha dimostrato che le concentrazioni di HCQ possono essere molto più in alto nel polmone rispetto al plasma, il che può aiutare a ridurre al minimo l'insorgenza di casi gravi e di decessi. Esiste una relazione tra risposta al ritardo del trattamento e coerenza con un trattamento efficace, tuttavia gli autori forniscono solo 3 intervalli e non suddividono i tempi di ritardo del trattamento più precoci.. La definizione dei sintomi del Covid-19 è molto ampia: anche solo la presenza di un mal di testa o di un dolore muscolare erano considerati sintomi del Covid-19. C'era un generale incidenza molto bassa di Covid-19 confermato (138 casi in entrambi i bracci). Non si sono verificati eventi avversi gravi che sono stati giudicati correlati al trattamento. Gli autori escludono coloro che hanno manifestato sintomi nelle due settimane precedenti; tuttavia, coloro che hanno manifestato sintomi fino a diversi mesi prima potrebbero comunque risultare positivi al test PCR anche se potrebbe non esserci alcun virus vitale. Sembra che ci siano dati non corretti. La Tabella 2, esiti secondari, controllo, ospedale/cartelle cliniche mostra che 8 su 1042 è il 9.7% (calcolato come 0.8%)I problemi relativi all'analisi della carica virale nasofaringea includono inaffidabilità dei test e differenze temporo-spaziali nella diffusione virale. Dati da questo studio è stato utilizzato per dimostrare che la carica virale è il fattore primario nella trasmissione. https://c19p.org/mitjapep

16 J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L Martinez Medina, V. Monroy Colin e J. Arreola Guerra, Efficacia e sicurezza dell'ivermectina e dell'idrossiclorochina in pazienti con COVID-19 grave: uno studio controllato randomizzato. Febbraio 2021, Rapporti di malattie infettive, Volume 14, Numero 2, Pagina 160-168
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT con trattamento tardivo con HCQ su 70 pazienti: mortalità inferiore del 63% (p=0.27) e progressione inferiore del 25% (p=0.57).
Pazienti ospedalizzati con condizioni gravi in ​​fase avanzata RCT (93% SOFA ≥ 2, 96% APACHE ≥ 8) con elevata comorbilità in Messico con 33 pazienti HCQ e 37 pazienti di controllo che non hanno trovato differenze significative. NCT04391127. https://c19p.org/beltrangonzalezh

17 D. Rathod, K. Kargirwar, M. Patel, V. Kumar, K. Shalia, P. Singhal, Fattori di rischio associati ai pazienti COVID-19 in India: uno studio di coorte retrospettivo a centro singolo Può 2023, J. l'Associazione dei Medici dell'India
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 565 pazienti: Mortalità inferiore dell'73% (p=0.02).
Retrospettivo di 565 pazienti Covid-19 in India, che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento HCQ+AZ. La maggior parte dei pazienti (66%) presentava una malattia lieve al basale. https://c19p.org/rathod2

18 E. Heras, P. Garibaldi, M. Boix, O. Valero, J. Castillo, Y. Curbelo, E. Gonzalez, O. Mendoza, M. Anglada, J. Miralles, P. Llull, R. Llovera e J Piqué, fattori di rischio di mortalità per COVID-19 negli anziani in un centro di assistenza a lungo termine Settembre 2020, European Geriatric Medicine, Volume 12, Numero 3, Pagina 601-607
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 100 pazienti: Mortalità inferiore dell'96% (p=0.004).
Retrospettivo di 100 pazienti anziani COVID+ in case di cura, Mortalità HCQ+AZ 11.4% vs. controllo 61.9%, RR 0.18, p<0.001. Età media 85 anni. https://c19p.org/heras

19 M. Bernabeu-Wittel, J. Ternero-Vega, M. Nieto-Martín, L. Moreno-Gaviño, C. Conde-Guzmán, J. Delgado-Cuesta, M. Rincón-Gómez, P. Díaz-Jiménez, L. Giménez-Miranda, J. Lomas-Cabezas, M. Muñoz-García, S. Calzón-Fernández e M. Ollero-Baturone, Efficacia di un programma di medicalizzazione in loco per case di cura con epidemie di COVID-19 Luglio 2020, J. Gerontol. Un Biol. Sci. Med. Sci., Volume 76, Numero 3, Pagina e19-e27
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 272 pazienti: Mortalità inferiore dell'94% (p=0.001).
Retrospettiva di 272 residenti di case di cura che mostrano una sopravvivenza significativamente migliorata dopo aver stabilito un programma di trattamento che include HCQ con o senza lopinavir/ritonavir e con l'aggiunta di trattamenti adiuvanti e antimicrobici a seconda delle circostanze. HCQ (114 pazienti), HCQ+LPV/RTV (18 pazienti) e HCQ+AZ (7 pazienti). I dettagli sul dosaggio sono nell'appendice supplementare. https://c19p.org/bernabeuwittel

20 R. Polo, X. García-Albéniz, C. Terán, M. Morales, D. Rial-Crestelo, M. Garcinuño, M. García del Toro, C. Hita, J. Gómez-Sirvent, L. Buzón, A. Díaz de Santiago, J. Pérez Arellano, J. Sanz, P. Bachiller, E. Martínez Alfaro, V. Díaz-Brito, M. Masiá, A. Hernández-Torres, J. Guerra, J. Santos, P. Arazo, L. Muñoz, J. Arribas, P. Martínez de Salazar, S. Moreno, M. Hernán, J. Del Amo, J. Del Amo, Rosa Polo, S. Moreno, J. Berenguer, E. Martínez, M. Hernán , P. Martínez de Salazar, X. García de Albéniz, M. Iradier, I. Jarrín, J. Zamora, A. Rivero, C. Menéndez, E. Conde, J. Montes, C. Terán, B. Flores, M. Elena Choque, J. Peñaranda, G. Gorena , M. Herrera, M. Farfán, D. Moya et al., Tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina e idrossiclorochina per la profilassi pre-esposizione di COVID-19: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sugli operatori sanitari Ago 2022, Microbiologia clinica e infezioni
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 435 pazienti: 51% in meno di casi sintomatici (p=0.79) e 27% in meno di casi (p=0.31).
RCT sulla profilassi degli operatori sanitari interrotta precocemente in Spagna, che mostra un rischio inferiore di casi sintomatici con profilassi con HCQ, senza significatività statistica a causa del piccolo numero di eventi. https://c19p.org/polo

21 V. Dubée, P. Roy, B. Vielle, E. Parot-Schinkel, O. Blanchet, A. Darsonval, C. Lefeuvre, C. Abbara, S. Boucher, E. Devaud, O. Robineau, P. Rispal, T. Guimard, E. D'Anglejean, S. Diamantis, M. Custaud, I. Pellier, A. Mercat, A. Brangier, P. Codron, J. Lemée, V. Pichon, R. Dhersin, G. Urbanski, C. Lavigne, R. Courtois, H. Danielou, J. Lebreton, R. Vatan, N. Crochette, J. Lainé, L. Perez, S. Blanchi, H. Hitoto, L. Bernard, F. Maillot, S. Marchand Adam, J. Talarmin, E. Gaigneux, P. Motte-Vincent, M. Morrier, D. Merrien, Y. Bleher, M. Flori, A. Ducet-Boiffard, O. Colin, R. Février, P. Thill, M. Tetart, F. Demaeght et al., Idrossiclorochina nel COVID-19 da lieve a moderato: uno studio in doppio cieco controllato con placebo Oct 2020, Microbiologia clinica e infezioni, Volume 27, Numero 8, Pagina 1124-1130
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 247 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 46% (p=0.21) e mortalità/intubazione combinata inferiore del 26% (p=0.48).
Piccolo RCT in fase avanzata e interrotta precocemente (60% con ossigeno) in Francia che mostra una mortalità inferiore del 46%. Mortalità a 28 giorni rischio relativo RR 0.54 [0.21-1.42] mortalità combinata/intubazione a 28 giorni rischio relativo RR 0.74 [0.33-1.70]. Se non si interrompesse in anticipo e si continuasse con lo stesso trend, si raggiungerebbe la significatività statistica sulla mortalità a 28 giorni dopo circa 550 pazienti (erano stati pianificati 1,300 pazienti). I risultati sulla mortalità non sono forniti per i sottogruppiPer i sottogruppi che hanno ricevuto AZ: non sono stati identificati problemi di sicurezza. Questo studio è stato presentato come negativo; tuttavia i risultati non supportano questa conclusione. https://c19p.org/dubee

22 R. Amaravadi, L. Giles, M. Carberry, M. Hyman, I. Frank, S. Nasta, J. Walsh, E. Wileyto, P. Gimotty, M. Milone, E. Teng, N. Vyas, S. Balian, J. Kolansky, N. Abdulhay, S. McGovern, S. Gamblin, O. Doran, P. Callahan e B. Abella, Idrossiclorochina per pazienti positivi al SARS-CoV-2 in quarantena a casa: la prima analisi provvisoria di uno studio clinico randomizzato condotto a distanza Febbraio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 29 pazienti trattati precocemente con HCQ: miglioramento del recupero del 60% (p=0.13).
Piccolo RCT di 34 pazienti terminato precocemente per il trattamento ambulatoriale che mostra un recupero più rapido con il trattamento (non statisticamente significativo). Tutti i pazienti sono guariti (3 pazienti di controllo sono guariti dopo il passaggio al braccio di trattamento) - come da protocollo, i risultati a metà recupero hanno la priorità. Non c'è stata mortalità e solo un ricovero ospedaliero il giorno 0 prima del trattamento. Non ci sono stati gravi eventi avversi. https://c19p.org/amaravadi

23 S. Azhar, J. Akram, W. Latif, N. Cano Ibanez, S. Mumtaz, A. Rafi, U. Aftab, S. Iqtadar, M. Shahzad, F. Syed, B. Zafar, N. Fatima, S. Saadat Afridi, S. Javed Akram, M. Afzal Chaudhary, F. Sadiq, S. Goraya, M. Haneef, V. Ashraf, S. Ashraf, H. Akrma e T. Khaliq, Efficacia degli interventi farmaceutici precoci nei pazienti sintomatici con COVID-19: uno studio clinico randomizzato Mar 2024, Pakistan J. Scienze Mediche, Volume 40, Numero 5
TRATTAMENTO PRECOCE 471 pazienti trattati precocemente con HCQ RCT: Mortalità inferiore del 71% (p=0.03), miglioramento del 4% (p=0.64) e miglioramento della clearance virale del 10% (p=0.52).
RCT 471 pazienti affetti da Covid-19 lieve in Pakistan che non mostrano differenze significative nel miglioramento clinico e nella clearance virale tra HCQ, azitromicina, oseltamivir e combinazioni. La mortalità è stata significativamente inferiore nei gruppi HCQ rispetto ai gruppi non HCQ. I migliori risultati per la clearance virale e il miglioramento clinico sono stati osservati con la combinazione di tutti i trattamenti. Non c'era un gruppo di controllo. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Tutti i pazienti avevano un Covid-19 lieve e il documento indica un trattamento precoce, tuttavia il tempo dall'insorgenza non è riportato e sono fornite informazioni minime di base. https://c19p.org/azhar

24 R. Derwand, M. Scholz e V. Zelenko, pazienti ambulatoriali COVID-19 – Trattamento precoce stratificato in base al rischio con zinco più idrossiclorochina a basso dosaggio e azitromicina: uno studio retrospettivo di una serie di casi Luglio 2020, interno J. Agenti antimicrobici, Volume 56, Numero 6, Pagina 106214
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 518 pazienti: Mortalità inferiore del 79% (p=0.12) e ospedalizzazione inferiore dell'82% (p=0.001).
Mortalità inferiore del 79% e ospedalizzazione inferiore dell'82% con HCQ+AZ+Z precoce. Nessun effetto collaterale cardiaco. Retrospettivo 518 pazienti (141 trattati, 377 di controllo). https://c19p.org/derwand

25 V. Guérin, P. Lévy, J. Thomas, T. Lardenois, P. Lacrosse, E. Sarrazin, N. Andreis e M. Wonner, Azitromicina e idrossiclorochina accelerano la ripresa dei pazienti ambulatoriali con COVID-19 lieve/moderato Può 2020, Asian J. Medicina e Salute, 15 luglio 2020, pagina 45-55
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 88 pazienti: Recupero più rapido del 65% (p=0.0001).
Tempo medio di recupero clinico ridotto da 26 giorni (trattamento standard) a 9 giorni, p<0.0001 (HCQ+AZ) o 13 giorni, p<0.0001 (AZ). Nessuna tossicità cardiaca. Piccolo studio retrospettivo di 88 pazienti con analisi caso-controllo con pazienti abbinati. https://c19p.org/guerin

26 T. Tarjoman, M. Valizadeh, P. Shojaei, B. Farhoodi, M. Zangeneh, M. Najafi, S. Jamaldini, M. Mesgarian, Z. Hanifezadeh, F. Abdollahi, H. Massumi Naini, M. Alijani, H. Ziaee e A. Chouhdari, L'effetto profilattico dell'idrossiclorochina sulla gravità dell'infezione da COVID-19 in una popolazione asintomatica: uno studio clinico randomizzato Jan 2024, Determinanti sociali della salute, Volume 10, Numero Vol. 10 (2024): Numero continuo
1,000 pazienti HCQ profilassi RCT: ospedalizzazione inferiore dell'80% (p=0.25) e 43% di casi in meno (p=0.005).
RCT di 1,000 persone che mostra un rischio inferiore di infezione da Covid-19 con profilassi HCQ. Non c'è stata alcuna differenza significativa negli effetti collaterali o nell'aderenza, nessun effetto collaterale grave e il blinding è stato ben mantenuto. Ora ci sono RCT PrEP che mostrano un'efficacia significativa per i casi di Covid-19. https://c19p.org/chouhdari

27 C. Yilgwan, A. Onu, J. Ofoli, L. Dakum, N. Shehu, D. Ogoina, I. Okoli, D. Osisanwo, V. Okafor, A. Olayinka, I. Mamadu, A. Adebiyi, Profilo clinico e predittori degli esiti dei pazienti ospedalizzati con sindrome respiratoria acuta grave confermata in laboratorio Coronavirus 2 in Nigeria: un'analisi retrospettiva di 13 stati ad alto carico in Nigeria Maggio 2023, Nigerian Medical J.
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,462 pazienti: Mortalità inferiore del 93% (p<0.0001).
Retrospettivo 3,462 pazienti Covid-19 ospedalizzati in 13 stati in Nigeria, che mostrano una mortalità inferiore con HCQ. Gli autori notano che i risultati sono migliorati rispetto a molti altri studi in fase avanzata può essere correlato alla dose e all'esperienza dei medici – in altri studi gli effetti benefici potrebbero essere compensati dagli effetti collaterali di dosi cumulative elevate nei pazienti in fase avanzata. Gli autori notano anche che i risultati peggiori con una combinazione di CQ/HCQ e AZ potrebbero essere correlati agli effetti collaterali che diventano più significativi per i pazienti in fase avanzata. https://c19p.org/yilgwan

28 B. Obrișcă, A. Vornicu, R. Jurubiță, V. Mocanu, G. Dimofte, A. Andronesi, B. Sorohan, C. Achim, G. Micu, R. Bobeică, C. Dina e G. Ismail, Caratteristiche dell’infezione da SARS-CoV-2 in una coorte di pazienti attivamente monitorati con nefrite da lupus Settembre 2022, biofarmaci, Volume 10, Numero 10, Pagina 2423
Studio di profilassi con HCQ su 95 pazienti: 87% di casi in meno (p=0.01).
Analisi prospettica di 95 pazienti affetti da nefrite lupica in Romania, che mostra un rischio inferiore di Covid-19 con l'uso di HCQ. https://c19p.org/obrisca

29 C. Loucera, R. Carmona, M. Esteban-Medina, G. Bostelmann, D. Muñoyerro-Muñiz, R. Villegas, M. Peña-Chilet e J. Dopazo, prove del mondo reale con una coorte retrospettiva di 15,968 pazienti ospedalizzati con COVID-19 suggeriscono 21 nuovi trattamenti efficaci Ago 2022, Virologia J., Volume 20, Numero 1
Studio di profilassi con HCQ su 15,968 pazienti: Mortalità inferiore dell'69% (p=0.0002).
Retrospettivo 15,968 pazienti Covid-19 ospedalizzati in Spagna, che mostrano una mortalità inferiore con l'uso esistente di diversi farmaci tra cui metformina, HCQ, azitromicina, aspirina, vitamina D, vitamina C e budesonide. Da sono inclusi solo i pazienti ospedalizzati, i risultati non riflettono le diverse probabilità di ospedalizzazione nei vari trattamenti. https://c19p.org/loucera3h

30 D. Badyal, S. Chandy, P. Chugh, A. Faruqui, Y. Gupta, A. Hazra, S. Kamat, V. Kamboj, R. Kaul, N. Kshirsagar, S. Maulik, B. Medhi, G. Menon, J. Ranjalkar, V. Rao, Y. Shetty, R. Tripathi, D. Xavier, Idrossiclorochina per la profilassi del SARS CoV2 negli operatori sanitari: uno studio di coorte multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza Giugno 2021, J. l'Associazione dei Medici dell'IndiaGiugno 2021
Studio di profilassi con HCQ su 2,090 pazienti: 60% di casi in meno (p<0.0001).
Studio sulla profilassi condotto su 12,089 operatori sanitari indiani, che mostra un rischio inferiore di casi di Covid-19 con il trattamento e un rischio sempre più basso per periodi più lunghi di profilassi con HCQ. Gli allegati non erano disponibili. https://c19p.org/badyal

31 J. Rojas-Serrano, A. Portillo-Vásquez, I. Thirion-Romero, J. Vázquez-Pérez, F. Mejía-Nepomuceno, A. Ramírez-Venegas, K. Pérez-Kawabe e R. Pérez-Padilla, Idrossiclorochina per la profilassi di COVID-19 negli operatori sanitari: uno studio clinico randomizzato Può 2021, PLoS ONE, Volume 17, Numero 2, Pagina e0261980
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 127 pazienti: 82% di casi sintomatici in meno (p=0.12).
RCT HCQ PrEP interrotto precocemente con 62 pazienti HCQ e 65 pazienti placebo, che mostra l'82% di casi in meno con il trattamento, p = 0.12. Se la sperimentazione viene continuata e si osserva lo stesso tasso di eventi, la significatività statistica sarebbe stata raggiunta dopo aver aggiunto circa 16 pazienti per braccio. https://c19p.org/rojasserrano

32 E. Corradini, P. Ventura, W. Ageno, C. Cogliati, M. Muiesan, D. Girelli, M. Pirisi, A. Gasbarrini, P. Angeli, P. Querini, E. Bosi, M. Tresoldi, R. Vettor, M. Cattaneo, F. Piscaglia, A. Brucato, S. Perlini, P. Martelletti, R. Pontremoli, M. Porta, P. Minuz, O. Olivieri, G. Sesti, G. Biolo, D. Rizzoni, G. Serviddio, F. Cipollone, D. Grassi, R. Manfredini, G. Moreo, A. Pietrangelo, E. Tombolini, T. Teatini, E. Crisafulli, P. Sainaghi, L. Zileri Dal Verme, S. Piano, R. De Lorenzo, G. Arcidiacono, M. Podda, L. Muratori, C. Gabiati, F. Salinaro, M. Luciani, C. Barnini, S. Morra di Cella, A. Dalbeni, S. Friso, M. Luciani, F. Mearelli et al., Fattori clinici associati alla mortalità in 3044 pazienti COVID-19 gestiti nei reparti di medicina interna in Italia: risultati dello studio SIMI-COVID-19 della Società Italiana di Medicina Interna (SIMI) Aprile 2021, Medicina Interna e d'Urgenza, Volume 16, Numero 4, Pagina 1005-1015
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,713 pazienti: Mortalità inferiore del 70% (p<0.0001).
Studio retrospettivo su 3,044 pazienti Covid-19 ospedalizzati in Italia, che mostra come l'HCQ sia significativamente associato alla sopravvivenza nei casi lievi, lievi e moderati nell'analisi multivariata, ma non nei casi gravi. https://c19p.org/corradini

33 B. Cangiano, L. Fatti, L. Danesi, G. Gazzano, M. Croci, G. Vitale, L. Gilardini, S. Bonadonna, I. Chiodini, C. Caparello, A. Conti, L. Persani, M. Stramba-Badiale e M. Bonomi, Mortalità in una casa di cura italiana durante la pandemia di COVID-19: correlazione con sesso, età, ADL, supplementazione di vitamina D e limitazioni dei test diagnostici Dec 2020, INVECCHIAMENTO, Volume 12, Numero 24, Pagina 24522-24534
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 98 pazienti: Mortalità inferiore dell'73% (p=0.03).
Analisi di 98 residenti di case di cura PCR+ in Italia, età media 90 anni, che mostra mortalità HCQ RR 0.27, p = 0.03. Soggetto a confondimento per controindicazione. Il documento fornisce il valore p per la regressione ma non la dimensione dell'effetto. https://c19p.org/cangiano

34 E. Sheshah, S. Sabico, R. Albakr, A. Sultan, K. Alghamdi, K. Al Madani, H. Alotair e N. Al-Daghri, Prevalenza del diabete, gestione e risultati tra pazienti adulti affetti da Covid-19 ricoverati in un ospedale terziario specializzato a Riyadh, Arabia Saudita Novembre 2020, Ricerca sul diabete e pratica clinica, Volume 172, pagina 108538
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 300 pazienti: Mortalità inferiore dell'80% (p=0.001).
Studio retrospettivo su 300 pazienti ospedalizzati in Arabia Saudita che mostrano un odds ratio aggiustato per HCQ pari a 0.12, p < 0.001. https://c19p.org/sheshah

35 I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski e P. Bozhinov, Idrossiclorochina per la profilassi e il trattamento del COVID-19 negli operatori sanitari Novembre 2020, Nuovi microbi e nuove infezioni, Volume 38, pagina 100813
Studio di profilassi con HCQ su 204 pazienti: 93% di casi in meno (p=0.01).
Riduzione del 100% dei casi con profilassi post-esposizione a HCQ+zinco. Breve rapporto per gli operatori sanitari in Bulgaria. 0 casi con trattamento vs. 3 per il controllo. 156 pazienti in trattamento e 48 pazienti di controllo. Nessun evento avverso grave. Questo documento riporta sia PEP che trattamento precoce, abbiamo separato i due studi. https://c19p.org/simovapep

36 V. Hande, S. Mathai e V. Behera, Idrossiclorochina come profilassi pre-esposizione contro COVID-19 negli operatori sanitari: un'esperienza monocentrica Novembre 2020, J. Società Medica Marina, Volume 0, Numero 0, Pagina 0
Studio di profilassi con HCQ su 604 pazienti: 90% di casi in meno (p<0.0001).
Riduzione del 90% dei casi con profilassi pre-esposizione a HCQ. Retrospettiva 604 operatori sanitari. https://c19p.org/mathai

37 J. Nogueira López, C. Grasa Lozano, C. Ots Ruiz, L. Alonso García, I. Falces-Romero, C. Calvo e M. García-López Hortelano, Follow-up di telemedicina per COVID-19: esperienza in un ospedale terziario Novembre 2020, Annali di pediatria, Volume 95, Numero 5, Pagina 336-344
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 72 pazienti: Progressione inferiore del 64% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 72 pazienti pediatrici che hanno dimostrato che l'HCQ è associato a una durata più breve della febbre (p=0.023), una minore progressione (p=0.016) e un minor numero di visite di controllo al pronto soccorso (p=0.017). https://c19p.org/lopez2

38 M. Lauriola, A. Pani, G. Ippoliti, A. Mortara, S. Milighetti, M. Mazen, G. Perseghin, D. Pastori, P. Grosso e F. Scaglione, Effetto della terapia combinata di idrossiclorochina e azitromicina sulla mortalità nei pazienti COVID-19 Settembre 2020, Scienza clinica e traslazionale, Volume 13, Numero 6, Pagina 1071-1076
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 360 pazienti: Mortalità inferiore dell'74% (p=0.001).
Retrospettivo 377 pazienti, riduzione del 73% della mortalità con HCQ+AZ, hazard ratio aggiustato 0.27 [0.17-0.41]. Età media 71.8. Nessun evento avverso grave. Soggetto ad aggiustamento incompleto per fattori confondenti. https://c19p.org/lauriola

39 C. Ferri, D. Giuggioli, V. Raimondo, M. L'Andolina, A. Tavoni, R. Cecchetti, S. Guiducci, F. Ursini, M. Caminiti, G. Varcasia, P. Gigliotti, R. Pellegrini, D. Olivo, M. Colaci, G. Murdaca, R. Brittelli, G. Mariano, A. Spinella, S. Bellando-Randone, V. Aiello, S. Bilia, D. Giannini, T. Ferrari, R. Caminiti, V. Brusi, R. Meliconi, P. Fallahi e A. Antonelli, COVID-19 e malattie reumatiche autoimmuni sistemiche: rapporto di un'ampia casistica di pazienti italiani Agosto 2020, Clinical Rheumatology, Volume 39, Numero 11, Pagina 3195-3204
Studio di profilassi con HCQ su 1,641 pazienti: 63% di casi in meno (p=0.02).
Analisi di 1641 pazienti con malattie autoimmuni sistemiche che mostrano csDMARD (HCQ ecc.) RR 0.37, p=0.015. I csDMARD includono HCQ, CQ e diversi altri farmaci, quindi l'effetto di HCQ/CQ da solo potrebbe essere maggiore. Questo studio conferma anche che il rischio di Covid-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più elevato nel complesso, OPPURE 4.42, p<0.001 (questo è il rischio reale osservato che tiene conto di fattori quali il fatto che questi pazienti siano potenzialmente più attenti a evitare l'esposizione). (i risultati sono per "definitivo + altamente sospetto" casi e il risultato principale è presentato nel documento come OR per non assumere csDMARD, c19presto convertito in RR. https://c19p.org/ferri

40 A. Dubernet, K. Larsen, L. Masse, J. Allyn, E. Foch, L. Bruneau, A. Maillot, M. Lagrange-Xelot, V. Thomas, M. Jaffar-Bandjee, L. Gauzere, L. Raffray, K. Borsu, S. Dibernardo, S. Renaud, M. André, D. Moreau, J. Jabot, N. Coolen-Allou e N. Allou, Una strategia completa per il trattamento precoce del COVID-19 con azitromicina/idrossiclorochina e/o corticosteroidi: risultati di uno studio osservazionale retrospettivo nel dipartimento francese d'oltremare dell'Isola della Riunione Ago 2020, J. Resistenza antimicrobica globale, Volume 23, pagine 1-3
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 36 pazienti: Ricoveri in terapia intensiva inferiori dell'88% (p=0.008).
Analisi retrospettiva di 36 pazienti ospedalizzati che mostrano HCQ/AZ associato a un minor ricovero in terapia intensiva, p=0.008. Età media 66, nessuna mortalità. Confondimento per indicazione; tuttavia, erano pazienti con polmonite ipossiemica che sono stati trattati con HCQ/AZ. I pazienti non venivano trattati con HCQ/AZ se non necessitavano di ossigenoterapiaAnche in quella fase avanzata, ha dimostrato efficacia. https://c19p.org/dubernet

41 M. Soneja, H. Kadnur, A. Aggarwal, K. Singh, A. Mittal, N. Nischal, P. Tirlangi, A. Khan, D. Desai, A. Gupta, A. Kumar, P. Jorwal, A. Biswas, R. Pandey, N. Wig e R. Guleria, Profilassi pre-esposizione all'idrossiclorochina per COVID-19 tra gli operatori sanitari: esperienza iniziale dall'India Luglio 2020, J. Medicina di famiglia e cure primarie, Volume 11, Numero 3, Pagina 1140
Studio di profilassi con HCQ su 358 pazienti: 62% di casi in meno (p=0.01).
Studio di profilassi con 334 operatori sanitari a basso rischio in India, che mostra un rischio significativamente inferiore di casi con trattamento. I pazienti sintomatici hanno ricevuto i risultati del PCR, ma solo alcuni pazienti asintomatici li hanno ricevuti, quindi potrebbero esserci stati ulteriori casi asintomatici. Non si sono verificati gravi eventi avversi. https://c19p.org/kadnur

42 J. Zhong, G. Shen, H. Yang, A. Huang, X. Chen, L. Dong, B. Wu, A. Zhang, L. Su, X. Hou, S. Song, H. Li, W. Zhou, T. Zhou, Q. Huang, A. Chu, Z. Braunstein, X. Rao, C. Ye e L. Dong, COVID-19 nei pazienti con malattia reumatica nella provincia di Hubei, Cina: uno studio osservazionale retrospettivo multicentrico Luglio 2020, Reumatologia della lancetta, Volume 2, Numero 9, Pagina e557-e564
Studio di profilassi con HCQ su 43 pazienti: 91% di casi in meno (p=0.04).
I pazienti affetti da malattie reumatiche che assumevano HCQ avevano un rischio inferiore di contrarre il Covid-19 rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antireumatici modificatori della malattia, OR 0.09 (0.01–0.94), p=0.044 dopo l'aggiustamento per età, sesso, fumo, lupus eritematoso sistemico, infezione in altri membri della famiglia e comorbilità. 43 pazienti con malattia reumatica ed esposizione al Covid-19. https://c19p.org/zhong

43 J. Rogado, C. Pangua, G. Serrano-Montero, B. Obispo, A. Marino, M. Pérez-Pérez, A. López-Alfonso, P. Gullón e M. Lara, Covid-19 e cancro ai polmoni: Un tasso di mortalità maggiore? Può 2020, Lung Cancer, Volume 146, pagine 19-22
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 17 pazienti: Mortalità inferiore dell'92% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 17 pazienti ospedalizzati affetti da cancro al polmone che mostrano una mortalità inferiore con HCQ+AZ trattamento. https://c19p.org/rogado

44 S. Panda, P. Chatterjee, T. Anand, K. Singh, R. Rasaily, R. Singh, S. Das, H. Singh, I. Praharaj, R. Gangakhedkar e B. Bhargava, Operatori sanitari e infezione da SARS-CoV-2 in India: un'indagine caso-controllo al tempo del COVID-19 Maggio 2020, Indian J. Med. Res., 20 giugno 2020, Volume 151, Numero 5, Pagina 459
Studio di profilassi con HCQ su 455 pazienti: 67% di casi in meno (p=0.001).
Oltre 4 dosi di HCQ sono associate a una significativa riduzione delle probabilità di contrarre l'infezione; esiste una relazione dose-risposta. https://c19p.org/chatterjee

45 M. Huang, M. Li, F. Xiao, P. Pang, J. Liang, T. Tang, S. Liu, B. Chen, J. Shu, Y. You, Y. Li, M. Tang, J. Zhou, G. Jiang, J. Xiang, W. Hong, S. He, Z. Wang, J. Feng, C. Lin, Y. Ye, Z. Wu, Y. Li, B. Zhong, R. Sun, Z. Hong, J. Liu, H. Chen, X. Wang, Z. Li, D. Pei, L. Tian, ​​J. Xia, S. Jiang, N. Zhong e H. Shan, Prove preliminari da uno studio osservazionale prospettico multicentrico sulla sicurezza e l'efficacia della clorochina per il trattamento del COVID-19 Può 2020, Rassegna nazionale della scienza, nwaa113, Volume 7, Numero 9, Pagina 1428-1436
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 373 pazienti: clearance virale più rapida del 67% (p=0.0001).
197 pazienti CQ, 176 controlli. Tempo medio per RNA virale non rilevabile e durata della febbre significativamente ridotti. Nessun evento avverso grave. https://c19p.org/huangnsr

46 B. Yu, C. Li, P. Chen, N. Zhou, L. Wang, J. Li, H. Jiang e D. Wang, una bassa dose di idrossiclorochina riduce la mortalità dei pazienti gravemente malati di COVID-19 Maggio 2020, Science China Life Sciences, 2020 15 maggio, 1-7, Volume 63, Numero 10, Pagina 1515-1521
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 550 pazienti: Mortalità inferiore dell'60% (p=0.002).
Retrospettivo, 550 pazienti gravemente malati. 19% di mortalità per HCQ contro il 47% per non-HCQ, RR 0.395, p=0.002I livelli di citochina infiammatoria IL-6 sono stati significativamente ridotti da 22.2 pg/mL a 5.2 pg/mL (p<0.05) alla fine del trattamento nel gruppo HCQ, ma non si è verificato alcun cambiamento nel gruppo di controllo. https://c19p.org/yu

47 A. Pate, A. Shankarkumar, S. Shinde, M. Pruthi, H. Patil e M. Madkaikar, il siero-sondaggio per gli operatori sanitari fornisce prove corroboranti dell'efficacia della profilassi con idrossiclorochina contro l'infezione da COVID-19 Settembre 2020, ResearchGate
Studio di profilassi con HCQ su 500 pazienti: Ricoveri ospedalieri inferiori dell'82% (p=0.01) e casi in meno del 42% (p=0.05).
Indagine sulla sieroprevalenza dell'ICMR su 500 operatori sanitari in India, 279 dei quali sottoposti a profilassi con HCQ, che mostra un rischio significativamente inferiore con il trattamento e una gravità inferiore. https://c19p.org/yadav3

48 M. Mokhtari, M. Mohraz, M. Gouya, H. Namdari Tabar, J. Tabrizi, K. Tayeri, S. Aghamohamadi, Z. Rajabpoor, M. Karami, A. Raeisi, H. Rahmani e H. Khalili, Risultati clinici di pazienti con COVID-19 lieve a seguito di trattamento con idrossiclorochina in regime ambulatoriale Aprile 2021, Int. Immunofarmacologia, Volume 96, Pagina 107636
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 28,759 pazienti: Mortalità inferiore del 70% (p<0.0001) e ospedalizzazione inferiore del 35% (p<0.0001).
Retrospettivo di 28,759 pazienti ambulatoriali adulti con Covid-19 lieve in Iran, 7,295 trattati con HCQ, mostrando ricoveri ospedalieri e mortalità significativamente inferiori con il trattamento. https://c19p.org/mokhtari

49 M. AlQahtani, N. Kumar, D. Aljawder, A. Abdulrahman, M. Mohamed, F. Alnashaba, M. Fayyad, F. Alshaikh, F. Alsahaf, S. Saeed, A. Almahroos, Z. Abdulrahim, S. Otoom e S. Atkin, Studio randomizzato controllato di favipiravir, idrossiclorochina e cure standard in pazienti con malattia da COVID-19 lieve/moderata Mar 2022, Rapporti scientifici, Volume 12, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 103 pazienti trattati tardivamente con HCQ: miglioramento del recupero del 4% (p=0.94) e miglioramento della clearance virale del 47% (p=0.13).
RCT con 54 pazienti trattati con favipiravir, 51 con HCQ e 52 pazienti ospedalizzati con cure standard in Bahrein, che non ha mostrato differenze significative. La clearance virale è migliorata con entrambi i trattamenti, ma non ha raggiunto la significatività statistica con le piccole dimensioni del campione. https://c19p.org/alqahtani2

50 A. Ip, J. Ahn, Y. Zhou, A. Goy, E. Hansen, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, I. Sawczuk, J. Underwood, D. Walker, R. Prasad, R. Sweeney, M. Ponce, S. La Capra, F. Cunningham, A. Calise, B. Pulver, D. Ruocco, G. Mojares, M. Eagan, K. Ziontz, P. Mastrokyriakos e S. Goldberg, Idrossiclorochina nel trattamento di pazienti ambulatoriali con COVID-19 lievemente sintomatico: uno studio osservazionale multicentrico Ago 2020, Malattie infettive BMC, Volume 21, Numero 1
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 1,067 pazienti: Mortalità inferiore del 55% (p=0.43) e ospedalizzazione inferiore del 37% (p=0.04).
Retrospettivo 1,274 pazienti ambulatoriali, riduzione del 47% dell'ospedalizzazione con HCQ con propensity matching, HCQ OR 0.53 [0.29-0.95]. Le analisi di sensibilità hanno rivelato associazioni simili. Gli eventi avversi non sono aumentati (2% eventi di prolungamento del QTc, 0% aritmie). https://c19p.org/ip

51 F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier e J. McCoy, Early COVID-19 Therapy with azithromycin plus nitazoxanide, ivermectina o idrossiclorochina in ambienti ambulatoriali Risultati COVID-19 significativamente migliorati rispetto ai risultati noti nei pazienti non trattati Novembre 2020, Nuovi microbi e nuove infezioni, Volume 43, pagina 100915
Studio di trattamento precoce con HCQ su 296 pazienti: mortalità inferiore dell'81% (p=0.21), ventilazione inferiore del 95% (p=0.0008) e Ospedalizzazione inferiore del 98% (p<0.0001).
Confronto tra HCQ, nitazoxanide e ivermectina che mostrano un'efficacia simile per i risultati clinici complessivi nel Covid-19 se usato prima dei sette giorni di sintomie nettamente superiore rispetto alla popolazione Covid-19 non trattata, anche per i risultati non influenzati dall'effetto placebo, almeno quando combinati con azitromicina e vitamina C, D e zinco nella maggior parte dei casi. 585 pazienti con ritardo medio del trattamento di 2.9 giorni. Non si è verificato alcun ricovero ospedaliero, ventilazione meccanica o mortalità con il trattamentoIl gruppo di controllo 1 era un gruppo di pazienti non trattati della stessa popolazione, ottenuto retrospettivamente. https://c19p.org/cadegiani

52 D. Dhibar, N. Arora, D. Chaudhary, A. Prakash, B. Medhi, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, P. Lakshmi, K. Goyal e A. Ghosh, Il "mito dell'idrossiclorochina (HCQ) come profilassi post-esposizione (PEP) per la prevenzione del COVID-19" è ben lungi dall'essere realtà Jan 2023, Rapporti scientifici, Volume 13, Numero 1
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 1,168 pazienti: 27% in meno di casi sintomatici (p=0.32) e 21% in meno di casi (p=0.21).
Studio RCT HCQ PEP su pazienti a basso rischio e a basso dosaggio, che mostra casi sintomatici inferiori con trattamento, senza significatività statistica. Non ci sono stati casi moderati o gravi. HCQ 800 mg il primo giorno seguito da 400 mg una volta alla settimana per 3 settimane. https://c19p.org/dhibar2

53 T. Ly, D. Zanini, V. Laforge, S. Arlotto, S. Gentile, H. Mendizabal, M. Finaud, D. Morel, O. Quenette, P. Malfuson-Clot-Faybesse, A. Midejean, P. Le-Dinh, G. Daher, B. Labarriere, A. Morel-Roux, A. Coquet, P. Augier, P. Parola, E. Chabriere, D. Raoult e P. Gautret, Modello di infezione da SARS-CoV-2 tra gli anziani non autosufficienti residenti in case di riposo a Marsiglia, Francia, marzo-giugno 2020 Ago 2020, interno J. Agenti antimicrobici, Volume 56, Numero 6, Pagina 106219
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 226 pazienti: Mortalità inferiore dell'56% (p=0.02).
Analisi retrospettiva delle case di riposo, mortalità HCQ+AZ >= 3 giorni OR 0.37, p=0.02. 1,690 residenti anziani (età media 83), 226 residenti infetti, 116 trattati con HCQ+AZ >= 3 giorni. Anche la rilevazione tramite screening di massa ha mostrato miglioramenti significativi (16.9% vs. 40.6%, OR 0.20, p=0.001), suggerendo che la rilevazione e il trattamento precoci hanno più successo. https://c19p.org/ly

54 C. Skipper, K. Pastick, N. Engen, A. Bangdiwala, M. Abassi, S. Lofgren, D. Williams, E. Okafor, M. Pullen, M. Nicol, A. Nascene, K. Hullsiek, M. Cheng, D. Luke, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, L. Kelly, I. Schwartz, R. Zarychanski, E. McDonald, T. Lee, R. Rajasingham e D. Boulware, Idrossiclorochina in adulti non ospedalizzati con COVID-19 precoce: uno studio randomizzato Luglio 2020, Annals of Internal Medicine, Volume 173, Numero 8, Pagina 623-631
465 pazienti HCQ “trattamento precoce” RCT: mortalità/ospedalizzazione combinate inferiori del 37% (p=0.58), ospedalizzazione inferiore del 49% (p=0.38) e recupero migliorato del 20% (p=0.21).
Nessun dettaglio sul ritardo del trattamentoUn autore riferisce che l'orario di inizio del trattamento non è stato registrato. Stime contrastanti sono fornite in un commento dell'articolo e in un'analisi indipendente, con report che indicano dati mancanti nel dataset. Vedere anche (studio PEP di accompagnamento) e Pullen et al., che mostra ritardo di spedizione per queste prove di 19 – 68 ore. Solo un terzo dei partecipanti ha completato l'iscrizione nei giorni feriali tra le 8:00 e le 4:00, con il 44% al di fuori di questi orari durante la settimana e il 22% durante il fine settimana. Con l'iscrizione fino a 4 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, ciò implica il parto 19-164 ore dopo l'insorgenza (19 ore richiederebbero l'iscrizione immediata). ~70-140 ore (inclusa la spedizione) di ritardo nel trattamento ambulatoriale con HCQ che mostra un tasso di ospedalizzazione/morte inferiore e una ripresa più rapida, ma non raggiunge la significatività statistica. C'è stato un decesso di controllo ospedalizzato e un decesso di HCQ non ospedalizzato. Non è chiaro perché ci sia stato un decesso non ospedalizzato; potrebbero essere coinvolti fattori esterni come la mancanza di cure standard. Escludendo quel caso si ottiene un decesso di controllo e zero decessi di HCQ. I dettagli sui ricoveri ospedalieri e sui decessi, come l'aderenza alla terapia farmacologica e il ritardo del trattamento, sarebbero stati informativi, ma non sono stati forniti.Il documento afferma che l'endpoint è stato modificato alla gravità dei sintomi perché avrebbero richiesto 6,000 partecipanti. Tuttavia, se gli stessi tassi di eventi continuassero, raggiungerebbero il 95% di significatività sulla riduzione dell'ospedalizzazione dopo aver aggiunto meno di 500 pazienti per braccio. Il trattamento è relativamente tardivo, ~70-140 ore dopo i sintomi, incluso il ritardo della spedizione. Il documento non menziona il ritardo della spedizione, ma nel protocollo dello studio sono forniti dettagli parziali. Non sono chiari, ma suggeriscono nessuna spedizione nei fine settimana e possibile limite massimo di consegna alle 12:XNUMX per la distribuzione e la spedizione in giornata. Non vengono prese in considerazione le violazioni della temperatura verificatesi durante l'invio della prescrizione. Supponendo che le iscrizioni siano state distribuite uniformemente tra le 6:12 e le 46:19 di ogni giorno, otteniamo una media di circa XNUMX ore di ritardo nella spedizione. La ricerca mostra che il trattamento utilizzato nel braccio di controllo (acido folico negli Stati Uniti, che era la maggior parte dei pazienti) potrebbe avere un'efficacia significativa per il Covid-XNUMX [Deschasaux-Tanguy, Farage], quindi la vera efficacia dell'HCQ potrebbe essere maggiore di quella osservata. Inoltre guarda questo. Si noti che si prevede che l'acido folico si leghi a più proteine ​​SARS-CoV-2, i livelli di acido folico sono più bassi nei pazienti Covid-19 con malattia grave, l'integrazione di acido folico può aiutare con l'ipertensione e l'iperomocisteinemia associate al Covid-19, e le differenze in un enzima correlato all'acido folico potrebbero avere un impatto sulla variazione della gravità geografica del Covid-19. Il documento confronta il trattamento ritardato di 0-36 ore con oseltamivir (utilizzato per l'influenza) e il trattamento ritardato di ~70-140 ore con HCQ (Covid-19), notando che l'oseltamivir sembrava più efficace. Tuttavia, uno studio più comparabile è McLean (2015) che ha dimostrato che il trattamento ritardato di 48-119 ore con oseltamivir non ha effetto. Ciò suggerisce che l'HCQ è più efficace dell'oseltamivir e che l'HCQ può comunque avere un effetto significativo per una certa quantità di ritardo oltre il ritardo in cui l'oseltamivir è efficace. Sono state incluse 6 persone che si sono iscritte con sintomi >4d, anche se non corrispondevano ai criteri di inclusione dello studioCiò riduce l'efficacia osservata. Il documento afferma che il 56% (236) è stato arruolato entro 1 giorno dai sintomi, ma i risultati mostrano solo il 40% per “<1d”… il 56% è possibile per <48 ore, è necessaria una chiarificazione. I pazienti di questo studio sono relativamente giovani e la maggior parte di loro guarisce senza assistenza. Ciò riduce lo spazio per un trattamento che apporti miglioramenti. Il massimo miglioramento di un trattamento efficace sarebbe previsto prima che tutti i pazienti si avvicinino alla guarigione. Gli autori si concentrano sul risultato finale in cui la maggior parte è guarita, ma è più informativo esaminare la curva e il punto di massima efficacia. Gli autori non hanno raccolto dati per ogni giorno, ma hanno risultati intermedi per i giorni 3, 5, 10. I risultati sono coerenti con un trattamento efficace e mostrano un miglioramento statisticamente significativo, p = 0.05, al giorno 10 (altri giorni non segnalati potrebbero mostrare una maggiore efficacia). I risultati mostrano anche un effetto del trattamento maggiore per coloro >50, non statisticamente significativo a causa del campione ridotto, ma notato poiché il rischio di Covid-19 aumenta drasticamente con l'età. L'effetto potrebbe essere più visibile qui perché i pazienti più giovani potrebbero in media avere più casi lievi con meno spazio per il miglioramento. In generale, i pazienti di questo studio hanno in media sintomi relativamente lievi, il che limita la possibilità di osservare un miglioramento. Lo studio si basa su sondaggi su Internet. Sono stati inviati sondaggi falsi noti al trial PEP simile e potrebbe esserci un numero sconosciuto di sondaggi falsi non rilevati in entrambi i trial. RCT di 423 pazienti con sondaggi su Internet. Analisi di pazienti principalmente a basso rischio; gli autori notano che i risultati non sono generalizzabili alla popolazione ad alto rischio Covid. https://c19p.org/skipper

55 Smith et al., Valutazione dell'efficacia dell'idrossiclorochina e dell'azitromicina per prevenire l'ospedalizzazione o la morte nelle persone con COVID-19 Luglio 2020, NCT04358068
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 16 pazienti trattati precocemente con HCQ: ospedalizzazione inferiore del 64% (p=1) e recupero più lento del 10%.
RCT NIAID interrotto precocemente per HCQ. I pazienti >60 erano solo nel braccio HCQ. Il 57% dei pazienti era ad alto rischio nel braccio HCQ contro il 22% del controllo. Il trattamento è iniziato fino a 20 giorni dopo i sintomi. https://c19p.org/smith2

56 M. Kim, S. Jang, Y. Park, B. Kim, T. Hwang, S. Kang, W. Kim, P. Kyu, H. Park, W. Yang, J. Jang e M. An, Risposta al trattamento con idrossiclorochina, lopinavir/ritonavir e antibiotici per COVID 19 moderato: un primo rapporto sui risultati farmacologici dalla Corea del Sud Maggio 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 97 pazienti: Ricovero ospedaliero più breve del 51% (p=0.01) e clearance virale più rapida del 56% (p=0.005).
Retrospettiva di 97 casi moderati. Tempo di clearance virale significativamente più breve per HCQ+antibiotico. Preprint ritirato in attesa di revisione paritaria. https://c19p.org/kim

57 Novartis et al., Idrossiclorochina in monoterapia e in combinazione con azitromicina in pazienti con malattia da COVID-19 moderata e grave Luglio 2020, Novartis, NCT04358081
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 12 pazienti trattati tardivamente con HCQ: dimissioni ospedaliere più elevate del 71% (p=0.42), miglioramento maggiore del 71% (p=0.42) e clearance virale peggiore del 79% (p=0.56).
Studio RCT interrotto precocemente con soli 20 pazienti. https://c19p.org/novartis

58 I. Núñez-Gil, L. Ayerbe, C. Fernandez-Pérez, V. Estrada, C. Eid, R. Arroyo-Espliguero, R. Romero, V. Becerra-Muñoz, A. Uribarri, G. Feltes, D. Trabattoni, M. Molina, M. Aguado, M. Pepe, E. Cerrato, J. Huang, T. Astrua, E. Alfonso, A. Castro-Mejía, S. Raposeiras-Roubin, L. Buzón, C. Paeres, A. Mulet, N. Lal-Trehan, E. Garcia-Vazquez, O. Fabregat-Andres, I. Akin, F. D´Ascenzo, P. Gomez-Rosado, F. Ugo, A. Fernández-Ortiz e C Macaya, idrossiclorochina e mortalità in Infezione da SARS-Cov-2; Registro HOPE-Covid-19. Settembre 2022, Agenti antinfettiviVolume 20
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 6,217 pazienti trattati tardivamente con HCQ: Mortalità inferiore del 53% (p<0.0001).
Studio retrospettivo di corrispondenza del punteggio di propensione su 6,217 pazienti ospedalizzati in Spagna, che mostra una mortalità inferiore con HCQ. La maggiore efficacia riportata con obesità associato a livelli elevati di colesterolo nel siero è coerente con la maggiore efficacia dell'HCQ prevista per i pazienti con colesterolo più alto. https://c19p.org/nunezgil2

59 M. Ugarte-Gil, G. Alarcón, Z. Izadi, A. Duarte-García, C. Reátegui-Sokolova, A. Clarke, L. Wise, G. Pons-Estel, M. Santos, S. Bernatsky, S. Ribeiro, S. Al Emadi, J. Sparks, T. Hsu, N. Patel, E. Gilbert, M. Valenzuela-Almada, A. Jönsen, G. Landolfi, M. Fredi, T. Goulenok, M. Devaux, X . Mariette, V. Queyrel, V. Romão, G. Sequeira, R. Hasseli, B. Hoyer, R. Voll, C. Specker, R. Baez, V. Castro-Coello, H. Maldonado Ficco, E. Reis Neto. , G. Ferreira, O. Monticielo, E. Sirotich, J. Liew, J. Hausmann, P. Sufka, R. Grainger, S. Bhana, W. Costello, Z. Wallace, L. Jacobsohn, T. Taylor, C. Ja, A. Strangfeld, E. Mateus, K. Hyrich et al., Caratteristiche associati a scarsi risultati del COVID-19 negli individui con lupus eritematoso sistemico: dati della COVID-19 Global Rheumatology Alliance Febbraio 2022, Annali delle malattie reumatiche, Pagina annrheumdis-2021-221636
Studio di profilassi con HCQ su 895 pazienti: Casi gravi inferiori del 44% (p=0.007).
Studio retrospettivo su 1,606 pazienti affetti da LES che mostrano un rischio inferiore di esiti gravi di Covid-19 con l'uso di HCQ/CQ. https://c19p.org/ugartegil

60 J. Lora-Tamayo, G. Maestro, A. Lalueza, M. Rubio-Rivas, G. Villarreal Paul, F. Arnalich Fernández, J. Beato Pérez, J. Vargas Núñez, M. Llorente Barrio e C. Lumbreras Bermejo , Lopinavir/ritonavir precoce non riduce la mortalità nei pazienti con COVID-19: risultati di un ampio studio multicentrico Febbraio 2021, J. Infection, Volume 82, Numero 6, Pagina 276-316
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 8,553 pazienti: Mortalità inferiore del 50% (p<0.0001).
Anche lo studio retrospettivo su lopinavir/ritonavir mostra risultati univariati per HCQ, con una mortalità significativamente inferiore. https://c19p.org/loratamayo

61 A. Di Castelnuovo, A. Gialluisi, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, M. Bonaccio, R. Bruno, R. Cauda, ​​S. Costanzo, G. Guaraldi, L. Menicanti, M. Mennuni, I . Mio, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, P. Agostoni, L. Aiello, S. Al. Moghazi, R. Arboretti, F. Aucella, G. Barbieri, M. Barchitta, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, G. Castiglione, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, C. Colombo, A. Crisetti, F. Crosta, G. Danzi, D. D'Ardes, K. De Gaetano Donati, F. Di Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, F. Fusco et al., Districare l'associazione tra il trattamento con idrossiclorochina e la mortalità nei pazienti ospedalizzati per Covid-19 attraverso il clustering gerarchico Jan 2021, J. Ingegneria sanitaria, Volume 2021, pagine 1-10
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 4,270 pazienti: Mortalità inferiore del 40% (p<0.0001).
Studio retrospettivo su 4,396 pazienti ospedalizzati in Italia che mostrano una mortalità significativamente inferiore con il trattamento con HCQ e identificano una maggiore efficacia per un sottogruppo di pazienti nell'analisi di clustering. https://c19p.org/dicastelnuovo2

62 A. Strangfeld, M. Schäfer, M. Gianfrancesco, S. Lawson-Tovey, J. Liew, L. Ljung, E. Mateus, C. Richez, M. Santos, G. Schmajuk, C. Scirè, E. Sirotich, J. Sparks, P. Sufka, T. Thomas, L. Trupin, Z. Wallace, S. Al-Adely, J. Bachiller-Corral, S. Bhana, P. Cacoub, L. Carmona, R. Costello, W. Costello, L. Gossec, R. Grainger, E. Hachulla, R. Hasseli, J. Hausmann, K. Hyrich, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, L. Kearsley-Fleet, P. Robinson, J. Yazdany e P. Machado, Fattori associati alla morte correlata al COVID-19 nelle persone con malattie reumatiche: risultati del Registro segnalato dal medico della Global Rheumatology Alliance COVID-19 Jan 2021, Annali delle malattie reumatiche, Volume 80, Numero 7, Pagina 930-942
Studio di profilassi con HCQ su 1,165 pazienti: Mortalità inferiore del 48% (p<0.0001).
Retrospettivo di 3,729 pazienti affetti da malattie reumatiche che mostrano rischio inferiore di mortalità con l'uso di HCQ/CQ (HCQ/CQ vs. nessuna terapia DMARD). https://c19p.org/strangfeld

63 J. Signes-Costa, I. Núñez-Gil, J. Soriano, R. Arroyo-Espliguero, C. Eid, R. Romero, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, M. Aguado, V. Becerra-Muñoz, J. Huang, M. Pepe, E. Cerrato, S. Raposeiras, A. Gonzalez, F. Franco-Leon, L. Wang, E. Alfonso, F. Ugo, J. García-Prieto, G. Feltes, M. Abumayyaleh, C. Espejo-Paeres, J. Jativa, A. Masjuan, C. Macaya, J. Carbonell Asíns e V. Estrada, Prevalenza e mortalità a 30 giorni in pazienti ospedalizzati con COVID-19 e precedenti malattie polmonari Dec 2020, Archivos de Bronconeumologia, Volume 57, pagine 13-20
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 5,847 pazienti: Mortalità inferiore dell'47% (p=0.0005).
Mortalità inferiore del 47% con HCQ/CQ. Studio retrospettivo di 1,271 pazienti con malattia polmonare in Canada, Cina, Cuba, Ecuador, Germania, Italia e Spagna, l'83% trattati con HCQ/CQ. Regressione multivariata di Cox Hazard ratio di mortalità HCQ/CQ HR 0.53, p < 0.001. https://c19p.org/signescosta

64 Ö. Polat, R. Korkusuz e M. Berber, Uso dell'idrossiclorochina sugli operatori sanitari esposti al COVID-19: un'esperienza ospedaliera durante la pandemia Settembre 2020, Medical J. Bakirkoy, 280-6
Studio di profilassi con HCQ su 208 pazienti: 57% di casi in meno (p=0.03).
Piccolo studio di profilassi su 208 operatori sanitari in Turchia, 138 con esposizione ad alto rischio hanno ricevuto HCQ, mentre 70 con esposizione a basso e medio rischio non l'hanno ricevuto. I casi di Covid-19 erano più bassi nel gruppo di trattamento, rischio relativo RR 0.43, p = 0.026. Poiché il gruppo di controllo presentava un rischio inferiore, il beneficio effettivo potrebbe essere maggiore. https://c19p.org/polat

65 L. Ayerbe, C. Risco-Risco e S. Ayis, L'associazione del trattamento con idrossiclorochina e la mortalità ospedaliera nei pazienti COVID-19 Settembre 2020, Medicina interna ed emergenza, Volume 15, Numero 8, Pagina 1501-1506
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 2,075 pazienti: Mortalità inferiore dell'52% (p=0.001).
2,075 pazienti ospedalizzati in Spagna hanno dimostrato che l'HCQ riduce la mortalità del 52%, odds ratio OR 0.39, p<0.001, dopo aggiustamento per età, sesso, temperatura > 37 °C e saturazione dell'ossigeno < 90% trattamento con azitromicina, steroidi, eparina, tocilizumab, una combinazione di lopinavir con ritonavir e oseltamivir e data di ricovero (vedere modello 4). https://c19p.org/ayerbe

66 D. Pinato, A. Zambelli, J. Aguilar-Company, M. Bower, C. Sng, R. Salazar, A. Bertuzzi, J. Brunet, R. Mesia, E. Seguí, F. Biello, D. Generali, S. Grisanti, G. Rizzo, M. Libertini, A. Maconi, N. Harbeck, B. Vincenzi, R. Bertulli, D. Ottaviani, A. Carbó, R. Bruna, S. Benafif, A. Marrari, R. Wuerstlein, M. Carmona-Garcia, N. Chopra, C. Tondini, O. Mirallas, V. Tovazzi, M. Betti, S. Provenzano, V. Fotia, C. Cruz, A. Dalla Pria, F. D'Avanzo , J. Evans, N. Saoudi-Gonzalez, E. Felip, M. Galazi, I. Garcia-Fructuoso, A. Lee, T. Newsom-Davis, A. Patriarca, D. García-Illescas, R. Reyes, P. Dileo, R. Sharkey, Y. Wong, D. Ferrante et al., Ritratto clinico del SARS-CoV -2 epidemia nei malati di cancro europei Ago 2020, Scoperta del cancro, Volume 10, Numero 10, Pagina 1465-1474
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 890 pazienti: Mortalità inferiore dell'59% (p=0.0001).
Retrospettiva 890 pazienti oncologici con Covid-19, HR di mortalità aggiustato per HCQ/CQ 0.41, p<0.0001. Era richiesta un'infezione da SARS-CoV-2 confermata, che potrebbe aiutare a concentrarsi sui casi più gravi. Analisi con modello di rischio proporzionale di Cox. Potenziali fattori confondenti non misurati. https://c19p.org/pinato

67 B. Davido, G. Boussaid, I. Vaugier, T. Lansaman, F. Bouchand, C. Lawrence, J. Alvarez, P. Moine, V. Perronne, F. Barbot, A. Saleh-Mghir, C. Perronne, D. Annane e P. De Truchis, Impatto dell'assistenza medica, incluso l'uso di agenti anti-infettivi, sulla prognosi dei pazienti ospedalizzati COVID-19 nel tempo Ago 2020, interno J. Agenti antimicrobici, 2020, Volume 56, Numero 4, Pagina 106129
132 pazienti HCQ TRATTAMENTO TARDIVO studia: Intubazione/ospedalizzazione combinate inferiori del 55% (p=0.04).
Retrospettiva di 132 pazienti ospedalizzati. HCQ+AZ(52)/AZ(28) ha ridotto significativamente la mortalità/terapia intensiva, HR=0.45, p=0.04. Aggiustato per Indice di comorbilità di Charlson (inclusa età), obesità, O2, conta linfocitaria e trattamenti. Ritardo medio dall'ammissione al trattamento 0.7 giorni. https://c19p.org/davido

68 S. Arshad, P. Kilgore, Z. Chaudhry, G. Jacobsen, D. Wang, K. Huitsing, I. Brar, G. Alangaden, M. Ramesh, J. McKinnon, W. O'Neill, M. Zervos, V. Nauriyal, A. Hamed, O. Nadeem, J. Swiderek, A. Godfrey, J. Jennings, J. Gardner-Gray, A. Ackerman, J. Lezotte, J. Ruhala, R. Fadel, A. Vahia, S. Gudipati, T. Parraga, A. Shallal, G. Maki, Z. Tariq, G. Suleyman, N. Yared, E. Herc, J. Williams, O. Lanfranco, P. Bhargava e K. Reyes, Trattamento con idrossiclorochina, azitromicina e combinazione in pazienti ospedalizzati con COVID 19 Giugno 2020, Int. J. Infect. Dis., 1 luglio 2020, Volume 97, Pagina 396-403
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 2,541 pazienti: Mortalità inferiore dell'51% (p=0.009).
L'HCQ riduce la mortalità dal 26.4% al 13.5% (HCQ) o al 20.1% (HCQ+AZ). Propensity matching HCQ HR 0.487, p=0.009. Michigan 2,541 pazienti retrospettivi. Prima del propensity matching l'età media del gruppo HCQ è 5 anni più giovane e la percentuale di pazienti maschi è più alta del 4% che probabilmente favorirà il trattamento e il controllo rispettivamente nei risultati della corrispondenza di propensione precedente. Alcune limitazioni segnalate di questo studio sono imprecise. I corticosteroidi sono stati controllati nelle analisi multivariate e di propensione, così come l'età e le comorbilità, tra cui la malattia cardiaca e la gravità della malattia. L'età era un fattore di rischio indipendente associato alla mortalità. L'HCQ era indipendentemente associato a una mortalità ridotta, distinta dall'effetto steroideo. Il 91% di tutti i pazienti ha iniziato il trattamento entro due giorni dal ricovero. L'HCQ è stato utilizzato per tutto il periodo dello studio, limitando il bias temporale. I pazienti assegnati al gruppo HCQ presentavano una malattia moderata e grave alla presentazione, il che favorirebbe un esito peggiore con HCQ. https://c19p.org/arshad

69 T. Mikami, H. Miyashita, T. Yamada, M. Harrington, D. Steinberg, A. Dunn ed E. Siau, Fattori di rischio per la mortalità nei pazienti con COVID-19 a New York City Giugno 2020, J. Gen. Intern. Med., Volume 36, Numero 1, Pagina 17-26
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 6,000 pazienti: Mortalità inferiore del 47% (p<0.0001).
HCQ riduce la mortalità, HR 0.53 (CI 0.41–0.67). L'aggiustamento IPTW non modifica significativamente HR 0.53 (0.41-0.68). Retrospettiva di 6,000 pazienti a New York City. https://c19p.org/mikami

70 A. Ferreira, A. Oliveira‐e‐Silva e P. Bettencourt, Trattamento cronico con idrossiclorochina e infezione da SARS-CoV-2 Giugno 2020, J. Virologia medica, 9 luglio 2020, Volume 93, Numero 2, Pagina 755-759
Studio di profilassi con HCQ su 26,815 pazienti: 47% di casi in meno (p<0.0001).
Il trattamento cronico con HCQ fornisce protezione contro il Covid, odds ratio 0.51 (0.37-0.70). Il beneficio effettivo è probabilmente maggiore perché la ricerca mostra che il rischio di Covid-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto in generale. Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001 che rappresenta il rischio reale osservato, tenendo conto di fattori quali la potenziale maggiore attenzione dei pazienti nell'evitare l'esposizione. https://c19p.org/ferreira

71 J. Lagier, M. Million, P. Gautret, P. Colson, S. Cortaredona, A. Giraud-Gatineau, S. Honoré, J. Gaubert, P. Fournier, H. Tissot-Dupont, E. Chabrière, A. Stein, J. Deharo, F. Fenollar, J. Rolain, Y. Obadia, A. Jacquier, B. La Scola, P. Brouqui, M. Drancourt, P. Parola, D. Raoult, S. Amrane, C. Aubry , M. Bardou, C. Berenger, L. Camoin-Jau, N. Cassir, C. Decoster, C. Dhiver, B. Doudier, S. Edouard, S. Gentile, K. Guillon-Lorvellec, M. Hocquart, A Levasseur, M. Mailhe, I. Ravaux, M. Richez, Y. Roussel, P. Seng, C. Tomei e C. Zandotti, Risultati di 3,737 pazienti COVID-19 trattati con idrossiclorochina/azitromicina e altri regimi a Marsiglia, Francia: un'analisi retrospettiva Giugno 2020, Viaggio Med. Infezione Dis. 101791, 25 giugno 2020, Volume 36, Pagina 101791
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,737 pazienti: Mortalità inferiore dell'59% (p=0.05).
Il trattamento precoce porta a risultati clinici significativamente migliori e a una riduzione più rapida della carica virale. Mortalità del campione abbinato HR 0.41 valore p 0.048. Retrospettivo 3,737 pazienti. Questo studio include sia pazienti ambulatoriali che pazienti ospedalizzati. https://c19p.org/lagier

72 J. Sánchez-Álvarez, M. Fontán, C. Martín, M. Pelícano, C. Reina, Á. Prieto, E. Melilli, M. Barrios, M. Heras e M. Pino, Stato dell'infezione da SARS-CoV-2 in pazienti in terapia sostitutiva renale. Rapporto del Registro COVID-19 della Società Spagnola di Nefrologia (SEN) Apr 2020, Nefrologia, Volume 40, Numero 3, Pagina 272-278
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 375 pazienti: Mortalità inferiore dell'46% (p=0.005).
Analisi di 868 pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale. Riduzione statisticamente significativa della mortalità con HCQ per i pazienti sottoposti a dialisi (OR 0.47, p=0.005). Non è stata riscontrata alcuna variazione statisticamente significativa per i pazienti sottoposti a trapianto (il risultato non è fornito ma probabilmente la dimensione del campione è troppo piccola: il numero di pazienti sottoposti a trapianto era la metà del numero di pazienti sottoposti a dialisi). https://c19p.org/sanchezalvarez

73 R. Esper, R. Souza da Silva, F. Teiichi, C. Oikawa, M. Castro, A. Razuk-Filho, P. Batista, S. Lotze, C. Nunes da Rocha, R. Filho, S. Barbosa de Oliveira, P. Ribeiro, V. Martins, F. Bueno, P. Esper, E. Parrillo, Trattamento empirico con idrossiclorochina e azitromicina per casi sospetti di COVID-19 seguiti mediante telemedicina Aprile 2020, Prevent Senior Institute, San Paolo, Brasile
Studio sul trattamento precoce con HCQ su 636 pazienti: Ospedalizzazione inferiore del 64% (p=0.02).
636 pazienti. HCQ+AZ ha ridotto l'ospedalizzazione 79% se utilizzato entro 7 giorni (65% complessivo)Non randomizzato. https://c19p.org/esper

74 A. Agusti, E. Guillen, A. Ayora, A. Anton, C. Aguilera, X. Vidal, C. Andres, M. Alonso, M. Espuga, J. Esperalba, M. Gorgas, B. Almirante ed E. Ribera, Efficacia e sicurezza dell'idrossiclorochina negli operatori sanitari con infezione lieve da SARS-CoV-2: studio prospettico non randomizzato Dec 2020, Enfermedades Infecciosas y Microbiology Clínica, Volume 40, Numero 6, Pagina 289-295
Studio sul trattamento precoce con HCQ su 142 pazienti: progressione inferiore del 68% (p=0.21) e clearance virale più rapida del 32%.
Piccolo studio di HCQ a basso dosaggio per operatori sanitari con SARS-CoV-2 lieve che mostra una progressione verso la polmonite inferiore del 68%, p = 0.21, e una clearance virale più rapida, ma non statisticamente significativa. Non ci sono stati ricoveri in terapia intensiva o decessi. Studio prospettico non randomizzato. https://c19p.org/agusti

75 A. Heberto, P. Carlos, C. Antonio, P. Patricia, T. Enrique, M. Danira, G. Benito e M. Alfredo, Implicazioni del danno miocardico nei pazienti messicani ospedalizzati con malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) Settembre 2020, Cuore e sistema vascolare IJC, Volume 30, pagina 100638
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 254 pazienti: Mortalità inferiore del 54% (p=0.04) e ventilazione inferiore del 65% (p=0.008).
Studio osservazionale prospettico su 254 pazienti ospedalizzati, odds ratio di mortalità HCQ+AZ OR 0.36, p = 0.04. Ventilazione OR 0.20, p = 0.008. https://c19p.org/heberto

76 P. Gautret, J. Lagier, P. Parola, V. Hoang, L. Meddeb, M. Mailhe, B. Doudier, J. Courjon, V. Giordanengo, V. Vieira, H. Tissot Dupont, S. Honoré, P Colson, E. Chabrière, B. La Scola, J. Rolain, P. Brouqui e D. Raoult, Idrossiclorochina e azitromicina come trattamento di COVID-19: risultati di uno studio clinico non randomizzato in aperto. Mar 2020, Int. J. degli agenti antimicrobici, Volume 56, Numero 1, Pagina 105949
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 36 pazienti: Miglioramento della clearance virale del 66% (p=0.001).
L'HCQ è stato significativamente associato alla riduzione/eliminazione del carico virale, che è stato migliorato con AZ. Analisi di questo carta avere sollevato metodologico problemi. Questo studio dovrebbe essere visto nel contesto dei più ampi risultati positivi in ​​una moltitudine di altri studi. Un aggiornamento a questo documento, compresi i pazienti originariamente esclusi, conferma l'efficacia di HCQ+AZ sulla clearance virale e sulla dimissione precoce. Autori reattivo alle metodologie esterne e alle query sui dati, a differenza di altri autori di HCQ. https://c19p.org/gautretjaa

77 A. Ouédraogo, G. Bougma, A. Baguiya, A. Sawadogo, P. Kaboré, C. Minougou, A. Diendéré, S. Maiga, C. Agbaholou, A. Hema, A. Sondo, G. Ouédraogo, A. Sanou e M. Ouedraogo, Fattori associati all'insorgenza di difficoltà respiratorie acute e decessi in pazienti con COVID-19 in Burkina Faso Febbraio 2021, Revisione delle malattie respiratorie, Volume 38, Numero 3, Pagina 240-248
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 456 pazienti: mortalità inferiore del 33% (p=0.38) e Casi gravi inferiori del 68% (p=0.001).
Studio retrospettivo su 456 pazienti in Burkina Faso che mostrano un rischio inferiore di sindrome da distress respiratorio acuto (p=0.001) e mortalità (p=0.38) con HCQ. https://c19p.org/ouedraogo

78 D. Dhibar, N. Arora, A. Kakkar, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, A. Prakash, L. PVM e B. Medhi, Profilassi post-esposizione con idrossiclorochina (HCQ) per la prevenzione del COVID-19, un mito o una realtà? Lo studio PEP-CQ Nov 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 56, Numero 6, Pagina 106224
Studio di profilassi con HCQ su 317 pazienti: 44% in meno di casi sintomatici (p=0.21) e 50% di casi in meno (p=0.04).
Studio prospettico PEP a basso dosaggio con 132 pazienti HCQ e 185 pazienti di controllo, che mostra casi di Covid-19 significativamente inferiori con il trattamento. Non si sono verificati eventi avversi gravi. HCQ 800 mg il primo giorno seguito da 400 mg una volta alla settimana per 3 settimane. https://c19p.org/dhibar

79 K. Atipornwanich, S. Kongsaengdao, P. Harnsomburana, R. Nanna, C. Chtuparisute, P. Saengsayan, K. Bangpattanasiri, W. Manosuthi, N. Sawanpanyalert, A. Srisubat, S. Thanasithichai, B. Maneeton, N. Maneeton, C. Suthisisang, J. Pratuangdejkul e S. Akksilp, Varie combinazioni di Favipiravir, Lopinavir-Ritonavir, Darunavir-Ritonavir, Oseltamivir ad alto dosaggio e Idrossiclorochina per il trattamento del COVID-19: uno studio randomizzato controllato (studio FIGHT-COVID-19) Ottobre 2021, SSRN Electronic J.
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 200 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 56% (p=0.07), progressione inferiore del 54% (p=0.02) e clearance virale più rapida del 7% (p=0.51).
RCT 320 pazienti in Thailandia, che mostrano una progressione significativamente inferiore con HCQ per pazienti moderati/gravi e una clearance virale più rapida con pazienti lievi (statisticamente significativa per 800 mg). Ci sono due serie di risultati: per pazienti moderati/gravi e per pazienti lievi. Non c'è stata mortalità per pazienti lievi. https://c19p.org/atipornwanich

80 M. Goenka, S. Afzalpurkar, U. Goenka, S. Das, M. Mukherjee, S. Jajodia, B. Shah, V. Patil, G. Rodge, U. Khan e S. Bandyopadhyay, Sieroprevalenza del COVID-19 tra gli operatori sanitari in un ospedale di terzo livello di una città metropolitana dall'India Ottobre 2020, SSRN
Studio di profilassi con HCQ su 962 pazienti: positività delle IgG inferiore dell'87% (p=0.03).
Studio degli anticorpi SARS-CoV-2-IgG in 1122 operatori sanitari in India che hanno rilevato l'87% di positività in meno per una profilassi adeguata con HCQ, 1.3% di HCQ contro il 12.3% per nessuna profilassi con HCQ. La profilassi adeguata è definita come 400 mg 1/settimana per >6 settimane. https://c19p.org/goenka

81 M. Lyngbakken, J. Berdal, A. Eskesen, D. Kvale, I. Olsen, C. Rueegg, A. Rangberg, C. Jonassen, T. Omland, H. Røsjø e O. Dalgard, Uno studio clinico randomizzato controllato pragmatico segnala la mancanza di efficacia dell'idrossiclorochina sulla cinetica virale della malattia da coronavirus 2019 Luglio 2020, Nature Communications, Volume 11, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 53 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 4% (p=1) e tasso di riduzione virale migliorato del 71% (p=0.51).
Piccolo RCT della carica virale nasofaringea non mostra differenze significative. Il tasso di riduzione per HCQ è stato di 0.24 [0.03-0.46] copie di RNA/mL/24h e 0.14 [-0.10-0.37] per il gruppo di controllo (71% più veloce con HCQ ma non statisticamente significativo con la piccola dimensione del campione di 27 pazienti HCQ e 26 pazienti di controllo). Analisi solo su 96 ore. https://c19p.org/lyngbakken

82 R. Bhattacharya, S. Chowdhury, R. Mukherjee, M. Kulshrestha, R. Ghosh, S. Saha e A. Nandi, L'uso di idrossiclorochina prima dell'esposizione è associato a un rischio ridotto di COVID19 negli operatori sanitari Giugno 2020, medRxix
Studio di profilassi con HCQ su 106 pazienti: 81% di casi in meno (p=0.001).
L'HCQ ha ridotto i casi dal 38% al 7%. 106 persone. Nessun effetto avverso grave. https://c19p.org/bhattacharya

83 Zhong Nanshan (钟南山) et al., Efficacia e sicurezza della clorochina per il trattamento del COVID-19. Uno studio clinico aperto, multicentrico, non randomizzato Marzo 2020, Zhong Nanshan
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 197 pazienti: Miglioramento della clearance virale del 80% (p=0.0001).
197 pazienti. CQ efficace. Giorno 10 RNA virale negativo 91.4% HCQ contro 57.4% controllo. Tempo mediano al test negativo 3 giorni contro 9 giorni per il controllo. https://c19p.org/zhong2

84 C. Isnardi, K. Roberts, V. Saurit, I. Petkovic, R. Báez, R. Quintana, Y. Tissera, S. Ornella, MDAngelo Exeni, C. Pisoni, V. Castro Coello, G. Berbotto, M. Haye Salinas, E. Velozo, Á. Reyes Torres, R. Tanten, M. Zelaya, C. Gobbi, C. Alonso, M. De los Ángeles Severina, F. Vivero, A. Paula, A. Cogo, G. Alle, M. Pera, R. Nieto, M. Cosatti, C. Asnal, D. Pereira, J. Albiero, V. Savio, F. Maldonado, M. Gamba, N. Germán, A. Baños, J. Gallino Yanzi, M. Gálvez Elkin, J. Morbiducci, M. Martire, H. Maldonado Ficco, M. Schmid, J. Villafañe Torres, M. De los Ángeles Correa, M. Medina, M. Cusa, J. Scafati, S. Agüero, N. Lloves Schenone, E. Soriano, C. Graf et al., Fattori sociodemografici e clinici associati ai poveri Risultati del COVID-19 nei pazienti con malattie reumatiche: dati del registro SAR-COVID Ott 2022, Reumatologia clinica
Studio di profilassi con HCQ su 2,066 pazienti: mortalità inferiore del 34% (p=0.23), 48% di casi più gravi (p=0.02)e un tasso di ospedalizzazione inferiore del 17% (p=0.09).
Studio retrospettivo su 1,915 pazienti affetti da malattie reumatiche e Covid-19 in Argentina, che mostra una mortalità inferiore, un fabbisogno di ossigeno elevato e un minor ricovero ospedaliero con l'uso di CQ/HCQ (antimalarici) nei risultati non aggiustati, statisticamente significativi solo per il fabbisogno di ossigeno elevato. https://c19p.org/isnardi

85 E. Sobngwi, S. Zemsi, M. Guewo, J. Katte, C. Kouanfack, L. Mfeukeu, A. Zemsi, Y. Wasnyo, A. Ntsama Assiga, A. Ndi Manga, J. Sobngwi-Tambekou, W. Ngatchou, C. Moussi Omgba, J. Mbanya, P. Ongolo Zogo e P. Fouda, Doxycycline vs Hydroxycycloroquine + Azithromycin in the Management of COVID-19 Patients: An Open-Label Randomized Clinical Trial in Sub-Saharan Africa (DOXYCOV) Luglio 2021, Cureus
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 187 pazienti trattati precocemente con HCQ: il 52% ha migliorato la guarigione (p=0.44) e il 3% ha migliorato la clearance virale (p=0.88).
RCT 194 pazienti a basso rischio lieve/asintomatico in Camerun, 97 trattati con HCQ+AZ e 97 trattati con doxiciclina, che mostravano il 2.1% di pazienti sintomatici al giorno 10 con HCQ+AZ, contro il 4.3% con doxiciclina, senza significatività statistica. C'erano solo 6 pazienti con sintomi al giorno 10. Non c'è stata mortalità o ospedalizzazione, e nessun evento avverso importante. https://c19p.org/sobngwi

86 P. Sivapalan, C. Ulrik, T. Lapperre, R. Bojesen, J. Eklöf, A. Browatzki, J. Wilcke, V. Gottlieb, K. Håkansson, C. Tidemandsen, O. Tupper, H. Meteran, C. Bergsøe, E. Brøndum, U. Bødtger, D. Bech Rasmussen, S. Graff Jensen, L. Pedersen, A. Jordan, H. Priemé, C. Søborg, I. Steffensen, D. Høgsberg, T. Klausen, M. Frydland, P. Lange, A. Sverrild, M. Ghanizada, F. Knop, T. Biering-Sørensen, J. Lundgren e J. Jensen, Azitromicina e idrossiclorochina in pazienti ospedalizzati con confermata COVID-19: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo Giugno 2021, J. Medico respiratorio europeo, Volume 59, Numero 1, Pagina 2100752
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 117 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 92% (p=0.32), ricoveri in terapia intensiva superiori del 22% (p=1) e dimissioni ospedaliere inferiori dell'8% (p=0.36).
Fase tardiva interrotta precocemente (8 giorni dall'esordio, 59% di ossigeno). RCT che non mostra differenze statisticamente significative. https://c19p.org/sivapalan

87 A. Omrani, S. Pathan, S. Thomas, T. Harris, P. Coyle, C. Thomas, I. Qureshi, Z. Bhutta, N. Mawlawi, R. Kahlout, A. Elmalik, A. Azad, J. Daghfal, M. Mustafa, A. Jeremijenko, H. Soub, M. Khattab, M. Maslamani e S. Thomas, Studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di idrossiclorochina con o senza azitromicina per la cura virologica del Covid-19 non grave Novembre 2020, EMedicina clinica, Volume 29-30, Pagina 100645
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 456 pazienti trattati precocemente con HCQ: riduzione del 12% dei ricoveri ospedalieri (p=1), miglioramento del 26% del recupero (p=0.58) e peggioramento del 10% della clearance virale (p=0.13).
RCT su pazienti a basso rischio per HCQ+AZ e HCQ vs. controllo, che non mostra differenze significative. Gli autori osservano che i risultati non sono applicabili a pazienti a rischio più elevato, che una PCR positiva potrebbe semplicemente riflettere il rilevamento di resti virali inattivi (non infettivi), che un regime di dosaggio alternativo potrebbe essere più efficace e che l'aderenza alla terapia farmacologica era sconosciuta. Il dosaggio di HCQ era di 600 mg/giorno per 1 settimana, i livelli terapeutici potrebbero non essere raggiunti per diversi giorni. Non ci sono stati decessi o eventi avversi gravi. La carica virale era già molto alta al basale. https://c19p.org/omrani

88 T. Korkmaz, A. Şener, V. Gerdan e İ. Kızıloglu, L'effetto dell'uso di idrossiclorochina dovuto a malattie reumatiche sul rischio di infezione da Covid-19 e sul suo decorso Maggio 2021, Autorea
Studio di profilassi con HCQ su 694 pazienti: mortalità inferiore dell'82% (p=0.19) e 94% di casi in meno (p<0.0001).
Retrospettivo 683 pazienti in un reparto di reumatologia, 384 utilizzatori cronici di HCQ e 299 pazienti di controllo, senza mortalità per gli utilizzatori di HCQ rispetto ai 2 decessi nel gruppo di controllo e con un numero significativamente inferiore di casi per gli utilizzatori di HCQ. https://c19p.org/korkmaz

89 J. Finkelstein e X. Huo, L'efficacia dell'uso a lungo termine dell'idrossiclorochina nella prevenzione del COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo Giugno 2023, Studi in tecnologia sanitaria e informatica
Studio PSM sulla profilassi con HCQ su 110,038 pazienti: 21% di casi in meno (p=0.0007).
Studio retrospettivo PSM sui pazienti affetti da LES/AR negli Stati Uniti, che mostra un numero inferiore di casi di Covid-19 con profilassi con HCQ. https://c19p.org/finkelstein

90 N. AlQadheeb, H. AlMubayedh, S. AlBadrani, A. Salam, M. AlOmar, A. AlAswad, M. AlMualim, Z. AlQamariat e R. AlHubail, Impatto delle comorbilità comuni sul consumo di antimicrobici e sulla mortalità tra i pazienti COVID-19 gravemente malati: uno studio retrospettivo condotto in due centri in Arabia Saudita Può 2023, Infezione clinica nella pratica, Volume 19, pagina 100229
TRATTAMENTO TARDIVO Studio HCQ su 848 pazienti in terapia intensiva: Mortalità inferiore dell'35% (p=0.0001).
Studio retrospettivo su 848 pazienti ricoverati in terapia intensiva in Arabia Saudita, che mostra una mortalità inferiore con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/alqadheeb

91 S. Bubenek-Turconi, S. Andrei, L. Văleanu, M. Ştefan, I. Grigoraş, S. Copotoiu, C. Bodolea, D. Tomescu, M. Popescu, D. Filipescu, H. Moldovan, A. Rogobete, C. Bălan, B. Moroşanu, D. Săndesc e R. Arafat, Caratteristiche cliniche e fattori associati alla mortalità in terapia intensiva durante il primo anno della pandemia SARS-Cov-2 in Romania Novembre 2022, Anestesiologia J. Europea, Volume pubblicato prima della stampa
TRATTAMENTO TARDIVO Studio HCQ ICU: 22% mortalità inferiore (p=0.01).
Studio prospettico su 9,058 pazienti affetti da Covid-19 ricoverati in terapia intensiva in Romania, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/bubenekturconi

92 R. Go e T. Nyirenda, Idrossiclorochina, azitromicina e metilprednisolone e sopravvivenza ospedaliera nella polmonite grave da COVID-19 Settembre 2022, Frontiere in FarmacologiaVolume 13
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ: 55% mortalità inferiore (p=0.03).
Studio retrospettivo su 759 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento combinato HCQ+AZ+metilprednisolone rispetto alla monoterapia con metilprednisolone. https://c19p.org/go2

93 A. Bowen, J. Zucker, Y. Shen, S. Huang, Q. Yan, M. Annavajhala, A. Uhlemann, L. Kuhn, M. Sobieszczyk e D. Castor, Riduzione del rischio di morte tra i pazienti ricoverati con COVID-19 tra la prima e la seconda ondata epidemica a New York City Ago 2022, Apri forum Malattie infettive
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 4,631 pazienti: Mortalità inferiore dell'20% (p=0.007).
Retrospettivo di 4,631 pazienti ospedalizzati a New York, che mostrano una mortalità più elevata con remdesivir e una mortalità più bassa con HCQGli autori suggeriscono che l'aumento della mortalità durante la prima ondata epidemica fosse dovuto in parte alla pressione sulle risorse ospedaliere, che avrebbe potuto essere evitata con la proposta di Trump di HCQ nelle popolazioni idonee. https://c19p.org/bowen

94 A. Yadav, A. Kotwal e S. Ghosh, Profilassi con idrossiclorochina/clorochina tra gli operatori sanitari: era davvero preventiva? – Evidenze da uno studio trasversale multicentrico Luglio 2022, Medicina della comunità indiana J., Volume 47, Numero 2, Pagina 202
Studio di profilassi con HCQ su 2,224 pazienti: sieropositività inferiore del 20% (p=0.1).
Studio retrospettivo su 2,224 operatori sanitari in India, che mostra un rischio inferiore di sieropositività con la profilassi con HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/yadav4

95 M. Ebongue, D. Lemogoum, L. Endale-Mangamba, B. Barche, C. Eyoum, S. Simo Yomi, D. Mekolo, V. Ngambi, J. Doumbe, C. Sike, J. Boombhi, G. Ngondi , C. Biholong, J. Kamdem, L. Mbenoun, C. Tegeu, A. Djomou, A. Dzudie, F. Kamdem, F. Ntock, L. Mfeukeu, E. Sobngwi, I. Penda, R. Njock, N Essomba, J. Yombi e W. Ngatchou, Fattori che prevedono la mortalità intraospedaliera per tutte le cause nei pazienti con COVID 19 presso l'ospedale Laquintinie di Douala, Camerun. Mar 2022, Medicina dei viaggi e malattie infettive, Pagina 102292
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 580 pazienti: Mortalità inferiore dell'43% (p=0.04).
Studio retrospettivo su 580 pazienti Covid+ ricoverati in Camerun, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento HCQ+AZ. https://c19p.org/ebongue

96 C. Lavilla Olleros, C. Ausín García, A. Bendala Estrada, A. Muñoz, P. Wikman Jogersen, A. Fernández Cruz, V. Giner Galvañ, J. Vargas, J. Seguí Ripoll, M. Rubio-Rivas, R Miranda Godoy, L. Mérida Rodrigo, E. Fonseca Aizpuru, F. Arnalich Fernández, A. Artero, J. Loureiro Amigo, G. García García, L. Corral Gudino, J. Jiménez Torres, J. Casas-Rojo e. J. Millán Núñez-Cortés, Uso di megadosi di glucocorticoidi nell'infezione da SARS-CoV-2 in un registro spagnolo: SEMI-COVID-19 Jan 2022, PLoS ONE, Volume 17, Numero 1, Pagina e0261711
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 14,921 pazienti: Mortalità inferiore del 36% (p<0.0001).
Studio retrospettivo su 14,921 pazienti ospedalizzati in Spagna, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/lavillaolleros

97 J. McKinnon, D. Wang, M. Zervos, M. Saval, L. Marshall-Nightengale, P. Kilgore, P. Pabla, E. Szandzik, K. Maksimowicz-McKinnon e W. O'Neill, Sicurezza e tollerabilità dell'idrossiclorochina negli operatori sanitari e nei soccorritori per la prevenzione del COVID-19: studio WHIP COVID-19 Dec 2021, interno J. Malattie infettive
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 543 pazienti: 2% in meno di casi sintomatici (p=1) e 51% in meno di casi (p=0.6).
Profilassi HCQ RCT con 201 pazienti HCQ settimanali, 197 pazienti HCQ giornalieri e 200 pazienti di controllo, che ha concluso che la profilassi è sicura. Non si sono verificati AE di grado 3 o 4, SAE, visite al pronto soccorso o ricoveri ospedalieri. Si sono verificati solo 4 casi confermati, 2 nel braccio placebo e uno in ciascun braccio HCQ. Il 60% dei pazienti era esposto al basale. HCQ 400 mg settimanali o HCQ 200 mg al giorno dopo una dose di carico di 400 mg il giorno 1. https://c19p.org/mckinnon

98 P. Panda, B. Singh, B. Moirangthem, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu e R. Kant, combinazione antivirale clinicamente migliore della terapia standard nei casi gravi di COVID-19 ma non in quelli non gravi Settembre 2021, Farmacologia clinica: progressi e applicazioni, Volume 13, pagine 185-195
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 41 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 48% (p=0.45).
RCT 111 pazienti in India in 5 gruppi: pazienti gravi: a) trattamento standard, b) idrossiclorochina + ribavirina + trattamento standard, o c) lopinavir + ritonavir + ribavirina + trattamento standard, e non gravi: a) trattamento standard o b) idrossiclorochina + ribavirina. I pazienti non gravi sono stati trasferiti al gruppo grave in caso di progressione. https://c19p.org/panda2

99 S. Naggie, A. Milstone, M. Castro, S. Collins, S. Lakshmi, D. Anderson, L. Cahuayme-Zuniga, K. Turner, L. Cohen, J. Currier, E. Fraulo, A. Friedland, J. Garg, A. George, H. Mulder, R. Olson, E. O'Brien, R. Rothman, E. Shenkman, J. Shostak, C. Woods, K. Anstrom e A. Hernandez, Idrossiclorochina per la profilassi pre-esposizione al COVID-19 negli operatori sanitari: uno studio randomizzato, multicentrico, controllato con placebo (HERO-HCQ) Ago 2021, interno J. Malattie infettive
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 1,359 pazienti: 24% di casi sintomatici in meno (p=0.18).
Profilassi HCQ RCT che riporta casi inferiori statisticamente significativi quando si mettono insieme i risultati con il Covid PREP RCT, OR 0.74 [0.55-1.0] p = 0.046. Non ci sono stati problemi di sicurezza significativi. Entrambi gli studi sono stati interrotti in anticipo con conseguente perdita di potenza; tuttavia la combinazione mostra un'efficacia statisticamente significativa dell'HCQ. Si noti che questo risultato è stato censurato nella versione della rivista, vedi l'originale su medrxiv.org QUIL'articolo della rivista riporta ancora il documento Covid PREP nell'elenco dei riferimenti, ma l'analisi e la discussione sono state eliminate. La versione della rivista afferma falsamente: "L'uso profilattico di HCQ da parte degli operatori sanitari è stato sicuro ma non efficace" mentre il documento stima effettivamente OR 0.75, che diventa statisticamente significativo OR 0.74 se combinato con Covid PREP. La prestampa contiene una versione diversa: "...ma non ha prodotto un trattamento clinicamente utile". Non è chiaro perché circa il 25% di casi in meno non sarebbero utili. Affermano inoltre che "Questo è uno dei tanti studi negativi", tuttavia il risultato è positivo, semplicemente non raggiunge la significatività statistica prima di essere unito a Covid PREP. Lo stesso autore (Susanna Naggie, MD) ha pubblicato uno studio altamente discutibile e mal condotto sull'ivermectina. Ulteriori problemi con l'ivermectina discussi qui e qui: https://c19p.org/naggie

100 F. Taieb, K. Mbaye, B. Tall, N. Lakhe, C. Talla, D. Thioub, A. Ndoye, D. Ka, A. Gaye, V. Cissé Diallo, N. Dia, P. Ba, M. Cissé, M. Diop, C. Diagne, L. Fortes, M. Diop, N. Fall, F. Sarr, M. Diatta, M. Barry, A. Badiane, A. Seck, P. Dubrous, O. Faye, I. Vigan-Womas, C. Loucoubar, A. Sall e M. Seydi, Trattamento con idrossiclorochina e azitromicina di pazienti ospedalizzati infetti da SARS-CoV-2 in Senegal da marzo a ottobre 2020 Giugno 2021, J. Clinica Medica. 2021, Volume 10, Numero 13, Pagina 2954
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 926 pazienti: dimissioni ospedaliere superiori del 39% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 926 pazienti in Senegal, 674 dei quali trattati con HCQ+AZ, che hanno mostrato una dimissione ospedaliera significativamente più elevata al 15° giorno di trattamento. https://c19p.org/taieb

101 J. Lagier, M. Million, S. Cortaredona, L. Delorme, P. Colson, P. Fournier, P. Brouqui, D. Raoult e P. Parola, Risultati di 2,111 pazienti ospedalizzati per COVID-19 trattati con 2 idrossiclorochina/azitromicina e altri regimi a Marsiglia, Francia: un'analisi retrospettiva monocentrica 3 Giugno 2021, Terapeutica e gestione del rischio clinico, Volume 18, pagine 603-617
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 2,111 pazienti: Mortalità inferiore dell'32% (p=0.004).
Studio retrospettivo su 2,011 pazienti ospedalizzati in Francia, età media 67 anni, che mostrano una mortalità inferiore con HCQ+AZ e ulteriori benefici con l'aggiunta di zinco. https://c19p.org/lagier2

102 F. De Rosa, A. Palazzo, T. Rosso, N. Shbaklo, M. Mussa, L. Boglione, E. Borgogno, A. Rossati, S. Mornese Pinna, S. Scabini, G. Chichino, S. Borrè, V. Del Bono, P. Garavelli, D. Barillà, F. Cattel, G. Di Perri, G. Ciccone, T. Lupia e S. Corcione, Fattori di rischio per la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 in Piemonte, Italia: Risultati del Registro Multicentrico, Regionale, CORACLE Apr 2021, J. Clinica Medica., Volume 10, Numero 9, Pagina 1951
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,538 pazienti: Mortalità inferiore dell'35% (p=0.02).
Retrospettiva di 1,538 pazienti ospedalizzati in Italia, che mostrano solo HCQ associato a mortalità ridotta. Gli autori analizzano la mortalità tra coloro che erano vivi al giorno 7 per evitare bias del tempo di sopravvivenza dovuto alla registrazione del farmaco che richiede un trattamento minimo di 5 giorni. https://c19p.org/derosa

103 Z. Alzahrani, K. Alghamdi e A. Almaqati, Caratteristiche cliniche ed esito del COVID-19 nei pazienti con malattie reumatiche Apr 2021, Reumatologia Int. , Volume 41, Numero 6, Pagina 1097-1103
Studio di profilassi con HCQ su 47 pazienti: mortalità inferiore del 59% (p=1), ventilazione inferiore dell'81% (p=0.54) e casi gravi inferiori del 33% (p=0.7).
Studio retrospettivo su 47 pazienti affetti da malattie reumatiche che non hanno riscontrato differenze significative con HCQ. https://c19p.org/alzahrani

104 N. Dev, R. Meena, D. Gupta, N. Gupta e J. Sankar, Fattori di rischio e frequenza del COVID-19 tra gli operatori sanitari di un centro di assistenza terziaria in India: uno studio caso-controllo Mar 2021, Transazioni della Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, Volume 115, Numero 5, Pagina 551-556
Studio di profilassi con HCQ su 759 pazienti: 26% di casi in meno (p=0.003).
Studio retrospettivo caso-controllo di 3,100 operatori sanitari in India che mostra casi inferiori con profilassi HCQ e un'associazione inversa tra il numero di dosi di HCQ assunte e il rischio di casi di Covid-19. Popolazione a basso rischio senza mortalità e senza casi gravi. https://c19p.org/dev

105 F. Taccone, N. Van Goethem, R. De Pauw, X. Wittebole, K. Blot, H. Van Oyen, T. Lernout, M. Montourcy, G. Meyfroidt e D. Van Beckhoven, Il ruolo delle caratteristiche organizzative sull'esito dei pazienti COVID-19 ricoverati in terapia intensiva in Belgio Dec 2020, The Lancet Regional Health – Europa, Volume 2, pagina 100019
TRATTAMENTO TARDIVO Studio HCQ su 1,747 pazienti in terapia intensiva: Mortalità inferiore dell'25% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 1,747 pazienti in terapia intensiva in Belgio che mostrano una mortalità inferiore con HCQ, analisi multivariata degli effetti misti, odds ratio aggiustato per HCQ 0.64 [0.45-0.92]. https://c19p.org/taccone

106 J. Tan, Y. Yuan, C. Xu, C. Song, D. Liu, D. Ma e Q. Gao, Un confronto retrospettivo dei farmaci contro il COVID-19 Dicembre 2020, Ricerca sui virus, Volume 294, pagina 198262
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 285 pazienti: ospedalizzazione più breve del 35% (p=0.04).
Retrospettivo di 333 pazienti in Cina, con solo 8 pazienti HCQ, che mostra una durata più breve dell'ospedalizzazione con HCQ. https://c19p.org/tan2

107 S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento e H. Risch, Rischio di ricovero ospedaliero per Pazienti ambulatoriali Covid-19 trattati con vari regimi farmacologici in Brasile: analisi comparativa Oct 2020, Medicina dei viaggi e malattie infettive, Volume 38, pagina 101906
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 717 pazienti: Ospedalizzazione inferiore del 64% (p=0.0008).
Ospedalizzazione inferiore del 64% con HCQ. Retrospettiva di 717 pazienti in Brasile con trattamento precoce, OR aggiustato 0.32, p=0.00081, per HCQ rispetto a nessun farmaco e OR 0.45, p=0.0065, per HCQ rispetto a vari altri trattamenti. https://c19p.org/fonseca

108 A. Lammers, R. Brohet, R. Theunissen, C. Koster, R. Rood, D. Verhagen, K. Brinkman, R. Hassing, A. Dofferhoff, R. El Moussaoui, G. Hermanides, J. Ellerbroek, N Bokhizzou, H. Visser, M. Van den Berge, H. Bax, D. Postma e P. Groeneveld, L'uso precoce dell'idrossiclorochina ma non della clorochina riduce il ricovero in terapia intensiva nei pazienti con COVID-19. Settembre 2020, interno J. Malattie infettive, Volume 101, pagine 283-289
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,064 pazienti: Mortalità/ricovero in terapia intensiva ridotti del 32% (p=0.02).
Studio osservazionale su 1,064 pazienti ospedalizzati nei Paesi Bassi, Riduzione del 53% del rischio di trasferimento in terapia intensiva per ventilazione meccanica con trattamento con HCQ a partire dal primo giorno di ricovero. Hazard ratio aggiustato per il punteggio di propensione ponderato per il trasferimento in terapia intensiva con trattamento con HCQ, FC = 0.47, p = 0.008. Per CQ, HR = 0.8, p = 0.207. I risultati di mortalità in questo studio riguardano solo la mortalità prima del trasferimento in terapia intensiva. L'HR combinato terapia intensiva/morte era 0.68, p = 0.024 per HCQ e 0.85, p = 0.224 per CQ. Studio osservazionale, multicentrico, di coorte di pazienti COVID-19 ospedalizzati. 189 pazienti HCQ, 377 CQ, 498 controlli. https://c19p.org/lammers

109 M. Ashinyo, V. Duti, S. Dubik, K. Amegah, S. Kutsoati, E. Oduro-Mensah, P. Puplampu, M. Gyansa-Lutterodt, D. Darko, K. Buabeng, A. Ashinyo, A. Ofosu, N. Baddoo, S. Akoriyea, F. Ofei e P. Kuma-Aboagye, Caratteristiche cliniche, regime di trattamento e durata dell'ospedalizzazione tra i pazienti COVID-19 in Ghana: uno studio di coorte retrospettivo Settembre 2020, Istituto medico panafricanoVolume 37
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 307 pazienti: ospedalizzazione più breve del 33% (p=0.03).
Studio retrospettivo su 307 pazienti ospedalizzati in Ghana che mostra una riduzione del 33% del tempo di ospedalizzazione con HCQ, una riduzione del 29% con HCQ+AZ e una riduzione del 37% con CQ+AZ. https://c19p.org/ashinyo

110 A. Castelnuovo, S. Costanzo, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, R. Bruno, R. Cauda, ​​G. Guaraldi, L. Menicanti, I. Mia, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, E. Spinoni, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, L. Aiello, P. Agostoni, S. Moghazi, M. Astuto, F. Aucella, G. Barbieri, A. Bartoloni, M. Bonaccio, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, F. Crosta, C. Pra, G. Danzi, D. D'Ardes, K. Donati, P. Giacomo, F. Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, T. Filippini, F. Fusco, I. Gentile et al., L'uso dell'idrossiclorochina nei pazienti COVID-19 ospedalizzati è associato a una ridotta mortalità: risultati dello studio osservazionale multicentrico italiano CORIST Ago 2020, Medicina Interna Europea J., Volume 82, pagine 38-47
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,451 pazienti: Mortalità inferiore del 30% (p<0.0001).
Retrospettivo 3,451 pazienti ospedalizzati, riduzione del 30% della mortalità con HCQ dopo aggiustamento della propensione, HR 0.70 [0.59 – 0.84]. https://c19p.org/dicastelnuovo

111 L. Catteau, N. Dauby, M. Montourcy, E. Bottieau, J. Hautekiet, E. Goetghebeur, S. Van Ierssel, E. Duysburgh, H. Van Oyen, C. Wyndham-Thomas, D. Van Beckhoven, K Bafort, L. Belkhir, N. Bossuyt, P. Caprasse, V. Colombie, P. De Munter, J. Deblonde, D. Delmarcelle, M. Delvallee, R. Demeester, T. Dugernier, X. Holemans, B. Kerzmann, P. Yves Machurot, P. Minette, J. Minon, S. Mokrane, C. Nachtergal, S. Noirhomme, D. Piérard, C. Rossi, C. Schirvel, E. Sermijn, F. Staelens, F. Triest , N. Goethem, J. Praet, A. Vanhoenacker, R. Verstraete ed E. Willems, Terapia con idrossiclorochina a basso dosaggio e mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19: uno studio osservazionale a livello nazionale su 8075 partecipanti Ago 2020, interno J. Agenti antimicrobici, Volume 56, Numero 4, Pagina 106144
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 8,075 pazienti: Mortalità inferiore del 32% (p<0.0001).
Retrospettivo 8,075 pazienti ospedalizzati, 4,542 HCQ a basso dosaggio, 3,533 controlli. Mortalità inferiore del 35% per HCQ (17.7% vs. 27.1%), HR aggiustato 0.68 [0.62–0.76]. La monoterapia con HCQ a basso dosaggio è stata associata indipendentemente a una mortalità inferiore nei pazienti ospedalizzati. I pazienti esposti ad altre terapie (TCZ, AZ, LPV/RTV) sono stati esclusi. L'analisi statistica è stata eseguita da un gruppo indipendente. Sono stati presi in considerazione il momento di prescrizione del calendario e il bias del tempo immortale. Le prescrizioni di corticosteroidi erano basse in entrambi i gruppi. https://c19p.org/catteau

112 C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng e S. Cheng, uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato per valutare l'efficacia e la tollerabilità dell'idrossiclorochina e uno studio retrospettivo su pazienti adulti con malattia da Coronavirus 2019 da lieve a moderata (COVID-19) Luglio 2020, PLoS ONE, Volume 15, Numero 12, Pagina e0242763
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 33 pazienti trattati tardivamente con HCQ: miglioramento della clearance virale del 24% (p=0.71).
2 studi molto piccoli con pazienti ospedalizzati a Taiwan. RCT con 21 pazienti in trattamento e 12 pazienti in cura standard. Nessuna mortalità o effetti avversi gravi. Tempo mediano per RNA negativo 5 giorni contro 10 giorni di cura standard, p = 0.4. Rischio di PCR+ al giorno 14, RR 0.76, p = 0.71. Piccolo studio retrospettivo con 12 dei 28 pazienti HCQ e 5 dei 9 nel gruppo di controllo con PCR- al giorno 14, RR 1.29, p = 0.7. L'RCT e lo studio retrospettivo studi sono elencati separatamente. https://c19p.org/chen25

113 W. Tang, Z. Cao, M. Han, Z. Wang, J. Chen, W. Sun, Y. Wu, W. Xiao, S. Liu, E. Chen, W. Chen, X. Wang, J. Yang, J. Lin, Q. Zhao, Y. Yan, Z. Xie, D. Li, Y. Yang, L. Liu, J. Qu, G. Ning, G. Shi e Q. Xie, Idrossiclorochina in pazienti con malattia da coronavirus principalmente da lieve a moderata 2019: studio clinico randomizzato controllato in aperto Aprile 2020, BMJ 2020, 369, Pagina m1849
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 150 pazienti trattati tardivamente con HCQ: miglioramento della clearance virale del 21% (p=0.51).
150 pazienti RCT in fase molto avanzata che non mostrano differenze significative. Il trattamento è stato molto tardivo, in media 16.6 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi. I dati favorevoli all'HCQ sono stati eliminati nella seconda versione, vedi analisi qui. “[HCQ] accelera[va] l’alleviamento dei sintomi clinici”; “Un’alleviamento più rapido dei sintomi clinici con lo standard di cura più HCQ rispetto al solo standard di cura è stato osservato durante la seconda settimana dalla randomizzazione”; “L’efficacia di HCQ sull’alleviamento dei sintomi, HR 8.83 [1.09-71.3], era più evidente quando venivano rimossi gli effetti confondenti di altri agenti antivirali”. https://c19p.org/tang

114 O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, C. Tebé, J. Peñafiel, A. Tobias, E. Ballana, A. Alemany, N. Riera-Martí, C. Pérez, C. Suñer, P. Laporte, P. Admella, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, J. Casabona, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde- Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, J. Reyes-Ureña, F. Ramírez-Viaplana, L. Ruiz, E. Riveira-Muñoz, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, A. Sentís, C. G-Beiras, B. Clotet e M. Vall-Mayans, Idrossiclorochina per il trattamento precoce degli adulti con Covid-19 lieve: uno studio randomizzato e controllato Luglio 2020, Clinical Infectious Diseases, ciaa1009, Volume 73, Numero 11, Pagina e4073-e4081
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 293 pazienti trattati precocemente con HCQ: riduzione del 16% dei ricoveri ospedalieri (p=0.64), miglioramento del 34% della guarigione (p=0.38) e miglioramento del 2% della clearance virale.
Questo documento presenta valori contrastanti, la tabella S2 mostra 12 ricoveri di controllo, mentre la tabella 2 ne mostra 11Il rapporto originale per questo documento presentava valori più contrastanti, con valori riportati nella Tabella 2 e nell'abstract corrispondenti a 12 ricoveri di controllo, mentre altri corrispondevano a 11 ricoveri di controllo. Anche i conteggi nella tabella S2 non corrispondono; n=290 è dato per gli endpoint secondari ma i tre gruppi sommano a n=238. La somma dei conteggi degli endpoint secondari per il gruppo di controllo nella tabella 2 non corrisponde alla dimensione del gruppo. Un paziente mancante potrebbe essere il 12° ricovero di controllo, ma ce ne sono altri 2 mancanti. C'è stata una riduzione del 16% dei ricoveri e del 34% del rischio di mancata risoluzione dei sintomi, senza significatività statistica a causa dei campioni di piccole dimensioni. Il ritardo del trattamento è sconosciuto. Segnalano un ritardo fino a 120 ore dopo la comparsa dei sintomi, più un ulteriore ritardo non specificato in cui i farmaci sono stati forniti ai pazienti alla prima visita domiciliare. Gli autori non hanno risposto alla richiesta di dettagli di C19early.com. Gli autori non suddividono i risultati in base al ritardo del trattamento. Il documento non menziona lo zinco. In Spagna la carenza di zinco è stata segnalata all'83%, ciò potrebbe ridurre significativamente l'efficacia. L'HCQ è uno ionoforo di zinco che aumenta l'assorbimento cellulare, facilitando concentrazioni intracellulari significative di zinco, e lo zinco è noto per inibire l'attività della RNA polimerasi dipendente dall'RNA di SARS-CoV, ed è ampiamente ritenuto importante per l'efficacia dell'HCQ nel SARS-CoV-2. La carica virale non rilevabile è stata modificata in 3 log10 copie/mL, alterando potenzialmente l'efficacia. Per la carica virale gli autori utilizzano tamponi nasofaringei, notiamo che l'attività virale nel polmone può essere particolarmente importante per COVID-19 e che la ricerca ha dimostrato che le concentrazioni di HCQ possono essere molto più alto nel polmone rispetto al plasmaNotiamo inoltre che il rilevamento virale tramite PCR non equivale a un virus vitale. Non viene fornita l'accuratezza dei test. I problemi di analisi della carica virale nasofaringea includono l'inaffidabilità del test e differenze temporo-spaziali nella diffusione virale. 293 pazienti a basso rischio senza decessi. Nessun evento avverso grave. C19early.com ha tentato di corrispondere con gli autori, chiedendo maggiori dettagli sul ritardo del trattamento e sul cambiamento della carica virale, ma non ha ricevuto risposta. Vedere anche questa lettera aperta. https://c19p.org/mitja

115 M. Chechter, G. Dutra da Silva, R. E Costa, T. Miklos, N. Antonio da Silva, G. Lorber, N. Vascncellos Mota, A. Dos Santos Cortada, L. De Nazare Lima da Cruz, P. De Melo, B. De Souza, F. Emmerich, P. De Andrade Zanotto e M. Aaron Scheinberg, Valutazione dei pazienti trattati con telemedicina all'inizio della pandemia COVID-19 a San Paolo, Brasile: un quadro clinico non randomizzato studio preliminare di prova Novembre 2021, Heliyon, Pagina e15337
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 72 pazienti: Ospedalizzazione inferiore del 95% (p=0.004).
Studio prospettico su 187 pazienti di telemedicina in Brasile. A 74 che presentavano sintomi moderati è stato offerto il trattamento con HCQ+AZ, 12 non hanno accettato HCQ (prendendo solo AZ), formando un gruppo di controlloSi è registrato un minor numero di ricoveri ospedalieri e un miglioramento del recupero con il trattamento. https://c19p.org/chechter

116 McCullough et al., Idrossiclorochina nella prevenzione dell'infezione da COVID-19 negli operatori sanitari Agosto 2021, NCT04333225
Studio di profilassi con HCQ su 221 pazienti: 52% di casi in meno (p=0.01).
Studio prospettico su 221 operatori sanitari, che mostra un rischio inferiore di COVID-19 con la profilassi con HCQ. https://c19p.org/mccullough4

117 M. Modrák, P. Bürkner, T. Sieger, T. Slisz, M. Vašáková, G. Mesežnikov, L. Casas-Mendez, J. Vajter, J. Táborský, V. Kubricht, D. Suk, J. Horejsek, M. Jedlička, A. Mifková, A. Jaroš, M. Kubiska, J. Váchalová, R. Šín, M. Veverková, Z. Pospíšil, J. Vohryzková, R. Pokrievková, K. Hrušák, K. Christozova, V. Leos-Barajas, K. Fišer e T. Hyánek, Progressione dettagliata della malattia di 213 pazienti ricoverati in ospedale con Covid-19 nella Repubblica Ceca: un'analisi esplorativa Dec 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 213 pazienti: Mortalità inferiore dell'59% (p=0.04).
Retrospettivo 213 pazienti ospedalizzati nella Repubblica Ceca che mostrano una mortalità inferiore con HCQ. Soggetto a confondimento per indicazione. https://c19p.org/modrak

118 A. Khurana, G. Kaushal, R. Gupta, V. Verma, K. Sharma e M. Kohli, Prevalenza e correlati clinici dell'epidemia di COVID-19 tra gli operatori sanitari in un ospedale di terzo livello Luglio 2020, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 181 pazienti: 51% di casi in meno (p=0.02).
Studio di operatori sanitari ospedalieri che mostrano che la profilassi con HCQ riduce significativamente il COVID-19, OR 0.30, p=0.02. 94 operatori sanitari positivi con un campione abbinato di 87 risultati negativi. La profilassi completa è stata importante in questo studio che ha utilizzato un dose bassa di HCQ da 400 mg/settimana (800 mg per la settimana 1), quindi potrebbe volerci più tempo per raggiungere livelli terapeutici. Il beneficio effettivo dell'HCQ potrebbe essere maggiore perché la gravità dei sintomi non è considerata qui, ma l'HCQ potrebbe anche ridurre la gravità. https://c19p.org/khurana

119 F. Membrillo de Novales, G. Ramírez-Olivencia, M. Estébanez, B. De Dios, M. Herrero, T. Mata, A. Borobia, C. Gutiérrez, M. Simón, A. Ochoa, Y. Martínez, A Aguirre, F. Alcántara, P. Fernández-González, E. López, S. Campos, M. Navarro e L. Ballester, L'idrossiclorochina precoce è associata ad un aumento della sopravvivenza nei pazienti con COVID-19: uno studio osservazionale. Maggio 2020, Preprints 2020, 2020050057
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 166 pazienti: Mortalità inferiore dell'55% (p=0.002).
166 pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19, HCQ ha aumentato la sopravvivenza di 1.4-1.8 volte quando i pazienti sono stati ricoverati in fasi iniziali. In questo caso, precoce è relativo al ricovero ospedaliero: tutti i pazienti erano in condizioni relativamente gravi. https://c19p.org/membrillo

120 R. Rajasingham, A. Bangdiwala, M. Nicol, C. Skipper, K. Pastick, M. Axelrod, M. Pullen, A. Nascene, D. Williams, N. Engen, E. Okafor, B. Rini, I. Mayer, E. McDonald, T. Lee, P. Li, L. MacKenzie, J. Balko, S. Dunlop, K. Hullsiek, D. Boulware, S. Lofgren, M. Abassi, A. Balster, L. Collins, G. Drobot, D. Krakower, S. Lother, D. MacKay, C. Meyer-Mueller, S. Selinsky, D. Solvason, R. Zarychanski e R. Zash, Idrossiclorochina come profilassi pre-esposizione al COVID-19 negli operatori sanitari: uno studio randomizzato Settembre 2020, Clinical Infectious Diseases, Volume 72, Numero 11, Pagina e835-e843
Profilassi con HCQ su 1,483 pazienti, studio RCT: 27% di casi in meno (p=0.07).
Studio RCT sulla PrEP che mostra un numero inferiore di casi con profilassi con HCQ. La sperimentazione è stata interrotta dopo il 47% di arruolamento; se i risultati fossero continuati, si sarebbe raggiunto un valore p < 0.05 a circa il 75% di arruolamento. HR 0.66/0.68 per la piena aderenza alla terapia farmacologica, 0.72/0.74, p = 0.18/0.22 in generale (dosaggio 1x/2x). L'efficacia per i primi soccorritori è stata maggiore, OR 0.32, p = 0.01. I primi soccorritori hanno avuto un'incidenza molto più elevata, consentendo una maggiore potenza e riducendo l'effetto di fattori confondenti come diagnosi errata di altre condizioni o problemi di indagine. La performance è simile al braccio di controllo per le prime 3 settimane. L'effetto può essere maggiore con un regime posologico che consente di raggiungere più rapidamente i livelli terapeutici. ~40% dei partecipanti sospettava di aver avuto il COVID-19 prima della sperimentazione, l'effetto nelle persone senza COVID-19 precedente potrebbe essere maggioreLa ricerca mostra che il trattamento utilizzato nel braccio di controllo (acido folico) potrebbe avere un'efficacia significativa per il COVID-19, quindi la vera efficacia dell'HCQ potrebbe essere maggiore di quella osservata. Vedere anche Questo articolo per quanto riguarda l'acido folico. Si noti che si prevede che l'acido folico si leghi a più proteine ​​SARS-CoV-2, I livelli di acido folico sono più bassi nei pazienti COVID-19 con malattia grave, l'integrazione di acido folico può aiutare a combattere l'ipertensione e l'iperomocistinemia associate al COVID-19, mentre le differenze in un enzima correlato all'acido folico potrebbero avere un impatto sulla variazione geografica della gravità del COVID-19. Gli autori sottolineano che la sperimentazione era sottodimensionata, è giustificata l'indagine su un dosaggio più frequente e che il dosaggio potrebbe essere stato insufficiente con nessun partecipante ha raggiunto più dell'EC50 in vitro. Sondaggio Internet RCT soggetto a bias del sondaggio. Non ci sono stati decessi o ricoveri in terapia intensiva. Operatori sanitari a basso rischio, età media ~40. 494 dosaggio 1x/settimana, 495 dosaggio 2x/settimana, 494 partecipanti di controllo (i partecipanti 1x e 2x hanno ricevuto lo stesso dosaggio complessivo). https://c19p.org/rajasingham

121 B. Singh, B. Moirangthem, P. Panda, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu e Ravikant, Sicurezza ed efficacia della terapia antivirale da sola o in combinazione nel COVID-19: uno studio randomizzato controllato (SEV COVID Trial) Giugno 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 74 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 48% (p=0.45) e recupero migliorato del 14% (p=0.76).
RCT molto piccolo terminato precocemente in India, che mostra una mortalità inferiore ma senza significatività statistica con una dimensione del campione molto ridotta. Il tempo trascorso dall'insorgenza dei sintomi non è fornito. La percentuale di recupero per il gruppo B non grave (86.7%) non corrisponde a nessun numero di recuperi, abbiamo utilizzato il numero più vicino (15/17). https://c19p.org/singh2

122 S. Almazrou, Z. Almalki, A. Alanazi, A. Alqahtani e S. Alghamd, Confronto dell'impatto dei regimi a base di idrossiclorochina e del trattamento standard sui risultati dei pazienti COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo Settembre 2020, Azienda farmaceutica saudita J., Volume 28, Numero 12, Pagina 1877-1882
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 161 pazienti: ventilazione inferiore del 65% (p=0.16) e ricoveri in terapia intensiva inferiori del 21% (p=0.78).
Studio retrospettivo di 161 pazienti ospedalizzati in Arabia Saudita che mostravano una ventilazione inferiore e ricoveri in terapia intensiva con HCQ, ma non statisticamente significativo con le piccole dimensioni del campione. https://c19p.org/almazrou

123 C. Gentry, M. Humphrey, S. Thind, S. Hendrickson, G. Kurdgelashvili e R. Williams, Uso a lungo termine dell'idrossiclorochina in pazienti con condizioni reumatiche e sviluppo dell'infezione da SARS-CoV-2: uno studio di coorte retrospettivo Settembre 2020, Reumatologia della lancetta, Volume 2, Numero 11, Pagina e689-e697
Studio di profilassi con HCQ su 32,109 pazienti: mortalità inferiore del 91% (p=0.1) e casi in meno del 21% (p=0.27).
Pazienti retrospettivi con condizioni reumatologiche che mostrano zero di 10,703 decessi per COVID-19 per pazienti HCQ rispetto a 7 di 21,406 pazienti di controllo con propensity matched (non statisticamente significativo). L'età media dei pazienti HCQ è leggermente inferiore 64.8 rispetto a 65.4 di controllo. Casi di COVID-19 OR 0.79, p=0.27. Ci sono diverse differenze significative nei pazienti abbinati per propensione che potrebbero influenzare i risultati, ad esempio, 20.9% LES contro 24.7%. https://c19p.org/gentry

124 K. Said, A. Alsolami, F. Alreshidi, A. Fathuddin, F. Alshammari, F. Alrashid, A. Aljadani, R. Aboras, F. Alreshidi, M. Alghozwi, S. Alshammari e N. Alharbi, I profili dei gruppi di comorbilità indipendenti nei pazienti anziani con COVID-19 rivelano una bassa mortalità associata alle cure standard e all'idrossiclorochina a basso dosaggio rispetto agli antivirali Apr 2023, J. Assistenza sanitaria multidisciplinare, Volume Volume 16, Pagina 1215-1229
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 840 pazienti: Mortalità inferiore del 78% (p<0.0001).
Retrospettiva di 750 pazienti COVID-19 in Arabia Saudita, che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. Gli autori notano che i risultati scadenti in alcuni altri studi potrebbero essere correlati a dosaggi aumentati e a trattamenti successivi. https://c19p.org/said2

125 E. Satti, M. Ostensen, S. Darrgham, N. Hadwan, H. Ashour e S. AL Emadi, Caratteristiche e risultati ostetrici nelle donne con malattia reumatica autoimmune durante la pandemia di COVID-19 in Qatar Aprile 2022, Cureus
Studio di profilassi con HCQ su 80 pazienti: 61% di casi in meno (p=0.04).
Studio retrospettivo su 80 pazienti consecutive in gravidanza affette da malattie reumatiche autoimmuni in Qatar, che mostrano un rischio inferiore di casi di COVID-19 con profilassi con HCQ. https://c19p.org/satti

126 M. AbdelGhaffar, D. Omran, A. Elgebaly, E. Bahbah, S. Afify, M. AlSoda, M. El-Shiekh, E. ElSayed, S. Shaaban, S. AbdelHafez, K. Elkelany, A. Eltayar, O. Ali, L. Kamal, A. Heiba, A. El Askary e H. Shousha, Previsione della mortalità nei pazienti egiziani ospedalizzati con malattia da Coronavirus-2019: uno studio retrospettivo multicentrico Jan 2022, PLoS ONE, Volume 17, Numero 1, Pagina e0262348
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,712 pazienti: Mortalità inferiore del 100% (p<0.0001).
Retrospettivo di 3,712 pazienti ospedalizzati in Egitto, che mostrano mortalità inferiore con trattamento con HCQ nei risultati non aggiustatiSecondo il protocollo di trattamento ufficiale, l'HCQ è stato raccomandato nei casi a rischio più elevato e/o più gravi. https://c19p.org/abdelghaffar

127 Y. Huang, Z. Chen, Y. Wang, L. Han, K. Qin, W. Huang, Y. Huang, H. Wang, P. Shen, X. Ba, W. Lin, H. Dong, M. Zhang e S. Tu, Caratteristiche cliniche di 17 pazienti con COVID-19 e malattie autoimmuni sistemiche: uno studio retrospettivo Giugno 2020, Annali delle malattie reumatiche 2020:79, 1163-1169, Volume 79, Numero 9, Pagina 1163-1169
Studio di profilassi con HCQ su 1,255 pazienti: Ospedalizzazione inferiore del 80% (p=0.001).
Analisi di 1255 pazienti COVID-19 nel Wuhan Tongji Hospital che hanno trovato lo 0.61% con malattie autoimmuni sistemiche, molto più basso di quanto previsto dagli autori (3%-10%). Gli autori ipotizzano che i fattori protettivi, come l'uso di CQ/HCQ, riducano l'ospedalizzazione. https://c19p.org/huangard

128 K. Oku, Y. Kimoto, T. Horiuchi, M. Yamamoto, Y. Kondo, M. Okamoto, T. Atsumi e T. Takeuchi, Fattori di rischio per ospedalizzazione o mortalità per COVID-19 in pazienti con malattie reumatiche: risultati di un registro JCR COVID-19 a livello nazionale in Giappone Settembre 2022, Reumatologia moderna
Studio di profilassi con HCQ su 220 pazienti: mortalità inferiore del 92% (p=1) e ospedalizzazione inferiore del 12% (p=0.34).
Studio retrospettivo su 220 pazienti COVID-19 affetti da malattie reumatiche in Giappone, che mostra una mortalità e un'ospedalizzazione inferiori con la profilassi con HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/oku

129 G. Ramírez-García, P. García-Molina, M. Flor-Cremades, B. Muñoz-Rojas, J. Moleón Moya, Idrossiclorochina e Tocilizumab nel trattamento di COVID-19: uno studio osservazionale longitudinale Può 2021, Archivio di Medicina Universitaria
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 403 pazienti: Mortalità inferiore del 67% (p<0.0001) e un tasso di ricoveri in terapia intensiva superiore del 6% (p=1).
Retrospettivo di 403 pazienti ospedalizzati in Spagna, che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento, tuttavia gli autori non tengono conto delle differenze tra i gruppi. confondendo è probabile che ciò avvenga per indicazione. https://c19p.org/ramirezgarcia

130 G. Meeus, F. Van Coile, H. Pottel, A. Michel, O. Vergauwen, K. Verhelle, S. Lamote, M. Leys, M. Boudewijns e P. Samaey, Efficacia e sicurezza del trattamento ospedaliero dell'infezione da Covid-19 con idrossiclorochina a basso dosaggio e azitromicina in pazienti ospedalizzati: uno studio di coorte controllato retrospettivo Settembre 2023, Nuovi microbi e nuove infezioni, Pagina 101172
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,885 pazienti: Mortalità inferiore dell'36% (p=0.005).
Studio retrospettivo su 352 pazienti COVID-19 ricoverati in Belgio e 3,533 pazienti di controllo del contemporaneo Belgian Collaborative Group, che mostrano una mortalità significativamente inferiore con il trattamento con HCQ. Il beneficio di sopravvivenza è stato costante in tutte le fasce d'età. Non sono state osservate torsioni di punta o aritmie ventricolari. Il tempo medio dall'insorgenza non è fornito, ma il 43% dei pazienti con esordio noto è stato ricoverato in pochi giorni 5, rendendo l'efficacia coerente con le aspettative basate sul ritardo del trattamento. HCQ 800 mg al giorno uno, 200 mg bid per cinque giorni, secondo le linee guida nazionali. Gli autori notano che i risultati scadenti negli studi SOLIDARITY/RECOVERY potrebbero essere correlati alle dosi eccessivamente elevate utilizzate. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto anche AZ. I risultati aggiustati sono forniti solo per tutti i pazienti HCQ. La pubblicazione è stata posticipata di oltre 3 anniGli autori hanno riferito nel 2021 che il documento era stato rifiutato dai redattori di quattro riviste diverse, prima della revisione paritaria. https://c19p.org/meeus

131 C. Johnston, E. Brown, J. Stewart, H. Karita, P. Kissinger, J. Dwyer, S. Hosek, T. Oyedele, M. Paasche-Orlow, K. Paolino, K. Heller, H. Leingang, H. Haugen, T. Dong, A. Bershteyn, A. Sridhar, J. Poole, P. Noseworthy, M. Ackerman, S. Morrison, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, M. Wener, A. Wald, J. Schiffer, C. Celum, H. Chu, R. Barnabas e J. Baeten, Idrossiclorochina con o senza azitromicina per il trattamento dell'infezione precoce da SARS-CoV-2 tra adulti ambulatoriali ad alto rischio: uno studio clinico randomizzato Dec 2020, EMedicina clinica, Volume 33, pagina 100773
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 231 pazienti trattati tardivamente con HCQ: ospedalizzazione inferiore del 30% (p=0.73), recupero migliorato del 2% (p=0.95) e clearance virale più rapida del 29%.
Piccolo studio RCT con trattamento precoce e tardivo che confronta vitamina C + acido folico, HCQ + acido folico e HCQ + AZ, che mostra una riduzione statisticamente non significativa dell'ospedalizzazione con HCQ/HCQ + AZ e una più rapida eliminazione del virus con HCQ. L'arruolamento è avvenuto in media 5.9 giorni dopo l'insorgenza (6.2 e 6.3 nei bracci di trattamento). Il tempo mediano per la clearance virale per vitamina C + acido folico era di 8 giorni nella pre-stampa, ma è stato modificato in 7 giorni nell'articolo pubblicato senza spiegazioni. Entrambi vitamina C e acido folico (qui e qui) mostrano efficacia in altri studi, quindi la vera efficacia di HCQ(+AZ) potrebbe essere superiore a quella osservata. Pazienti a basso rischio, età media 37, nessun decesso (non corrispondente al titolo che afferma "alto rischio"). Aggiunta post hoc di un nuova soglia del ciclo per oscurare la clearance statisticamente significativa più rapida. Nessuna analisi per il tempo dall'insorgenza dei sintomi. Gli autori identificano coorti a rischio (relativamente) basso e alto, ma non forniscono risultati di diffusione virale o risoluzione dei sintomi per le coorti. NCT04354428. https://c19p.org/johnston

132 A. Alshamrani, A. Assiri e O. Almohammed, Valutazione completa di sei interventi per pazienti ospedalizzati con COVID-19: uno studio di abbinamento del punteggio di propensione Febbraio 2023, Azienda farmaceutica saudita J.
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 814 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 50% (p=0.18), progressione inferiore del 37% (p=0.21), ricovero in terapia intensiva più breve del 9% (p=0.66) e ospedalizzazione più lunga del 3% (p=0.7).
PSM ha analizzato retrospettivamente 29 ospedali in Arabia Saudita, riscontrando una mortalità inferiore con HCQ, senza raggiungere la significatività statistica (descritto dagli autori come “nessun impatto”). https://c19p.org/alshamrani

133 UN. Avezum, G. Oliveira, H. Oliveira, R. Lucchetta, V. Pereira, A. Dabarian, R. D'O Vieira, D. Silva, A. Kormann, A. Tognon, R. De Gasperi, M. Hernandes, A. Feitosa, A. Piscopo, A. Souza, C. Miguel, V. Nogueira, C. Minelli, C. Magalhães, K. Morejon, L. Bicudo, G uza, M. Gomes, J. Fo, A. Schwarzbold, A. Zilli, R. Amazonas, F. Moreira, L. Alves, S. Assis, P. Neves, J. Matuoka, I. Boszczowski, D. Catarino, V. Veiga, L. Azevedo, R. Rosa, R. Lopes, A. Cavalcanti e O. Berwanger, Idrossiclorochina rispetto al placebo nel trattamento di pazienti non ospedalizzati con COVID-19 (COPE – Coalizione V): uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in doppio cieco Mar 2022, The Lancet Regional Health – Americhe, Volume 11, pagina 100243
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 1,372 pazienti trattati precocemente con HCQ: mortalità inferiore dell'1% (p=1), ventilazione superiore del 32% (p=0.79), ricoveri in terapia intensiva inferiori del 16% (p=0.61) e ospedalizzazione inferiore del 23% (p=0.18).
Gli autori non hanno risposto alla richiesta di dati sorgente da C19early.com. RCT ambulatoriale con 687 pazienti HCQ e 682 pazienti di controllo in Brasile, che mostra una minore ospedalizzazione con trattamento, senza raggiungere la significatività statistica. È stata osservata una maggiore efficacia con il trattamento <4 giorni dall'esordio, RR 0.61. La meta-analisi associata include principalmente studi di trattamento tardivo, ad esempio nel ritardo mediano dall'esordio di 7 giorni mancante. I valori sono errati: lo studio mostra 4 ricoveri ospedalieri nel braccio di controllo. Il RR per questo studio dovrebbe essere 0.58 anziché 0.78. https://c19p.org/avezum

134 A. Delgado, B. Cornett, Y. Choi, C. Colosimo, V. Stahel, O. Dziadkowiec e P. Stahel, Farmaci sperimentali in 9,638 pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave: lezioni dalla strategia "fallisci e impara" durante le prime due ondate della pandemia nel 2020 Febbraio 2023, Piazza della ricerca
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 9,638 pazienti: Mortalità inferiore dell'26% (p=0.002).
PSM retrospettivo su 9,638 pazienti negli USA, che mostra una mortalità significativamente inferiore con HCQ all'inizio del 2020 (1,157 pazienti HCQ) e nessuna differenza significativa alla fine del 2020 (82 pazienti HCQ). I pochi pazienti trattati nel periodo successivo potrebbero essere in condizioni più gravi a causa dello sforzo richiesto per superare la politicizzazione e la censura nel paese dello studio. Gli autori definiscono il loro risultato come “nessun beneficio rilevante nella mortalità tra le due ondate”. https://c19p.org/delgado

135 A. AlShehhi, T. Almansoori, A. Alsuwaidi e H. Alblooshi, Utilizzo dell'apprendimento automatico per l'analisi della sopravvivenza per identificare i fattori di rischio per il ricovero in terapia intensiva per COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo dagli Emirati Arabi Uniti Jan 2024, PLoS ONE, Volume 19, Numero 1, Pagina e0291373
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,797 pazienti: Ricoveri in terapia intensiva inferiori dell'43% (p=0.001).
Studio retrospettivo su 1,787 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale negli Emirati Arabi Uniti, che ha identificato l'idrossiclorochina come strumento di riduzione del rischio di ricovero in terapia intensiva in un modello di apprendimento automatico. Solo sono forniti risultati quantitativi non aggiustati, che mostrano anche un beneficio. https://c19p.org/alshehhi

136 M. Sahebari, Z. Mirfeizi, Z. Shariati-Sarabi, M. Moghadam, K. Hashemzadeh e M. Firoozabadi, Influenza dei farmaci antireumatici biologici e convenzionali modificatori della malattia sull'incidenza del COVID-19 tra i pazienti reumatici durante la prima e la seconda ondata della pandemia in Iran Settembre 2022, Reumatologia/Rheumatology, Volume 60, Numero 4, Pagina 231-241
Studio di profilassi con HCQ su 512 pazienti: 56% di casi in meno (p=0.02).
Studio retrospettivo su 512 pazienti affetti da malattie reumatiche in Iran, che mostra un rischio inferiore di COVID-19 con l'uso di HCQ. https://c19p.org/sahebari

137 D. MacFadden, K. Brown, S. Buchan, H. Chung, R. Kozak, J. Kwong, D. Manuel, S. Mubareka e N. Daneman, Screening di grandi database sanitari della popolazione per potenziali terapie COVID-19: uno studio di associazione a livello di farmacopea (PWAS) di farmaci comunemente prescritti Mar 2022, Apri forum Malattie infettive
Studio sulla profilassi con HCQ: 12% di casi in meno (p=0.01).
Studio retrospettivo su 26,121 casi e 2,369,020 controlli di età ≥65 anni in Canada, che mostra un numero inferiore di casi con uso cronico di HCQ. https://c19p.org/macfadden

138 A. Ahmed, W. Alotaibi, M. Aldubayan, A. Alhowail, A. Al-Najjar, S. Chigurupati e R. Elgharabawy, Fattori che influenzano l'incidenza, la progressione e la gravità del COVID-19 nel diabete mellito di tipo 1 Novembre 2021, Istituto di ricerca biomedica, Volume 2021, pagine 1-9
Studio di profilassi con HCQ su 100 pazienti: 99% di casi in meno (p=0.08).
Studio retrospettivo sui pazienti affetti da diabete di tipo 1 in Arabia Saudita che mostra un rischio ridotto di casi con profilassi con HCQ. https://c19p.org/ahmed2

139 K. Shaw, L. Yin, J. Shah, R. Sally, K. Svigos, P. Adotama, H. Tuan, J. Shapiro, R. Betensky e K. Lo Siccoa, COVID-19 in individui trattati con idrossiclorochina a lungo termine: un'analisi abbinata al punteggio di propensione dei pazienti con alopecia cicatriziale Giugno 2021, J. Farmaci in Dermatologia, Volume 20, Numero 8, Pagina 914-916
Studio PSM sulla profilassi con HCQ su 144 pazienti: 13% di casi in meno (p=0.006).
Studio retrospettivo PSM su 144 pazienti affetti da alopecia negli Stati Uniti, che mostra un rischio inferiore di COVID-19 con la profilassi con HCQ. L'appendice supplementare non è disponibile. https://c19p.org/shaw

140 M. Barry, N. Althabit, L. Akkielah, A. AlMohaya, M. Alotaibi, S. Alhasani, A. Aldrees, A. AlRajhi, A. AlHiji, F. Almajid, A. AlSharidi, F. Al-Shahrani, N. Alotaibi e A. AlHetheel, Caratteristiche cliniche e risultati dei pazienti COVID-19 ospedalizzati in un ospedale di riferimento per MERS-CoV durante il picco della pandemia Mar 2021, interno J. Malattie infettive, Volume 106, pagine 43-51
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 605 pazienti: mortalità inferiore del 99% (p=0.6).
605 pazienti ospedalizzati in Arabia Saudita non hanno mostrato mortalità con HCQ (solo 6 pazienti hanno ricevuto HCQ). https://c19p.org/barry

141 R. Guner, I. Hasanoglu, B. Kayaaslan, A. Aypak, E. Akinci, H. Bodur, F. Eser, A. Kaya Kalem, O. Kucuksahin, I. Ates, A. Bastug, Y. Tezer Tekce, Z. Bilgic, F. Gursoy, H. Akca, S. Izdes, D. Erdem, E. Asfuroglu, H. Hezer, H. Kilic, M. Cıvak, S. Aydogan e T. Buzgan, Confronto dei tassi di ricovero in terapia intensiva di Pazienti con COVID-19 lieve/moderato trattati con idrossiclorochina, Favipiravir e idrossiclorochina più Favipiravir Dec 2020, J. Infezione e sanità pubblica, Volume 14, Numero 3, Pagina 365-370
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 704 pazienti: riduzione del 77% dei ricoveri in terapia intensiva (p=0.16).
Retrospettivo di 824 pazienti ospedalizzati in Turchia che mostrano un calo Ricovero in terapia intensiva per HCQ vs. favipiravir. https://c19p.org/guner

142 M. Falcone, G. Tiseo, G. Barbieri, V. Galfo, A. Russo, A. Virdis, F. Forfori, F. Corradi, F. Guarracino, L. Carrozzi, A. Celi, M. Santini, F. Monzani, S. De Marco, M. Pistello, R. Danesi, L. Ghiadoni, A. Farcomeni, F. Menichetti, A. Sabrina, A. Rachele, B. Rubia, B. Pietro, B. Martina, B. Matteo , B. Giulia, C. Valeria, C. Nicoletta, C. Francesco, C. Alessandro, D. Alessandra, D. Massimiliano, F. Giovanna, G. Marco, M. Fabrizio, M. Alessandro, M. Paolo, M . Stefano, M. Marco, M. Alessandra, N. Elia, P. Naria, P. Simone, P. Chiara, R. Francesca, S. Maria, S. Massimiliano, and S. Stefano, Ruolo. dell'eparina a basso peso molecolare nei pazienti ospedalizzati con polmonite da SARS-CoV-2: uno studio osservazionale prospettico Novembre 2020, Apri forum Malattie infettive, Volume 7, Numero 12
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 315 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 65% (p=0.2).
Studio osservazionale prospettico su 315 pazienti ospedalizzati in Italia che mostra una mortalità inferiore del 65% con HCQ. Il ritardo mediano del trattamento è stato di 6 giorni per i sopravvissuti e di 6.5 giorni per i non sopravvissuti. Rischio relativo di mortalità: RR 0.35, p = 0.2, punteggio di propensione abbinato RR 0.75, p = 0.36, regressione di Cox multivariata RR 0.43, p < 0.001, regressione di Cox univariata https://c19p.org/falcone

143 G. Boari, G. Chiarini, S. Bonetti, P. Malerba, G. Bianco, C. Faustini, F. Braglia-Orlandini, D. Turini, V. Guarinoni, M. Saottini, S. Viola, G. Ferrari- Toninelli, G. Pasini, C. Mascadri, B. Bonzi, P. Desenzani, C. Tusi, E. Zanotti, M. Nardin e D. Rizzoni, Fattori prognostici e predittori di esito in pazienti con COVID-19 e polmonite correlata : uno studio di coorte retrospettivo Novembre 2020, Biosci. Rappresentante., Volume 40, Numero 12
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 258 pazienti: Mortalità inferiore dell'55% (p=0.001).
Retrospettivo di 258 pazienti ospedalizzati in Italia che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, rischio relativo non aggiustato RR 0.455, p<0.001I dati sono nell'appendice supplementare. https://c19p.org/boari

144 D. Águila-Gordo, J. Martínez-del Río, V. Mazoteras-Muñoz, M. Negreira-Caamaño, P. Nieto-Sandoval Martín de la Sierra e J. Piqueras-Flores, Mortalità e fattori prognostici associati negli anziani e pazienti molto anziani ospedalizzati con malattia respiratoria COVID-19 Novembre 2020, Revista Española de Geriatría y Gerontologie, Volume 56, Numero 5, Pagina 259-267
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 416 pazienti: mortalità inferiore del 67% (p=0.1).
Mortalità inferiore del 67% con HCQ. Retrospettiva di 416 pazienti anziani in Spagna che mostrano un hazard ratio di mortalità HCQ aggiustato HR 0.33, p = 0.1. https://c19p.org/aguilagordo

145 E. Coll, M. Fernández-Ruiz, J. Sánchez-Álvarez, J. Martínez-Fernández, M. Crespo, J. Gayoso, T. Bada-Bosch, F. Oppenheimer, F. Moreso, M. López-Oliva, E. Melilli, M. Rodríguez-Ferrero, C. Bravo, E. Burgos, C. Facundo, I. Lorenzo, Í. Yañez, C. Galeano, A. Roca, M. Cabello, M. Gómez-Bueno, M. García-Cosío, J. Graus, L. Lladó, A. De Pablo, C. Loinaz, B. Aguado, D. Hernández , e B. Domínguez-Gil, Covid-19 nei riceventi di trapianto: l'esperienza spagnola Oct 2020, American J. Trapianto, Volume 21, Numero 5, Pagina 1825-1837
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 635 pazienti: Mortalità inferiore del 46% (p<0.0001).
Studio retrospettivo di 652 pazienti riceventi trapianto in Spagna che mostra una mortalità inferiore del 46% per i pazienti trattati con HCQ, rischio relativo non aggiustato RR 0.54, p<0.0001. https://c19p.org/coll

146 B. Grau-Pujol, D. Camprubí-Ferrer, H. Marti-Soler, M. Fernández-Pardos, C. Carreras-Abad, M. Andrés, E. Ferrer, M. Muelas-Fernandez, S. Jullien, G. Barilaro, S. Ajanovic, I. Vera, L. Moreno, E. Gonzalez-Redondo, N. Cortes-Serra, M. Roldán, A. Arcos, I. Mur, P. Domingo, F. Garcia, C. Guinovart, e J. Muñoz, Profilassi pre-esposizione con idrossiclorochina per COVID-19: uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo Settembre 2020, Trials, Volume 22, Numero 1
Profilassi con HCQ su 269 pazienti, studio RCT: 11% di casi in meno (p=1).
Piccolo RCT PrEP che dimostra che la PrEP con HCQ è sicura al dosaggio utilizzato. Non ci sono stati decessi, ricoveri ospedalieri o eventi avversi gravi. Il documento afferma: "Tra tutti i partecipanti alla sperimentazione alla fine del primo mese (n=253), solo un partecipante del gruppo placebo (1/116, 0.8%) è risultato positivo al test PCR per SARS-CoV-2 e al test sierologico per SARS-CoV-2". L'abstract afferma: "solo un partecipante in ciascun gruppo è stato diagnosticato con COVID-19". https://c19p.org/graupujol

147 J. Berenguer, P. Ryan, J. Rodríguez-Baño, I. Jarrín, J. Carratalà, J. Pachón, M. Yllescas, J. Arriba, E. Aznar Muñoz, P. Gil Divasson, P. González Muñiz, C . Muñoz Aguirre, J. López, M. Ramírez-Schacke, I. Gutiérrez, F. Tejerina, T. Aldámiz-Echevarría, C. Díez, C. Fanciulli, L. Pérez-Latorre, F. Parras, P. Catalán, M. García-Leoni, I. Pérez-Tamayo, L. Puente, J. Cedeño, J. Berenguer, M. Díaz Menéndez, F. De la Calle Prieto, M. Arsuaga Vicente, E. Trigo Esteban, M. Lago Núñez, R. De Miguel Buckley, J. Cadiñaños Loidi, C. Busca Arenzana, A. Mican, M. Mora Rillo, J. Ramos Ramos, B. Loeches Yagüe, J. Bernardino de la Serna, J . García Rodríguez, J. Arribas López, A. Such Diaz, E. Álvaro Alonso, E. Izquierdo García, J. Torres Macho, G. Cuevas Tascon, J. Troya García, B. Mestre Gómez, E. Jiménez González de Buitrago. et al., Caratteristiche e predittori di morte tra 4035 pazienti ricoverati consecutivamente con COVID-19 in Spagna Ago 2020, Microbiologia clinica e infezioni, Volume 26, Numero 11, Pagina 1525-1536
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,995 pazienti: Mortalità inferiore dell'18% (p=0.0001).
Studio retrospettivo di 4035 pazienti ospedalizzati in Spagna che mostrano una mortalità ridotta con HCQ (i dati sono nell'appendice supplementare). https://c19p.org/berenguer

148 K. Faíco-Filho, D. Conte, L. De Souza Luna, J. Carvalho, A. Perosa e N. Bellei, Nessun beneficio dell'idrossiclorochina sulla riduzione della carica virale SARS-CoV-2 nei pazienti ospedalizzati non critici con COVID-19 Giugno 2020, Braz J Microbiol, Volume 51, Numero 4, Pagina 1765-1769
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 66 pazienti: tasso di riduzione virale migliorato dell'81% (p=0.4).
Confronto della carica virale per 34 pazienti HCQ e 32 pazienti di controllo ricoverati in ospedale con COVID-19 moderato. Tutti i pazienti sono guariti, limitando lo spazio per effetti benefici. Pur non raggiungendo significatività statistica, i risultati mostrano un recupero più rapido con HCQ. Il beneficio maggiore si riscontra a metà recupero, come previsto per un trattamento efficace: Δt7-12: miglioramento dell'81% con HCQ Δt<7: miglioramento del 24% con HCQ Per Δt>12, tutti si sono ripresi, quindi non c'è margine di miglioramento. Poiché il gruppo HCQ aveva inizialmente un valore leggermente più alto, il miglioramento è stato leggermente inferiore. Anche la maggior parte dei partecipanti ha abbandonato questo test, con solo 6 HCQ e 9 controlli rimasti (suggerendo anche che i pazienti trattati con HCQ si sono ripresi più rapidamente). https://c19p.org/faicofilho

149 J. Mathew, S. Jain, T. Susngi, S. Naidu, V. Dhir, A. Sharma, S. Jain e S. Sharma, Predittori della gravità e degli esiti del COVID-19 nei pazienti indiani con malattie reumatiche: uno studio prospettico di coorte Febbraio 2023, Progressi nella pratica della reumatologia, Volume 7, Numero 1
Studio di profilassi con HCQ su 64 pazienti: mortalità inferiore del 20% (p=0.8), nessuna variazione nell'ospedalizzazione (p=0.94) e casi gravi inferiori del 40% (p=0.37).
Studio prospettico su 64 pazienti affetti da malattie reumatiche e COVID-19, che non mostra differenze significative nei risultati con l'uso di HCQ. https://c19p.org/mathew

150 R. AlSulaiman, S. Alqatari, A. Nemer, M. Hasan, R. Bukhari, R. Al Argan, D. Al Khafaji, A. Alwaheed, A. Alzaki, M. Al-wazza, S. Al Warthan, A Al Saeed, F. Albeladi, H. Almeer e A. Abu Quren, COVID-19 in pazienti con malattie reumatologiche nella provincia orientale dell'Arabia Saudita. Può 2023, J. Medicina e Vita, Volume 16, Numero 6, Pagina 873-882
Studio di profilassi con HCQ su 34 pazienti: riduzione della ventilazione dell'89% (p=0.13), riduzione del 64% dei ricoveri in terapia intensiva (p=0.14) e riduzione del 64% dei casi gravi (p=0.14).
Studio retrospettivo di 34 pazienti affetti da malattie reumatologiche con COVID-19 in Arabia Saudita, che mostra rischio inferiore di casi gravi con l'uso di HCQ nei risultati non aggiustati, senza significatività statistica. https://c19p.org/alqatari

151 V. Raabe, A. Fleming, M. Samanovic, L. Lai, H. Belli, M. Mulligan e H. Belmont, Profilassi pre-esposizione all'idrossiclorochina per prevenire la SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari a rischio di esposizione alla SARS-CoV-2: uno studio controllato non randomizzato Luglio 2022, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 130 pazienti: 82% in meno di casi sintomatici (p=0.17).
Piccolo studio di profilassi condotto su 130 operatori sanitari negli Stati Uniti, che ha evidenziato una riduzione dei casi sintomatici con profilassi con HCQ, senza significatività statistica. I partecipanti al trattamento con HCQ erano significativamente più anziani. L'unico paziente sintomatico HCQ segnalato mal di testa solo come potenziale sintomo di COVID-19. https://c19p.org/raabe

152 N. Sawanpanyalert, R. Sirijatuphat, P. Sangsayunh, O. Putcharoen, W. Manosuthi, P. Intalapaporn, N. Palavutitotai, W. Samritmanoporn, N. Jitrungruengnij, A. Maleesatharn, K. Chokephaibulkit, Valutazione dei risultati a seguito dell'implementazione delle linee guida per il trattamento antivirale per COVID-19 durante la prima ondata in Thailandia Settembre 2021, Medicina tropicale e salute pubblica del sud-est asiatico
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ: progressione inferiore del 42% (p=0.37).
Retrospettivo di 744 pazienti ospedalizzati in Thailandia, che mostrano un rischio inferiore di un esito negativo per il trattamento con favipiravir entro 4 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Anche il trattamento precoce con CQ/HCQ e lopinavir/ritonavir o darunavir/ritonavir ha mostrato un rischio inferiore, ma senza significatività statistica. Non vengono fornite le dimensioni del campione per il numero di pazienti trattati entro 4 giorni dall'insorgenza dei sintomi. https://c19p.org/sawanpanyalert

153 B. Adama, P. Armel, C. Kadari, S. Apoline K, O. Boukary, O. Abdoul Risgou, T. Alfred B, K. Pierre, B. Brice W, Z. Jacques, S. Adama, F. Souleymane, K. Flavien, S. Adama e K. Séni, Effetto dell'idrossiclorochina o della clorochina e dell'azitromicina sulla guarigione e sulla mortalità dei pazienti affetti da COVID-19: prove da uno studio di coorte retrospettivo ospedaliero condotto in Burkina Faso Febbraio 2021, J. Malattie infettive ed epidemiologia, Volume 7, Numero 2
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 208 pazienti: mortalità inferiore del 44% (p=0.14) e recupero migliorato del 3% (p=0.91).
Retrospettivo 208 pazienti COVID-19 ospedalizzati in Burkina Faso che mostrano una mortalità inferiore con trattamento HCQ/CQ+AZ, senza significatività statistica. Non c'è stata alcuna differenza per la guarigione. https://c19p.org/baguiya

154 G. Lano, A. Braconnier, S. Bataille, G. Cavaille, J. Moussi-Frances, B. Gondouin, P. Bindi, M. Nakhla, J. Mansour, P. Halin, B. Levy, E. Canivet, K. Gaha, I. Kazes, N. Noel, A. Wynckel, A. Debrometz, N. Jourde-Chiche, V. Moal, R. Vial, V. Scarfoglière, M. Bobot, M. Gully, T. Legris, M. Pelletier, M. Sallee, S. Burtey, P. Brunet, T. Robert e P. Rieu, Fattori di rischio per la gravità del COVID-19 nei pazienti sottoposti a dialisi cronica da una coorte multicentrica francese Oct 2020, Rene clinico J., ottobre 2020, 878–888, volume 13, numero 5, pagina 878-888
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 122 pazienti: mortalità inferiore del 33% (p=0.28) e mortalità/ricovero in terapia intensiva combinati inferiore del 39% (p=0.23).
Mortalità inferiore del 33% con HCQ+AZ, p=0.28. Studio retrospettivo su 122 pazienti francesi sottoposti a dialisi. Mortalità combinata/terapia intensiva inferiore del 69%, p=0.11, per il sottogruppo che non necessitava di O2 alla diagnosi (trattamento leggermente precoce). https://c19p.org/lano

155 J. Nachega, D. Ishoso, J. Otokoye, M. Hermans, R. Machekano, N. Sam-Agudu, C. Bongo-Pasi Nswe, P. Mbala-Kingebeni, J. Madinga, S. Mukendi, M. Kolié , E. Nkwembe, G. Mbuyi, J. Nsio, D. Mukeba Tshialala, M. Tshiasuma Pipo, S. Ahuka-Mundeke, J. Muyembe-Tamfum, L. Mofenson, G. Smith, E. Mills, J. Mellors , A. Zumla, D. Mavungu Landu e J. Kayembe, Caratteristiche cliniche ed esiti dei pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19 in Africa: primi approfondimenti dalla Repubblica Democratica del Congo Oct 2020, Medicina tropicale e igiene americana J., Volume 103, Numero 6, Pagina 2419-2428
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 766 pazienti: mortalità inferiore del 28% (p=0.17) e miglioramento maggiore del 26% (p=0.13).
Studio retrospettivo su 766 pazienti ospedalizzati nella Repubblica Democratica del Congo che mostravano una riduzione della mortalità dal 29% all'11% e un miglioramento a 30 giorni aumentato dal 65% all'84%. Mortalità hazard ratio aggiustato della regressione di Cox aHR 0.26, p < 0.001 Rischio di nessun miglioramento odds ratio aggiustato 0.28, p < 0.001 Utilizzando l'analisi del modello strutturale marginale, questi rischi sono diventati: Mortalità MSM odds ratio aggiustato odds ratio aggiustato 0.65, p = 0.166. Rischio di nessun miglioramento MSM odds ratio aggiustato odds ratio aggiustato = 0.65, p = 0.132 Età media 46 trattati con CQ+AZ. https://c19p.org/nachega

156 B. Kirenga, W. Muttamba, A. Kayongo, C. Nsereko, T. Siddharthan, J. Lusiba, L. Mugenyi, R. Byanyima, W. Worodria, F. Nakwagala, R. Nantanda, I. Kimuli, W. Katagira, B. Bagaya, E. Nasinghe, H. Aanyu-Tukamuhebwa, B. Amuge, R. Sekibira, E. Buregyeya, N. Kiwanuka, M. Muwanga, S. Kalungi, M. Joloba, D. Kateete, B. Byarugaba, M. Kamya, H. Mwebesa e W. Bazeyo, Caratteristiche ed esiti dei pazienti ammessi infetti da SARS-CoV-2 in Uganda Settembre 2020, BMJ ricerca respiratoria aperta, Volume 7, Numero 1, Pagina e000646
Studio sul trattamento precoce con HCQ su 56 pazienti: recupero più rapido del 26% (p=0.2).
Prospettici 56 pazienti in Uganda, 29 HCQ e 27 di controllo, che mostrano un recupero più rapido del 25.6% con HCQ, 6.4 contro 8.6 giorni (p = 0.20). Non si è verificato alcun ricovero in terapia intensiva, ventilazione meccanica o decesso. Il ritardo del trattamento non è specificato ma almeno una parte dei pazienti sembra essere stata curata precocemente. https://c19p.org/kirenga

157 P. Byakika-Kibwika, C. Sekaggya-Wiltshire, J. Semakula, J. Nakibuuka, J. Musaazi, J. Kayima, C. Sendagire, D. Meya, B. Kirenga, S. Nanzigu, A. Kwizera, F. Nakwagala, I. Kisuule, M. Wayengera, H. Mwebesa, M. Kamya e W. Bazeyo, Sicurezza ed efficacia dell'idrossiclorochina per il trattamento del COVID-19 non grave negli adulti in Uganda: uno studio clinico randomizzato in aperto di fase II Giugno 2021, Piazza della ricerca
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 105 pazienti trattati tardivamente con HCQ: nessun cambiamento nel recupero (p=0.91) e miglioramento della clearance virale del 29% (p=0.47).
Piccolo RCT di 105 pazienti in Uganda che non mostra differenze significative. Non è stata segnalata alcuna mortalità. I ​​pazienti erano molto giovani (età media 32), con un tempo di recupero mediano di 3 giorni con cure standard, lasciando poco spazio a un trattamento per apportare miglioramentiIl tempo trascorso dall'insorgenza dei sintomi non è specificato, ma il la distribuzione dei sintomi all'inizio suggerisce che l'arruolamento è relativamente tardivo all'interno di una coorte di pazienti a basso rischio. https://c19p.org/byakikakibwika

158 S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari e S. Jha, Clinical Profilo dei primi 1000 casi di COVID-19 ammessi negli ospedali di cura terziaria e correlati alla loro mortalità: un'esperienza indiana Novembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 976 pazienti: Mortalità inferiore del 65% (p<0.0001).
Retrospettivo 976 pazienti ospedalizzati con 834 trattati con HCQ+AZ che mostrano un rischio relativo di mortalità da HCQ RR 0.35, p < 0.0001. Si noti che in questo caso HCQ è stato raccomandato per casi lievi/moderati, quindi i casi più gravi potrebbero non aver ricevuto HCQ (che potrebbe anche essere il motivo per cui sono diventati casi gravi). Notiamo che questo è l'opposto di un pregiudizio comune negli studi HCQ - in molti casi l'HCQ era più frequentemente somministrato ai casi più gravi. https://c19p.org/budhiraja

159 UN. Aparisi, C. Iglesias-Echeverría, C. Ybarra-Falcón, I. Cusácovich, A. Uribarri, M. García-Gómez, R. Ladrón, R. Fuertes, J. Candela, W. Hinojosa, C. Dueñas, R. González, L. Nogales, D. Calvo, M. Carrasco-Moraleja, J. Román, I. Amat-Santos e D. Andaluz-Ojeda, I livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità sono associati a scarsi esiti clinici in COVID-19 Oct 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 654 pazienti: Mortalità inferiore dell'63% (p=0.008).
Uno studio retrospettivo su 654 pazienti ospedalizzati si è concentrato sui livelli più bassi di colesterolo nel siero, mostrando anche risultati per HCQ con 605 pazienti trattati con HCQ, rischio relativo di mortalità a 30 giorni non aggiustato RR 0.37, p = 0.008. https://c19p.org/aparisi

160 Belmont et al., studio COVID-19 PrEP HCW HCQ Ottobre 2021, ClinicalTrials.gov, NCT04354870
Studio di profilassi con HCQ su 80 pazienti: 79% in meno di casi sintomatici (p=0.21).
Studio prospettico della profilassi HCQ negli USA, con 56 pazienti HCQ e 24 pazienti di controllo, che non mostra differenze significative. NCT04354870 https://c19p.org/belmont

161 M. Agarwal, R. Ranka, P. Panda, A. Kumar, G. Chikara, S. Sharma, R. Negi, R. Samanta, R. Walia, Y. Bahurupi, S. Saha, M. Dhar, P. Sharma, A. Gupta, U. Mishra, M. Gupta e R. Kant, Profilassi con idrossiclorochina a basso dosaggio per COVID-19: uno studio prospettico Settembre 2021, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 484 pazienti: progressione inferiore del 27% (p=0.21) e 5% di casi in più (p=0.81).
Piccolo studio di profilassi condotto in India su 29 operatori sanitari trattati con HCQ a basso dosaggio e 455 soggetti di controllo, che non ha evidenziato differenze statisticamente significative. https://c19p.org/agarwal2

162 C. Scirocco, S. Ferrigno, L. Andreoli, M. Fredi, C. Lomater, L. Moroni, M. Mosca, B. Raffeiner, G. Carrara, G. Landolfi, D. Rozza, A. Zanetti, C. Scirè e G. Sebastiani, Prognosi del COVID-19 nel lupus eritematoso sistemico rispetto all'artrite reumatoide e alla spondiloartrite: risultati dello studio CONTROL-19 della Società Italiana di Reumatologia Ott 2023, Lupus Science & Medicine, Volume 10, Numero 2, Pagina e000945
Studio di profilassi con HCQ su 627 pazienti: mortalità/intubazione combinata inferiore del 41% (p=0.38).
Studio retrospettivo su 103 pazienti con LES e 524 con AR in Italia, che mostra una mortalità/ventilazione significativamente inferiore con l'uso di HCQ nei pazienti con LES e nessuna differenza significativa per i pazienti con AR nei risultati non aggiustati. Gli autori non hanno incluso l’HCQ nell’analisi multivariata, includendo solo quattro variabili “scelte tra le più clinicamente rilevanti”. L'analisi multivariata può migliorare significativamente i risultati per i pazienti con AR perché l'uso di HCQ può essere correlato a una malattia più grave a causa dell'uso su pazienti che hanno fallito o non tollerano le terapie di prima linea. Non è chiaro come sono stati selezionati i pazienti: l'altissimo tasso di ventilazione/mortalità di circa il 25% suggerisce che la maggior parte erano pazienti COVID-19 ospedalizzati, nel qual caso qualsiasi beneficio di HCQ nel ridurre i ricoveri ospedalieri non si rifletterà nei risultati. Gli autori affermano falsamente che "studi successivi hanno definitivamente dimostrato che [HCQ] non è collegato alla prognosi di COVID-19", suggerendo un bias significativo e indicando forse perché HCQ è stato escluso nei risultati multivariati riportati. Sebbene un'affermazione così negativa sia ragionevole in base alle prove per il trattamento ad alto dosaggio in fase molto avanzata, gli studi per il trattamento precoce e la profilassi non corrispondono. In realtà, il % di tutti gli studi mostra un effetto positivo e il % di studi sul trattamento precoce e il % di studi sulla profilassi mostrano un effetto positivo. Gli studi controllati mostrano risultati positivi statisticamente significativi per uno o più esiti (inclusi gli RCT). https://c19p.org/scirocco

163 P. Sen, N. R, A. Nune, J. Day, M. Joshi, V. Agarwal, R. Aggarwal e L. Gupta, Condizione post-COVID-19 nei pazienti con malattie reumatiche autoimmuni: studio sulla vaccinazione COVID-19 nelle malattie autoimmuni (COVAD) Aprile 2023, The Lancet Rheumatology, Volume 5, Numero 5, Pagina e247-e250
Studio COVID lungo con HCQ: PASC inferiore del 40% (p=0.08).
Studio retrospettivo su 755 pazienti affetti da malattia reumatica autoimmune, che mostra un rischio inferiore di PASC (COVID lungo) con l'uso di HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/sen2

164 A. Krishnan, R. Kumar, R. Amarchand, A. Mohan, R. Kant, A. Agarwal, P. Kulshreshtha, P. Panda, A. Bhadoria, N. Agarwal, B. Biswas, R. Nair, N. Wig, R. Malhotra, S. Bhatnagar, R. Aggarwal, K. Soni, N. Madan, A. Trikha, P. Tiwari, A. Singh, M. Wyawahare, V. Gunasekaran, D. Sekar, S. Misra, P. Bhardwaj, A. Goel, N. Dutt, D. Kumar, N. Nagarkar, A. Galhotra, A. Jindal, U. Raj, A. Behera, S. Siddiqui, A. Kokane, R. Joshi, A. Pakhare, F. Farooque, S. Pawan, P. Deshmukh, R. Solanki, B. Rathod, V. Dutta, P. Mohapatra, M. Panigrahi, S. Barik e R. Guleria, Predittori di mortalità tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 durante la prima ondata in India: uno studio caso-controllo multicentrico Aprile 2023, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, Volume 108, Numero 4, Pagina 727-733
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 2,431 pazienti: Mortalità inferiore dell'40% (p=0.05).
Studio caso-controllo su 2,431 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale in India, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/krishnan2

165 A. Aweimer, L. Petschulat, B. Jettkant, R. Köditz, J. Finkeldei, J. Dietrich, T. Breuer, C. Draese, U. Frey, T. Rahmel, M. Adamzik, D. Buchwald, D. Useini, T. Brechmann, I. Hosbach, J. Bünger, A. Ewers, I. El-Battrawy e A. Mügge, Tassi di mortalità per grave insufficienza respiratoria correlata al COVID-19 con e senza ossigenazione extracorporea a membrana nella regione della Ruhr centrale in Germania Marzo 2023, Scientific Reports, Volume 13, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 149 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 40% (p=0.12).
Studio retrospettivo su 149 pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva in Germania che non mostra alcuna differenza significativa nella mortalità con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/aweimerh

166 K. Chevalier, M. Genin, T. Jean, J. Avouac, R. Flipo, S. Georgin-Lavialle, S. El Mahou, E. Pertuiset, T. Pham, A. Servettaz, H. Marotte, F. Domont, P. Chazerain, M. Devaux, A. Mekinian, J. Sellam, B. Fautrel, D. Rouzaud, E. Ebstein, N. Costedoat-Chalumeau, C. Richez, E. Hachulla, X. Mariette e R. Seror, CovAID: identificazione dei fattori associati a COVID-19 grave in pazienti con reumatismi infiammatori o malattie autoimmuni Marzo 2023, Frontiere della medicina, Volume 10
Studio di profilassi con HCQ su 1,213 pazienti: mortalità inferiore del 35% (p=0.19) e ospedalizzazione inferiore del 19% (p=0.36).
Studio retrospettivo su 1,213 pazienti affetti da malattie reumatiche in Francia, che mostra un rischio inferiore di mortalità e di casi gravi con l'uso di HCQ nell'analisi univariata, senza significatività statistica. https://c19p.org/chevalier

167 M. Opdam, S. Benoy, L. Verhoef, S. Van Bijnen, F. Lamers‐Karnebeek, R. Traksel, P. Vos, A. Den Broeder e J. Broen, Identificazione dei fattori di rischio per l'ospedalizzazione da COVID-19 nei pazienti trattati con farmaci antireumatici: risultati di uno studio caso-controllo nidificato multicentrico Febbraio 2022, Farmacologia clinica e terapeutica
Studio di profilassi con HCQ su 477 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 45% (p=0.18).
Studio retrospettivo di 81 casi e 396 controlli tra pazienti affetti da malattie reumatiche nei Paesi Bassi, che mostra un rischio inferiore di ospedalizzazione con profilassi con HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/opdam

168 R. Cordtz, S. Kristensen, L. Dalgaard, R. Westermann, K. Duch, J. Lindhardsen, C. Torp-Pedersen e L. Dreyer, Incidenza dell'ospedalizzazione da COVID-19 nei pazienti con lupus eritematoso sistemico: uno studio di coorte nazionale dalla Danimarca Agosto 2021, J. Clinical Medicine, Volume 10, Numero 17, Pagina 3842
Studio di profilassi con HCQ su 2,533 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 40% (p=0.39).
Studio retrospettivo su 2,533 pazienti affetti da LES in Danimarca che non mostrano differenze significative nel rischio di ospedalizzazione per casi di COVID-19 con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/cordtz2

169 Q. Li, C. Cui, F. Xu, J. Zhao, N. Li, H. Li, T. Wang, H. Zhang, N. Liu, Y. Wei, X. Niu, Y. Xu, J. Dong, X. Yao, X. Wang, Y. Chen, H. Li, C. Song, J. Qiao, D. Liu e N. Shen, Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'idrossiclorochina rispetto alla clorochina in pazienti moderati e gravi con COVID-19 Gennaio 2021, Science China Life Sciences, Volume 64, Numero 4, Pagina 660-663
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 28 pazienti: dimissioni ospedaliere superiori del 50% (p=0.09).
Piccolo RCT che confronta HCQ e CQ in Cina con 88 fase molto avanzata (17.6 giorni dall'esordio all'ospedalizzazione e ~10 giorni alla randomizzazione) pazienti. Gli esiti clinici primari (tempo di recupero clinico e tempo di miglioramento clinico) non erano significativamente diversi. Gli autori notano che l'HCQ potrebbe avere un'efficacia più promettente nella modulazione del sistema immunitario, indicata dalla riduzione della ferritina nei casi moderati e dal miglioramento dei punteggi CT e delle conte linfocitarie nei casi gravi. HCQ e CQ sono stati ben tollerati. Gli autori confrontano anche i pazienti RCT con un campione abbinato di pazienti non RCT nello stesso ospedale, mostrando un tempo di dimissione più breve con CQ/HCQ, ma non statisticamente significativo a causa delle piccole dimensioni. https://c19p.org/li3

170 J. Matangila, R. Nyembu, G. Telo, C. Ngoy, T. Sakobo, J. Massolo, B. Muyembe, R. Mvwala, C. Ilunga, E. Limbole, J. Ntalaja e R. Kongo, Caratteristiche cliniche dei pazienti COVID-19 ricoverati presso la Clinique Ngaliema, un ospedale pubblico di Kinshasa, nella Repubblica Democratica del Congo: uno studio di coorte retrospettivo Dicembre 2020, PLoS ONE, Volume 15, Numero 12, Pagina e0244272
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 160 pazienti: mortalità inferiore del 55% (p=0.21).
Decessi inferiori del 55% con HCQ+AZ. Studio retrospettivo su 160 pazienti ospedalizzati nella Repubblica Democratica del Congo, il 92% dei quali riceveva HCQ+AZ, che mostra un OR aggiustato pari a 0.24 [0.03-2.2]. https://c19p.org/matangila

171 S. Ozturk, K. Turgutalp, M. Arici, A. Odabas, M. Altiparmak, Z. Aydin, E. Cebeci, T. Basturk, Z. Soypacaci, G. Sahin, T. Elif Ozler, E. Kara, H Dheir, N. Eren, G. Suleymanlar, M. Islam, M. Ogutmen, E. Sengul, Y. Ayar, M. Dolarslan, S. Bakirdogen, S. Safak, O. Gungor, I. Sahin, I. Mentese. , O. Merhametsiz, E. Oguz, D. Genek, N. Alpay, N. Aktas, M. Duranay, S. Alagoz, H. Colak, Z. Adibelli, I. Pembegul, E. Hur, A. Azak, D . Taymez, E. Tatar, R. Kazancioglu, A. Oruc, E. Yuksel, E. Onan, K. Turkmen, N. Hasbal, A. Gurel, B. Yelken, T. Sahutoglu, M. Gok, N. Seyahi et al., Analisi della mortalità dell'infezione da COVID-19 nei pazienti con malattia renale cronica, emodialisi e trapianto renale rispetto ai pazienti senza malattia renale: un'analisi nazionale dalla Turchia Dicembre 2020, Nefrologia Dialisi Trapianto, Volume 35, Numero 12, Pagina 2083-2095
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,150 pazienti: mortalità inferiore del 44% (p=0.14).
Uno studio retrospettivo di 1210 pazienti ospedalizzati in Turchia si è concentrato su pazienti con malattia renale cronica, emodialisi e trapianto renale, ma ha anche mostrato mortalità inferiore con HCQ. Soggetto a confusione per indicazione. https://c19p.org/ozturk

172 G. Serrano, J. Rogado, C. Pangua, B. Obispo, A. Martin Marino, M. Perez-Perez, A. Lopez-Alfonso e M. Lara, COVID-19 e cancro ai polmoni: cosa sappiamo? Settembre 2020, Ann. Oncol., 2020, 31 settembre, S1026, Volume 31, Pagina S1026
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 22 pazienti: mortalità inferiore del 43% (p=0.15).
Piccolo studio retrospettivo su 22 pazienti con cancro al polmone, 14 trattati con HCQ+AZ, che mostra un rischio relativo di mortalità RR 0.57, p = 0.145. https://c19p.org/serrano

173 G. Bousquet, G. Falgarone, D. Deutsch, S. Derolez, M. Lopez-Sublet, F. Goudot, K. Amari, Y. Uzunhan, O. Bouchaud e F. Pamoukdjian, la dipendenza dalle attività quotidiane, i D-dimeri, la LDH e l'assenza di anticoagulazione sono indipendentemente associati alla mortalità a un mese nei pazienti anziani ricoverati con Covid-19 Giugno 2020, Invecchiamento, 11306-11313, Volume 12, Numero 12, Pagina 11306-11313
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 108 pazienti: mortalità inferiore del 43% (p=0.15).
Studio prospettico osservazionale su 108 pazienti ospedalizzati di età pari o superiore a 65 anni, con mortalità da HCQ pari a OR 0.49, p = 0.15. https://c19p.org/bousquet

174 F. Fontana, F. Giaroni, M. Frisina, G. Alfano, G. Mori, L. Lucchi, R. Magistroni e G. Cappelli, Infezione da SARS-CoV-2 in pazienti in dialisi nel nord Italia: un'esperienza monocentrica Giugno 2020, Clinical Kidney J., 334–339
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 15 pazienti: mortalità inferiore del 50% (p=0.53).
Studio osservazionale molto piccolo su 15 pazienti sottoposti a dialisi mostrando mortalità HCQ RR 0.50, p = 0.53. https://c19p.org/fontana

175 F. Alberici, E. Delbarba, C. Manenti, L. Econimo, F. Valerio, A. Pola, C. Maffei, S. Possenti, B. Lucca, R. Cortinovis, V. Terlizzi, M. Zappa, C. Saccà, E. Pezzini, E. Calcaterra, P. Piarulli, A. Guerini, F. Boni, A. Gallico, A. Mucchetti, S. Affatato, S. Bove, M. Bracchi, E. Costantino, R. Zubani, C. Camerini, P. Gaggia, E. Movilli, N. Bossini, M. Gaggiotti e F. Scolari, Un rapporto della Task Force Renale COVID di Brescia sulle caratteristiche cliniche e gli esiti a breve termine dei pazienti in emodialisi con SARS-CoV -2 infezione Maggio 2020, Kidney Int., 20-26, 1 luglio 2020, Volume 98, Numero 1, Pagina 20-26
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 94 pazienti: mortalità inferiore del 43% (p=0.12).
Analisi di 94 pazienti COVID-19 positivi all'emodialisi, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, senza raggiungere la significatività statistica. https://c19p.org/alberici

176 J. Frontera, J. Rahimian, S. Yaghi, M. Liu, A. Lewis, A. Havenon, S. Mainali, J. Huang, E. Scher, T. Wisniewski, A. Troxel, S. Meropol, L. Balcer e S. Galetta, Il trattamento con zinco è associato a una ridotta mortalità ospedaliera tra i pazienti COVID-19: uno studio di coorte multicentrico Ottobre 2020, Research Square
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 3,473 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 37% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 3,473 pazienti ospedalizzati che mostrano una mortalità inferiore con HCQ+zinco. https://c19p.org/frontera

177 A. Omma, A. Erden, H. Apaydin, M. Aslan, H. Çamlı, E. Şahiner, S. Güven, B. Armağan, S. Karaahmetoğlu, I. Ates e O. Kucuksahin, L'idrossiclorochina ha ridotto la degenza ospedaliera e riduzione dei ricoveri in unità di terapia intensiva nei pazienti ricoverati per COVID-19 Gennaio 2022, The J. Infection in Development Countries, Volume 16, Numero 01, Pagina 25-31
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 393 pazienti: mortalità inferiore del 28% (p=0.3), ricoveri in terapia intensiva inferiori del 50% (p=0.004) e ospedalizzazione più breve del 17% (p=0.007).
Retrospettivo 393 pazienti COVID-19 ospedalizzati in Turchia, che mostrano un minor numero di ricoveri in terapia intensiva e tempi di ospedalizzazione più brevi con HCQ. Non c'era alcuna differenza significativa per la mortalità. La gravità era più elevata nel gruppo HCQ con maggiore ventilazione basale, ossigeno ad alto flusso, febbre e dispnea. https://c19p.org/omma

178 A. Patil, C. K, P. Shenoy, C. S, V. Haridas, S. Kumar, M. Daware, R. Janardana, B. Pinto, R. Subramaniam, N. S, Y. Singh, S. Singhai, R. Jois, V. Jain, S. C, B. Dharmanand, C. Dharmapalaiah, S. KN, V. Rao e V. Shobha, uno studio prospettico longitudinale che valuta l'influenza degli immunosoppressori e di altri fattori sul COVID-19 nelle malattie reumatiche autoimmuni Agosto 2021, Research Square
Studio di profilassi con HCQ su 9,212 pazienti: mortalità inferiore del 66% (p=0.1) e casi in meno del 9% (p=0.43).
Studio prospettico su 9,212 pazienti affetti da malattie reumatiche autoimmuni che mostra una mortalità inferiore con HCQ, senza raggiungere la significatività statistica. Gli autori affermano erroneamente che "l'uso di HCQ non ha influenzato l'insorgenza di COVID-19 (RR = 0.909, CI (0.715,1.154), p = 0.432) o mortalità (p = 0.097).” Il tasso di mortalità per i pazienti affetti da malattie reumatiche autoimmuni era 4.6 volte superiore rispetto alla popolazione generale della stessa area. https://c19p.org/patil

179 R. Mehrizi, A. Golestani, M. Malekpour, H. Karami, M. Nasehi, M. Effatpanah, H. Ranjbaran, Z. Shahali, A. Sari e R. Daroudi, Modelli di prescrizione dei farmaci e loro associazione con la mortalità e la durata dell'ospedalizzazione nei pazienti COVID-19: approfondimenti dai big data Dicembre 2023, Frontiere nella sanità pubblica, Volume 11
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 917,198 pazienti: Mortalità inferiore del 26% (p<0.0001).
Studio retrospettivo su 917,198 casi ospedalizzati di COVID-19 coperti dall'Organizzazione assicurativa sanitaria iraniana nell'arco di 26 mesi, che mostra che antitrombotici, corticosteroidi e antivirali hanno ridotto la mortalità, mentre diuretici, antibiotici e antidiabetici l'hanno aumentata. Il confondimento rende alcuni risultati molto inaffidabili. Ad esempio, i diuretici come la furosemide sono spesso usati per trattare il sovraccarico di liquidi, che è più probabile in terapia intensiva o in caso di malattia avanzata che richiede una rianimazione aggressiva con liquidi. La durata dell'ospedalizzazione ha aumentato il rischio di confondimento significativo, ad esempio, un ricovero ospedaliero più lungo aumenta la probabilità di ricevere un farmaco e il decesso può comportare un ricovero ospedaliero più breve. I risultati sulla mortalità possono essere più affidabili. È probabile che il confondimento per indicazione sia significativo per molti farmaci. Gli aggiustamenti degli autori hanno informazioni molto limitate sulla gravità (il tipo di ricovero si riferisce al reparto rispetto al pronto soccorso all'arrivo iniziale). Possiamo stimare l'impatto del confondimento dai tipici modelli di utilizzo, dalla frequenza delle prescrizioni e dall'attenuazione o dall'aumento del rischio per la terapia intensiva rispetto a tutti i pazienti. Per l'HCQ, è probabile che l'utilizzo fosse concentrato all'inizio della pandemia, ma relativamente uniforme in base alla gravità dei pazienti iraniani ospedalizzati. La confusione temporale sarebbe un problema importante, con un utilizzo concentrato durante il periodo iniziale con una mortalità più elevata, Tuttavia gli autori effettuano l'adeguamento in base al mese di ricovero, suggerendo che il fattore confondente residuo potrebbe non modificare significativamente il risultato. C19early.com osserva che l'adeguamento corrisponde al fattore di confondimento previsto nel tempo. https://c19p.org/mehrizi

180 J. Gómez, L. Pérez-Belmonte, M. Rubio-Rivas, J. Bascuñana, R. Quirós-López, M. Martínez, E. Hernandez, F. Roque-Rojas, M. Méndez-Bailón e R. Gómez -Huelgas, Fattori di rischio di mortalità nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2 e fibrillazione atriale: dati dal registro SEMI-COVID-19 Ott 2022, Medicina Clínica
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,799 pazienti: Mortalità inferiore del 36% (p<0.0001).
Studio retrospettivo su 1,799 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale con fibrillazione atriale in Spagna, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/gomez

181 R. Rubio-Sánchez, E. Lepe-Balsalobre e M. Viloria-Peñas, Fattori prognostici per la gravità dell'infezione da SARS-CoV-2 Mar 2021, Progressi nella medicina di laboratorio / Avances en Medicina de Laboratorio, Volume 2, Numero 2, Pagina 253-258
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 197 pazienti: Casi gravi inferiori del 40% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 197 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale in Spagna, che mostrano una minore progressione verso la polmonite con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/rubiosanchez

182 N. Patel, X. Wang, X. Fu, Y. Kawano, C. Cook, K. Vanni, G. Qiann, E. Banasiak, E. Kowalski, Y. Zhang, J. Sparks e Z. Wallace, Fattori associati all'infezione da COVID-19 nell'era pre-Omicron tra pazienti vaccinati con malattie reumatiche: uno studio di coorte Luglio 2022, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 11,468 pazienti: 46% di casi in meno (p=0.001).
Retrospettivo di 11,468 pazienti vaccinati affetti da malattie reumatiche negli USA, che mostrano un rischio inferiore di COVID-19 con l'uso di HCQ/CQ rispetto a tutti gli altri trattamenti. I risultati aggiustati sono forniti solo in relazione ad altri trattamenti specifici. https://c19p.org/patel4

183 C. Hernandez-Cardenas, I. Thirion-Romero, N. Rivera-Martinez, P. Meza-Meneses, A. Remigio-Luna e R. Perez-Padilla, Idrossiclorochina per il trattamento dell'infezione respiratoria grave da COVID-19: uno studio randomizzato controllato Febbraio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 214 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 12% (p=0.66).
RCT in fase molto avanzata con 214 pazienti, SpO2 media 65%, 162 sottoposti a ventilazione meccanica, senza mostrare differenze significative nella mortalità. I ​​pazienti non intubati al basale mostrano un miglioramento maggiore, HR 0.43 [0.09-2.03]. La tabella 4 mostra risultati diversi rispetto al riassunto – tabella 4 HR aggiustato 0.80 [0.51-1.23], abstract HR 0.88 [0.51-1.53]. Non vi è stata alcuna differenza significativa negli eventi avversi gravi. https://c19p.org/hernandezcardenas

184 N. Bernaola, R. Mena, A. Bernaola, C. Carballo, A. Lara, C. Bielza e P. Larrañaga, Studio osservazionale sull'efficacia dei trattamenti nei pazienti ricoverati con Covid-19 a Madrid Luglio 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,645 pazienti: Mortalità inferiore del 17% (p<0.0001).
HCQ HR 0.83 [0.77-0.89] basato su un'analisi retrospettiva abbinata al punteggio di propensione di 1,645 pazienti ospedalizzati. Prednisone HR 0.85 [0.82-0.88], altri 14 farmaci non hanno mostrato alcun beneficio significativo o un effetto negativo. https://c19p.org/bernaola

185 M. Salesi e M. Sedarat, Segni clinici, sintomi e gravità del COVID-19 nei pazienti con malattie reumatiche durante l'epidemia di COVID-19 Dicembre 2023, Immunopatologia Persa, Volume 10, Numero 1, Pagina e40568
Studio di profilassi con HCQ su 77 pazienti: riduzione dell'85% dei casi gravi (p=0.003) e riduzione del 18% dei casi moderati/gravi (p=0.35).
Studio retrospettivo su 77 pazienti ambulatoriali con malattie reumatiche a cui è stato diagnosticato il COVID-19, che mostra un rischio inferiore di COVID-19 grave con l'uso di HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/salesi

186 P. Liu, M. Zhang, J. Li, Y. Peng, S. Yu e R. Wu, Fattori che influenzano i diversi esiti del COVID-19 nei pazienti con lupus eritematoso sistemico durante la seconda ondata pandemica di COVID-19 in Cina Febbraio 2024, Lupus
Studio di profilassi con HCQ su 301 pazienti: riduzione del 39% dei casi gravi (p=0.26).
Studio retrospettivo su 301 pazienti consecutivi affetti da LES con COVID-19, che mostrano un rischio inferiore di esiti gravi con l'uso di HCQ, con significatività statistica nel modello 1 aggiustato multivariabile ma non nel modello 2. https://c19p.org/liu18

187 S. Huang, X. Ma, J. Cao, M. Du, Z. Zhao, D. Wang, X. Xu, J. Liang e L. Sun, Effetto delle terapie tradizionali sulla prevalenza e sugli esiti clinici della malattia da coronavirus 2019 nei pazienti cinesi con malattie autoimmuni Dicembre 2023, J. Translational Autoimmunity, Pagina 100227
Studio di profilassi con HCQ su 432 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 43% (p=0.09) e casi in più del 6% (p=0.25).
Studio retrospettivo su 432 pazienti con malattie autoimmuni in Cina che mostrano un tasso di ospedalizzazione inferiore con HCQ senza significatività statistica (OR 0.566, p=0.085) nei risultati non aggiustati, casi di COVID-19 leggermente più alti senza significatività statistica e aumento della tosse rispetto a CNI. https://c19p.org/huang7

188 A. Rabe, W. Loke, R. Kalyani, R. Tummala, H. Stirnadel-Farrant, J. Were e K. Winthrop, Impatto dell'infezione da SARS-CoV-2 sui pazienti con lupus eritematoso sistemico in Inghilterra prima della vaccinazione: uno studio di coorte osservazionale retrospettivo Novembre 2023, BMJ Open, Volume 13, Numero 11, Pagina e071072
Studio di profilassi con HCQ su 6,145 pazienti: 29% di casi in meno (p=0.22).
Coorte retrospettiva di 6,145 pazienti affetti da LES che mostra una minore incidenza di COVID-19 per i pazienti che hanno ricevuto HCQ/CQ (antimalarici), senza significatività statistica. I gruppi non sono stati abbinati e i risultati possono essere influenzati da fattori come la gravità della malattia. HCQ/antimalarici sono stati utilizzati di più nei pazienti affetti da LES moderato/grave, il che suggerisce che l'effetto protettivo stimato sottostimerà l'effetto reale. https://c19p.org/rabe

189 L. Dulcey, R. Caltagirone, J. Leon, F. Rangel, R. Strauch, V. Peña, M. Ciliberti, E. Blanco, Idrossiclorochina a lungo termine e la sua associazione con l'infezione da Covid-19, uno studio di coorte da un ospedale sudamericano Maggio 2023, J. Clinical Rheumatology, Volume 29, Numero 4S1, Pagina S1-S112
Studio di profilassi con HCQ su 967 pazienti: 21% di casi in meno (p=0.27).
Studio retrospettivo PSM su 322 pazienti reumatologici trattati con HCQ e 645 controlli abbinati, che mostra un rischio inferiore di COVID-19 con il trattamento, senza significatività statistica. Gli autori menzionano una mortalità inferiore con HCQ ma non forniscono dettagli. È disponibile solo un abstract. https://c19p.org/dulcey

190 C. Sukumar, N. Bolanthakodi, A. Venkatramanan, R. Nagraj e S. Vidyasagar, The Frontline War: uno studio caso-controllo sui fattori di rischio per COVID-19 tra gli operatori sanitari Novembre 2022, F1000Research, Volume 11, Pagina 1298
Studio di profilassi con HCQ su 116 pazienti: 38% di casi in meno (p=0.3).
Studio caso-controllo di operatori sanitari in India, che mostra un rischio inferiore di casi con profilassi HCQ, senza significatività statistica. Mentre gli autori commentano negativamente, come potrebbe essere richiesto per la pubblicazione, e questo studio da solo non è statisticamente significativo, il risultato è coerente con i risultati positivi di tutti gli studi fino ad oggi. https://c19p.org/sukumar

191 K. Becetti, E. Satti, B. Varughese, Y. Al Rimawi, R. Sheikh Saleh, N. Hadwan, M. Gharib, M. Al Kahlout, E. Abuhelaiqa, H. Afif Ashour, R. Singh e S. Emadi, Prevalenza della malattia da coronavirus 2019 in una coorte multietnica di pazienti con malattie reumatiche autoimmuni in Qatar Agosto 2022, Qatar Medical J., Volume 2022, Numero 3
Studio di profilassi con HCQ su 700 pazienti: 37% di casi in meno (p=0.17).
Retrospettivo di 700 pazienti con malattia reumatica autoimmune in Qatar, che mostrano un rischio inferiore di COVID-19 con l'uso di HCQ, senza significatività statistica. Per i pazienti che hanno avuto contatti ravvicinati con casi di COVID-19, c'era un'associazione statisticamente significativa con l'uso di HCQ e un rischio inferiore di COVID-19 nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/becetti

192 E. Osawa e A. Maciel, Caratteristiche e fattori di rischio per la mortalità nei pazienti gravemente malati con COVID-19 sottoposti a ventilazione meccanica invasiva: l'esperienza di una rete privata a San Paolo, Brasile Giugno 2022, The J. Critical Care Medicine, Volume 8, Numero 3, Pagina 165-175
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 215 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 29% (p=0.07).
Retrospettivo 215 pazienti COVID-19 sottoposti a ventilazione meccanica in Brasile, 71 trattati con HCQ, che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento nei risultati non aggiustati, senza significatività statistica. Nota degli autori L'HCQ è stato utilizzato maggiormente all'inizio della pandemia, il che potrebbe introdurre elementi di confusione dovuti al miglioramento dei protocolli generali nel tempo, suggerendo che il beneficio effettivo potrebbe essere maggiore. https://c19p.org/osawa

193 L. Guglielmetti, D. Aschieri, I. Kontsevaya, F. Calabrese, A. Donisi, A. Faggi, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, M. Leoni, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, D. Sacchini, M. Scotti, C. Valdatta, M. Stabile, G. Taliani e M. Codeluppi, Treatment for COVID-19: uno studio di coorte dal Nord Italia Ottobre 2021, Scientific Reports, Volume 11, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 600 pazienti: mortalità inferiore del 28% (p=0.1).
Studio retrospettivo su 600 pazienti ospedalizzati in Italia, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, senza raggiungere la significatività statistica (p = 0.1). https://c19p.org/guglielmetti2

194 S. Bae, B. Ghang, Y. Kim, J. Lim, S. Yun, Y. Kim, S. Lee e S. Kim, L'uso recente di idrossiclorochina non è significativamente associato a risultati PCR positivi per SARS-CoV-2: uno studio osservazionale a livello nazionale in Corea del Sud Febbraio 2021, Viruses 2021, Volume 13, Numero 2, Pagina 329
Studio PSM sulla profilassi con HCQ su 3,441 pazienti: 30% di casi in meno (p=0.18).
Analisi retrospettiva del database relativo al precedente utilizzo di HCQ in Corea del Sud, che mostra una mortalità e casi inferiori, non statisticamente significativi, con il trattamento. https://c19p.org/bae

196 S. Jung, M. Kim, M. Kim, S. Choi, J. Chung e S. Choi, Effetto della pre-esposizione all'idrossiclorochina sull'infezione da SARS-CoV-2 nei pazienti con malattie reumatiche: uno studio di coorte basato sulla popolazione Dicembre 2020, Microbiologia clinica e infezione, Volume 27, Numero 4, Pagina 611-617
Studio di profilassi con HCQ su 2,066 pazienti: mortalità inferiore del 59% (p=1) e 13% di casi in più (p=0.86).
Studio di coorte retrospettivo di pazienti con AR e LES che non mostra una differenza significativa nei casi PCR+. PCR+ non distingue i casi asintomatici o la gravità. C'è stato solo un decesso nel gruppo di controllo. Non vengono fornite altre informazioni sulla gravità. Il 33% del gruppo di controllo ha utilizzato HCQ nell'ultimo anno. È probabile che vi sia ancora confusione dovuta alle differenze nella natura e nella gravità della malattia reumatica. https://c19p.org/jung

197 L. Guglielmetti, I. Kontsevaya, M. Leoni, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, C. Valdatta, A. Donisi, A. Faggi, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, M. Scotti, D. Sacchini, G. Taliani e M. Codeluppi, Severe COVID-19 pneumonia in Piacenza, Italy – uno studio di coorte sulla prima ondata pandemica Dicembre 2020, J. Infezione e Salute Pubblica, Volume 14, Numero 2, Pagina 263-270
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 218 pazienti: mortalità inferiore del 35% (p=0.22).
Studio retrospettivo su 218 pazienti ospedalizzati in Italia che mostrano una mortalità inferiore del 35% non statisticamente significativa con HCQ, hazard ratio aHR 0.65 [0.33–1.30]. https://c19p.org/guglielmetti

198 B. Lambermont, M. Ernst, P. Demaret, S. Boccar, C. Gurdebeke, V. Cedric, M. Quinonez, C. Dubois, T. Lemineur, T. Njambou, B. Akando, D. Wertz, J. Higny, P. Delanaye e B. Misset, Predittori di mortalità ed effetto delle terapie farmacologiche nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica con malattia da coronavirus 2019: uno studio di coorte multicentrico Novembre 2020, Esplorazioni di terapia intensiva, Volume 2, Numero 12, Pagina e0305
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 247 pazienti: mortalità inferiore del 32% (p=0.46).
Studio retrospettivo su 247 pazienti sottoposti a ventilazione meccanica che mostra una mortalità inferiore con HCQ, ma non statisticamente significativa sulla regressione multipla di Cox. L'articolo fornisce il valore p per Cox multiplo (0.46) e Cox semplice (0.02), ma non specifica i valori di rischio aggiustati. https://c19p.org/lambermont

199 C. Rodriguez-Gonzalez, E. Chamorro-de-Vega, M. Valerio, M. Amor-Garcia, F. Tejerina, M. Sancho-Gonzalez, A. Narrillos-Moraza, A. Gimenez-Manzorro, S. Manrique- Rodriguez, M. Machado, M. Olmedo, V. Escudero-Vilaplana, C. Villanueva-Bueno, B. Torroba-Sanz, A. Melgarejo-Ortuño, J. Vicente-Valor, A. Herranz, E. Bouza, P. Muñoz e M. Sanjurjo, COVID-19 nei pazienti ospedalizzati in Spagna: uno studio di coorte a Madrid Nov 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 57, Numero 2, Pagina 106249
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,208 pazienti: mortalità inferiore del 23% (p=0.26).
Retrospettivo di 1255 pazienti in Spagna che mostrano una mortalità inferiore con HCQ. Soggetto a confondimento per indicazione. https://c19p.org/rodriguezgonzalez

200 K. Van Halem, R. Bruyndonckx, J. Van der Hilst, J. Cox, P. Driesen, M. Opsomer, E. Van Steenkiste, B. Stessel, J. Dubois e P. Messiaen, Fattori di rischio per la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 all'inizio della pandemia in Belgio: uno studio di coorte retrospettivo Novembre 2020, BMC Infect Dis., Volume 20, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 319 pazienti: Mortalità inferiore dell'32% (p=0.05).
Studio retrospettivo su 319 pazienti ospedalizzati in Belgio che mostrano una mortalità inferiore con HCQ. https://c19p.org/vanhalem

201 B. Revollo, C. Tebe, J. Peñafiel, I. Blanco, N. Perez-Alvarez, R. Lopez, L. Rodriguez, J. Ferrer, P. Ricart, E. Moret, C. Tural, A. Carreres, J. Matllo, S. Videla, B. Clotet e J. Llibre, Profilassi pre-esposizione con idrossiclorochina per COVID-19 negli operatori sanitari Nov 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, Volume 76, Numero 3, Pagina 827-829
Studio PSM sulla profilassi con HCQ su 487 pazienti: 23% di casi in meno (p=0.52).
Analisi retrospettiva PrEP con 69 operatori sanitari in PrEP HCQ e 418 controlli. Gli autori riportano i risultati PCR e IgG, senza risultati di base per nessuno dei due. Gli autori notano che “ha identificato 69 operatori sanitari che hanno ricevuto HCQ” senza fornire alcuna informazione sul perché o quando hanno iniziato la HCQ. Da questo studio non si possono trarre conclusioni perché molti lavoratori potrebbero essere stati positivi prima di iniziare l'HCQ. Solo il 14% dei lavoratori ha scelto di usare l'HCQ e potrebbe essere stato motivato a farlo perché aveva un'infezione. Gli autori eseguono diversi aggiustamenti, trovando risultati molto diversi. Non vengono fornite informazioni su decessi, ricoveri ospedalieri, sintomi o gravità. Non vengono forniti dettagli sulla tempistica della sierologia e sullo stato sierologico basale. Potenziale bias dovuto all'autoselezione per il rischio. Il 25% delle infezioni è stato rilevato prima di 7 giorni, il che indica che in realtà si sono verificate prima (il falso positivo della PCR è molto alto inizialmente). È probabile che molte infezioni si siano verificate prima che l'HCQ potesse raggiungere livelli terapeutici. https://c19p.org/revollo

202 D. Datta, S. Ghosal, B. Sinha, S. Datta, T. Chakraborty, K. Gangopadhyay, A. Dutta, Nessun ruolo dell'HCQ nella profilassi del COVID-19: un sondaggio tra i medici indiani Novembre 2020, J. Vaccini e vaccinazione, S6:1000002
Studio di profilassi con HCQ su 281 pazienti: 22% di casi in meno (p=0.47).
Sondaggio condotto tra i medici indiani che non ha riscontrato un effetto significativo della profilassi con HCQ. https://c19p.org/datta

203 P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh e R. Mohanty , Ruolo dell’ivermectina nella prevenzione dell’infezione da SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari in India: uno studio caso-controllo Nov 2020, PLoS ONE, Volume 16, Numero 2, Pagina e0247163
Studio di profilassi con HCQ su 372 pazienti: 28% di casi in meno (p=0.29).
Studio retrospettivo caso-controllo abbinato di profilassi per HCQ, ivermectina e vitamina C con 372 operatori sanitari, che mostra una minore incidenza di COVID-19 per tutti i trattamenti, con significatività statistica raggiunta per ivermectina. HCQ OR 0.56, p = 0.29 ivermectina OR 0.27, p < 0.001 vitamina C OR 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/behera

204 S. Ñamendys-Silva, P. Alvarado-Ávila, G. Domínguez-Cherit, E. Rivero-Sigarroa, L. Sánchez-Hurtado, A. Gutiérrez-Villaseñor, J. Romero-González, H. Rodríguez-Bautista, A. García-Briones, C. Garnica-Camacho, N. Cruz-Ruiz, M. González-Herrera, F. García-Guillén, M. Guerrero-Gutiérrez, J. Salmerón-González, L. Romero-Gutiérrez, J. Canto- Castro e V. Cervantes, Esiti dei pazienti con COVID-19 nell'unità di terapia intensiva in Messico: uno studio osservazionale multicentrico Ottobre 2020, Cuore e Polmoni, Volume 50, Numero 1, Pagina 28-32
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 164 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 32% (p=0.19).
Studio retrospettivo su 164 pazienti in terapia intensiva in Messico che mostrano una mortalità inferiore del 32% con HCQ+AZ e inferiore del 37% con CQ. HCQ+AZ vs. né HCQ né CQ rischio relativo RR 0.68, p = 0.03 CQ vs. né HCQ né CQ rischio relativo RR 0.63, p = 0.02 HCQ+AZ o CQ vs. né rischio relativo RR 0.65, p = 0.006 https://c19p.org/namendyssilva

205 P. Guisado-Vasco, S. Valderas-Ortega, M. Carralón-González, A. Roda-Santacruz, L. González-Cortijo, G. Sotres-Fernández, E. Martí-Ballesteros, J. Luque-Pinilla, E. Almagro-Casado, F. La Coma-Lanuza, R. Barrena-Puertas, E. Malo-Benages, M. Monforte-Gómez, R. Diez-Munar, E. Merino-Lanza, L. Comeche-Casanova, M. Remirez -de-Esparza-Otero, M. Correyero-Plaza, M. Recio-Rodríguez, M. Rodríguez-López, M. Sánchez-Manzano, C. Andreu-Vázquez, I. Thuissard-Vasallo, J. María-Tomé e D. Carnevali-Ruiz, Caratteristiche cliniche e risultati tra adulti ospedalizzati con COVID-19 grave ricoverati in un centro medico terziario e sottoposti a terapia antivirale, antimalarica, glucocorticoidi o immunomodulazione con tocilizumab o ciclosporina: uno studio osservazionale retrospettivo (COQUIMA coorte) Ott 2020, EClinicalMedicine, Volume 28, Pagina 100591
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 607 pazienti: mortalità inferiore del 20% (p=0.36).
Studio retrospettivo di 607 pazienti che hanno riportato risultati per l'uso precoce di HCQ in ambito ambulatoriale con un odds ratio di mortalità OR 0.092 [0.022-0.381], p = 0.001 (65 pazienti) e per l'uso ospedaliero, odds ratio di mortalità OR 0.737 [0.38-1.41], p = 0.36 (558 pazienti). Età media 69. https://c19p.org/guisadovasco

206 J. Piñana, R. Martino, I. García-García, R. Parody, M. Morales, G. Benzo, I. Gómez-Catalan, R. Coll, I. De La Fuente, A. Luna, B. Merchán, A. Chinea, D. De Miguel, A. Serrano, C. Pérez, C. Diaz, J. Lopez, A. Saez, R. Bailen, T. Zudaire, D. Martínez, M. Jurado, M. Calbacho, L Vázquez, I. Garcia-Cadenas, L. Fox, A. Pimentel, G. Bautista, A. Nieto, P. Fernandez, J. Vallejo, C. Solano, M. Valero, I. Espigado, R. Saldaña, L. Sisinni, J. Ribera, M. Jimenez, M. Trabazo, M. Gonzalez-Vicent, N. Fernández, C. Talarn, M. Montoya, A. Cedillo e A. Sureda, Fattori di rischio ed esito di COVID-19 in pazienti con neoplasie ematologiche Agosto 2020, Ematologia e oncologia sperimentale, Volume 9, Numero 1
Studio sulla profilassi con HCQ: mortalità inferiore del 36% (p=0.11).
Studio retrospettivo su 367 pazienti ematologici con COVID-19 in Spagna. Tra 216 pazienti con COVID-19 molto grave, si è verificata una mortalità significativamente inferiore con il trattamento con azitromicina. Anche la mortalità è stata inferiore con HCQ, ma senza significatività statistica. https://c19p.org/pinana

207 A. D'Arminio Monforte, A. Tavelli, F. Bai, G. Marchetti e A. Cozzi-Lepri, Efficacia dell'idrossiclorochina nella malattia da COVID-19: una situazione ormai risolta? Luglio 2020, Int. J. Malattie infettive, Volume 99, Pagina 75-76
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 539 pazienti: mortalità inferiore del 34% (p=0.12).
HCQ+AZ HR di mortalità aggiustato 0.44, p=0.009. I punteggi di propensione includono gravità della malattia COVID-19 basale, età, sesso, numero di comorbilità, malattia cardiovascolare, durata dei sintomi, data di ricovero, PCR plasmatica basale. Ponderazione della propensione inversa censura. Studio retrospettivo di 539 pazienti COVID-19 ospedalizzati a Milano, con trattamento mediano di 1 giorno dopo il ricovero. HCQ 197 pazienti, HCQ+AZ 94, controllo 92. Il gruppo di controllo ha ricevuto vari altri trattamenti. Gli autori hanno escluso le persone che ricevevano altri farmaci che avrebbero potuto influenzare l'effetto di HCQ quando usato in combinazione. È possibile un confondimento residuo (ad esempio, le persone con CVD erano più frequenti nel gruppo di controllo), tuttavia le persone nel gruppo di controllo avevano maggiori probabilità di richiedere ventilazione meccanica. https://c19p.org/darminiomonforte

208 P. Luo, L. Qiu, Y. Liu, X. Liu, J. Zheng, H. Xue, W. Liu, D. Liu e J. Li, il trattamento con metformina è stato associato a una riduzione della mortalità nei pazienti COVID-19 con diabete in un'analisi retrospettiva Maggio 2020, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, Volume 103, Numero 1, Pagina 69-72
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 283 pazienti: mortalità inferiore del 32% (p=0.72).
Studio retrospettivo su 283 pazienti diabetici positivi al COVID-19 in Cina, che mostra una mortalità inferiore non statisticamente significativa con il trattamento con HCQ/CQ. https://c19p.org/luo3h

209 N. Capsoni, D. Privitera, A. Mazzone, C. Airoldi, V. Albertini, L. Angaroni, M. Bergamaschi, A. Molin, E. Forni, F. Pierotti, E. Rocca, F. Vincenti, and A Bellone, Trattamento CPAP nei pazienti COVID-19: uno studio osservazionale retrospettivo nel pronto soccorso Novembre 2020, Research Square
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 52 pazienti: ventilazione inferiore del 40% (p=0.3).
Piccolo studio retrospettivo su 52 pazienti con insufficienza respiratoria acuta che mostra tassi inferiori di intubazione con HCQ. https://c19p.org/capsoni

210 T. Arleo, D. Tong, J. Shabto, G. O'Keefe e A. Khosroshahi, Decorso clinico e risultati della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei pazienti con malattie reumatiche sottoposti a immunosoppressione: uno studio di coorte di casi presso un singolo centro con una popolazione significativamente diversificata Ott 2020, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 70 pazienti: mortalità inferiore del 50% (p=0.67).
Studio retrospettivo sui pazienti ospedalizzati affetti da malattie reumatiche che mostra una mortalità inferiore del 50% nei pazienti trattati con HCQ. https://c19p.org/arleo

211 L. Smith, N. Mendoza, D. Dobesh e S. Smith, studio osservazionale su 255 pazienti Covid sottoposti a ventilazione meccanica all'inizio della pandemia negli Stati Uniti Maggio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 255 pazienti: Mortalità inferiore dell'27% (p=0.002).
Uno studio retrospettivo di 255 pazienti sottoposti a ventilazione meccanica negli USA ha dimostrato che HCQ+AZ aggiustato in base al peso ha migliorato la sopravvivenza di oltre il 100%. Il prolungamento del QTc non è correlato alla dose cumulativa di HCQ o al livello sierico di HCQ. Sebbene gli autori menzionino il bias temporale immortale, non vengono forniti dettagli completi sulla tempistica della somministrazione di HCQ e questo non è stato affrontato in modo completo. Le curve di sopravvivenza indicano un bias temporale immortale. il bias temporale cambierà significativamente i risultati, Sebbene l' il beneficio osservato sembra superare il potenziale bias. https://c19p.org/smith

212 M. Ashraf, N. Shokouhi, E. Shirali, F. Davari-tanha, O. Memar, A. Kamalipour, A. Azarnoush, A. Mabadi, A. Ossareh, M. Sanginabadi, T. Azad, L. Aghaghazvini, S. Ghaderkhani, T. Poordast, A. Pourdast e P. Nazemi, COVID-19 in Iran, un'indagine completa dall'esposizione ai risultati del trattamento Apr 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.04.20.20072421
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 100 pazienti: mortalità inferiore del 68% (p=0.15).
Piccolo studio limitato con 100 pazienti che ha concluso che l'HCQ ha migliorato l'esito clinico, OR 0.016 [0.002-0.11] nell'analisi di regressione. https://c19p.org/ashraf

213 M. Lecronier, A. Beurton, S. Burrel, L. Haudebourg, R. Deleris, J. Le Marec, S. Virolle, S. Nemlaghi, C. Bureau, P. Mora, M. De Sarcus, O. Clovet, B. Duceau, P. Grisot, M. Pari, J. Arzoine, U. Clarac, D. Boutolleau, M. Raux, J. Delemazure, M. Faure, M. Decavele, E. Morawiec, J. Mayaux, A. Demoule e M. Dres, Confronto tra idrossiclorochina, lopinavir/ritonavir e standard di cura in pazienti gravemente malati con polmonite da SARS-CoV-2: un'analisi retrospettiva opportunistica Luglio 2020, Terapia intensiva, 2020, Volume 24, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 80 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 42% (p=0.24), escalation del trattamento inferiore del 6% (p=0.73) e clearance virale migliorata del 15% (p=0.61).
Retrospettivo 80 pazienti in terapia intensiva, 22 in terapia standard, 20 trattati con lopinavir/ritonavir, 38 trattati con HCQ. Mortalità a 28 giorni 24% (HCQ) contro 41% (terapia standard), a Diminuzione del 41%, ma non statisticamente significativa a causa delle dimensioni molto ridotte del campione. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative per quanto riguarda l'escalation del trattamento, i giorni senza ventilazione, la carica virale o la mortalità. Per ragioni sconosciute, gli autori ritengono che l'escalation del trattamento sia più importante della mortalità. https://c19p.org/lecronier

214 H. Assad, Modello di prescrizione farmacologica e risultati per pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave e critico Ott 2022, Problemi attuali in farmacia e scienze mediche, Volume 0, Numero 0
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 291 pazienti: mortalità inferiore del 60% (p=0.002).
Retrospettivo 346 pazienti ospedalizzati in Iraq, che mostrano una mortalità inferiore con HCQ nei risultati non aggiustati. I risultati HCQ sono forniti solo nel 93% dei pazienti trattati con enoxaparina. https://c19p.org/assad

215 S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, Ivermectina e idrossiclorochina per la chemioprofilassi del COVID-19: un questionario sulla percezione e sulla pratica di prescrizione dei medici rispetto ai risultati Novembre 2021, J. the Association of Physicians India
Studio di profilassi con HCQ su 309 pazienti: 75% di casi in meno (p<0.0001).
Indagine sui medici in India con 164 profilassi con ivermectina, 129 profilassi con HCQ e 81 pazienti di controllo, che mostrano casi di COVID-19 significativamente inferiori con il trattamento. Non vengono forniti dettagli sui gruppi di trattamento e di controllo e la definizione dei casi, e i risultati sono soggetti a bias di indagine. Gli autori riportano anche sulla profilassi della comunità, ma presentano solo risultati combinati ivermectina/HCQ. https://c19p.org/samajdarh

216 I. Núñez-Gil, C. Fernández-Pérez, V. Estrada, V. Becerra-Muñoz, I. El-Battrawy, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, G. Feltes, M. Viana-Llamas, D. Trabattoni, J. López-País, M. Pepe, R. Romero, A. Castro-Mejía, E. Cerrato, T. Astrua, F. D'Ascenzo, O. Fabregat-Andres, J. Moreu, F. Guerra, J. Signes-Costa, F. Marín, D. Buosenso, A. Bardají, S. Raposeiras-Roubín, J. Elola, Á. Molino, J. Gómez-Doblas, M. Abumayyaleh, Á. Aparisi, M. Molina, A. Guerri, R. Arroyo-Espliguero, E. Assanelli, M. Mapelli, J. García-Acuña, G. Brindicci, E. Manzone, M. Ortega-Armas, M. Bianco, C. Trung, M. Núñez, C. Castellanos-Lluch, E. García-Vázquez, N. Cabello-Clotet, K. Jamhour-Chelh, M. Tellez, A. Fernández-Ortiz e C. Macaya, Valutazione del rischio di mortalità in Spagna e Italia, approfondimenti del registro HOPE COVID-19 Nov 2020, Intern. Emerg. Med., Volume 16, Numero 4, Pagina 957-966
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 954 pazienti: mortalità inferiore del 8% (p=0.005).
Studio retrospettivo del database di 1,021 pazienti in Ecuador, Germania, Italia e Spagna, che mostra un odds ratio di mortalità aggiustato per il punteggio di propensione dell'HCQ pari a 0.88, p=0.005. https://c19p.org/nunezgil

217 M. Maldonado, M. Ossorio, G. Del Peso, C. Santos, L. Álvarez, R. Sánchez-Villanueva, B. Rivas, C. Vega, R. Selgas e M. Bajo, incidenza ed esiti di COVID-19 in un’unità di dialisi domiciliare a Madrid (Spagna) al culmine della pandemia Novembre 2020, Nefrologia, Volume 41, Numero 3, Pagina 329-336
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 12 pazienti: mortalità inferiore del 91% (p=0.17).
Studio retrospettivo molto piccolo su 12 pazienti sottoposti a dialisi che mostra 1/11 decessi con HCQ e 1/1 senza HCQ. https://c19p.org/maldonado

218 R. Niwas, A. S, M. Garg, V. Nag, P. Bhatia, N. Dutt, N. Chauhan, J. Charan, S. Asfahan, P. Sharma, P. Bhardwaj, M. Banerjee, P. Garg, B. Sureka, G. Bohra, M. Gopalakrishnan e S. Misra, Esito clinico, risposta virale e profilo di sicurezza della clorochina nei pazienti COVID-19: esperienza iniziale Ottobre 2020, Progressi nella medicina respiratoria, Volume 88, Numero 6, Pagina 515-519
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 29 pazienti: Recupero più rapido del 29% (p=0.008).
Retrospettivo 12 pazienti ospedalizzati in India trattati con CQ e 17 controlli, che hanno mostrato un recupero più rapido con il trattamento. Non c'era alcuna differenza significativa nella clearance virale. L'età media del gruppo CQ era 41.3 contro 47.6 per i controlli. https://c19p.org/niwas

219 B. Abella, E. Jolkovsky, B. Biney, J. Uspal, M. Hyman, I. Frank, S. Hensley, S. Gill, D. Vogl, I. Maillard, D. Babushok, A. Huang, S. Nasta, J. Walsh, E. Wiletyo, P. Gimotty, M. Milone e R. Amaravadi, Efficacia e sicurezza dell'idrossiclorochina rispetto al placebo per la profilassi pre-esposizione al SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari Settembre 2020, JAMA Internal Medicine, Volume 181, Numero 2, Pagina 195
Profilassi con HCQ su 125 pazienti, studio RCT: 5% di casi in meno (p=1).
Studio RCT PrEP sottodimensionato, molto piccolo e terminato precocemente con 64/61 pazienti HCQ/controllo e solo 8 infezioni, tasso di infezione da HCQ 6.3% contro controllo 6.6%, RR 0.95 [0.25 – 3.64]. Non si sono verificati ricoveri ospedalieri o decessi, nessuna differenza significativa nel QTc, nessun evento avverso grave, nessun evento cardiaco (ad esempio, sincope e aritmie) osservato. L'aderenza alla terapia farmacologica è stata dell'81%. I livelli terapeutici di HCQ potrebbero non essere stati raggiunti al momento dell'infezione nella prima settimana. Sono state segnalate 2 infezioni dopo l'interruzione della terapia farmacologica, ma gli autori non specificano in quale braccio si sono verificate. Ipoteticamente, se entrambe fossero state nel braccio HCQ, il RR risultante per il trattamento sarebbe stato molto più basso. https://c19p.org/abella

220 N. Alamdari, S. Afaghi, F. Rahimi, F. Tarki, S. Tavana, A. Zali, M. Fathi, S. Besharat, L. Bagheri, F. Pourmotahari, S. Irvani, A. Dabbagh e S Mousavi, Fattori di rischio di mortalità tra i pazienti affetti da COVID-19 ospedalizzati in un importante centro di riferimento in Iran Settembre 2020, Tohoku J. Exp. Med., 2020, 252, 73-84, Volume 252, Numero 1, Pagina 73-84
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 459 pazienti: mortalità inferiore del 55% (p=0.03).
Studio retrospettivo su 459 pazienti in Iran, di cui il 93% trattati con HCQ, con un tasso di mortalità da HCQ pari a 0.45, p = 0.028. L'HCQ è stato l'unico antivirale che ha mostrato una differenza significativa. C'erano relativamente pochi pazienti di controllo e il risultato è soggetto a confondendo per indicazione. Ritardo medio di ammissione 5.72 giorni. https://c19p.org/alamdari

221 C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles e T. Sandoval, Determinanti della gravità della malattia da COVID-19 nei pazienti con malattia reumatica sottostante Luglio 2020, Clinical Rheumatology, Volume 39, Numero 9, Pagina 2789-2796
Studio di profilassi con HCQ su 38 pazienti: mortalità inferiore del 92% (p=0.19).
Studio prospettico su 38 pazienti ospedalizzati affetti da malattie reumatiche e COVID-19 in Spagna, che non mostra alcuna mortalità con l'uso esistente di HCQ rispetto al 32% senza, senza raggiungere la significatività statistica. Gli autori riferiscono anche sull'uso di HCQ/CQ dopo l'ospedalizzazioneI risultati della profilassi e del trattamento tardivo sono elencati separatamente. https://c19p.org/santos

222 A. Cavalcanti, F. Zampieri, R. Rosa, L. Azevedo, V. Veiga, A. Avezum, L. Damiani, A. Marcadenti, L. Kawano-Dourado, T. Lisboa, D. Junqueira, P. De Barros e Silva, L. Tramujas, E. Abreu-Silva, L. Laranjeira, A. Soares, L. Echenique, A. Pereira, F. Freitas, O. Gebara, V. Dantas, R. Furtado, E. Milan, N Golin, F. Cardoso, I. Maia, C. Hoffmann Filho, A. Kormann, R. Amazonas, M. Bocchi de Oliveira, A. Serpa-Neto, M. Falavigna, R. Lopes, F. Machado e O. Berwanger, idrossiclorochina con o senza azitromicina da lieve a moderata COVID-19 Luglio 2020, NEJM, Volume 383, Numero 21, Pagina 2041-2052
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT con trattamento tardivo con HCQ su 667 pazienti: mortalità inferiore del 16% (p=0.77) e ospedalizzazione superiore del 28% (p=0.3).
RCT in fase avanzata di 667 pazienti ospedalizzati con fino a 14 giorni di sintomi al momento dell'arruolamento e ricevendo fino a 4 litri al minuto di ossigeno supplementare, non riscontrando un effetto significativo dopo 15 giorni. Gli autori notano: "la sperimentazione non può escludere in modo definitivo né un beneficio sostanziale dei farmaci in sperimentazione né un danno sostanziale", le dimensioni del campione sono troppo piccole. TNel documento vengono utilizzati i termini lieve e moderato, tuttavia tutti i pazienti presentavano una patologia abbastanza grave da richiedere il ricovero ospedaliero e il 14% è stato effettivamente randomizzato in terapia intensiva. Lo studio ha evidenziato significative deviazioni dal protocollo e un'aderenza alla terapia farmacologica insolitamente bassa. La randomizzazione ha portato a un 64.3% di pazienti maschi (HCQ) contro il 54.2% (controllo), il che potrebbe influenzare significativamente i risultati a causa del rischio molto più elevato per i pazienti maschi. Gli autori notano: "il nostro obiettivo era escludere i pazienti che ricevevano già dosi più lunghe e potenzialmente terapeutiche dei trattamenti in studio" per spiegare perché il protocollo dello studio è stato modificato per escludere i pazienti con un precedente utilizzo dei farmaci >24 ore. L'analisi di questi pazienti anziché escluderli potrebbe aver rivelato l'efficacia con un utilizzo precoce come mostrato in altri studi. Inizialmente la sperimentazione richiedeva l'arruolamento entro 48 ore dal ricovero ed è stato modificato per rimuovere questo requisito, è probabile che questa modifica riduca l'efficacia perché l'arruolamento è stato posticipato rispetto al momento in cui la malattia è diventata abbastanza grave da richiedere l'ospedalizzazione. Dosaggio totale di HCQ 5.6 g. A è stata pubblicata la correzione per 17 errori del manoscritto NEJM comprese le dichiarazioni: "Il rapporto pubblicato non ha fornito informazioni accurate e complete sulla frequenza e la durata dell'uso precedente di idrossiclorochina o azitromicina tra i partecipanti alla sperimentazione". Nella sottosezione Partecipanti di Metodi (pagina 2), la prima frase avrebbe dovuto iniziare con "Abbiamo arruolato pazienti che erano stati sottoposti a screening attivo dal team della sperimentazione o ci erano stati segnalati che avevano 18 anni di età o più ed erano stati ricoverati in ospedale...", anziché "La sperimentazione ha incluso pazienti consecutivi che avevano 18 anni di età o più ed erano stati ricoverati in ospedale...". Nella seconda frase, la frase "uso precedente di clorochina, idrossiclorochina, azitromicina o qualsiasi altro macrolide per più di 24 ore prima dell'arruolamento (e dall'insorgenza dei sintomi)" avrebbe dovuto essere omessa. Nella terza frase, la frase ", compresi i criteri riguardanti l'uso precedente di idrossiclorochina o azitromicina", avrebbe dovuto seguire il termine "criteri di esclusione". Nel secondo paragrafo della sottosezione Randomizzazione, interventi e follow-up dei Metodi (pagina 2), la frase che inizia con "La somministrazione di idrossiclorochina o clorochina" avrebbe dovuto essere omessa. Nell'ultima nota a piè di pagina sotto la Tabella 1 (pagina 4), la frase "durante il periodo di 24 ore" avrebbe dovuto essere omessa e la nota a piè di pagina avrebbe dovuto concludersi con "I dettagli sono forniti nell'Appendice supplementare". Nella sottosezione Analisi statistica dei Metodi, nell'ultima frase del paragrafo che inizia con "Abbiamo anche eseguito..." (pagina 5), ​​la frase "durante il periodo di trattamento randomizzato" avrebbe dovuto essere aggiunta dopo "farmaci ricevuti". Nel primo paragrafo della sottosezione Caratteristiche dei pazienti dei Risultati (pagina 8), "randomizzazione il 17 maggio 2020" avrebbe dovuto essere "... il 18 maggio 2020". Alla fine di tale sottosezione, "Tabelle S5 e S6, rispettivamente" avrebbero dovuto essere "Tabelle S5 fino a S7". Nella sottosezione Esito primario dei Risultati (pagina 8), le menzioni delle Tabelle S7, S8 e S9 avrebbero dovuto essere Tabelle S8, S9 e S10, rispettivamente. L'ultima frase di tale sottosezione avrebbe dovuto concludersi con "(Tabella S11) o in tre sottogruppi post hoc definiti in base alla data di arruolamento nello studio o in base al precedente utilizzo di idrossiclorochina o azitromicina (Tabella S12)", anziché con "(Tabella S10)". Nel secondo paragrafo della sottosezione Risultati secondari dei Risultati (pagina 8), le menzioni della Tabella S11 e della Tabella S12 avrebbero dovuto essere Tabella S13 e Tabella S14. Nell'ultima frase della sottosezione Sicurezza dei Risultati (pagina 9), la menzione delle Tabelle S13 e S14 avrebbe dovuto essere Tabelle S15 e S16. Nella prima frase della prima nota a piè di pagina sotto la Tabella 3 (pagina 11), l'espressione "durante il periodo di trattamento randomizzato" avrebbe dovuto essere aggiunta dopo "in base ai farmaci ricevuti". Nel penultimo paragrafo della Discussione (pagina 11), la frase che inizia con "L'arruolamento di pazienti senza precedente utilizzo di questi farmaci è stato impegnativo..." avrebbe dovuto essere sostituita con "Non abbiamo specificato nel nostro protocollo l'esclusione di tali pazienti fino a una fase avanzata della sperimentazione e, di conseguenza, il 9.3% dei partecipanti alla sperimentazione aveva precedentemente utilizzato idrossiclorochina e il 36.1% aveva precedentemente utilizzato azitromicina. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, la durata dell'uso precedente era di sole 24-48 ore prima dell'arruolamento, principalmente perché, prima del 13 maggio, avevamo richiesto che i pazienti fossero arruolati nella sperimentazione entro 48 ore dal ricovero ospedaliero e perché l'uso ambulatoriale di questi farmaci (prima del ricovero) era poco frequente. I numerosi errata corrige sono un esempio dello scarso controllo di qualità della paternità del manoscritto, della mancanza di correzione di bozze (da parte dei 34 autori diversi) e suggeriscono inoltre che il NEJM ha svolto una revisione paritaria scarsa o nulla. https://c19p.org/cavalcanti

223 D. Boulware, M. Pullen, A. Bangdiwala, K. Pastick, S. Lofgren, E. Okafor, C. Skipper, A. Nascene, M. Nicol, M. Abassi, N. Engen, M. Cheng, D. LaBar, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, N. Marten, R. Zarychanski, L. Kelly, I. Schwartz, E. McDonald, R. Rajasingham, T. Lee e K. Hullsiek, Uno studio randomizzato sull'idrossiclorochina come profilassi post-esposizione al Covid-19 Giugno 2020, NEJM, 3 giugno 2020, Volume 383, Numero 6, Pagina 517-525
Profilassi con HCQ su 821 pazienti, studio RCT: 17% di casi in meno (p=0.35).
Profilassi post-esposizione remota RCT che riporta che “[HCQ] non ha prevenuto la malattia compatibile con Covid-19 o l’infezione confermata quando utilizzato come profilassi post-esposizione entro 4 giorni dall’esposizione”. Tuttavia, questa affermazione è errata: i casi sono stati ridotti, ma senza significatività statistica – non è possibile concludere che non ci fosse efficacia. Inoltre, il trattamento non è stato effettuato entro 4 giorni: c'è stato un ritardo di spedizione fino a 68 ore come di seguito. Inoltre, 6 studente indipendente analisi della dati in questo studio indicare efficaciaI casi di COVID-19 sono stati ridotti rispettivamente del [49%, 29%, 16%] quando assunti entro ~[70, 94, 118] ore dall'esposizione (incluso il ritardo nella spedizione). La relazione tra ritardo del trattamento e risposta è significativa a p=0.002. Per un'analisi più dettagliata, vedere questo Articolo del NEJM e .. Gli autori confrontano con il trattamento con acido folico, ma si ritiene che l'acido folico si leghi a più proteine ​​SARS-CoV-2, i livelli di acido folico sono più bassi nei pazienti COVID-19 con malattia grave, l'integrazione di acido folico può aiutare con l'ipertensione e l'iperomocistinemia associate al COVID-19 e le differenze in un enzima correlato all'acido folico potrebbero avere un impatto sulla variazione geografica della gravità del COVID-19. Il momento della somministrazione è stato non registrato in queste prove. Vedere Weisman e altrie Pullen e altri dati che mostrano un ritardo nella spedizione per queste sperimentazioni di 19 – 68 ore. Con l'arruolamento fino a 4 giorni dall'esposizione, ciò implica una consegna 19 – 164 ore dopo l'esposizione. https://c19p.org/boulwarepep

224 W. Hong, Y. Park, B. Kim, S. Park, J. Shin, S. Jang, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang e T. Hwang, Uso del trattamento combinato di cefalosporina di terza generazione, azitromicina e agenti antivirali su pazienti con SARs-CoV-3 moderata in Corea del Sud: uno studio di coorte retrospettivo Maggio 2022, PLOS ONE, Volume 17, Numero 5, Pagina e0267645
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 30 pazienti trattati tardivamente con HCQ: recupero più rapido del 25% (p=0.45), ospedalizzazione più lunga del 13% (p=0.75) e nessuna variazione nella clearance virale (p=0.99).
Retrospettivo 25 pazienti ospedalizzati trattati con cefalosporina, azitromicina e HCQ e 217 pazienti sottoposti a cure standard in Corea del Sud, che non hanno segnalato differenze significative. 5 pazienti che hanno ricevuto lopinavir/ritonavir e HCQ per >5 giorni sono stati esclusi per ragioni sconosciute. L'HCQ è stato in genere iniziato in base alla progressione o agli effetti collaterali di un altro trattamento. Sono riportati risultati contrastanti. La Tabella 2 indica 15 pazienti CA/HCQ dopo il matching, mentre la Tabella S2 ne mostra 25 e il conteggio della Tabella 3 è vuoto. S2 sembra mostrare in modo errato i risultati prima del matching e i risultati dopo il matching sono mancanti nella Tabella 3. La dose di HCQ da 200 mg non è stata modificata. https://c19p.org/hong2

225 A. Bassets-Bosch, J. Raya-Muñoz, N. Wörner-Tomasa, S. Melendo-Pérez e S. González-Peris, Negativización de PCR a SARS-CoV-2 en muestra respiratoria en pacientes con necesidad de asistencia recurrente Aprile 2022, Anales de Pediatría, Volume 96, Numero 4, Pagina 357-359
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 15 pazienti: clearance virale più rapida del 29% (p=0.45).
Studio retrospettivo su 15 pazienti pediatrici in Spagna, che mostrano una più rapida eliminazione del virus con HCQ+AZ, senza significatività statistica. Non vengono forniti i tempi e i dettagli del trattamento. https://c19p.org/bassetsbosch

226 L. Rangel, P. Shah, K. Lo Sicco, A. Caplan e A. Femia, Terapia cronica con idrossiclorochina e risultati del COVID-19: un'analisi caso-controllo retrospettiva Gennaio 2021, J. the American Academy of Dermatology, Volume 84, Numero 6, Pagina 1769-1772
Studio di profilassi con HCQ su 153 pazienti: mortalità inferiore del 25% (p=0.77) e ospedalizzazione inferiore del 22% (p=0.29).
Retrospettivo 50 pazienti COVID-19 che assumono HCQ cronico, confrontati con un campione abbinato di pazienti che non assumono HCQ cronico, che mostrano una mortalità e un ricovero in terapia intensiva inferiori e un'ospedalizzazione più breve per i pazienti trattati con HCQ, ma non statisticamente significativa a causa del numero ridotto di eventi. Il beneficio effettivo per HCQ potrebbe essere molto più ampio. Lo studio non affronta il rischio di ammalarsi a tal punto da dover recarsi in ospedale. Gli utilizzatori di HCQ sono probabilmente pazienti con malattie autoimmuni sistemiche e gli autori non correggono il rischio di base molto diverso per questi pazienti. Altre ricerche mostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto in generale, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/rangel

227 E. Synolaki, V. Papadopoulos, G. Divolis, E. Gavriilidis, G. Loli, A. Gavriil, C. Tsigalou, O. Tsahouridou, E. Sertaridou, P. Rafailidis, A. Pasternack, D. Boumpas, G. Germanidis, O. Ritvos, S. Metallidis, P. Skendros e P. Sideras, L'asse Activin/Follistatin è gravemente deregolamentato in COVID-19 e associato in modo indipendente alla mortalità intraospedaliera Settembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 312 pazienti: mortalità inferiore del 24% (p=0.27).
Retrospettiva di 117 pazienti, 58 HCQ mostrano una mortalità inferiore per i pazienti HCQ. La versione 1 di questo documento affermava: "HCQ, AZ, [e …] sono stati trovati indipendentemente associati alla sopravvivenza quando il trattamento è iniziato con punteggi FACTCLINYCoD <3". https://c19p.org/synolaki

228 M. González, E. Gonzalo, I. Lopez, F. Fernández, J. Pérez, D. Monge, J. Núñez, R. Fenoll, C. Fernández, S. Castro, M. Bailon, I. Fraile, M. Madrazo, P. Fontan, J. Gamboa, A. García, A. Vieitez, E. Aizpuru, A. Arostegui, A. Erdozain, C. Cilleros, J. Amigo, F. Epelde, C. Bermejo e J. Santos , Il valore prognostico del recupero degli eosinofili nel COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo multicentrico su pazienti ricoverati in ospedali spagnoli Agosto 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 9,644 pazienti: Mortalità inferiore dell'27% (p=0.06).
Studio retrospettivo incentrato sul recupero degli eosinofili su 9,644 pazienti ospedalizzati in Spagna, che mostra una mortalità inferiore per HCQ (14.7% contro 29.2%, p<0.001) e AZ (15.3% contro 18.4%, p<0.001). Con un modello multivariato che include potenziali fattori confondenti, HCQ e AZ sono associati a una mortalità inferiore, HCQ OR 0.662, p=0.057. https://c19p.org/gonzalez2

229 J. Trullàs, E. Ruiz, C. Weisweiler, G. Badosa, A. Serra, H. Briceño, S. Soler e J. Bisbe, Elevata mortalità ospedaliera dovuta al COVID-19 in un ospedale comunitario in Spagna: uno studio osservazionale prospettico Luglio 2020, Research Square
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 100 pazienti: mortalità inferiore del 36% (p=0.12).
Studio retrospettivo su 100 pazienti ospedalizzati in Spagna che mostrano una mortalità inferiore con HCQ+AZ. https://c19p.org/trullas

230 N. Klebanov, V. Pahalyants, J. Said, W. Murphy, N. Theodosakis, J. Scarry, S. Duey, M. Klevens, E. Lilly e Y. Semenov, Gli antimalarici non sono efficaci come profilassi pre-esposizione al COVID-19: uno studio retrospettivo di controllo abbinato Giugno 2023, J. Drugs in Dermatology, Volume 22, Numero 8, Pagina 840-843
Studio di profilassi con HCQ su 62,069 pazienti: mortalità inferiore del 31% (p=0.8) e 6% di casi in più (p=0.7).
Studio retrospettivo su 3,074 pazienti con prescrizioni antimalariche e 58,955 controlli abbinati, che non hanno mostrato differenze significative con la profilassi antimalarica per i casi PCR+ (99% HCQ). Gli autori forniscono solo risultati PCR+ e mortalità, e non forniscono risultati clinici intermedi che potrebbero mostrare un beneficio statisticamente significativo. Gli autori non correggono il rischio di base molto diverso per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche. Altre ricerche dimostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti affetti da malattie autoimmuni sistemiche è molto più elevato nel complesso, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001 (per la malattia sintomatica). https://c19p.org/klebanov

231 K. Cárdenas-Jaén, S. Sánchez-Luna, A. Vaillo-Rocamora, M. Castro-Zocchi, L. Guberna-Blanco, D. Useros-Brañas, J. Remes-Troche, A. Ramos-De la Medina, B. Priego-Parra, J. Velarde-Ruiz Velasco, P. Martínez-Ayala, Á. Urzúa, D. Guiñez-Francois, K. Pawlak, K. Kozłowska-Petriczko, I. Gorroño-Zamalloa, C. Urteaga-Casares, I. Ortiz-Polo, A. Del Val Antoñana, E. Lozada-Hernández, E. Obregón-Moreno, G. García-Rayado, M. Domper-Arnal, D. Casas-Deza, E. Esteban-Cabello, L. Díaz, A. Riquelme, H. Martínez-Lozano, F. Navarro-Romero, I. Olivas, G. Iborra-Muñoz, A. Calero-Amaro, I. Caravaca-García, F. Lacueva-Gómez, R. Pastor-Mateu, B. Lapeña-Muñoz, V. Sastre-Lozano, N. Pizarro-Vega, L. Melcarne, M. Pedrosa-Aragón, J. Mira, A. MStat, I. Carrillo ed E. De-Madaria, Sintomi e complicazioni gastrointestinali nei pazienti ospedalizzati a causa di COVID-19, uno studio internazionale studio prospettico multicentrico di coorte (progetto TIVURON) Giugno 2023, Gastroenterología y Hepatología, Volume 46, Numero 6, Pagina 425-438
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 829 pazienti: riduzione del 56% dei casi gravi (p=0.13).
Uno studio retrospettivo su 829 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale in Spagna si è concentrato sui sintomi gastrointestinali, mostrando un rischio inferiore di COVID-19 grave con il trattamento con HCQ nell'analisi bivariata, senza significatività statistica. https://c19p.org/cardenasjaen

232 W. Hafez, H. Saleh, Z. Al Baha, M. Tariq, S. Hamdan e S. Ahmed, Antivirale utilizzato nei casi non gravi di COVID-19 in relazione al tempo fino alla clearance virale: uno studio di coorte retrospettivo Aprile 2022, Antibiotici, Volume 11, Numero 4, Pagina 498
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,486 pazienti: clearance virale più rapida del 12% (p=0.59).
Pazienti ospedalizzati retrospettivi negli Emirati Arabi Uniti, che non mostrano differenze significative nella clearance virale con diverse combinazioni di HCQ, AZ, favipiravir e lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/hafez

233 A. Beaumont, D. Vignes, R. Sterpu, G. Bussone, I. Kansau, C. Pignon, R. Ben Ismail, M. Favier, J. Molitor, D. Braham, R. Fior, S. Roy, M. Mion, L. Meyer, M. Andronikof, C. Damoisel, P. Chagué, J. Aurégan, N. Bourgeois-Nicolaos, C. Guillet-Caruba, J. Téglas e S. Abgrall, Fattori associati al ricovero ospedaliero e all'esito avverso per COVID-19: ruolo dei fattori sociali e dell'assistenza medica Febbraio 2022, Malattie infettive ora
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 296 pazienti: mortalità/intubazione combinata inferiore del 14% (p=0.55).
Studio retrospettivo su 296 pazienti ospedalizzati in Francia, che non hanno evidenziato differenze significative con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/beaumont

234 H. Uygun, Effetto dell'uso di idrossiclorochina sulla durata della degenza ospedaliera nei bambini con diagnosi di Covid 19 Settembre 2021, Cliniche del Nord di Istanbul
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 40 pazienti: clearance virale più rapida del 12% (p=0.05).
Studio retrospettivo su 40 pazienti pediatrici ospedalizzati, 15 dei quali trattati con HCQ, che mostra 7.2 contro 8.2 giorni prima della PCR-, senza raggiungere la significatività statistica. https://c19p.org/uygen

235 M. Gonenli, I. Kayi, N. Alpay-Kanitez, T. Baydas, M. Kose, E. Nalbantoglu, M. Keskinler, T. Akpinar e O. Ergonul, Analisi dell'uso profilattico dell'idrossiclorochina all'inizio della pandemia di COVID-19 tra i medici Dicembre 2020, Malattie infettive e microbiologia clinica, Volume 4, Numero 4, Pagina 236-243
Studio di profilassi con HCQ su 564 pazienti: progressione inferiore del 30% (p=0.77) e 19% di casi in più (p=0.58).
Piccolo sondaggio sulla profilassi che mostra una progressione verso la polmonite inferiore, ma non statisticamente significativa (3 su 148 HCQ, 12 su 416 controlli), RR 0.70, p = 0.77. C'è stata una maggiore incidenza di casi con HCQ, OR 1.19, p = 0.58, che può essere dovuta a bias del sondaggio, autoselezione del trattamento e regimi incoerenti. Il miglioramento della gravità può essere correlato alla maggiore concentrazione di HCQ nel tessuto polmonare e riflette anche il fatto che la PCR binaria non distingue la competenza di replicazione. I dettagli dei numeri di polmonite per trattamento/controllo provengono dall'autore, non è chiaro perché la minore progressione verso la polmonite non sia stata riportata nel documento. https://c19p.org/gonenli

236 L. Orioli, T. Servais, L. Belkhir, P. Laterre, J. Thissen, B. Vandeleene, D. Maiter, J. Yombi e M. Hermans, Caratteristiche cliniche e prognosi a breve termine dei pazienti ricoverati con diabete e COVID-19: uno studio retrospettivo di un centro accademico in Belgio Dicembre 2020, Diabete e sindrome metabolica: ricerca clinica e revisioni, volume 15, numero 1, pagina 149-157
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 73 pazienti: mortalità inferiore del 13% (p=1).
Piccolo studio retrospettivo su 73 pazienti diabetici in Belgio, 55 pazienti trattati con HCQ, che mostra un RR per HCQ pari a 0.87, p = 1.0. https://c19p.org/orioli

237 S. Peng, H. Wang, X. Sun, P. Li, Z. Ye, Q. Li, J. Wang, X. Shi, L. Liu, Y. Yao, R. Zeng, F. He, J. Li, S. Ge, X. Ke, Z. Zhou, E. Dong, H. Wang, G. Xu, L. Zhang e M. Zhao, Danno renale acuto precoce e tardivo tra pazienti con COVID-19: uno studio multicentrico da Wuhan, Cina Dicembre 2020, Nefrologia Dialisi Trapianto, Volume 35, Numero 12, Pagina 2095-2102
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 4,020 pazienti: progressione inferiore dell'11% (p=0.63).
Studio retrospettivo su 4020 pazienti ospedalizzati in Cina che mostrano un rischio inferiore, non statisticamente significativo, di danno renale acuto con HCQ. https://c19p.org/peng

238 A. Rodríguez, G. Moreno, J. Gómez, R. Carbonell, E. Picó-Plana, C. Benavent Bofill, R. Sánchez Parrilla, S. Trefler, E. Esteve Pitarch, L. Canadell, X. Teixido, L Claverias e M. Bodí, Infezione grave dovuta al coronavirus SARS-CoV-2: esperienza di un ospedale terziario con pazienti COVID-19 durante la pandemia del 2020. Novembre 2020, Medicina Intensiva, Volume 44, Numero 9, Pagina 525-533
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 43 pazienti: mortalità inferiore del 59% (p=0.23).
Piccolo studio prospettico su 43 pazienti ospedalizzati, di cui 39 trattati con HCQ, che mostra un rischio relativo di mortalità non aggiustato RR 0.41, p=0.23. https://c19p.org/rodriguez

239 M. Rivera-Izquierdo, M. Valero-Ubierna, J. R-delAmo, M. Fernández-García, S. Martínez-Diz, A. Tahery-Mahmoud, M. Rodríguez-Camacho, A. Gámiz-Molina, N. Barba-Gyengo, P. Gámez-Baeza, C. Cabrero-Rodríguez, P. Guirado-Ruiz, D. Martín-Romero, A. Láinez-Ramos-Bossini, M. Sánchez-Pérez, J. Mancera-Romero, M. García-Martín, L. Martín-delosReyes, V. Martínez-Ruiz e E. Jiménez-Mejías, Agenti terapeutici utilizzati in 238 pazienti ricoverati per COVID-19 e la loro relazione con la mortalità Luglio 2020, Medicina Clínica, Volume 155, Numero 9, Pagina 375-381
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 238 pazienti: mortalità inferiore del 19% (p=0.75).
Studio retrospettivo su 238 pazienti ospedalizzati in Spagna che mostrano una mortalità inferiore con HCQ, hazard ratio aggiustato 0.81 [0.24-2.76]. https://c19p.org/riveraizquierdo

240 O. Paccoud, F. Tubach, A. Baptiste, A. Bleibtreu, D. Hajage, G. Monsel, G. Tebano, D. Boutolleau, E. Klement, N. Godefroy, R. Palich, O. Itani, A. Faiçal, M. Valantin, R. Tubiana, S. Burrel, V. Calvez, E. Caumes, A. Marcelin e V. Pourcher, Uso compassionevole dell'idrossiclorochina nella pratica clinica per pazienti con Covid-19 da lieve a grave in un paese francese ospedale universitario Giugno 2020, Malattie infettive cliniche, Volume 73, Numero 11, Pagina e4064-e4072
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 89 pazienti: mortalità inferiore del 11% (p=0.88).
Retrospettivo di 89 pazienti ospedalizzati, HR di sopravvivenza 0.89 [0.23-3.47], non statisticamente significativo. Gli autori notano che i fattori confondenti non misurati potrebbero essere persistiti (non è stata calcolata alcuna analisi di corrispondenza del punteggio di propensione) e lo studio potrebbe essere sottodimensionato. https://c19p.org/paccoud

241 S. Hraiech, J. Bourenne, K. Kuteifan, J. Helms, J. Carvelli, M. Gainnier, F. Meziani e L. Papazian, Mancanza di clearance virale con la combinazione di idrossiclorochina e azitromicina o lopinavir e ritonavir nella sindrome da distress respiratorio acuto correlata a SARS-CoV-2 Maggio 2020, Ann. Terapia intensiva, Volume 10, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 32 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 65% (p=0.21) e clearance virale peggiore del 3% (p=1).
Studio retrospettivo su 45 pazienti in terapia intensiva, 17 dei quali trattati con HCQ+AZ, che non hanno mostrato differenze significative nella clearance virale dopo 6 giorni o nella mortalità a 6 giorni dalla sindrome da distress respiratorio acuto. https://c19p.org/hraiech

242 J. Magagnoli, S. Narendran, F. Pereira, T. Cummings, J. Hardin, S. Sutton e J. Ambati, Risultati dell'uso dell'idrossiclorochina nei veterani degli Stati Uniti ricoverati in ospedale con Covid-19 Apr 2020, Med, Volume 1, Numero 1, Pagina 114-127.e3
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 807 pazienti: mortalità inferiore del 11% (p=0.74).
Retrospettivo 807 pazienti ospedalizzati, nessuna riduzione statisticamente significativa della mortalità o della necessità di ventilazione meccanica con HCQ o HCQ+AZ, o per la morte con HCQ+AZ, HR 1.83, p=0.009 per la mortalità HCQ. note di prestampa che l'HCQ era più probabile che venisse prescritto ai pazienti con malattia più grave, tuttavia questo è stato eliminato nella versione pubblicata. 425 pazienti hanno avuto disposizioni di morte o dimissioni entro la fine del periodo di studio e quindi non ha riscontrato il problema del campionamento distorto dalla lunghezza e dei tassi differenziali di osservazioni censurate a destra tra i gruppi. Vedi anche questo pezzo sulle accuse di “spettacolare” cattiva condotta scientifica da parte dell’autore dell’articolo Professore della Facoltà di Farmacia dell’Università della Carolina del Sud Giuseppe Magagnolie, inoltre, un esempio di un processo di revisione paritaria delle riviste scadente o incompetente. https://c19p.org/magagnoli

243 S. Yegorov, M. Goremykina, R. Ivanova, S. Good, D. Babenko, A. Shevtsov, K. MacDonald e Y. Zhunussov, Caratteristiche epidemiologiche e cliniche e caratteristiche virologiche dei pazienti COVID-19 in Kazakistan: uno studio di coorte retrospettivo a livello nazionale Gennaio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,072 pazienti: mortalità inferiore del 95% (p=1).
Retrospettivo di 1,072 pazienti ospedalizzati in Kazakistan che mostrano nessuna mortalità per i pazienti trattati con HCQ, tuttavia solo 23 pazienti hanno ricevuto il trattamento – questo risultato non è statisticamente significativo. https://c19p.org/yegerov

244 P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca e R. Araujo-Castillo, Efficacia nel mondo reale di idrossiclorochina, azitromicina e ivermectina tra pazienti ospedalizzati con COVID-19: risultati di un'emulazione di studio target utilizzando dati osservazionali da un sistema sanitario nazionale in Perù Ott 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,322 pazienti: Mortalità inferiore del 18% (p<0.0001).
Studio retrospettivo del database di 5683 pazienti, 692 hanno ricevuto HCQ/CQ+AZ, 200 hanno ricevuto HCQ/CQ, 203 hanno ricevuto ivermectina, 1600 hanno ricevuto AZ, 358 hanno ricevuto ivermectina+AZ e 2630 hanno ricevuto lo standard di cura. Questo studio include chiunque abbia codici ICD-10 COVID-19 che includono pazienti PCR+ asintomatici, quindi molti pazienti nel gruppo di controllo sono probabilmente asintomatici per quanto riguarda SARS-CoV-2, ma in ospedale per un altro motivo. Per coloro che hanno avuto COVID-19 sintomatico, è probabile che vi sia anche un significativo confondendo per indicazione. In questo studio tutti i farmaci mostrano una mortalità più elevata al giorno 30, il che è coerente con i pazienti asintomatici (per COVID-19) o con condizioni lievi che sono più comuni nel gruppo di controllo. Per l'ivermectina mostrano una mortalità a 30 giorni aHR = 1.39 [0.88 – 2.22]. Le curve KM mostrano che i gruppi di trattamento erano in condizioni più gravi, e anche che dopo circa il giorno 35 la sopravvivenza è migliorata con l'ivermectina. L'ultimo giorno disponibile per l'ivermectina mostra RR 0.83, p = 0.01. Più della mortalità in eccesso totale si è verificata il primo giorno. Ciò è coerente con i pazienti trattati che erano in condizioni più gravi, e con molti dei pazienti del gruppo di controllo ricoverati in ospedale per qualcosa di non correlato al COVID-19Gli autori utilizzano un sistema di punteggio di propensione basato sull'apprendimento automatico che appare sovraparametrizzato e che probabilmente determina un overfitting significativo e risultati imprecisi. In sostanza, testano tutte le interazioni tra due e tre covariate. La natura e il gran numero di covariate implicano che si possano trovare molte correlazioni casuali. La gravità del COVID-19 non viene utilizzata. Questo studio non confronta inoltre i trattamenti con un gruppo di controllo che non riceve il trattamento: gli autori hanno inserito i pazienti che hanno ricevuto i trattamenti dopo 48 ore nel gruppo di controllo. Gli autori affermano che sono stati esclusi i risultati entro le 24 ore, tuttavia le curve KM mostrano una mortalità significativa al giorno 1 (solo per i gruppi di trattamento). Parecchi violazioni del protocollo e i dati mancanti hanno anche stato segnalato in questo studio. Confondimento sostanziale non aggiustato per indicazione probabile; include pazienti PCR+ che potrebbero essere asintomatici per COVID-19 ma sono ricoverati per altri motivi. https://c19p.org/sotobecerra

245 A. Shoaibi, S. Fortin, R. Weinstein, J. Berlin e P. Ryan, Efficacia comparativa della famotidina nei pazienti COVID-19 ospedalizzati Settembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 29,451 pazienti: Mortalità inferiore dell'15% (p=0.001).
Analisi retrospettiva del database focalizzata sulla famotidina ma che mostra anche risultati per gli utilizzatori di HCQ, con mortalità non aggiustata RR 0.85, p<0.001 (13.6% contro 16.1%). https://c19p.org/shoaibi

246 K. Fung, S. Baik, F. Baye, Z. Zheng, V. Huser e C. McDonald, Effetto dei farmaci di mantenimento comuni sul rischio e sulla gravità del COVID-19 nei pazienti anziani Settembre 2021, PLoS ONE, Volume 17, Numero 4, Pagina e0266922
Studio sulla profilassi con HCQ: mortalità inferiore del 13% (p=0.15), ospedalizzazione inferiore del 3% (p=0.63) e casi in meno del 9% (p=0.02).
Analisi retrospettiva del database di 374,229 pazienti negli Stati Uniti, non mostra alcuna differenza significativa con l'uso di HCQ, tuttavia gli autori non correggono il rischio basale molto diverso per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche. Altre ricerche dimostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti affetti da malattie autoimmuni sistemiche è molto più elevato nel complesso, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001Gli autori effettuano un confronto tra pazienti che non hanno mai utilizzato HCQ e pazienti che lo utilizzavano in precedenza. https://c19p.org/fung

247 D. De Gonzalo-Calvo, M. Molinero, I. Benítez, M. Perez-Pons, N. García-Mateo, A. Ortega, T. Postigo, M. García-Hidalgo, T. Belmonte, C. Rodríguez-Muñoz , J. González, G. Torres, C. Gort-Paniello, A. Moncusí-Moix, Á. Estella, L. Tamayo Lomas, A. Martínez de la Gándara, L. Socias, Y. Peñasco, M. De la Torre, E. Bustamante-Munguira, E. Gallego Curto, I. Martínez Varela, M. Martin Delgado, P . Vidal-Cortés, J. López Messa, F. Pérez-García, J. Caballero, J. Añón, A. Loza-Vázquez, N. Carbonell, J. Marin-Corral, R. Jorge García, C. Barberà, A. Ceccato, L. Fernández-Barat, R. Ferrer, D. Garcia-Gasulla, J. Lorente-Balanza, R. Menéndez, A. Motos, O. Peñuelas, J. Riera, J. Bermejo-Martin, A. Torres. e F. Barbé, Un microRNA del sangue classificatore per la previsione della mortalità in terapia intensiva nei pazienti COVID-19: uno studio di convalida multicentrico Giugno 2023, Respiratory Research, Volume 24, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 491 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 38% (p=0.23).
Studio retrospettivo su 491 pazienti ricoverati in terapia intensiva in Spagna che mostrano una mortalità inferiore con HCQ senza significatività statistica nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/degonzalocalvo

248 A. Fernández-Cruz, A. Puyuelo, L. Núñez Martín-Buitrago, E. Sánchez-Chica, C. Díaz-Pedroche, R. Ayala, M. Lizasoain, R. Duarte, C. Lumbreras e J. Antonio Vargas , La mortalità più elevata dei pazienti ematologici ospedalizzati con COVID-19 rispetto a quelli non ematologici è determinata da complicanze trombotiche e dallo sviluppo di ARDS: uno studio di coorti appaiati per età Gennaio 2022, Infezione clinica nella pratica, Volume 13, Pagina 100137
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 71 pazienti: mortalità inferiore del 27% (p=0.47).
Studio retrospettivo su 71 pazienti ematologici ospedalizzati in Spagna, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati e senza significatività statistica. https://c19p.org/fernandezcruz

249 G. Menardi, L. Infante, V. Del Bono, L. Fenoglio, D. Collotta, P. Macagno, C. Bedogni, M. Rebora, C. Fruttero e M. Collino, Un'analisi retrospettiva sugli approcci farmacologici ai pazienti COVID-19 in un ospedale hub italiano durante la fase iniziale della pandemia Settembre 2021, PharmAdvances, Volume 3, Numero 3, Pagina 576
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 277 pazienti: mortalità inferiore del 35% (p=0.12).
Studio retrospettivo su 277 pazienti ospedalizzati in Italia, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, senza raggiungere la significatività statistica e soggetto a fattori confondenti in base all'indicazione. https://c19p.org/menardi

250 M. Mahto, A. Banerjee, B. Biswas, S. Kumar, N. Agarwal, P. Singh, Sieroprevalenza di IgG contro SARS-CoV-2 e suoi determinanti tra gli operatori sanitari di un ospedale indiano dedicato al COVID-19 Febbraio 2021, American J. Blood Research
Studio di profilassi con HCQ su 689 pazienti: positività delle IgG inferiore dell'27% (p=0.38).
Studio retrospettivo su 689 operatori sanitari in India, che non ha evidenziato differenze significative nella positività delle IgG con la profilassi con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/mahto

251 B. Purandare, P. Rajhans, S. Jog, P. Dalvi, P. Prayag, P. Marudwar, H. Pawar, B. Pawar, N. Mahale, V. Narasimhan, G. Oak, S. Marreddy, A. Bedekar, P. Akole, B. Bhurke, S. Chavan, V. Telbhare, D. Diwane, M. Shahane, A. Prayag, S. Gugale e S. Bhor, uno studio osservazionale retrospettivo su pazienti COVID-19 ipossici trattati con farmaci immunomodulatori in un ospedale di terzo livello Dicembre 2020, Indian J. Critical Care Medicine, Volume 24, Numero 11, Pagina 1020-1027
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 134 pazienti: mortalità inferiore del 29% (p=0.36).
Studio retrospettivo su 134 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale in India, che non ha evidenziato differenze significative con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/mahaleh

252 A. Chari, M. Samur, J. Martinez-Lopez, G. Cook, N. Biran, K. Yong, V. Hungria, M. Engelhardt, F. Gay, A. García Feria, S. Oliva, R. Oostvogels, A. Gozzetti, C. Rosenbaum, S. Kumar, E. Stadtmauer, H. Einsele, M. Beksac, K. Weisel, K. Anderson, M. Mateos, P. Moreau, J. San-Miguel, N. Munshi e H. Avet-Loiseau, Caratteristiche cliniche associate all'esito del COVID-19 nel mieloma multiplo: primi risultati dal set di dati dell'International Myeloma Society Dicembre 2020, Blood, Volume 136, Numero 26, Pagina 3033-3040
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 502 pazienti: mortalità inferiore del 33% (p=0.17).
Pazienti retrospettivi con mieloma multiplo che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, RR non aggiustato 0.67, p = 0.17 (i dati sono nel materiale supplementare). https://c19p.org/chari

253 R. Bielza, J. Sanz, F. Zambrana, E. Arias, E. Malmierca, L. Portillo, I. Thuissard, A. Lung, M. Neira, M. Moral, C. Andreu-Vázquez, A. Esteban, M. Ramírez, L. González, G. Carretero, R. Moreno, P. Martínez, J. López, M. Esteban-Ortega, I. García, M. Vaquero, A. Linares, A. Gómez-Santana e J Gómez Cerezo, Caratteristiche cliniche, fragilità e mortalità dei residenti con COVID-19 nelle case di cura di una regione di Madrid Dicembre 2020, J. the American Medical Directors Association, Volume 22, Numero 2, Pagina 245-252.e2
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 630 pazienti: mortalità inferiore del 22% (p=0.09).
Retrospettivo 630 pazienti anziani in Spagna che mostrano una mortalità inferiore con il trattamento con HCQ, rischio relativo non aggiustato RR 0.78, p = 0.09. HCQ è stato utilizzato più spesso con pazienti ospedalizzati (24% contro il 3% di utilizzo nelle case di cura). Età media 87. https://c19p.org/bielza

254 W. Qin, F. Dong, Z. Zhang, B. Hu, S. Chen, Z. Zhu, F. Li, X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang, K. Zhen, J. Wang, I. Elalamy, C. Li, Z. Zhai, B. Davidson e C. Wang, Eparina a basso peso molecolare e mortalità a 28 giorni tra i pazienti con malattia da coronavirus 2019: uno studio di coorte all'inizio dell'era epidemica Novembre 2020, Ricerca sulla trombosi, Volume 198, Pagina 19-22
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 749 pazienti: mortalità inferiore del 34% (p=0.61).
Studio sull'eparina a basso peso molecolare che mostra anche risultati per il trattamento con HCQ, rischio relativo di mortalità da HCQ non aggiustato RR 0.66, p = 0.61. https://c19p.org/qin

255 C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles e T. Sandoval, Determinanti della gravità della malattia da COVID-19 nei pazienti con malattia reumatica sottostante Luglio 2020, Clinical Rheumatology, Volume 39, Numero 9, Pagina 2789-2796
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 38 pazienti: mortalità inferiore del 26% (p=0.6).
Studio prospettico su 38 pazienti ospedalizzati affetti da malattie reumatiche e COVID-19 in Spagna, che non mostra alcuna mortalità con l'uso esistente di HCQ rispetto al 32% senza, senza raggiungere la significatività statistica. Gli autori riferiscono anche sull'uso di HCQ/CQ dopo l'ospedalizzazione. La profilassi e il trattamento tardivo i risultati sono elencato separatamente. https://c19p.org/santos2

256 S. Krishnan, K. Patel, R. Desai, A. Sule, P. Paik, A. Miller, A. Barclay, A. Cassella, J. Lucaj, Y. Royster, J. Hakim, Z. Ahmed e F. Ghoddoussi, Comorbidità cliniche, caratteristiche e risultati dei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica nello Stato del Michigan con polmonite da SARS-CoV-2 Luglio 2020, J Clin Anesth., Volume 67, Pagina 110005
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 152 pazienti: mortalità inferiore del 20% (p=0.48).
Studio retrospettivo su 152 pazienti sottoposti a ventilazione meccanica negli Stati Uniti che mostra una mortalità inferiore non aggiustata con il trattamento con vitamina C, vitamina D, HCQ e zinco, statisticamente significativa solo per la vitamina C. https://c19p.org/krishnan

257 J. Martínez-López, M. Mateos, C. Encinas, A. Sureda, J. Hernández-Rivas, A. Lopez de la Guía, D. Conde, I. Krsnik, E. Prieto, R. Riaza Grau, M. Gironella, M. Blanchard, N. Caminos, C. Fernández de Larrea, M. Senin, F. Escalante, J. De la Puerta, E. Giménez, P. Martínez-Barranco, J. Mateos, L. Casado, J. Bladé, J. Lahuerta, J. De la Cruz e J. San-Miguel, Mieloma multiplo e infezione da SARS-CoV-2: caratteristiche cliniche e fattori prognostici della mortalità ospedaliera Giugno 2020, Blood Cancer J., Volume 10, Numero 10
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 167 pazienti: mortalità inferiore del 33% (p=0.2).
Studio retrospettivo su 167 pazienti affetti da mieloma multiplo in Spagna, che non ha evidenziato differenze significative nella mortalità con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati senza dettagli di gruppo. https://c19p.org/martinezlopez

258 J. Goldman, D. Lye, D. Hui, K. Marks, R. Bruno, R. Montejano, C. Spinner, M. Galli, M. Ahn, R. Nahass, Y. Chen, D. SenGupta, R. Hyland, A. Osinusi, H. Cao, C. Blair, X. Wei, A. Gaggar, D. Brainard, W. Towner, J. Muñoz, K. Mullane, F. Marty, K. Tashima, G. Diaz e A. Subramanian, Remdesivir per 5 o 10 giorni in pazienti con Covid-19 grave Maggio 2020, NEJM, Volume 383, Numero 19, Pagina 1827-1837
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 397 pazienti: mortalità inferiore del 22% (p=0.46).
Studio incentrato sul remdesivir ma con risultati per HCQ nell'appendice supplementare, che mostra il 9% di decessi con HCQ rispetto al 12% del controllo, rischio relativo non aggiustato uRR 0.78, p = 0.46. https://c19p.org/goldmanh

259 M. Martin-Vicente, R. Almansa, I. Martínez, A. Tedim, E. Bustamante, L. Tamayo, C. Aldecoa, J. Gómez, G. Renedo, J. Berezo, J. Cedeño, N. Mamolar, P. Olivares, R. Herrán, R. Cicuendez, P. Enríquez, A. Ortega, N. Jorge, A. De la Fuente, J. Bustamante-Munguira, M. Muñoz-Gómez, M. González-Rivera, C. Puertas, V. Más, M. Vázquez, F. Pérez-García, J. Rico-Feijoo, S. Martín, A. Motos, L. Fernandez-Barat, J. Eiros, M. Dominguez-Gil, R. Ferrer, F. Barbé, D. Kelvin, J. Bermejo-Martin, S. Resino e A. Torres, L'assenza o l'insufficienza di anticorpi anti-SARS-CoV-2 S al momento del ricovero in terapia intensiva sono associati a carichi virali più elevati nel plasma, antigenemia e mortalità nel COVID -19 pazienti Mar 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 92 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 59% (p=0.41).
Studio retrospettivo di 92 pazienti in terapia intensiva, quasi tutti trattati con HCQ e solo un paziente non trattato con HCQ deceduto, che mostra una mortalità inferiore non aggiustata e non statisticamente significativa con il trattamento. https://c19p.org/martinvicente

260 R. Alqassieh, I. Bsisu, M. Al-Sabbagh, N. El-Hammuri, M. Yousef, M. El Jarbeh, A. Sharqawi, H. Smadi, S. Abu-Halaweh e M. Abufaraj, Caratteristiche cliniche e fattori predittivi della durata della degenza ospedaliera nei pazienti COVID-19 in Giordania Dicembre 2020, F1000Research, Volume 9, Pagina 1439
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 131 pazienti: ospedalizzazione più breve del 18% (p=0.11).
Studio osservazionale prospettico su 131 pazienti affetti da COVID-19 in Giordania, che mostra una degenza ospedaliera più breve del 18% con HCQ, p = 0.11. https://c19p.org/alqassieh

261 A. Desbois, C. Marques, L. Lefèvre, S. Barmo, C. Lorenzo, M. Leclercq, G. Leroux, C. Comarmond, C. Chapelon, F. Domont, M. Vautier, D. Saadoun e P. Cacoub, Prevalenza e caratteristiche cliniche del COVID-19 in un'ampia coorte di 199 pazienti con sarcoidosi Luglio 2020, Research Square
Studio di profilassi con HCQ su 199 pazienti: 17% di casi in meno (p=1).
Studio retrospettivo su 199 pazienti affetti da sarcoidosi che mostrano un RR HCQ non statisticamente significativo pari a 0.83, p=1.0. https://c19p.org/desbois

262 M. Shabrawishi, A. Naser, H. Alwafi, A. Aldobyany e A. Touman, Conversione negativa della PCR nasofaringea del SARS-CoV-2 in risposta a diversi interventi terapeutici Maggio 2020, medRxix
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 93 pazienti: miglioramento del 15% della clearance virale (p=0.66).
Retrospettivo 93 pazienti ospedalizzati in Arabia Saudita che mostrano una riduzione non statisticamente significativa del 15% nei risultati PCR positivi al giorno 5, RR 0.85, p = 0.65. Il gruppo di trattamento presentava una malattia significativamente più grave e un numero significativamente maggiore di pazienti maschi. https://c19p.org/shabrawishi

263 J. Chen, D. Liu, L. Liu, P. Liu, Q. Xu, L. Xia, Y. Ling, D. Huang, S. Song, D. Zhang, Z. Qian, T. Li, Y. Shen, H. Lu, Uno studio pilota sull'idrossiclorochina nel trattamento di pazienti con comune malattia da coronavirus-19 (COVID-19) Marzo 2020, Università J. Zhejiang
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 30 pazienti trattati tardivamente con HCQ: progressione inferiore del 29% (p=0.57) e clearance virale peggiore del 100% (p=1).
30 casi ospedalizzati moderati, tutti guariti. Tempo alla negatività dell'RNA comparabile. Progressione radiologica meno frequente con HCQ ma non statisticamente significativa. In un paziente trattato con HCQ la malattia si è sviluppata in forma grave. Gruppo di trattamento di 4 anni più grande e con maggiore incidenza di ipertensione. https://c19p.org/chenmedsci

264 R. Sarhan, H. Harb, A. Abou Warda, M. Salem-Bekhit, F. Shakeel, S. Alzahrani, Y. Madney e M. Boshra, Efficacia del trattamento precoce con tocilizumab-idrossiclorochina e tocilizumab-remdesivir nei pazienti con COVID-19 grave Novembre 2021, J. Infezione e Salute Pubblica, Volume 15, Numero 1, Pagina 116-122
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 108 pazienti con trattamento tardivo con HCQ: mortalità inferiore del 26% (p=0.39), dimissioni ospedaliere più elevate del 26% (p=0.39) e ospedalizzazione più lunga del 25% (p=0.06).
Piccolo RCT su 108 pazienti che confronta HCQ vs. remdesivir in un trattamento in fase molto avanzata. Tutti i pazienti hanno ricevuto tocilizumab. Sono state riscontrate significative differenze basali non aggiustate nella ventilazione e nel ricovero in terapia intensiva. NCT04779047. https://c19p.org/sarhan

265 P. Salvador, P. Oliveira, T. Costa, M. Fidalgo, R. Neto, M. Silva, C. Figueiredo, V. Afreixo, T. Gregório e L. Malheiro, Caratteristiche cliniche e fattori prognostici di 245 pazienti portoghesi Ricoverato in ospedale con COVID-19 Marzo 2021, Cureus
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 245 pazienti: mortalità inferiore del 33% (p=0.1), ventilazione superiore del 448% (p=0.003) e mortalità/intubazione combinata inferiore del 17% (p=0.21).
Studio prospettico su 245 pazienti ospedalizzati, 121 trattati con HCQ, che mostra una mortalità inferiore (non statisticamente significativa) e una ventilazione superiore a 30 giorni. È probabile che vi sia un effetto confondente per indicazione. https://c19p.org/salvador

266 M. Naseem, H. Arshad, S. Hashmi, F. Irfan e F. Ahmed, Previsione della mortalità nei pazienti positivi al SARS-COV-2 (COVID-19) in ambito ospedaliero utilizzando una nuova rete neurale profonda Dicembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,214 pazienti: mortalità inferiore del 33% (p=0.34).
Studio retrospettivo su 1,214 pazienti ospedalizzati in Pakistan, 77 pazienti trattati con HCQ, che mostra una mortalità inferiore del 33% con HCQ, HR multivariato di Cox 0.67, p = 0.34. https://c19p.org/naseem

267 E. Afşin, Fattori che influenzano la prognosi e la mortalità nei pazienti con polmonite grave da COVID-19 Lug 2023, Acta Clinica Croatica
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 80 pazienti: mortalità inferiore del 17% (p=0.5).
Retrospettivo 80 pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave in Turchia, che non hanno mostrato alcuna differenza significativa con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. Tutti i pazienti hanno ricevuto favipiravir. https://c19p.org/afsin

268 A. Shukla, S. Atal, A. Banerjee, R. Jhaj, S. Balakrishnan, P. Chugh, D. Xavier, A. Faruqui, A. Singh, R. Raveendran, J. Mathaiyan, J. Gauthaman, U. Parmar, R. Tripathi, S. Kamat, N. Trivedi, P. Shah, J. Chauhan, H. Dikshit, H. Mishra, R. Kumar, D. Badyal, M. Sharma, M. Singla, B. Medhi, A. Prakash, R. Joshi, N. Chatterjee, J. Cherian, V. Kamboj e N. Kshirsagar, Uno studio osservazionale multicentrico sulle sequele del COVID-19 tra gli operatori sanitari Dicembre 2022, The Lancet Regional Health – Southeast Asia, Volume 10, Pagina 100129
Studio di profilassi con HCQ su 679 pazienti: PASC inferiore del 5% (p=0.78).
Studio retrospettivo su 679 operatori sanitari dimessi per COVID-19, 76 dei quali sottoposti a profilassi con HCQ, che non ha evidenziato differenze significative nelle sequele post-acute del COVID. https://c19p.org/shukla

269 C. Hall, J. Jacobs, A. Stammers, J. St. Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian e V. Badhwar, Analisi multi-istituzionale di 505 pazienti COVID-19 supportati con ECMO: fattori predittivi di sopravvivenza Febbraio 2022, Annali di chirurgia toracica
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 505 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 11% (p=0.31).
Retrospettiva ossigenazione extracorporea a membrana (intervento medico ad altissimo rischio) pazienti che non mostrano differenze significative nella mortalità nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/hall

270 H. Alwafi, M. Shabrawishi, A. Naser, A. Aldobyany, S. Qanash e A. Touman, Conversione negativa della PCR nasofaringea del SARS-CoV-2 in risposta a diversi interventi terapeutici Gennaio 2022, Cureus
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 93 pazienti: miglioramento del 15% della clearance virale (p=0.65).
Retrospettivo 93 pazienti ospedalizzati in Arabia Saudita, 45 trattati con CQ/HCQ, che non mostrano alcuna differenza significativa nella clearance virale. Un numero maggiore di pazienti trattati con CQ/HCQ presentava casi gravi al basale (20% vs. 2%). https://c19p.org/alwafi

271 B. Tu, S. Lakoh, B. Xu, M. Lado, R. Cole, F. Chu, S. Hastings-Spaine, M. Jalloh, J. Zheng, W. Chen e S. Sevalie, Fattori di rischio per gravità e mortalità nei pazienti adulti con COVID-19 confermato in Sierra Leone: uno studio retrospettivo Gennaio 2022, Malattie infettive e immunità, Volume 2, Numero 2, Pagina 83-92
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 180 pazienti: mortalità inferiore del 17% (p=0.81).
Studio retrospettivo su 180 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale in Sierra Leone, che non ha evidenziato differenze significative con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati; tuttavia, era significativamente più probabile che l'HCQ venisse utilizzato per i pazienti gravi (33% contro 12%). https://c19p.org/tu

272 M. Turrini, A. Gardellini, L. Beretta, L. Buzzi, S. Ferrario, S. Vasile, R. Clerici, A. Colzani, L. Liparulo, G. Scognamiglio, G. Imperiali, G. Corrado, A. Strada, M. Galletti, N. Castiglione e C. Zanon, Decorso clinico e fattori di rischio per la mortalità intraospedaliera di 205 pazienti con polmonite da SARS-CoV-2 a Como, Regione Lombardia, Italia Giugno 2021, Vaccini, Volume 9, Numero 6, Pagina 640
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 205 pazienti: mortalità inferiore del 10% (p=0.15).
Studio retrospettivo su 205 pazienti in Italia, 160 trattati con HCQ, che mostra una mortalità inferiore con il trattamento nell'analisi multivariata, ma senza raggiungere la significatività statistica. https://c19p.org/turrini

273 M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei e M. Sistanizad, Riduzione della mortalità ospedaliera associata alla somministrazione di aspirina nei pazienti ospedalizzati a causa di COVID-19 grave Aprile 2021, J. Medical Virology, Volume 93, Numero 9, Pagina 5390-5395
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 991 pazienti: mortalità inferiore del 19% (p=0.09).
Studio retrospettivo su 991 pazienti ospedalizzati in Iran, che mostra una mortalità inferiore con HCQ, senza raggiungere la significatività statistica. https://c19p.org/hajiaghajani

274 M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei e M. Sistanizad, riduzione della mortalità ospedaliera associata alla somministrazione di aspirina nei pazienti ospedalizzati a causa di COVID-19 grave Aprile 2021, J. Medical Virology, Volume 93, Numero 9, Pagina 5390-5395
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 991 pazienti: mortalità inferiore del 19% (p=0.09).
Studio retrospettivo di 991 pazienti ospedalizzati in Iran, incentrato sull'uso dell'aspirina, ma che mostra anche i risultati per HCQ, remdesivir e favipiravir. https://c19p.org/aghajani

275 K. Pham, H. Torres, M. Satlin, P. Goyal e R. Gulick, Fallimento dell'idrossiclorochina cronica nella prevenzione delle gravi complicazioni del COVID-19 nei pazienti con malattie reumatiche Marzo 2021, Progressi nella reumatologia nella pratica, Volume 5, Numero 1
Studio di profilassi con HCQ su 42 pazienti: mortalità inferiore del 20% (p=0.77) e ricoveri in terapia intensiva superiori del 35% (p=0.61).
Piccola analisi retrospettiva del database di pazienti COVID-19 ospedalizzati con malattia reumatologica, contenente 14 pazienti trattati con HCQ cronico e 28 pazienti di controllo. I pazienti sono molto poco abbinati. Il pregiudizio contro l'HCQ è chiaro nell'abstract che menziona le differenze a favore dell'HCQ ma ignora quelle a favore del controllo (grandi differenze etniche, patologie reumatiche, ipertensione, coronaropatia, pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi, farmaci immunosoppressori). Il 61% dei pazienti di controllo ha ricevuto anche HCQ (?)Non è stata esaminata l'aderenza alla terapia cronica con HCQ. Nonostante le grandi differenze tra i gruppi, non sono stati fatti aggiustamenti. Lo studio sostiene che l'HCQ non ha prevenuto i casi gravi, ma lo studio è condotto su pazienti ospedalizzati, ovvero hanno già casi abbastanza gravi da richiedere l'ospedalizzazione: questo studio non può identificare un effetto protettivo dell'HCQ che riduca la probabilità di una malattia abbastanza grave da richiedere l'ospedalizzazione. https://c19p.org/pham

276 O. Ubaldo, J. Palo e J. Cinco, COVID-19: un'esperienza di terapia intensiva monocentrica della prima ondata nelle Filippine Gennaio 2021, Ricerca e pratica in terapia intensiva, Volume 2021, Pagina 1-12
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 31 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 18% (p=0.64).
Pazienti retrospettivi in ​​terapia intensiva nelle Filippine che mostrano un RR HCQ non aggiustato pari a 0.82, p = 0.64. https://c19p.org/ubaldo

277 S. Ortonobes Roig, N. Soler-Blanco, I. Torrente Jiménez, E. Van den Eynde Otero, M. Moreno-Ariño e M. Gómez-Valent, Dati clinici e farmacologici nei pazienti novantenni ospedalizzati con COVID-19 Gennaio 2021, Revista Espanola de Quimioterapia, Volume 34, Numero 2, Pagina 145-150
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 79 pazienti: mortalità inferiore del 16% (p=0.76).
Studio retrospettivo su 79 pazienti novantenni ospedalizzati che mostrano un tasso di mortalità HCQ non aggiustato RR 0.84, p = 0.76. https://c19p.org/roig

278 M. Khoubnasabjafari, A. Jouyban, A. Malek Mahdavi, L. Namvar, K. Esalatmanesh, M. Hajialilo, S. Dastgiri, M. Soroush, S. Safiri e A. Khabbazi, Prevalenza di COVID-19 nei pazienti con artrite reumatoide (AR) già trattati con idrossiclorochina (HCQ) rispetto ai pazienti con AR naive all'HCQ: uno studio trasversale multicentrico Gennaio 2021, Postgraduate Medical J., Volume 98, Numero e2, Pagina e92-e93
Studio di profilassi con HCQ su 1,858 pazienti: 17% di casi in meno (p=0.59).
Analisi di un sondaggio su 1,858 pazienti affetti da AR in Iran, che non mostra differenze significative nei casi sottoposti a profilassi con HCQ. https://c19p.org/khoubnasabjafari

279 S. Tehrani, A. Killander, P. Åstrand, J. Jakobsson e P. Gille-Johnson, Fattori di rischio per la mortalità nei pazienti adulti affetti da COVID-19: la fragilità predice un esito fatale nei pazienti anziani Ott 2020, Int. J. Malattie infettive, Volume 102, Pagina 415-421
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 255 pazienti: mortalità inferiore del 13% (p=0.63).
Studio retrospettivo su 255 pazienti ospedalizzati, 65 trattati con HCQ, che mostrano un RR non aggiustato pari a 0.87, p=0.63. È probabile che vi sia un fattore confondente dovuto all'indicazione. https://c19p.org/tehrani

280 Z. Pasquini, R. Montalti, C. Temperoni, B. Canovari, M. Mancini, M. Tempesta, D. Pimpini, N. Zallocco e F. Barchiesi, Efficacia del remdesivir nei pazienti con COVID-19 sottoposti a ventilazione meccanica in una terapia intensiva italiana Agosto 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, Volume 75, Numero 11, Pagina 3359-3365
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 51 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 16% (p=0.34).
Studio retrospettivo su 51 pazienti in terapia intensiva sottoposti a ventilazione meccanica, 33 dei quali trattati con HCQ, che mostra una mortalità inferiore non aggiustata con il trattamento. https://c19p.org/pasquini

281 A. Ip, D. Berry, E. Hansen, A. Goy, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, S. Berry, N. Berry, S. Mathura, I. Sawczuk, N. Biran, R. Go, S. Sperber, J. Piwoz, B. Balani, C. Cicogna, R. Sebti, J. Zuckerman, K. Rose, L. Tank, L. Jacobs, J. Korcak, S. Timmapuri, J. Underwood, G. Sugalski, C. Barsky, D. Varga, A. Asif, J. Landolfi e S. Goldberg, Terapia con idrossiclorochina e tocilizumab nei pazienti COVID-19 – Uno studio osservazionale Maggio 2020, PLoS ONE, Volume 15, Numero 8, Pagina e0237693
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 2,512 pazienti: mortalità inferiore del 1% (p=0.93).
Studio retrospettivo dell'uso in fase avanzata su 2,512 pazienti ospedalizzati che non mostra differenze significative nella mortalità associata per i pazienti che hanno ricevuto HCQ durante l'ospedalizzazione (HR, 0.99 [95% CI, 0.80-1.22]), HCQ da solo (HR, 1.02 [95% CI, 0.83-1.27]) o HCQ+AZ (HR, 0.98 [95% CI, 0.75-1.28]). È possibile una classificazione errata a causa dell'astrazione manuale dei dati EHR. Hanno osservato un cambiamento nei modelli di prescrizione di HCQ durante il periodo di studio. Confondimento per indicazione. https://c19p.org/ip2

282 S. Kamran, Z. Mirza, B. Naseem, F. Saeed, R. Azam, N. Ullah, W. Ahmad e S. Saleem, Chiarire la nebbia: l'HCQ è efficace nel ridurre la progressione del COVID-19? Uno studio randomizzato controllato Agosto 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 500 pazienti: progressione inferiore del 5% (p=1) e clearance virale migliorata del 26% (p=0.001).
Studio su 349 pazienti ospedalizzati a basso rischio con 151 pazienti non consenzienti o non idonei sono stati utilizzati come controlli. Lo standard di cura comprendeva zinco, vitamina C e vitamina D. Un miglioramento statisticamente significativo nella negatività della PCR è stato riscontrato al giorno 7 con trattamento con HCQ, 52.1% (HCQ) contro il 35.7% (controllo), p=0.001, ma nessuna differenza statisticamente significativa al giorno 14 o nella progressione. I pazienti erano relativamente giovani e non si è verificata alcuna mortalità. Solo il 3% dei pazienti ha avuto una progressione della malattia e tutti i pazienti sono guariti, quindi c'è poco o nessun margine per un beneficio del trattamento. La progressione tra i pazienti ad alto rischio con comorbilità è stata inferiore con il trattamento (12.9% contro 28.6%, p=0.3, pochissimi casi). Nonostante il titolo, questo non è un RCT poiché i pazienti hanno auto-selezionato il braccio o sono stati scelti in base ad allergie/controindicazioni. Il gruppo di trattamento aveva circa il doppio del numero di pazienti con comorbilità. Il ritardo nel trattamento non è noto: è stato registrato ma non riportato nel documento. La carica virale non è stata misurata. Come con altri studi, la PCR può rilevare l'acido nucleico virale non replicabile, ciò è più probabile al giorno 14. I dettagli sull'accuratezza del test non sono forniti, gli autori notano che la sensibilità della RT-PCR varia dal 34 all'80%. https://c19p.org/kamran

283 M. Barra, N. Carlos Medinacelli, C. Meza Padilla, L. Di Rocco, R. Larrea, G. Gaudenzi, V. Mastrovincenzo, E. Raña, I. Moreno, D. Sörvik, A. Sarlingo, F. Dadomo , e M. Torrilla, COVID-19 in pazienti ricoverati in 4 ospedali a San Isidro, Buenos Aires, Argentina Luglio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 668 pazienti: mortalità inferiore del 11% (p=1).
Studio retrospettivo su 668 pazienti ospedalizzati in Argentina, 18 dei quali trattati con HCQ, senza evidenziare una differenza significativa nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/barra

284 M. An, M. Kim, Y. Park, B. Kim, S. Kang, W. Kim, S. Park, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang e T. Hwang, Risposta al trattamento con idrossiclorochina e antibiotici per COVID-19 da lieve a moderato: uno studio di coorte retrospettivo dalla Corea del Sud Luglio 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 226 pazienti: clearance virale più rapida del 3% (p=0.92).
Retrospettiva di pazienti ospedalizzati con 31 pazienti HCQ e 195 pazienti in trattamento standard, senza mostrare una differenza significativa in termini di clearance virale o recupero. Non c'è stata mortalità in entrambi i gruppi.È degno di nota che il gruppo HQ più antibiotici presentava profili clinici basali peggiori (ad esempio una percentuale più alta di pazienti con gravità moderata, più pazienti con febbre >=37.5 °C, temperatura corporea media più alta) e indicatori prognostici quali età, LDH, conta linfocitaria e PCR."Notiamo che il punteggio di propensione corrisponde rimossi quasi tutti i pazienti maschi nel gruppo di controllo (dal 40% al 5%) ma ha aumentato la percentuale di pazienti maschi nel gruppo di trattamento. Ciò fornisce un grande vantaggio al gruppo di controllo perché c'è un differenza molto ampia nella gravità e nella mortalità in base al genereIn termini di clearance dell'RNA virale, notiamo che altre ricerche hanno scoperto che "la replicazione virale attiva diminuisce rapidamente dopo la prima settimana, e il virus vitale non è stato trovato dopo la seconda settimana di malattia nonostante la persistenza del rilevamento PCR dell'RNA” La carica virale misurata tramite PCR potrebbe non riflettere accuratamente il virus infettivo misurato tramite coltura virale. Porter e altri mostrano che la carica virale all'inizio dell'infezione era correlata al virus infettivo, ma la carica virale alla fine dell'infezione potrebbe essere alta anche con un virus infettivo basso o non rilevabile. La valutazione della carica virale più avanti nell'infezione potrebbe sottostimare le riduzioni del virus infettivo con il trattamento. https://c19p.org/an

285 S. Singh, A. Khan, M. Chowdhry e A. Chatterjee, Risultati del trattamento con idrossiclorochina tra pazienti COVID-19 ospedalizzati negli Stati Uniti: prove del mondo reale da una rete federata di cartelle cliniche elettroniche Maggio 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,820 pazienti: mortalità inferiore del 5% (p=0.72) e ventilazione inferiore del 19% (p=0.26).
Analisi EHR di 3,372 pazienti COVID-19 ospedalizzati che non mostrano una differenza significativa per mortalità o rischio di ventilazione meccanica. Soggetto alle limitazioni dell'analisi EHR. È possibile una classificazione errata. È probabile che si verifichi un confondimento per indicazione. https://c19p.org/singh

286 J. Macias, P. Gonzalez-Moreno, E. Sanchez-Garcia, R. Morillo-Verdugo, C. Dominguez-Quesada, A. Pinilla, M. Macho, M. Martinez, A. Gonzalez-Serna, A. Corma, L. Real e J. Pineda, Incidenza simile della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) in pazienti con malattie reumatiche con e senza terapia con idrossiclorochina Maggio 2020, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 722 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 26% (p=1) e casi in più del 49% (p=0.53).
Studio retrospettivo molto piccolo su pazienti affetti da malattie reumatiche, la dimensione del campione è troppo piccola per la significatività statistica (HCQ 0.5-4.0%, no-HCQ 0.4-2.7%). I casi confermati erano 1 HCQ e 2 no-HCQ, i casi confermati+probabili erano 1 HCQ e 3 no-HCQ. 1 paziente HCQ e 2 no-HCQ sono stati ricoverati in ospedale. Non pensiamo che si possa trarre una conclusione sulla base di queste dimensioni del campione. Ci sono differenze molto significative tra i gruppi, ad esempio il 30% del gruppo HCQ ha SLE contro il 2.5% del gruppo no-HCQ. I pazienti affetti da LES hanno un rischio relativo di polmonite 5.7 volte superiore, mentre il il rischio relativo con glucocorticoidi e inibitori del TNF-α è significativamente inferioreDue studi più recenti su pazienti affetti da malattie reumatiche/patologie autoimmuni forniscono una maggiore sicurezza. https://c19p.org/macias

287 E. Sbidian, J. Josse, G. Lemaitre, I. Meyer, M. Bernaux, A. Gramfort, N. Lapidus, N. Paris, A. Neuraz, I. Lerner, N. Garcelon, B. Rance, O. Grisel, T. Moreau, A. Bellamine, P. Wolkenstein, G. Varoquaux, E. Caumes, M. Lavielle, A. Dessap ed E. Audureau, Idrossiclorochina con o senza azitromicina e mortalità ospedaliera o dimissioni in pazienti ricoverati per infezione da COVID-19: uno studio di coorte su 4,642 pazienti ricoverati in Francia Giugno 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 4,642 pazienti: mortalità più elevata del 5% (p=0.74) e dimissioni ospedaliere più elevate del 20% (p=0.002).
Studio retrospettivo di 4,642 pazienti ospedalizzati in Francia che mostrano dimissioni significativamente più rapide con HCQ e HCQ+AZ. I pazienti trattati con "HCQ da solo" o "HCQ più AZI" erano più probabilmente più giovani, maschi, fumatori e, in generale, presentavano leggermente più comorbilità (obesità, diabete, eventuali malattie polmonari croniche, malattie del fegato). Non si osserva alcun effetto significativo sulla mortalità a 28 giorni, tuttavia molti più pazienti del gruppo di controllo sono ancora ricoverati in ospedale a 28 giorni. Nei pazienti trattati con HCQ sono stati osservati tassi significativamente più elevati di dimissioni. Altri studi mostrano una risoluzione più rapida per HCQ, suggerendo che ci sarà un miglioramento significativo quando si estende oltre i 28 giorni. Si noti che l'età media è più alta nel gruppo non trattato con HCQ o AZ. Per altri problemi con gli aggiustamenti, vedere qui. https://c19p.org/sbidian

288 A. Karruli, F. Boccia, M. Gagliardi, F. Patauner, M. Ursi, P. Sommese, R. De Rosa, P. Murino, G. Ruocco, A. Corcione, R. Andini, R. Zampino, ed E. Durante-Mangoni, Infezioni multifarmaco-resistenti ed esito dei pazienti critici con malattia da coronavirus 2019: l'esperienza di un singolo centro Agosto 2021, Resistenza ai farmaci microbici, Volume 27, Numero 9, Pagina 1167-1175
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 32 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 5% (p=1).
Studio retrospettivo su 32 pazienti in terapia intensiva, che non ha evidenziato differenze significative con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/karrulih

289 M. Shabani, M. Totonchi, O. Rezaeimirghaed, L. Gachkar, M. Hajiesmaeili, A. Khoshkar, M. Amirdosara, A. Saffaei, S. Shokouhi, M. Mardani, I. Alavi Darazam, A. Karami, M. Sharifi, M. Zaman, E. Abedheydari e Z. Sahraei, Valutazione dell'effetto profilattico dell'idrossiclorochina sulle persone a stretto contatto con pazienti con Covid-19 Agosto 2021, Polmonary Pharmacology & Therapeutics, Volume 70, Pagina 102069
Studio di profilassi con HCQ su 113 pazienti: 19% in meno di casi sintomatici (p=1) e 6% in più di casi (p=1).
Piccolo studio PEP con 51 pazienti trattati con HCQ, che non mostra una differenza significativa nei casi. IRCT20130917014693N10. https://c19p.org/shabani

290 C. Roger, O. Collange, M. Mezzarobba, O. Abou-Arab, L. Teule, M. Garnier, C. Hoffmann, L. Muller, J. Lefrant, P. Guinot, E. Novy, P. Abraham, T. Clavier, J. Bourenne, G. Besch, L. Favier, M. Fiani, A. Ouattara, O. Joannes-Boyau, M. Fischer, M. Leone, Y. Ait Tamlihat, J. Pottecher, P. Cordier , P. Aussant, M. Moussa, E. Hautin, M. Bouex, J. Julia, J. Cady, M. Danguy Des Déserts, N. Mayeur, T. Mura e B. Allaouchiche, Studio osservazionale multicentrico francese sulla SARS -Infezioni da CoV-2 Gestione iniziale della terapia intensiva: lo studio FRENCH CORONA Luglio 2021, Anestesia, terapia intensiva e medicina del dolore, Volume 40, Numero 4, Pagina 100931
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 966 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: nessun cambiamento nella mortalità (p=0.94).
Studio prospettico su 966 pazienti in terapia intensiva in Francia, 289 trattati con HCQ, che non mostra alcuna differenza significativa con il trattamento. Questo studio è escluso nei "risultati successivi all'esclusione" della meta-analisi. Confondimento sostanziale nel tempo probabilmente dovuto al calo dell'utilizzo nelle prime fasi della pandemia, quando i protocolli di trattamento complessivi sono migliorati notevolmente. https://c19p.org/roger

291 J. Jacobs, A. Stammers, J. St Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian e V. Badhwar, Analisi multi-istituzionale di 200 pazienti COVID-19 trattati con ECMO: risultati e tendenze Luglio 2021, The Annals of Thoracic Surgery, Volume 113, Numero 5, Pagina 1452-1460
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 200 pazienti: mortalità inferiore del 7% (p=0.74).
Studio prospettico di 200 ossigenazione extracorporea a membrana (intervento medico ad altissimo rischio) pazienti che non hanno mostrato differenze significative nei risultati non aggiustati per il trattamento con HCQ. https://c19p.org/jacobs

292 F. Çiyiltepe, L'effetto del trattamento pre-ricovero con idrossiclorochina sul follow-up in terapia intensiva correlato al COVID-19 nei pazienti geriatrici Aprile 2021, Sud. Clinica. Ist. Eura.
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 147 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità inferiore del 3% (p=0.85).
Studio retrospettivo su 147 pazienti ricoverati in terapia intensiva in Turchia, che non ha evidenziato differenze significative nei risultati in base al trattamento con HCQ prima del ricovero in terapia intensiva. Questo studio non è stato molto informativo, ad esempio non sappiamo se i pazienti trattati con HCQ avevano molte meno probabilità di essere ricoverati in terapia intensiva. https://c19p.org/ciyiltep

293 S. Spila Alegiani, S. Crisafulli, P. Giorgi Rossi, P. Mancuso, C. Salvarani, F. Atzeni, R. Gini, U. Kirchmayer, V. Belleudi, P. Kurotschka, O. Leoni, M. Ludergnani, E. Ferroni, S. Baracco, M. Massari e G. Trifirò, Rischio di ospedalizzazione e mortalità da COVID-19 nei pazienti reumatici trattati con idrossiclorochina o altri DMARD convenzionali in Italia Aprile 2021, Reumatologia, Volume 60, Numero SI, Pagina SI25-SI36
Studio sulla profilassi con HCQ: mortalità superiore dell'8% (p=0.64) e ospedalizzazione inferiore del 18% (p=0.03).
Analisi retrospettiva del database studio caso-controllo di pazienti reumatici. Rispetto ad altri cDMARD, Gli utilizzatori di HCQ hanno avuto ricoveri ospedalieri significativamente inferiori, tuttavia non c'è stata alcuna differenza significativa nella mortalità. I ​​risultati differiscono significativamente dagli studi precedenti, ad esempio mostrando una mortalità OR 0.94 [0.83-1.06] per i pazienti con malattia reumatica e una mortalità OR 0.88 [0.74-1.05] per i pazienti con AR/LES. Altre ricerche dimostrano che il rischio di contrarre il COVID-19 per i pazienti affetti da malattie autoimmuni sistemiche è complessivamente molto più elevato. https://c19p.org/alegiani

294 N. Vernaz, T. Agoritsas, A. Calmy, A. Gayet-Ageron, G. Gold, A. Perrier, F. Picard, V. Prendki, J. Reny, C. Samer, J. Stirnemann, P. Vetter, M. Zanella, D. Zekry e S. Baggio, Prime terapie sperimentali per il COVID-19: associazioni con la durata della degenza ospedaliera, la mortalità e i costi correlati Dicembre 2020, Swiss Medical Weekly, Volume 150, Numero 5153, Pagina w20446
TRATTAMENTO TARDIVO Studio di abbinamento del punteggio di propensione al trattamento tardivo con HCQ su 198 pazienti: mortalità inferiore del 15% (p=0.71) e ospedalizzazione più lunga del 49% (p=0.002).
Retrospettivo 840 pazienti ospedalizzati in Svizzera che mostrano una mortalità inferiore non statisticamente significativa con HCQ ma tempi di ospedalizzazione significativamente più lunghi. È probabile che vi sia un confondimento per indicazione. Il propensity score matching non riesce ad adattarsi alla gravità, con un punteggio di allerta precoce nazionale modificato superiore del 16% per HCQ rispetto allo standard di cura nella coorte abbinata. È probabile che vi sia un confondimento variabile nel tempo. L'HCQ è diventato controverso ed è stato sospeso verso la fine del periodo studiato, quindi l'uso di HCQ è stato probabilmente più frequente verso l'inizio del periodo di studio, un periodo in cui i protocolli di trattamento complessivi erano significativamente peggiori. Gli autori notano: "in generale, c'era un bias di indicazione, con la ragione della prescrizione associata all'esito di interesse. In effetti, i pazienti con COVID-19 più grave avevano maggiori probabilità di ricevere terapie sperimentali". https://c19p.org/vernaz

295 F. Annie, C. Sirbu, K. Frazier, M. Broce e B. Lucas, Idrossiclorochina nei pazienti COVID-19 ospedalizzati: esperienza nel mondo reale nella valutazione della mortalità Ott 2020, Farmacoterapia, Volume 40, Numero 11, Pagina 1072-1081
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 734 pazienti: mortalità inferiore del 4% (p=0.83).
Analisi retrospettiva del database con PSM che non include la gravità del COVID-19, che rileva un OR di mortalità pari a 0.95 [0.62-1.46] per HCQ e 1.24 [0.70-2.22] per HCQ+AZ. Confondimento per indicazione probabile. https://c19p.org/annie

296 F. Albani, F. Fusina, A. Giovannini, P. Ferretti, A. Granato, C. Prezioso, D. Divizia, A. Sabaini, M. Marri, E. Malpetti e G. Natalini, Impact of Azithromycin and/ o Idrossiclorochina sulla mortalità ospedaliera in COVID-19 Agosto 2020, J, Medicina clinica, Volume 9, Numero 9, Pagina 2800
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 816 pazienti: mortalità inferiore del 18% (p=0.15) e ricoveri in terapia intensiva superiori del 9% (p=0.7).
Studio retrospettivo su 1376 pazienti ospedalizzati in Italia, 211 trattati con HCQ e 166 con HCQ+AZ. https://c19p.org/albani

297 C. Salvarani, P. Mancuso, F. Gradellini, N. Viani, P. Pandolfi, M. Reta, G. Carrozzi, G. Sandri, G. Bajocchi, E. Galli, F. Muratore, L. Boiardi, N. Pipitone, G. Cassone, S. Croci, A. Marata, M. Costantini e P. Giorgi Rossi, Suscettibilità al COVID-19 nei pazienti trattati con antimalarici: uno studio basato sulla popolazione in Emilia-Romagna, Italia settentrionale Agosto 2020, Artrite e reumatologia, Volume 73, Numero 1, Pagina 48-52
Studio sulla profilassi con HCQ: 6% di casi in meno (p=0.75).
Confronto tra gli utilizzatori di CQ/HCQ e la popolazione generale in una regione d'Italia, che non mostra differenze significative nella probabilità di COVID-19. Gli utilizzatori di CQ/HCQ erano per lo più pazienti affetti da malattie autoimmuni sistemiche e gli autori non hanno tenuto conto del rischio basale molto diverso per questi pazienti. Altre ricerche dimostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto nel complesso, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/salvarani

298 Z. Gendebien, C. Von Frenckell, C. Ribbens, B. André, M. Thys, M. Gangolf, L. Seidel, M. Malaise e O. Malaise, Analisi sistematica dell'infezione da COVID-19 e dei sintomi in una popolazione affetta da lupus eritematoso sistemico: correlazione con le caratteristiche della malattia, l'uso di idrossiclorochina e i trattamenti immunosoppressivi Giugno 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 80, Numero 6, Pagina e94-e94
Studio di profilassi con HCQ su 225 pazienti: 4% di casi in meno (p=0.93).
Piccolo studio su pazienti affetti da LES che assumevano HCQ con un sondaggio telefonico per i sintomi suggestivi di COVID-19. Ci sono stati 2 ricoveri ospedalieri (gruppo non identificato) e nessun caso di terapia intensiva o decesso. Una percentuale simile di infezioni sospette è stata segnalata per gli utilizzatori di HCQ e per i non utilizzatori di HCQ, RR 0.96, p = 0.93. La gravità non è stata analizzata per determinare se i pazienti trattati con HCQ se la cavassero meglio. Nessun aggiustamento per farmaci concomitanti o gravità del LES. Solo 5 casi sono stati confermati tramite PCR. https://c19p.org/gendebien

299 M. Gianfrancesco, K. Hyrich, S. Al-Adely, L. Carmona, M. Danila, L. Gossec, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, S. Lawson-Tovey, E. Mateus, S. Rush, G. Schmajuk, J. Simard, A. Strangfeld, L. Trupin, K. Wysham, S. Bhana, W. Costello, R. Grainger, J. Hausmann, J. Liew, E. Sirotich, P. Sufka, Z. Wallace, J. Yazdany, P. Machado e P. Robinson, Caratteristiche associate all'ospedalizzazione per COVID-19 in persone con malattie reumatiche: dati dal registro segnalato dal medico della COVID-19 Global Rheumatology Alliance Maggio 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, 859-866, Volume 79, Numero 7, Pagina 859-866
Studio di profilassi con HCQ su 600 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 3% (p=0.82).
Analisi dei pazienti con malattie reumatiche che non mostrano alcuna associazione significativa tra terapia antimalarica e ospedalizzazione, OR=0.94 [0.57-1.57], p=0.82 dopo gli aggiustamenti. https://c19p.org/gianfrancesco

300 M. Konig, A. Kim, M. Scheetz, E. Graef, J. Liew, J. Simard, P. Machado, M. Gianfrancesco, J. Yazdany, D. Langguth e P. Robinson, L'uso di base dell'idrossiclorochina nel lupus eritematoso sistemico non preclude l'infezione da SARS-CoV-2 e la grave infezione da COVID-19 Maggio 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Numero 10, Pagina 1386-1388
Studio di profilassi con HCQ su 80 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 3% (p=0.88).
Analisi di 80 pazienti affetti da LES con diagnosi di COVID-19, che mostra che la frequenza dei ricoveri ospedalieri non differiva tra i soggetti che assumevano un antimalarico rispetto ai non utilizzatori (55% (16/29) contro 57% (29/51). https://c19p.org/konig

301 O. Gendelman, H. Amital, N. Bragazzi, A. Watad e G. Chodick, La terapia continua con idrossiclorochina o colchicina non previene l'infezione da SARS-CoV-2: approfondimenti da un'analisi di un ampio database sanitario Maggio 2020, Autoimmunity Reviews, luglio 2020, volume 19, numero 7, pagina 102566
Studio di profilassi con HCQ su 14,520 pazienti: 8% di casi in meno (p=0.88).
Studio molto piccolo su pazienti affetti da malattie reumatiche/disturbi autoimmuni che non mostra differenze significative ma con solo 3 casi di pazienti cronici HCQ. Considera solo le persone sottoposte al test in un momento in cui sono stati testati principalmente casi sintomatici. Altre ricerche mostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto in generale, Ferri e altri. mostra OR 4.42, p<0.001 che è il rischio reale osservato, tenendo conto di fattori come questi pazienti potenzialmente più attenti a evitare l'esposizione. Correggendo la differenza nel rischio di base utilizzando il risultato in Ferri e altri. mostra un beneficio sostanziale per HCQ, RR 0.211, ma con solo 3 casi di HCQ il risultato è inconcludente. Studi più recenti con pazienti affetti da malattie reumatiche/condizioni autoimmuni forniscono una maggiore sicurezza. https://c19p.org/gendelman

302 A. Rao, S. Veluswamy, B. Shankarappa, R. Reddy, N. Umesh, L. John, L. Mathew e N. Shetty, Idrossiclorochina come profilassi pre-esposizione contro l'infezione da COVID-19 tra gli operatori sanitari: uno studio prospettico di coorte Dicembre 2021, Revisione degli esperti sulla terapia anti-infettiva
Studio di profilassi con HCQ su 1,294 pazienti: 11% di casi in meno (p=0.68).
Studio prospettico sulla PrEP con operatori sanitari a basso rischio in India che mostra RR=0.89 [0.53-1.52]. Non ci sono stati effetti avversi significativi. Sono fornite solo la distribuzione media per età e genere per le caratteristiche iniziali, non sono fornite informazioni sulla gravità e non sono stati apportati aggiustamenti. Gli autori analizzano l'uso di HCQ per <8 vs. ≥8 settimane, rilevando una mancanza di significatività statistica, ma senza fornire i risultati. https://c19p.org/rao

303 K. Cortez, B. Demot, S. Bartolo, D. Feliciano, V. Ciriaco, I. Labi, D. Viray, J. Casuga, K. Camonayan-Flor, P. Gomez, M. Velasquez, T. Cajulao, J. Nigos, M. De Leon, D. Solimen, A. Go, F. Pizarro, L. Haya, R. Aswat, V. Mangati, C. Palaganas, M. Genuino, K. Cutiyog-Ubando, K. Tadeo , M. Longid, N. Catbagan, J. Bongotan, B. Dominguez-Villar e J. Dalao, Caratteristiche cliniche ed esiti dei pazienti affetti da COVID-19 in un ospedale terziario a Baguio City, Filippine Novembre 2021, Western Pacific Surveillance and Response J., Volume 12, Numero 4, Pagina 71-81
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 280 pazienti: mortalità inferiore del 15% (p=1).
Retrospettivo di 280 pazienti ospedalizzati nelle Filippine, 25 trattati con HCQ, senza mostrare differenze significative nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/cortez

304 K. Fitzgerald, C. Mecoli, M. Douglas, S. Harris, B. Aravidis, J. Albayda, E. Sotirchos, A. Hoke, A. Orbai, M. Petri, L. Christopher-Stine, A. Baer, ​​J. Paik, B. Adler, E. Tiniakou, H. Timlin, P. Bhargava, S. Newsome, A. Venkatesan, V. Chaudhry, T. Lloyd, C. Pardo, B. Stern, M. Lazarev, B. Truta, S. Saidha, E. Chen, M. Sharp, N. Gilotra, E. Kasper, A. Gelber, C. Bingham, A. Shah ed E. Mowry, Fattori di rischio per l'infezione e impatti sulla salute della pandemia di COVID-19 nelle persone con malattie autoimmuni Febbraio 2021, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 4,666 pazienti: 9% di casi in meno (p=0.54).
Retrospettivo 4666 persone con condizioni autoimmuni o infiammatorie, che mostrano un rischio aggiustato per HCQ di COVID-19 OR 0.91 [0.68-1.23]. I risultati non sono aggiustati per il rischio significativamente diverso di COVID-19 a seconda del tipo e della gravità della condizione autoimmune o infiammatoria. https://c19p.org/fitzgerald

305 A. Wang, X. Zhong e Y. Hurd, Comorbidità e determinanti sociodemografici nella mortalità da COVID-19 in un sistema sanitario urbano degli Stati Uniti Giugno 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 7,592 pazienti: mortalità inferiore del 6% (p=0.63).
Analisi del database di 7,592 pazienti a New York, che mostra un odds ratio di mortalità HCQ aggiustato OR 0.96, p = 0.82, e HCQ+AZ OR 0.94, p = 0.63 https://c19p.org/wangrx

306 E. Lamback, M. Oliveira, A. Haddad, A. Vieira, A. Neto, T. Maia, J. Chrisman, P. Spineti, M. Mattos ed E. Costa, Idrossiclorochina con azitromicina in pazienti ospedalizzati per COVID-19 lieve e moderato Febbraio 2021, The Brazilian J. Infectious Diseases, Volume 25, Numero 2, Pagina 101549
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 193 pazienti: mortalità inferiore del 9% (p=0.83), ricoveri in terapia intensiva superiori del 20% (p=0.61) e ospedalizzazione più breve del 12%.
Retrospettiva di 193 pazienti ospedalizzati in Brasile che non hanno trovato una differenza significativa con HCQ. Il gruppo di controllo era composto da pazienti che rifiutavano HCQ o con controindicazioni. Il confondimento basato sul tempo è molto probabile perché HCQ è diventato più controverso in Brasile nel periodo coperto (marzo-giugno 2020), mentre i protocolli di trattamento complessivi durante questo periodo sono migliorati notevolmente, vale a dire, più pazienti di controllo (quelli che rifiutano HCQ) probabilmente arrivano più tardi nel periodo in cui i protocolli di trattamento sono stati notevolmente migliorati. Il documento non menziona la parola "confondimento" né apporta alcuna modifica. https://c19p.org/lamback

307 S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee e K. Bhattacharjee, Esito di diversi interventi terapeutici in pazienti affetti da COVID-19 lieve in un'unica clinica OPD del Bengala occidentale: uno studio retrospettivo Mar 2021, medRxiv
TRATTAMENTO PRECOCE Studio sul trattamento precoce con HCQ su 29 pazienti: recupero più rapido del 2% (p=0.96).
Analisi retrospettiva del database di 56 pazienti con COVID-19 lieve, tutti trattati con vitamina C, vitamina D e zinco, confrontando ivermectina + doxiciclina (n=14), AZ (n=13), HCQ (n=14) e cure standard (n=15), rilevando che tutti i gruppi guariscono rapidamente e non vi è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi. https://c19p.org/royh

308 Xia et al., Efficacia della clorochina e del lopinavir/ritonavir nelle infezioni lievi/generali da nuovo coronavirus (CoVID-19): uno studio clinico prospettico, aperto, multicentrico randomizzato controllato Febbraio 2020, ChiCTR2000029741
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 25 pazienti: miglioramento del 38% della clearance virale (p=0.17).
Primi risultati di uno studio molto piccolo, riportati nella domanda per uno studio successivo. Sono forniti dettagli minimi, ma li includiamo come i primi risultati pubblicati. Per i pazienti COVID-19 con polmonite, il tasso di conversione virale negativa è stato del 50% (5/10) con CQ rispetto al 20% (3/15) con lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/xia

309 O. Küçükakkaş e T. Aydın, L'effetto dell'idrossiclorochina contro l'infezione da SARS-CoV-2 nei pazienti con artrite reumatoide Luglio 2021, Research Square
Studio di profilassi con HCQ su 17 pazienti: ricoveri in terapia intensiva superiori del 43% (p=1).
Retrospettivo 17 pazienti con artrite reumatoide COVID-19+, 7 in trattamento con HCQ, che non mostrano differenze significative. Studiano i report includendo solo pazienti ospedalizzati, ma i risultati includono pazienti non ospedalizzati. I risultati non riflettono la potenziale differenza nella probabilità che un caso sia abbastanza grave da essere stato testato e identificato. Sono forniti pochi dettagli di gruppo (anche l'età dei pazienti in ciascun gruppo non è specificata). https://c19p.org/kucukakkas

310 M. Salehi, M. Mohammadi, S. Abtahi, S. Ghazi, A. Sobati, R. Bozorgmehr, S. Manshadi, S. Siahkali, M. Mohammadi, B. Badie ed E. Rahimi, Fattori di rischio di morte nei pazienti COVID-19 sottoposti a ventilazione meccanica: uno studio multicentrico retrospettivo Marzo 2022, Research Square
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 125 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità superiore del 14% (p=0.44).
Retrospettiva 125 ventilato meccanicamente Pazienti in terapia intensiva in Iran, che non mostrano differenze significative con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/salehih

311 F. Alhamlan, R. Almaghrabi, E. Devol, A. Alotaibi, S. Alageel, D. Obeid, B. Alraddadi, S. Althawadi, M. Mutabagani e A. Al-Qahtani, Epidemiologia e caratteristiche cliniche in individui con infezione da SARS-CoV-2 confermata durante la pandemia iniziale di COVID-19 in Arabia Saudita Luglio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ: mortalità superiore del 52% (p=0.58).
Pazienti ospedalizzati retrospettivi in ​​Arabia Saudita che mostrano una mortalità più elevata con la maggior parte dei trattamenti, sebbene non raggiungano la significatività statistica. È probabile che vi sia confusione per indicazione, tempo o altri fattori (un rischio 19 volte maggiore con lopinavir/ritonavir e un rischio 3.5 volte maggiore con azitromicina non è supportato da altri studi, ad esempio). Il numero di pazienti trattati con HCQ non è fornito. https://c19p.org/alhamlan

312 S. Sarfaraz, Q. Shaikh, S. Saleem, A. Rahim, F. Herekar, S. Junejo e A. Hussain, Determinanti della mortalità ospedaliera nel COVID-19; uno studio di coorte prospettico dal Pakistan Gennaio 2021, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 186 pazienti: mortalità superiore del 45% (p=0.07).
Studio retrospettivo su 186 pazienti ospedalizzati in Pakistan che mostrano un tasso di mortalità HCQ non aggiustato RR 1.45, p = 0.07. È probabile che vi sia un effetto confondente dovuto all'indicazione. https://c19p.org/sarfaraz

313 A. Abdulrahman, I. AlSayed, M. AlMadhi, J. AlArayed, S. Mohammed, A. Sharif, K. Alansari, A. AlAwadhi e M. AlQahtani, Efficacia e sicurezza dell'idrossiclorochina nei pazienti COVID19: uno studio retrospettivo multicentrico nazionale di coorte Novembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio di valutazione della propensione al trattamento tardivo con HCQ su 446 pazienti: mortalità inferiore del 17% (p=1) e mortalità/intubazione combinata superiore del 75% (p=0.24).
Analisi retrospettiva dei pazienti in terapia intensiva in Bahrein che non mostra un effetto significativo dell'HCQ. È probabile che vi sia confusione per indicazione. Appare la corrispondenza non aver corrisposto per la gravità basale. Il 17.5% dei pazienti trattati con HCQ necessitava di ossigeno, mentre solo il 12.6% dei pazienti di controllo ne aveva bisogno. https://c19p.org/abdulrahman

314 F. Ader, N. Peiffer-Smadja, J. Poissy, M. Bouscambert-Duchamp, D. Belhadi, A. Diallo, C. Delmas, J. Saillard, A. Dechanet, N. Mercier, A. Dupont, T. Alfaiate, F. Lescure, F. Raffi, F. Goehringer, A. Kimmoun, S. Jaureguiberry, J. Reignier, S. Nseir, F. Danion, R. Clere-Jehl, K. Bouiller, J. Navellou, V. Tolsma, A. Cabie, C. Dubost, J. Courjon, S. Leroy, J. Mootien, R. Gaci, B. Mourvillier, E. Faure, V. Pourcher, S. Gallien, O. Launay, K. Lacombe, J. Lanoix, A. Makinson, G. Martin-Blondel, L. Bouadma, E. Botelho-Nevers, A. Gagneux-Brunon, O. Epaulard, L. Piroth, F. Wallet, J. Richard, J. Reuter, T. Staub, B. Lina, M. Noret et al., Un studio randomizzato e controllato in aperto sull'effetto di lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir più IFN-beta-1a e idrossiclorochina in pazienti ospedalizzati con COVID-19 - Risultati finali dello studio DisCoVeRy Ott 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 299 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 15% (p=0.7) e clearance virale migliorata del 24% (p=0.68).
Fase precoce terminata molto tardiva (95% in ossigeno al basale) Studio DisCoVeRy. Il 4% in più di pazienti era in ventilazione al basale nel gruppo HCQ. Questa preprint presenta risultati più recenti rispetto al precedente articolo di giornale. https://c19p.org/discovery

315 F. Shamsi, M. Karimi, Z. Nafei ed E. Akbarian, Sopravvivenza e mortalità nei bambini ospedalizzati con COVID-19: un'esperienza di un centro di riferimento a Yazd, Iran Luglio 2023, Canadian J. Malattie infettive e microbiologia medica, Volume 2023, Pagina 1-12
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 183 pazienti: mortalità superiore del 39% (p=0.51).
Studio retrospettivo su 183 pazienti pediatrici affetti da COVID-19 ricoverati in Iran, che non ha evidenziato differenze significative nella mortalità rispetto ai risultati non aggiustati. https://c19p.org/shamsih

316 P. Kamstrup, P. Sivapalan, J. Eklöf, N. Hoyer, C. Ulrik, L. Pedersen, T. Lapperre, Z. Harboe, U. Bodtger, R. Bojesen, K. Håkansson, C. Tidemandsen, K. Armbruster, A. Browatzki, H. Meteran, C. Meyer, K. Skaarup, M. Lassen, J. Lundgren, T. Biering-Sørensen e J. Jensen, Idrossiclorochina come agente profilattico primario contro l'infezione da sars-cov-2 : uno studio di coorte Maggio 2021, Int. J. Malattie infettive, Volume 108, Pagina 370-376
Studio di profilassi con HCQ su 60,334 pazienti: ospedalizzazione aumentata del 44% (p=0.25) e casi in meno del 10% (p=0.23).
Gli utilizzatori retrospettivi di HCQ in Danimarca non mostrano differenze significative; tuttavia gli autori non tengono conto del rischio basale molto diverso per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche. Gli autori sembrano non essere a conoscenza delle ricerche in materia, affermando ad esempio che "attualmente non esiste alcuna connessione evidente tra un noto disturbo reumatologico e il rischio di contrarre il SARS-CoV-2". Molti articoli dimostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti affetti da malattie autoimmuni sistemiche è molto più elevato in generale, ad esempio, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001Non sono disponibili dati supplementari. https://c19p.org/kamstrup

317 A. El-Solh, U. Meduri, Y. Lawson, M. Carter e K. Mergenhagen, Decorso clinico ed esito della sindrome da distress respiratorio acuto da COVID-19: dati da un archivio nazionale Ott 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 643 pazienti: mortalità superiore del 18% (p=0.17).
Analisi retrospettiva del database di 7,816 pazienti ricoverati presso il Dipartimento degli Affari dei Veterani, che analizza la progressione verso la sindrome da distress respiratorio acuto e la mortalità a 30 giorni per sindrome da distress respiratorio acuto. È probabile che vi sia confusione per indicazione. È probabile che ci sia un pregiudizio cronologico, con HCQ più probabile da usare prima, prima di miglioramenti significativi nel trattamento complessivo. Non sono forniti risultati per HCQ per la progressione verso la sindrome da distress respiratorio acuto. https://c19p.org/solh

318 S. Saleemi, A. Alrajhi, M. Alhajji, A. Alfattani e F. Albaiz, Tempo per PCR negativo dall'insorgenza dei sintomi nei pazienti COVID-19 trattati con idrossiclorochina e azitromicina: un'esperienza del mondo reale Agosto 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 85 pazienti: clearance virale più lenta del 21% (p=0.05).
Studio retrospettivo su 65 pazienti HCQ+AZ, 20 pazienti di controllo, che mostra un tempo mediano per PCR negativa di 23 giorni per HCQ+AZ rispetto a 19 giorni per il controllo. Confondimento per indicazione. Il 100% del gruppo non-HCQ ha avuto una malattia lieve contro il 63% del gruppo HCQ+AZ. Maggiori comorbilità e sintomi nel gruppo HCQ+AZ. https://c19p.org/saleemi

319 B. Alosaimi, H. Alshanbari, M. Alturaiqy, H. AlRawi, S. Alamri, A. Albujaidy, A. Bin Sabaan, A. Alrashed, A. Alamer, F. Alghofaili, K. Al-Duraymih, A. Alshalani e W. Alturaiki, analisi della differenza nella durata del ricovero (LOS) nei pazienti con COVID-19 da moderato a grave trattati con idrossiclorochina o favipiravir Novembre 2022, Farmaceutica, Volume 15, Numero 12, Pagina 1456
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 74 pazienti trattati tardivamente con HCQ: Mortalità aumentata del 400% (p=0.49), ospedalizzazione più breve del 43% (p=0.63) e dimissioni ospedaliere più rapide del 29% (p=0.74).
Studio retrospettivo su 200 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale in Arabia Saudita, che non ha evidenziato differenze significative nei risultati tra HCQ e favipiravir. https://c19p.org/alosaimi

320 A. Lyashchenko, Y. Yu, D. McMahon, R. Bies, M. Yin e S. Cremers, Esposizione sistemica all'idrossiclorochina e la sua relazione con l'esito nei pazienti COVID-19 gravemente malati a New York City Agosto 2022, British J. Farmacologia clinica
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,256 pazienti: mortalità superiore del 48% (p<0.0001).
Pazienti ospedalizzati in fase molto avanzata retrospettivi a New York durante la prima ondata, che non mostrano alcuna relazione significativa tra livelli di HCQ ed esiti. Gli autori notano che i pazienti con dati erano i pazienti più malati. https://c19p.org/lyashchenko

321 A. Malundo, C. Abad, M. Salamat, J. Sandejas, J. Poblete, J. Planta, S. Morales, R. Gabunada, A. Evasan, J. Cañal, J. Santos, J. Manto, M. Mercado, R. Rojo, E. Ornos e M. Alejandria, predittori di mortalità tra i pazienti ricoverati con infezione da COVID-19 in un centro di riferimento terziario nelle Filippine Luglio 2022, Regioni IJID
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,215 pazienti: mortalità superiore del 24% (p=0.32).
Studio retrospettivo su 1,215 pazienti ospedalizzati nelle Filippine, che non mostrano differenze significative nei risultati con l'uso di remdesivir o HCQ in risultati non aggiustati soggetti a confondimento in base all'indicazione. https://c19p.org/malundo

322 A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca e A. Alcantara, Mortalità e fattori di rischio associati nei pazienti ricoverato a causa del COVID-19 in un ospedale di riferimento peruviano Marzo 2022, PLOS ONE, Volume 17, Numero 3, Pagina e0264789
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,418 pazienti: mortalità superiore del 6% (p=0.46).
Retrospettiva 1,418 fase molto avanzata (mortalità 46%) pazienti in Perù, senza mostrare differenze significative con HCQ. C'è una forte confusione per indicazione, ad esempio, il 48% dei pazienti con SpO2 basale <70% è stato trattato rispetto al 22% per SpO2 >95%. Potrebbero esserci anche significativi fattori di confondimento dovuti al tempo, con lo standard di cura che cambia sostanzialmente nel corso dei primi mesi della pandemia. https://c19p.org/sotoh

323 M. Albanghali, S. Alghamdi, M. Alzahrani, B. Barakat, A. Haseeb, J. Malik, S. Ahmed e S. Anwar, Caratteristiche cliniche e risultati del trattamento dei pazienti con Covid-19 da lieve a moderato in Arabia Saudita: uno studio monocentrico Febbraio 2022, J. Infezione e Salute Pubblica, Volume 15, Numero 3, Pagina 331-337
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 811 pazienti: mortalità superiore del 35% (p=0.46).
Studio retrospettivo su 811 pazienti COVID+ ricoverati in Arabia Saudita, che mostra una mortalità più elevata con il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati soggetti a fattori confondenti per indicazione. https://c19p.org/albanghali

324 S. Alghamdi, Caratteristiche cliniche e risultati del trattamento dei pazienti COVID-19 gravi (in terapia intensiva) in Arabia Saudita: uno studio monocentrico Agosto 2021, Saudi Pharmaceutical J., Volume 29, Numero 10, Pagina 1096-1101
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 171 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità superiore del 39% (p=0.52).
Studio retrospettivo su 171 pazienti ricoverati in terapia intensiva in Arabia Saudita che non hanno evidenziato differenze significative per il trattamento con HCQ nei risultati non aggiustati. https://c19p.org/alghamdi2

325 K. Gadhiya, P. Hansrivijit, M. Gangireddy e J. Goldman, Caratteristiche cliniche dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 e impatto sulla mortalità: uno studio di coorte retrospettivo a rete singola dello stato della Pennsylvania Aprile 2021, BMJ Open, Volume 11, Numero 4, Pagina e042549
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 271 pazienti: mortalità superiore del 5% (p=0.89).
Retrospettiva di 283 pazienti negli USA che mostrano una mortalità più elevata con tutti i trattamenti (non statisticamente significativo). È probabile un confondimento per indicazione. Nell'appendice supplementare, gli autori notano che i trattamenti venivano solitamente somministrati a pazienti che necessitavano di ossigenoterapia. L'ossigenoterapia e il ricovero in terapia intensiva (probabilmente, il documento include il ricovero in terapia intensiva per il modello 2 in alcuni luoghi ma non in altri) erano le uniche variabili indicanti la gravità utilizzate negli aggiustamenti. È probabile che vi sia confusione basata sul tempo perché l'HCQ è diventato sempre più controverso e meno utilizzato nel periodo coperto (dal 1° marzo al 31 maggio 2020), mentre i protocolli di trattamento complessivi durante questo periodo sono migliorati notevolmente, vale a dire che è probabile che più pazienti di controllo arrivino più avanti nel periodo in cui i protocolli di trattamento sono stati notevolmente migliorati. https://c19p.org/gadhiya

326 E. Mulhem, A. Oleszkowicz e D. Lick, 3219 pazienti ospedalizzati con COVID-19 nel sud-est del Michigan: uno studio di coorte di casi retrospettivo Aprile 2021, BMJ Open, Volume 11, Numero 4, Pagina e042042
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,219 pazienti: mortalità superiore del 28% (p=0.1).
Analisi retrospettiva del database di 3,219 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti. Risultati molto diversi nell'analisi del periodo di tempo (Tabella S2) e risultati significativamente diversi rispetto ad altri studi per gli stessi farmaci (ad esempio, eparina OR 3.06 [2.44-3.83]) suggeriscono significativo fattore di confondimento per indicazione e fattore di confondimento per tempo. https://c19p.org/mulhem

327 S. Alghamdi, B. Barakat, I. Berrou, A. Alzahrani, A. Haseeb, M. Hammad, S. Anwar, A. Sindi, H. Almasmoum e M. Albanghali, Efficacia clinica dell'idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19: risultati di uno studio comparativo osservazionale in Arabia Saudita Marzo 2021, Antibiotici, Volume 10, Numero 4, Pagina 365
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 775 pazienti: mortalità superiore del 7% (p=0.88).
Retrospettivo 775 pazienti ospedalizzati in Arabia Saudita che non mostrano differenze significative. Non c'è stato alcun aggiustamento per gravità o comorbilità. È probabile che vi sia confusione per indicazione. https://c19p.org/alghamdi

328 N. Rosenthal, Z. Cao, J. Gundrum, J. Sianis e S. Safo, Fattori di rischio associati alla mortalità ospedaliera in un campione nazionale statunitense di pazienti con COVID-19 Dicembre 2020, JAMA Network Open, Volume 3, Numero 12, Pagina e2029058
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ: mortalità superiore del 8% (p=0.13).
Analisi retrospettiva del database di 64,781 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti, che mostra mortalità più bassa con vitamina C o vitamina D (gli autori non distinguono tra le due), e mortalità più elevata con zinco e HCQ, statisticamente significativa per lo zinco. Gli autori hanno escluso le visite ambulatoriali ospedaliere, senza spiegazioni. È probabile che vi sia confusione per indicazione, gli aggiustamenti non sembrano includere alcuna informazione sulla gravità del COVID-19 al basale. https://c19p.org/rosenthal

329 S. Aboulenain, N. Dewaswala, F. Ramos, P. Torres, A. Abdallah, M. Abdul Qader, B. Al-Abbasi, C. Bornmann, K. Dziadkowiec, K. Chen, J. Pino, R. Chait e K. De Almeida, L'effetto dell'idrossiclorochina sulla mortalità intraospedaliera nel COVID-19 Novembre 2020, HCA Healthcare J. Medicine, Volume 1, Numero 0
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 175 pazienti: mortalità superiore del 15% (p=0.72).
Studio retrospettivo su 175 pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale negli Stati Uniti, che non ha evidenziato differenze significative nella mortalità con HCQ. Gli autori osservano che “i pazienti trattati con HCQ nella nostra coorte avevano maggiori probabilità di essere più malati all’inizio”. https://c19p.org/aboulenain

330 G. Rodriguez-Nava, M. Yanez-Bello, D. Trelles-Garcia, C. Chung, S. Chaudry, A. Khan, H. Friedman e D. Hines, Caratteristiche cliniche e fattori di rischio per la mortalità dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 in un ospedale della comunità: uno studio di coorte retrospettivo Novembre 2020, Mayo Clinic Proceedings: Innovazioni, qualità e risultati, Volume 5, Numero 1, Pagina 1-10
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 313 pazienti: mortalità superiore del 6% (p=0.77).
Studio retrospettivo su 313 pazienti, per lo più in stadio critico e che necessitavano principalmente di supporto respiratorio, con RR non aggiustato pari a 1.06, p = 0.77. È probabile che vi sia un effetto confondente dovuto all'indicazione. https://c19p.org/rodrigueznava

331 E. Salazar, P. Christensen, E. Graviss, D. Nguyen, B. Castillo, J. Chen, B. Lopez, T. Eagar, X. Yi, P. Zhao, J. Rogers, A. Shehabeldin, D. Joseph, F. Masud, C. Leveque, R. Olsen, D. Bernard, J. Gollihar e J. Musser hanno ridotto significativamente la mortalità in un'ampia coorte di pazienti con malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) trasfusi precocemente con plasma convalescente contenente proteina Spike IgG anti-sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ad alto titolo Novembre 2020, The American J. Pathology, Volume 191, Numero 1, Pagina 90-107
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 903 pazienti: mortalità superiore del 37% (p=0.28).
Anche lo studio sul plasma convalescente mostra una mortalità basata sul trattamento con HCQ, hazard ratio non aggiustato uHR 1.37, p = 0.28. È probabile che vi sia confusione per indicazione. https://c19p.org/salazar

332 M. Choi, M. Kang, S. Shin, J. Noh, H. Cheong, W. Kim, J. Jung e J. Song, Confronto dell'effetto antivirale per i casi di COVID-19 da lievi a moderati tra lopinavir/ritonavir e idrossiclorochina: uno studio di coorte nazionale abbinato al punteggio di propensione Ott 2020, Int. J. Malattie infettive, Volume 102, Pagina 275-281
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,402 pazienti: clearance virale più lenta del 22% (p=0.0001).
Analisi del database dell'assicurazione sanitaria che non riesce ad adattarsi alla gravità della malattia e non trova una differenza significativa nel tempo per PCR- per LPV/r e HCQ. Ci sono grandi differenze nella gravità tra i gruppi. Gli autori hanno eseguito il propensity score matching ma ha scelto di non dare priorità alla gravità, con conseguenti gruppi non comparabili, ad esempio, polmonite basale del 44% nel gruppo HCQ e del 15% nel gruppo di controllo (dopo PSM)Gli autori lo notano ma non forniscono alcuna spiegazione per la mancata correzione della gravità: “Tuttavia, la gravità della malattia e la percentuale di polmonite concomitante erano ancora significativamente più elevate nel gruppo LPV/r e HCQ.” https://c19p.org/choi

333 C. Rentsch, N. DeVito, B. MacKenna, C. Morton, K. Bhaskaran, J. Brown, A. Schultze, W. Hulme, R. Croker, A. Walker, E. Williamson, C. Bates, S. Bacon, A. Mehrkar, H. Curtis, D. Evans, K. Wing, P. Inglesby, R. Mathur, H. Drysdale, A. Wong, H. McDonald, J. Cockburn, H. Forbes, J. Parry, F. Hester, S. Harper, L. Smeeth, I. Douglas, W. Dixon, S. Evans, L. Tomlinson e B. Goldacre, Effetto dell'uso pre-esposizione di idrossiclorochina sulla mortalità da COVID-19: uno studio di coorte basato sulla popolazione in pazienti con artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico utilizzando la piattaforma OpenSAFELY Settembre 2020, The Lancet Rheumatology, Volume 3, Numero 1, Pagina e19-e27
Studio di profilassi con HCQ su 194,637 pazienti: mortalità più alta del 3% (p=0.83).
Studio osservazionale del database di pazienti con AR/LES nel Regno Unito, 194,637 pazienti con AR/LES con 30,569 che avevano >= 2 prescrizioni di HCQ nei 6 mesi precedenti, HCQ HR 1.03 [0.80-1.33] (HR 0.78 prima degli aggiustamenti). 70 pazienti con prescrizioni di HCQ sono deceduti. Un problema importante è che c'è nessuna conoscenza della conformità per questi 70 pazienti, ad esempio, è possibile che facessero parte della percentuale prevista di pazienti che non hanno assunto il farmaco come prescritto, invalidando il risultato. Altre limitazioni includono il confondimento dovuto all'uso di bDMARD e il confondimento dovuto alla gravità della malattia reumatologica. https://c19p.org/rentsch

334 M. Fried, J. Crawford, A. Mospan, S. Watkins, B. Munoz, R. Zink, S. Elliott, K. Burleson, C. Landis, K. Reddy e R. Brown, Caratteristiche dei pazienti e risultati di 11,721 pazienti con COVID19 ricoverati in ospedale negli Stati Uniti Agosto 2020, Malattie infettive cliniche, Volume 72, Numero 10, Pagina e558-e565
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 11,721 pazienti: mortalità superiore del 27% (p=0.001).
Analisi del database di 11,721 pazienti ospedalizzati, 4,232 in HCQ. Forte evidenza di confondimento per indicazione e uso compassionevole di HCQ. Il 24.9% dei pazienti in HCQ era in ventilazione meccanica contro il 12.2% del controllo. La mortalità per ventilazione è stata del 70.5% contro l'11.6%. Questo studio non corregge le differenze nelle condizioni comorbide e nella gravità della malattia e pertanto non trae una conclusione. La mortalità per HCQ non aggiustata è stata del 24.8% contro il 19.6% del controllo. L'aggiustamento solo per la ventilazione ci dà il 17.7% di HCQ contro il 19.6% del controllo (aggiustando il gruppo HCQ per avere la stessa proporzione di pazienti sottoposti a ventilazione), RR 0.90. Si spera che gli autori possano effettuare un'analisi completa dell'aggiustamento. Le comorbilità possono favorire il controllo, mentre i pazienti rimasti in ospedale (5.3%) possono favorire l'HCQ (altri studi mostrano una risoluzione più rapida per i pazienti trattati con HCQ). In questo studio sono state riscontrate incongruenze nei dati, ad esempio il 99.4% dei pazienti trattati con HCQ è stato curato in ospedali urbani, rispetto al 65% dei pazienti non trattati (Tabella supplementare 3), mentre i pazienti sono distribuiti in modo più equilibrato tra ospedali universitari e non universitari, nonché nelle regioni più urbanizzate (Nord-est) e meno urbanizzate (Midwest) degli Stati Uniti. https://c19p.org/fried

335 E. Peters, D. Collard, S. Van Assen, M. Beudel, M. Bomers, J. Buijs, L. De Haan, W. De Ruijter, R. Douma, P. Elbers, A. Goorhuis, N. Gritters van den Oever, L. Knarren, H. Moeniralam, R. Mostard, M. Quanjel, A. Reidinga, R. Renckens, J. Van Den Bergh, I. Vlasveld e J. Sikkens, Outcomes of Persons With COVID-19 negli ospedali con e senza trattamento standard con (idrossi)clorochina Agosto 2020, Microbiologia clinica e infezione, Volume 27, Numero 2, Pagina 264-268
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,949 pazienti: mortalità superiore del 9% (p=0.57).
Studio retrospettivo sull'uso di HCQ in 9 ospedali nei Paesi Bassi, che non mostra differenze significative nella mortalità con HCQ/CQ o desametasone. Fase avanzata (ricoverato in ospedale con test positivo o anomalie alla TAC). 4 ospedali su 7 hanno iniziato il trattamento solo dopo un ulteriore peggioramento. Breve termine (21 giorni) – altri studi hanno dimostrato che i casi dei pazienti trattati si sono risolti più rapidamente e che in questo periodo un numero maggiore di pazienti del gruppo di controllo è rimasto in ospedale. Nella preprint, 58 dei 341 pazienti di controllo sono morti. Nella versione della rivista, 53 dei 353 pazienti di controllo sono morti. Differenze significative tra ospedali: gli ospedali HCQ avevano pazienti significativamente più anziani con significativamente più comorbilità. Gli ospedali non HCQ erano "centri accademici terziari" mentre gli ospedali HCQ erano "ospedali di cure secondarie". Confondimento residuo probabile. Questo studio confronta gli ospedali normali sovraffollati con gli ospedali accademici sottoaffollati. Un sottoinsieme di pazienti è stato escluso a causa del trasferimento in altri ospedali. Ciò introduce una distorsione perché i pazienti in condizioni critiche non vengono trasferiti. Ad esempio, i pazienti che beneficiano del trattamento con HCQ potrebbero essere stati trasferiti nei centri terziari ed esclusi dall'analisi, aumentando la percentuale di casi critici negli ospedali secondari. Tra i sette ospedali CQ/HCQ, il momento di inizio del trattamento con CQ/HCQ differiva; tre ospedali hanno iniziato al momento della diagnosi di COVID-19, quattro hanno iniziato dopo la diagnosi ma solo quando i pazienti erano clinicamente peggiorati, ad esempio quando si è verificato un aumento della frequenza respiratoria o un aumento dell'uso di ossigeno supplementare. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto CQ invece del più sicuro HCQ, ricevendo un trattamento tardivo con CQ. Ai pazienti è stata somministrata una dose iniziale di 600 mg di CQ, quindi ogni 12 ore, per 5 giorni, una dose di 300 mg, per un totale di 3600 mg di CQ, probabilmente tossico. Gli autori menzionano un sottoinsieme di ospedali che hanno iniziato il trattamento relativamente prima, il che sembra l'aspetto più importante da analizzare, ma non vengono forniti risultati. https://c19p.org/peters

336 S. Roomi, W. Ullah, F. Ahmed, S. Farooq, U. Sadiq, A. Chohan, M. Jafar, M. Saddique, S. Khanal, R. Watson e M. Boigon, Efficacia dell'idrossiclorochina e del tocilizumab nei pazienti con COVID-19: una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche monocentrica Agosto 2020, J. Medical Internet Research, Volume 22, Numero 9, Pagina e21758
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 176 pazienti: mortalità superiore del 38% (p=0.54).
Studio retrospettivo su 176 pazienti ospedalizzati (144 HCQ, 32 controlli) che non hanno mostrato differenze significative con HCQ o TCZ. Confondere per indicazione. https://c19p.org/roomi

337 M. Singer, D. Kaelber e M. Antonelli, L'idrossiclorochina è inefficace nella profilassi del COVID-19 nel lupus e nell'artrite reumatoide Agosto 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 81, Numero 9, Pagina e161-e161
Studio di profilassi con HCQ su 32,758 pazienti: 9% di casi in più (p=0.62).
Confronto della percentuale di pazienti affetti da LES/AR in terapia con immunosoppressori che assumevano HCQ, per la diagnosi di COVID-19 rispetto ad altre infezioni o visite ambulatoriali, riscontrando una percentuale simile in ciascun caso. Non vengono fornite informazioni sulla mortalità o sulla gravità per determinare se i pazienti trattati con HCQ hanno avuto risultati migliori. Nessun aggiustamento per i farmaci concomitanti o per la gravità. https://c19p.org/singer

338 S. Gupta, S. Hayek, W. Wang, L. Chan, K. Mathews, M. Melamed, S. Brenner, A. Leonberg-Yoo, E. Schenck, J. Radbel, J. Reiser, A. Bansal, A. Srivastava, Y. Zhou, A. Sutherland, A. Green, A. Shehata, N. Goyal, A. Vijayan, J. Velez, S. Shaefi, C. Parikh, J. Arunthamakun, A. Athavale, A. Friedman, S. Short, Z. Kibbelaar, S. Abu Omar, A. Admon, J. Donnelly, H. Gershengorn, M. Hernán, M. Semler, D. Leaf, C. Walther, S. Anumudu, K. Kopecky , G. Milligan, P. McCullough, T. Nguyen, M. Krajewski, S. Shankar, A. Pannu, J. Valencia, S. Waikar, P. Hart, O. Ajiboye, M. Itteera, J. Rachoin, C. Schorr et al., Fattori associati alla morte in pazienti gravemente malati con malattia da coronavirus 2019 negli Stati Uniti Luglio 2020, JAMA Intern. Med., Volume 180, Numero 11, Pagina 1436
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 2,215 pazienti: mortalità superiore del 6% (p=0.41).
Analisi di 2,215 pazienti in terapia intensiva che non mostrano differenze significative con questa fase molto avanzata dell'uso di HCQ. https://c19p.org/gupta

339 J. Sosa-García, A. Gutiérrez-Villaseñor, A. García-Briones, J. Romero-González, E. Juárez-Hernández e O. González-Chon, Esperienza nella gestione di pazienti affetti da COVID-19 gravi in ​​un reparto intensivo unità di cura Giugno 2020, Cir Cir. 2020, 569-575, Volume 88, Numero 5
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 56 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità superiore del 11% (p=1).
Piccolo studio retrospettivo su 56 pazienti in terapia intensiva in Messico che mostra un RR per HCQ pari a 1.1, p = 1.0. https://c19p.org/sosagarcia

340 J. Luo, H. Rizvi, I. Preeshagul, J. Egger, D. Hoyos, C. Bandlamudi, C. McCarthy, C. Falcon, A. Schoenfeld, K. Arbour, J. Chaft, R. Daly, A. Drilon, J. Eng, A. Iqbal, W. Lai, B. Li, P. Lito, A. Namakydoust, K. Ng, M. Offin, P. Paik, G. Riely, C. Rudin, H. Yu, M. Zauderer, M. Donoghue, M. Łuksza, B. Greenbaum, M. Kris e M. Hellmann, COVID-19 nei pazienti con cancro ai polmoni Giugno 2020, Annals of Oncology, 1386-1396, Volume 31, Numero 10, Pagina 1386-1396
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 48 pazienti: mortalità superiore del 2% (p=0.99).
Analisi dei pazienti ospedalizzati con cancro al polmone, di cui 35 su 48 trattati con HCQ, mortalità OR 1.03, p = 0.99. https://c19p.org/luo

341 E. Bozzalla Cassione, G. Zanframundo, A. Biglia, V. Codullo, C. Montecucco e L. Cavagna, Infezione da COVID-19 in una coorte di lupus eritematoso sistemico del nord Italia valutata tramite telemedicina Maggio 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Numero 10, Pagina 1382-1383
Studio di profilassi con HCQ su 165 pazienti: 50% di casi in più (p=0.59).
Indagine su 165 pazienti con LES, 127 su HCQ. 8 pazienti con sospetto COVID-19 e 4 casi confermati. Nessuna mortalità, un caso in terapia intensiva. 7 pazienti non presentavano sintomi nonostante il contatto con un paziente con COVID-19. Nessun aggiustamento per farmaci concomitanti o gravità del LES. Confondimento per indicazione. https://c19p.org/cassione

342 J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, D. Manson, C. Kubin, R. Barr, M. Sobieszczyk e N. Schluger, Studio osservazionale dell'idrossiclorochina in pazienti ospedalizzati con Covid-19 Maggio 2020, NEJM, 7 maggio 2020, Volume 382, ​​Numero 25, Pagina 2411-2418
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,446 pazienti: mortalità/intubazione combinata superiore del 4% (p=0.76).
Prima del propensity matching, 38 pazienti di controllo avevano ipertensione. Dopo il propensity matching, 146 pazienti avevano ipertensione (Tabella 1). Anche se tutti i pazienti di controllo con propensione abbinata soffrissero di ipertensione, la prevalenza del controllo sarebbe solo del 14% rispetto al 49% del trattamento. Poiché i pazienti con ipertensione sono a un rischio di mortalità molto più elevato (HR 2.12), questo sembra invalidare i risultati. Studio osservazionale su 1,446 pazienti ospedalizzati che non mostra alcun effetto significativo su un esito combinato intubazione/morte per il trattamento tardivo. Tuttavia, un'analisi secondaria mostra il successo dell'HCQ è stato nascosto combinando intubazione e morte – morte/(morte/intubazione combinate) per HCQ era del 60% vs. controllo 89%. RCT raccomandato. Nessun AZ o zinco. Il gruppo HCQ era molto più malato: i pazienti erano già in difficoltà respiratoria acuta lieve/moderata, mentre la maggior parte del gruppo di controllo non era in difficoltà respiratoria acuta. I casi di controllo hanno ricevuto altre terapie. https://c19p.org/geleris

343 J. De la Iglesia, N. Fernández, R. Flores, M. Gómez, F. González de Haro, M. González, E. Vicente, M. Gil de Gómez, M. Guisado, I. Gómez, A. Andrada, N. Cao, P. Figaredo, C. García, L. Machón, Á. Alcalde e J. Rilo, Idrossiclorochina per la profilassi pre-esposizione per SARS-CoV-2 Settembre 2020, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 1,375 pazienti: 43% di casi in più (p=0.15).
Analisi dei pazienti con malattie autoimmuni sottoposti a HCQ, confrontati con un gruppo di controllo della popolazione generale (abbinati per età e sesso, ma non aggiustati per malattie autoimmuni), che mostra differenze non significative tra i gruppi. Altre ricerche mostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto nel complesso, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001, che è il rischio osservato nel mondo reale, tenendo conto di fattori quali il fatto che questi pazienti siano potenzialmente più attenti ad evitare l'esposizioneSe aggiustato per il diverso rischio di base, il risultato di mortalità diventa RR 0.35, p=0.23, suggerendo un beneficio sostanziale per il trattamento con HCQ (come dimostrato in altri studi). https://c19p.org/delaiglesia

344 O. Uyaroğlu, M. Sönmezer, G. Telli Dizman, N. Çalık Başaran, S. Karahan e Ö. Uzun, Confronto tra Favipiravir e Idrossiclorochina più Azitromicina nel trattamento di pazienti con COVID-19 non critico: uno studio monocentrico, retrospettivo, abbinato al punteggio di propensione Marzo 2022, Acta Medica, Volume 53, Numero 1, Pagina 73-82
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 84 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 200% (p=1), ricoveri in terapia intensiva inferiori del 67% (p=1) e ospedalizzazione più breve del 10% (p=0.9).
PSM retrospettiva 260 pazienti ospedalizzati in fase avanzata con polmonite da COVID-19 in Turchia, non mostrando alcuna differenza significativa tra favipiravir e HCQ. https://c19p.org/uyaroglu

345 A. Erden, O. Karakas, B. Armagan, S. Guven, B. Ozdemir, E. Atalar, H. Apaydin, E. Usul, I. Ates, A. Omma e O. Kucuksahin, Risultati del COVID-19 nei pazienti con sindrome da antifosfolipidi: uno studio di coorte retrospettivo Gennaio 2022, Bratislava Medical J., Volume 123, Numero 02, Pagina 120-124
Studio di profilassi con HCQ su 9 pazienti: ospedalizzazione inferiore del 75% (p=0.23).
Retrospettiva 9 Pazienti COVID-19 con sindrome antifosfolipidica in Turchia, senza mostrare differenze significative in base al trattamento con HCQ esistente. https://c19p.org/erden

346 P. Bhatt, V. Patel, P. Shah e K. Parikh, Profilassi con idrossiclorochina contro la malattia da coronavirus-19: risultati della pratica tra gli operatori sanitari Agosto 2021, medRxiv
Studio di profilassi con HCQ su 927 pazienti: 49% di casi in più (p=0.02).
Studio osservazionale su 927 operatori sanitari a basso rischio in India, 731 dei quali volontari per la profilassi settimanale con HCQ, che mostra casi più elevati con trattamento nei risultati non aggiustati. L'esito clinico era nel protocollo, tuttavia non vengono fornite informazioni su quali pazienti fossero sintomatici. Non si sono verificati eventi avversi e non si sono verificati ricoveri ospedalieri o decessi. La conformità è stata molto bassa, in diminuzione ogni settimana, con quasi tutti i partecipanti che hanno abbandonato entro l'undicesima settimana. La maggior parte delle infezioni si è verificata nelle settimane successive, quando la compliance del paziente era molto bassae non è stata effettuata alcuna analisi per protocollo. #ECR/206/Inst/GJ/2013/RR-20. https://c19p.org/bhatt

347 H. Li, M. Deng, J. Wang, L. Ma e Z. Yang, Trattamento dei pazienti COVID-19 con idrossiclorochina o clorochina: un'analisi retrospettiva Gennaio 2021, Research Square
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 37 pazienti: clearance virale più lenta del 40% (p=0.06).
Piccola analisi retrospettiva del database di 37 pazienti in fase avanzata ricoverati in un centro di terapia intensiva in Cina, senza riscontrare differenze significative nella diffusione virale. I pazienti erano tutti in gravi condizioni. C'è stato un solo decesso, tuttavia il gruppo non è specificato. Confondimento per indicazione è probabile. https://c19p.org/li2

348 A. Komissarov, I. Molodtsov, O. Ivanova, E. Maryukhnich, S. Kudryavtseva, A. Mazus, E. Nikonov ed E. Vasilieva, L'idrossiclorochina non ha alcun effetto sul carico di SARS-CoV-2 nel rinofaringe dei pazienti con forma lieve di COVID-19 Giugno 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 36 pazienti: carica virale peggiore del 25% (p=0.45).
Piccola fase tardiva (7-10 giorni dopo i sintomi) studio dell'RNA del tampone nasale con 12 controlli e 33 pazienti, senza mostrare differenze significative (si osserva una significativa riduzione della carica virale in entrambi i gruppi). I gruppi non sono confrontabili, con differenze significative osservate tra pazienti ospedalizzati e non ospedalizzati. 9 pazienti ospedalizzati su 10 appartenevano al gruppo HCQ e solo uno al gruppo di controllo. Sono stati aggiunti altri 2 pazienti di controllo tra la prima e la seconda versione di questa pre-stampa (incluso l'unico paziente di controllo ricoverato in ospedale). https://c19p.org/komissarov

349 D. Guillaume, B. Magalie, E. Sina, S. Imène, V. Frédéric, D. Mathieu, M. Aurore, G. Yoni, E. Emma, ​​B. Charlotte, F. Laura, S. Alain, N. Steven, Z. Pierre, F. Jean-Luc, C. Romain, G. Alice, M. Adrien, G. Wassim, R. Pierre-Emmanuel, P. Christophe, C. Catherine, B. Kevin, S. Thomas e G. Damien, Influenza dell'assunzione di farmaci antireumatici sulla comparsa di infezione da COVID-19 in pazienti ambulatoriali con malattie infiammatorie immunomediate: uno studio di coorte Settembre 2021, Reumatologia e terapia, Volume 8, Numero 4, Pagina 1887-1895
Studio di profilassi con HCQ su 459 pazienti: ospedalizzazione superiore del 2% (p=1) e casi in più del 3% (p=0.96).
Retrospettiva 459 pazienti affetti da lupus, artrite reumatoide, SjS o artrite psoriasica in Francia, che non hanno mostrato differenze significative con il trattamento con HCQ. Tuttavia, L'analisi statistica evidenzia significative discrepanze con le ricerche precedenti, probabilmente dovute a un eccessivo adattamento dei dati con dati limitati e a un numero molto ridotto di eventi. Ad esempio, l'analisi stima un rischio più basso (OR) pari a 0.72 per età e mostra rischi relativi molto diversi di lupus, artrite reumatica, sindrome di Stevens-Johnson o artrite psoriasica rispetto ad altre ricerche. Notiamo la distribuzione molto diversa delle malattie nei gruppi, ad esempio c'è una prevalenza molto più alta di artrite psoriasica nel gruppo senza HCQ. Le stime imprecise del rischio per le diverse malattie e per l'età rendono probabilmente l'analisi aggiustata molto imprecisa. https://c19p.org/guillaume

350 M. Stewart, C. Rodriguez-Watson, A. Albayrak, J. Asubonteng, A. Belli, T. Brown, K. Cho, R. Das, E. Eldridge, N. Gatto, A. Gelman, H. Gerlovin, S. Goldberg, E. Hansen, J. Hirsch, Y. Ho, A. Ip, M. Izano, J. Jones, A. Justice, R. Klesh, S. Kuranz, C. Lam, Q. Mao, S. Mataraso, R. Mera, D. Posner, J. Rassen, A. Siefkas, A. Schrag, G. Tourassi, A. Weckstein, F. Wolf, A. Bhat, S. Winckler, E. Sigal e J. Allen, COVID-19 Evidence Accelerator: un'analisi parallela per descrivere l'uso di idrossiclorochina con o senza azitromicina tra i pazienti COVID-19 ospedalizzati Marzo 2021, PLoS ONE, Volume 16, Numero 3, Pagina e0248128
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 11,157 pazienti: mortalità superiore del 28% (p=0.03) e ventilazione superiore del 29% (p=0.09).
Analisi retrospettiva di sette database negli USA, che mostra una mortalità più elevata con il trattamento. I risultati contraddicono le forti prove degli studi RECOVERY/SOLIDARITY, suggerendo un sostanziale confondimento per indicazione. È molto probabile che vi sia confusione basata sul tempo perché l'HCQ è diventato altamente controverso e il suo utilizzo è diminuito drasticamente nel tempo coperto, mentre i protocolli di trattamento complessivi durante questo periodo sono migliorati drasticamente, vale a dire, è probabile che più pazienti di controllo arrivino più avanti nel periodo in cui i protocolli di trattamento sono stati notevolmente migliorati. Questo studio include chiunque sia risultato positivo al test PCR durante o prima della visita e chiunque abbia codici ICD-10 COVID-19 che include pazienti PCR+ asintomatici, quindi alcuni pazienti nei gruppi di controllo potrebbero essere asintomatici per quanto riguarda SARS-CoV-2, ma in ospedale per un altro motivo. Gli autori non menzionano la possibilità di nessuno di questi probabili fattori confondenti. https://c19p.org/stewart

351 R. Vivanco-Hidalgo, I. Molina, E. Martinez, R. Roman-Viñas, A. Sánchez-Montalvá, J. Fibla, C. Pontes e C. Velasco Muñoz, Incidenza di COVID-19 in pazienti esposti a clorochina e idrossiclorochina: risultati di una coorte prospettica basata sulla popolazione in Catalogna, Spagna, 2020 Marzo 2021, Eurosurveillance, Volume 26, Numero 9
Studio di profilassi con HCQ su 20,238 pazienti: ospedalizzazione superiore del 46% (p=0.1) e casi in più del 8% (p=0.5).
Analisi retrospettiva del database di utilizzatori cronici di HCQ e pazienti di controllo abbinati, che non riesce ad abbinare o adattare il rischio di base molto diverso per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche. Altre ricerche mostrano che il rischio di Il COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto in generale, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/vivancohidalgo

352 M. Bosaeed, E. Mahmoud, A. Alharbi, H. Altayib, H. Albayat, F. Alharbi, K. Ghalilah, A. Al Arfaj, J. AlJishi, A. Alarfaj, H. Alqahtani, B. Almutairi, M . Almaghaslah, N. Alyahya, A. Bawazir, S. AlEisa, A. Alsaedy, A. Bouchama, M. Alharbi, M. AlShamrani, S. Al Johani, M. Aljeraisy, M. Alzahrani, A. Althaqafi, H. Almarhabi, A. Alotaibi, N. Alqahtani, Y. Arabi, O. Aldibasi e A. Alaskar, terapia combinata con favipiravir e idrossiclorochina in pazienti con COVID19 da moderato a grave (studio FACCT): un'analisi Studio clinico aperto, multicentrico, randomizzato, controllato Apr 2021, Infect. Dis. Ther., Volume 10, Numero 4, Pagina 2291-2307
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 254 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità inferiore del 4% (p=0.91), ventilazione superiore dell'8% (p=0.78), ricoveri in terapia intensiva superiori del 31% (p=0.24) e recupero più lento del 29% (p=0.29).
RCT254 pazienti ospedalizzati in fase molto avanzata (93% con ossigeno, 17% in terapia intensiva all'inizio) in Arabia Saudita non mostra differenze significative con il trattamento HCQ+favipiravir. Solo i pazienti con SaO2 < 94% erano idonei, tuttavia non viene fornita la SaO2 effettiva dei pazienti arruolati. https://c19p.org/bosaeed

353 D. De Luna, Y. Roque, N. Batlle, K. Gómez, M. Jáquez, B. Cabrera, L. De la Cruz, O. Tavárez, R. Belliard e J. Sanchez, Caratteristiche cliniche e demografiche del COVID -19 pazienti ricoverati in un ospedale di cura terziaria nella Repubblica Dominicana Dicembre 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 150 pazienti: mortalità superiore del 105% (p=0.69).
Retrospettivo 150 pazienti nella Repubblica Dominicana, 132 trattati con HCQ, mostrando una mortalità più elevata con il trattamento nei risultati non aggiustati. È probabile che vi sia confusione per indicazione. https://c19p.org/deluna

354 D. Edwards e D. McGrail, serie di casi COVID-19 presso l'UnityPoint Health St. Luke's Hospital di Cedar Rapids, IA Luglio 2020, medRxiv
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 75 pazienti: mortalità superiore del 70% (p=0.69).
All'inizio dell'epidemia, la terapia con HCQ+AZ ha avuto un tasso di successo abbastanza buono, con poche complicazioni: l'86% dei pazienti trattati con HCQ è sopravvissuto, mentre il 92% è sopravvissuto nel gruppo trattato con HCQ+AZ. I pazienti che non hanno ricevuto nessuno dei due hanno avuto una sopravvivenza del 93% ma non sono stati considerati comparabili perché i gruppi trattati erano significativamente più malati (100% ipossia al momento del ricovero contro il 59%) e questo studio non tiene conto delle differenze. Il passaggio da una strategia di intubazione precoce all'utilizzo aggressivo di cannule nasali ad alto flusso e ventilazione non invasiva (ad esempio BiPAP) ha consentito di liberare risorse in terapia intensiva. https://c19p.org/mcgrail

355 J. Barbosa, D. Kaitis, R. Freedman, K. Le, X. Lin, Risultati clinici dell'idrossiclorochina nei pazienti ospedalizzati con COVID-19: uno studio comparativo quasi randomizzato Aprile 2020, Preprint
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 63 pazienti: mortalità superiore del 147% (p=0.58).
Piccolo studio retrospettivo su 63 pazienti (32 trattati con HCQ), che non ha mostrato alcuna efficacia, tuttavia lo stato di base di ciascun braccio differisce significativamente. https://c19p.org/barbosa

356 S. Lotfy, A. Abbas e W. Shouman, Uso dell'idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19: uno studio osservazionale retrospettivo Dicembre 2020, Turk. Thorac. J., Volume 22, Numero 1, Pagina 62-66
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 202 pazienti: mortalità più elevata del 25% (p=0.76), ventilazione più elevata del 41% (p=0.34) e ricoveri in terapia intensiva più elevati del 17% (p=0.53).
Studio retrospettivo su 202 pazienti in Arabia Saudita che non hanno mostrato differenze significative con il trattamento. Non vengono fornite informazioni sulle modalità di selezione dei pazienti per il trattamento; potrebbero esserci significativi fattori di confondimento in base all'indicazione. È probabile anche che vi siano fattori confondenti variabili nel tempo, poiché l'HCQ è diventato controverso durante il periodo studiato, pertanto L'uso di HCQ era probabilmente più frequente all'inizio del periodo, un momento in cui i protocolli di trattamento complessivi erano significativamente peggiori. https://c19p.org/lotfy

357 E. Burhan, K. Liu, E. Marwali, S. Huth, N. Wulung, D. Juzar, M. Taufik, S. Wijaya, D. Wati, N. Kusumastuti, S. Yuliarto, B. Pratomo, E. Pradian, D. Somasetia, D. Rusmawatiningtyas, A. Fatoni, J. Mandei, E. Lantang, F. Perdhana, B. Semedi, M. Rayhan, T. Tarigan, N. White, G. Bassi, J. Suen e J. Fraser, Caratteristiche e risultati dei pazienti con COVID-19 grave in Indonesia: lezioni dalla prima ondata Settembre 2023, PLOS ONE, Volume 18, Numero 9, Pagina e0290964
TRATTAMENTO TARDIVO Studio su 559 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità superiore del 1% (p=0.91).
Studio retrospettivo di 559 pazienti COVID-19 in terapia intensiva in Indonesia, che non mostrano alcuna differenza nella mortalità con HCQ in risultati non aggiustati. https://c19p.org/burhan

358 B. Silva, W. Rodrigues, D. Abadia, D. Alves da Silva, L. Andrade e Silva, C. Desidério, T. Farnesi-de-Assunção, J. Costa-Madeira, R. Barbosa, A. Bernardes e Borges, A. Hortolani Cunha, L. Pereira, F. Helmo, M. Lemes, L. Barbosa, R. Trevisan, M. Obata, G. Bueno, F. Mundim, A. Oliveira-Scussel, I. Monteiro, Y Ferreira, G. Machado, K. Ferreira-Paim, H. Moraes-Souza, M. Da Silva, V. Rodrigues Júnior e C. Oliveira, Aspetto clinico-epidemiologico dei pazienti ricoverati con COVID-19 moderato o grave in un brasiliano. Macroregione: malattie e contromisure Maggio 2022, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, Volume 12
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 395 pazienti: mortalità superiore del 46% (p=0.22).
Studio retrospettivo su 395 pazienti ospedalizzati in Brasile, che mostra una mortalità più elevata con il trattamento con HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/silva3

359 N. Kokturk, C. Babayigit, S. Kul, P. Duru Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M. Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O . Elbek et al., I predittori della mortalità da COVID-19 in una coorte nazionale di pazienti turchi Aprile 2021, Medicina respiratoria, Volume 183, Pagina 106433
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,500 pazienti: mortalità superiore del 4% (p=0.97).
Studio retrospettivo su 1,500 pazienti ospedalizzati in fase avanzata (SaO2 mediana 87.7) in Turchia, che non hanno evidenziato differenze significative con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/kokturk

360 D. Rivera, S. Peters, O. Panagiotou, D. Shah, N. Kuderer, C. Hsu, S. Rubinstein, B. Lee, T. Choueiri, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, B. Rini, M. Thompson, J. Arcobello, Z. Bakouny, D. Doroshow, P. Egan, D. Farmakiotis, L. Fecher, C. Friese, M. Galsky, S. Goel, S. Gupta, T. Halfdanarson, B. Halmos, J. Hawley, A. Khaki, C. Lemmon, S. Mishra, A. Olszewski, N. Pennell, M. Puc, S. Revankar, L. Schapira, A. Schmidt, G. Schwartz, S. Shah, J. Wu, Z. Xie, A. Yeh, H. Zhu, Y. Shyr, G. Lyman e J. Warner, Utilizzo dei trattamenti COVID-19 e risultati clinici tra pazienti con cancro: uno studio di coorte del consorzio COVID-19 e cancro (CCC19) Luglio 2020, Cancer Discovery, Volume 10, Numero 10, Pagina 1514-1527
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 506 pazienti: mortalità superiore del 2% (p=0.92).
Pazienti oncologici retrospettivi, che mostrano OR aggiustato 1.03 [0.62-1.73] per HCQ. Lo studio riporta il numero di pazienti HCQ+AZ ma non fornisce risultati per HCQ+AZ (solo HCQ + qualsiasi altro trattamento). È probabile un significativo confondimento per indicazione e uso compassionevole. https://c19p.org/rivera

361 C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng e S. Cheng, uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato per valutare l'efficacia e la tollerabilità dell'idrossiclorochina e uno studio retrospettivo su pazienti adulti con malattia da Coronavirus 2019 da lieve a moderata (COVID-19) Luglio 2020, PLoS ONE, Volume 15, Numero 12, Pagina e0242763
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 37 pazienti: clearance virale peggiore del 29% (p=0.7).
2 studi molto piccoli con pazienti ospedalizzati a Taiwan. RCT con 21 pazienti in trattamento e 12 pazienti in cura standard. Nessuna mortalità o effetti avversi gravi. Tempo mediano per RNA negativo 5 giorni contro 10 giorni di cura standard, p = 0.4. Rischio di PCR+ al giorno 14, RR 0.76, p = 0.71. Piccolo studio retrospettivo con 12 dei 28 pazienti HCQ e 5 dei 9 nel gruppo di controllo con PCR- al giorno 14, RR 1.29, p = 0.7. L'RCT e lo studio retrospettivo sono elencati separatamente [Chen, Chen]. https://c19p.org/chen26

362 M. Mahévas, V. Tran, M. Roumier, A. Chabrol, R. Paule, C. Guillaud, E. Fois, R. Lepeule, T. Szwebel, F. Lescure, F. Schlemmer, M. Matignon, M. Khellaf, E. Crickx, B. Terrier, C. Morbieu, P. Legendre, J. Dang, Y. Schoindre, J. Pawlotsky, M. Michel, E. Perrodeau, N. Carlier, N. Roche, V. De Lastours , C. Ourghanlian, S. Kerneis, P. Ménager, L. Mouthon, E. Audureau, P. Ravaud, B. Godeau, S. Gallien e N. Costedoat-Chalumeau, Efficacia clinica dell'idrossiclorochina in pazienti con covid-19 polmonite che richiede ossigeno: studio comparativo osservazionale utilizzando dati sulle cure di routine Maggio 2020, BMJ 2020, Pagina m1844
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 173 pazienti: mortalità superiore del 20% (p=0.75).
Studio osservazionale di 181 pazienti con malattia avanzata che necessitano di ossigeno non mostrando alcun beneficio per l'HCQ. Secondo il BMJ, la potenza dello studio sembra troppo bassa per supportare le conclusioni. Nessuno dei 15 pazienti trattati con HCQ+AZ è stato trasferito in terapia intensiva o è deceduto, rispetto al 23% complessivo. https://c19p.org/mahevas

363 E. Rosenberg, E. Dufort, T. Udo, L. Wilberschied, J. Kumar, J. Tesoriero, P. Weinberg, J. Kirkwood, A. Muse, J. DeHovitz, D. Blog, B. Hutton, D. Holtgrave e H. Zucker, Associazione del trattamento con idrossiclorochina o azitromicina con mortalità ospedaliera nei pazienti con COVID-19 nello Stato di New York Maggio 2020, JAMA, 11 maggio 2020, Volume 323, Numero 24, Pagina 2493
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,483 pazienti: mortalità superiore del 35% (p=0.31).
Studio osservazionale retrospettivo in fase avanzata a New York che non mostra differenze significative ma richiede sperimentazioni cliniche. Zervos et al. sottolineano gravi limitazioni che, a loro dire, dovrebbero essere corrette a verbale: i pazienti che hanno ricevuto HCQ con o senza AZ erano complessivamente più malati alla presentazione e presentavano molteplici altri fattori di rischio incluso un rischio molto più elevato basato sull'etnia; i pazienti che ricevevano HCQ avevano maggiori probabilità di essere obesi, diabetici, affetti da malattie polmonari croniche e patologie cardiovascolari; tuttavia questi pazienti più malati avevano approssimativamente gli stessi tassi di mortalità rispetto ai pazienti con un decorso più lieve della malattia e meno fattori di rischio. Tuttavia, gli autori concludono che "non ci sono benefici significativi". È degno di nota che L'HCQ è stato associato a un significativo beneficio di sopravvivenza in una coorte più ampia di pazienti di New York City come riportato da Mikami. Vedi anche l'analisi del pezzo su worldtribune.com. https://c19p.org/rosenberg

364 S. Auld, M. Caridi-Scheible, J. Blum, C. Robichaux, C. Kraft, J. Jacob, C. Jabaley, D. Carpenter, R. Kaplow, A. Hernandez-Romieu, M. Adelman, G. Martin, C. Coopersmith e D. Murphy, mortalità in terapia intensiva e tramite ventilazione tra adulti gravemente malati con COVID-19 Aprile 2020, Medicina di terapia intensiva, Volume 48, Numero 9, Pagina e799-e804
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 217 pazienti: mortalità superiore del 3% (p=1).
Studio retrospettivo su 217 pazienti gravemente malati, 114 dei quali trattati con HCQ, che non ha evidenziato differenze significative nella mortalità. https://c19p.org/auld

365 M. Souza-Silva, D. Pereira, M. Pires, I. Vasconcelos, A. Schwarzbold, D. Vasconcelos, E. Pereira, E. Manenti, F. Costa, F. Aguiar, F. Anschau, F. Bartolazzi, G. Nascimento, H. Vianna, J. Batista, J. Machado-Rugolo, K. Ruschel, M. Ferreira, L. Oliveira, L. Menezes, P. Ziegelmann, M. Tofani, M. Bicalho, M. Nogueira, M. Guimarães-Júnior, R. Aguiar, D. Rios, C. Polanczyk e M. Marcolino, Dados de Vida Real sobre o Uso da Hidroxicloroquina ou da Cloroquina Combinadas ou Não à Azitromicina em Pacientes com Covid-19: Uma Análise Retrospettiva in Brasile Settembre 2023, Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Volume 120, Numero 9
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,346 pazienti: mortalità più elevata del 5% (p=0.68), ventilazione più elevata del 21% (p=0.08), ricoveri in terapia intensiva più elevati del 9% (p=0.31) e ospedalizzazione più lunga del 12% (p=0.03).
Studio retrospettivo su 7,580 pazienti ospedalizzati in Brasile, che mostra una degenza più lunga e nessuna differenza significativa nella mortalità, nella ventilazione meccanica e nel ricovero in terapia intensiva con il trattamento con HCQ. Gli autori notano confondimento per indicazione dovuto all'uso selezionato in un contesto di uso compassionevole. Gli autori corrispondono solo per età, sesso, comorbilità cardiovascolari e uso in ospedale di corticosteroidi, e solo il 10% dei pazienti ha ricevuto HCQ/CQ, pertanto è probabile che il confondimento per indicazione sia significativo. Nel testo è incluso un elenco di corrispondenze diverso, ma nessuno dei due include la gravità del COVID-19. Nella prima riga dell'abstract gli autori affermano falsamente che non vi sono prove di benefici del trattamento con HCQ. Sebbene sia comune travisare la ricerca precedente, questo è un caso estremo e solleva preoccupazioni sulla validità dell'analisi. In realtà, gli studi controllati mostrano risultati positivi statisticamente significativi per uno o più esiti (inclusi gli RCT). La discussione degli autori sulle ricerche precedenti mostra una distorsione simile. https://c19p.org/souzasilva

366 K. Huh, W. Ji, M. Kang, J. Hong, G. Bae, R. Lee, Y. Na e J. Jung, Associazione tra farmaci prescritti e rischio di infezione da COVID-19 e gravità tra gli adulti in Corea del Sud Dicembre 2020, Int. J. Malattie infettive, Volume 104, Pagina 7-14
Studio di profilassi con HCQ su 44,046 pazienti: progressione superiore del 251% (p=0.11) e casi in meno del 6% (p=0.82).
Analisi retrospettiva del database con 17 casi per gli attuali utilizzatori di HCQ e 5 casi gravi, che non mostrano differenze significative per i casi e un rischio più elevato per i casi gravi. Tuttavia, gli utilizzatori di HCQ sono probabilmente pazienti con malattie autoimmuni sistemiche e gli autori non correggono il rischio di base molto diverso per questi pazienti. Altre ricerche mostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto in generale, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/huh2

367 W. Ho, X. Wei, K. Tan, Y. Woh, M. Gill, A. Lok, S. Zulkifli, S. Idris, K. Khalid, L. Chee e K. How, Idrossiclorochina per COVID-19: uno studio di coorte retrospettivo a centro singolo Marzo 2023, Malaysian J. Medicine and Health Sciences, Volume 19, Numero 2, Pagina 8-13
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 325 pazienti: progressione superiore dell'890% (p=0.03).
Studio retrospettivo di 325 pazienti COVID-19 ospedalizzati in Malesia, che mostrano una progressione più elevata con HCQ, tuttavia i gruppi non sono comparabili. 17 pazienti HCQ contro 3 pazienti di controllo avevano una categoria di gravità ≥3 al basale (7 contro 0 per gravità ≥4). https://c19p.org/ho2

368 S. Civriz Bozdağ, G. Seval, İ. Yönal Hindilerden, F. Hindilerden, N. Andıç, M. Baydar, L. Aydın Kaynar, S. Toprak, H. Göksoy, B. Balık Aydın, U. Demirci, F. Can, V. Özkocaman, E. Gündüz, Z Güven, Z. Özkurt, S. Demircioğlu, M. Beksaç, İ. İnce, U. Yılmaz, H. Eroğlu Küçükdiler, E. Abishov, B. Yavuz, Ü. Ataş, Y. Mutlu, V. Baş, F. Özkalemkaş, H. Üsküdar Teke, V. Gürsoy, S. Çelik, R. Çiftçiler, M. Yağcı, P. Topçuoğlu, Ö. Çeneli, H. Abbasov, C. Selim, M. Ar, O. Yücel, S. Sadri, C. Albayrak, A. Demir, N. Güler, M. Keklik, H. Terzi, A. Doğan, Z. Yegin, M. Kurt Yüksel, S. Sadri, İ. Yavaşoğlu, H. Beköz et al., Caratteristiche cliniche ed esiti di COVID-19 in pazienti turchi con tumori maligni ematologici Settembre 2021, Turk. J. Haematol., Volume 39, Numero 1, Pagina 43-54
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 175 pazienti: Mortalità superiore del 399% (p=0.003).
Studio retrospettivo su 340 pazienti con neoplasia ematologica in Turchia, che mostrano una mortalità più elevata con il trattamento con HCQ. È probabile che vi sia confusione nel tempo perché un numero maggiore di pazienti trattati con HCQ si è verificato in un momento precedente, quando i protocolli di trattamento complessivi erano significativamente peggiori.. https://c19p.org/civrizbozdag

369 M. Alotaibi, A. Ali, D. Bakhshwin, Y. Alatawi, S. Alotaibi, A. Alhifany, B. Alharthi, N. Alharthi, A. Alyazidi, Y. Alharthi, A. Alrafiah, Efficacia e sicurezza di Favipiravir rispetto a Idrossiclorochina per la gestione del Covid-19: uno studio retrospettivo Settembre 2021, Int. J. Medicina generale
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 437 pazienti: mortalità superiore del 134% (p=0.05).
Pazienti ospedalizzati retrospettivi in ​​Arabia Saudita, che mostrano una mortalità inferiore con favipiravir rispetto a HCQ, senza tuttavia raggiungere la significatività statistica. Gli autori non indicano i fattori alla base della scelta della terapia. Potrebbe essere soggetto a significativi fattori confondenti per indicazione e fattori confondenti per tempo. https://c19p.org/alotaibi

370 R. Tamura, S. Said, L. De Freitas e I. Rubio, Esito e rischio di morte dei pazienti diabetici con Covid-19 sottoposti a terapie con metformina preospedaliere e ospedaliere Luglio 2021, Diabetologia e sindrome metabolica, Volume 13, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 188 pazienti: Mortalità superiore del 299% (p=0.04).
Retrospettivo 188 pazienti ospedalizzati in Brasile, che mostrano un rischio di mortalità più elevato con HCQ. Relativamente pochi pazienti hanno ricevuto HCQ. I risultati sono probabilmente soggetti a confondimento per indicazione con trattamento più probabile per casi gravi e la severità non è stata utilizzata negli aggiustamenti. È probabile che ci sia un confondimento dovuto al tempo, con un uso in calo di HCQ e un miglioramento dello standard di cura nel periodo di studio. https://c19p.org/tamurah

371 A. Saib, W. Amara, P. Wang, S. Cattan, A. Dellal, K. Regaieg, S. Nahon, O. Nallet e L. Nguyen, Mancanza di efficacia dell'idrossiclorochina e dell'azitromicina nei pazienti ospedalizzati per polmonite da COVID-19: uno studio retrospettivo Giugno 2021, PLOS ONE, Volume 16, Numero 6, Pagina e0252388
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 104 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità/intubazione combinata superiore del 125% (p=0.23).
203 pazienti ospedalizzati in Francia, che non mostrano differenze significative con il trattamento. È probabile che vi sia confusione per indicazione. Gli autori non discutono i fattori confondenti. https://c19p.org/saib

372 D. Sammartino, F. Jafri, B. Cook, L. La, H. Kim, J. Cardasis e J. Raff, Predittori della mortalità ospedaliera durante la prima ondata della pandemia di SARS-CoV-2: un'analisi retrospettiva Maggio 2021, PLOS One, Volume 16, Numero 5, Pagina e0251262
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 328 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 240% (p=0.002).
Retrospettiva di 1,108 pazienti ospedalizzati a New York che mostrano una mortalità significativamente più alta con il trattamento con HCQ. Il confondimento basato sul tempo è molto probabile perché l'HCQ è diventato sempre più controverso e meno utilizzato nel periodo coperto (marzo-giugno 2020), mentre i protocolli di trattamento complessivi durante questo periodo sono migliorati notevolmente, ovvero è probabile che più pazienti di controllo arrivino più avanti nel periodo in cui i protocolli di trattamento sono stati notevolmente migliorati. Gli autori osservano che per ogni settimana o mese di ricovero di una persona, il rischio di morte diminuiva rispettivamente del 16% e del 49%, ma non considerano i fattori confondenti basati sul tempo. https://c19p.org/sammartino

373 P. Mohandas, S. Periasamy, M. Marappan, A. Sampath, V. Garfin Sundaram e V. Cherian, Revisione clinica dei pazienti COVID-19 che si presentano in un ospedale privato di cure quaternarie nel sud dell'India: uno studio retrospettivo Aprile 2021, Epidemiologia clinica e salute globale, Volume 11, Pagina 100751
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 3,345 pazienti: mortalità superiore del 81% (p=0.007).
Studio retrospettivo su 3,345 pazienti ospedalizzati in India, l'11.5% dei quali trattati con HCQ, che mostra una mortalità più elevata (non aggiustata) con il trattamento. Confondimento per indicazione e confondimento basato sul tempo (a causa del calo dell'uso nel periodo in cui i protocolli di trattamento complessivi sono migliorati notevolmente). https://c19p.org/mohandas

374 K. Sands, R. Wenzel, L. McLean, K. Korwek, J. Roach, K. Miller, R. Poland, L. Burgess, E. Jackson e J. Perlin, Nessun beneficio clinico sulla mortalità associato al trattamento con idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19 Dicembre 2020, Int. J. Malattie infettive, Volume 104, Pagina 34-40
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,669 pazienti: mortalità superiore del 70% (p=0.01).
Analisi retrospettiva del database di 1,669 pazienti negli Stati Uniti che mostra OR 1.81, p = 0.01. È probabile che vi sia un fattore confondente dovuto all'indicazione. Il COVID-19 è stato determinato tramite risultati PCR+, pertanto gli autori includono pazienti asintomatici al COVID-19, ma ricoverati in ospedale per altri motivi. Sebbene gli autori tengano conto della gravità, il metodo utilizzato è molto scadente. Il 93.5% dei pazienti è classificato come “lieve” che sono pazienti senza cure documentate in un'unità di terapia intensiva entro 8 ore dal ricovero. Pertanto, quasi tutti i pazienti sono nella stessa categoria, e quelli in una categoria diversa potrebbe essere dovuto a sintomi non correlati al COVID-19. Un minor bias verso i pazienti maschi nel gruppo di controllo concorda anche con l'ipotesi che il gruppo di controllo sia composto da più persone che erano in ospedale per un altro motivo. Poiché l'analisi copre il periodo iniziale della pandemia negli Stati Uniti, è probabile che l'HCQ sia stato utilizzato più spesso all'inizio del periodo di analisi, quando i protocolli di trattamento erano notevolmente peggiori. Una lunga critica del carenze significative (ed errori evidenti) sono segnalate in una lettera all'editore pubblicata dall'International Journal of Infectious Disease. https://c19p.org/sands

375 G. Psevdos, A. Papamanoli e Z. Lobo, Malattia da Coronavirus-19 (COVID-19) in un ospedale per veterani nella contea di Suffolk, Long Island, New York Dicembre 2020, Open Forum Infectious Diseases, Volume 7, Supplemento al numero 1, Pagina S330-S331
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 67 pazienti: mortalità superiore del 63% (p=0.52).
Studio retrospettivo su 67 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti che mostrano un aumento della mortalità non aggiustato, non statisticamente significativo, con HCQ. È probabile che ci sia un confondimento per indicazione. È probabile che ci sia un confondimento variabile nel tempo. L'HCQ è diventato controverso ed è stato sospeso durante la fine del periodo studiato, quindi l'uso di HCQ è stato probabilmente più frequente verso l'inizio del periodo di studio, un periodo in cui i protocolli di trattamento complessivi erano significativamente peggiori. https://c19p.org/psevdos

376 C. Teixeira, H. Shiflett, D. Jandhyala, J. Lewis, S. Curry e C. Salgado, Caratteristiche e risultati dei pazienti COVID-19 ricoverati in un sistema sanitario regionale nel sud-est Dicembre 2020, Open Forum Infectious Diseases, Volume 7, Supplemento al numero 1, Pagina S251-S253
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 161 pazienti: mortalità superiore del 79% (p=0.1).
Studio retrospettivo su 161 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti che mostrano un aumento della mortalità non aggiustato, non statisticamente significativo, con HCQ. È probabile che ci sia confusione per indicazione. È probabile che ci sia confusione variabile nel tempo. L'HCQ è diventato controverso ed è stato sospeso verso la fine del periodo studiato, quindi l'uso di HCQ è stato probabilmente più frequente verso l'inizio del periodo di studio, un periodo in cui i protocolli di trattamento complessivi erano significativamente peggiori. https://c19p.org/teixeira

377 Consorzio sperimentale SOLIDARITY et al., Farmaci antivirali riutilizzati per COVID-19; risultati provvisori dello studio SOLIDARITY dell'OMS Ottobre 2020, SOLIDARITY Trial Consortium, NEJM, Volume 384, Numero 6, Pagina 497-511
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 1,853 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 19% (p=0.23).
Studio aperto SOLIDARITY dell'OMS su 954 pazienti trattati con HCQ in stadio molto avanzato (64% in terapia con ossigeno/ventilazione), rischio relativo di mortalità RR 1.19 [0.89-1.59], p=0.23. Dosaggio HCQ molto alto come in RECUPERO, 1.6 g nelle prime 24 ore, 9.6 g in totale in 10 giorni, solo il 25% in meno rispetto all'elevato dosaggio che Borba et al. dimostrano aumenta notevolmente il rischio (OR 2.8). Gli autori affermano di non conoscere il peso o lo stato di obesità dei pazienti per analizzare la tossicità (poiché non regolano il dosaggio in base al peso del paziente, la tossicità potrebbe essere maggiore nei pazienti di peso inferiore)Le curve KM mostrano un picco nella mortalità da HCQ nei giorni 5-7, corrispondente a circa il 90% dell'eccesso totale osservato al giorno 28 (un picco simile è stato osservato nello studio RECOVERY). Quasi tutta la mortalità in eccesso è dovuta a pazienti ventilatiGli autori fanno riferimento alla mancanza di mortalità in eccesso nei primi giorni per suggerire una mancanza di tossicità, ma ignorano la lunghissima emivita dell'HCQ e il regime di dosaggio: livelli molto più elevati di HCQ saranno raggiunti in seguito. Aumento della mortalità dopo 2 giorni di somministrazione di HCQ in Borba et al. Una percentuale non specificata di pazienti ha utilizzato il CQ più tossico. Non è stato utilizzato alcun placebo. Sono state utilizzate dosi atipicamente elevate indipendentemente dal peso, quindi le concentrazioni variano notevolmente nei diversi tessuti e la concentrazione polmonare può essere >30 volte la concentrazione plasmatica. https://c19p.org/solidarity

378 M. Laplana, O. Yuguero e J. Fibla, Mancanza di effetto protettivo dei derivati ​​della clorochina sulla malattia da COVID-19 in un campione spagnolo di pazienti trattati cronicamente Settembre 2020, PLOS ONE, Volume 15, Numero 12, Pagina e0243598
Studio di profilassi con HCQ su 638 pazienti: 56% di casi in più (p=0.24).
Sondaggio su 319 pazienti affetti da malattie autoimmuni che assumevano CQ/HCQ con un'incidenza di COVID-5.3 del 19%, rispetto a un gruppo di controllo della popolazione generale (abbinato per età, sesso e regione, ma non corretto per la malattia autoimmune), con un'incidenza del 3.4%. Non è chiaro perché gli autori non abbiano effettuato il confronto con pazienti autoimmuni non trattati con CQ/HCQAltre ricerche dimostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti affetti da malattie autoimmuni sistemiche è complessivamente molto più elevato. Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001, che è il rischio reale osservato, tenendo conto di fattori come il fatto che questi pazienti siano potenzialmente più attenti a evitare l'esposizione. Se si corregge il diverso rischio basale, il risultato diventa RR 0.36, p<0.001, suggerendo un beneficio sostanziale per il trattamento con HCQ/CQ (come mostrato in altri studi). Potrebbe anche essere significativo bias del sondaggio – coloro che hanno avuto esperienza del COVID-19 potrebbero essere più propensi a rispondere al sondaggio. Gli autori notano che “non è stato possibile eliminare completamente la possibilità di qualche bias dovuto alla condizione intrinseca degli individui all'interno del gruppo di trattamento che sono sottoposti a trattamento con clorochina o farmaci derivati ​​a causa di altre malattie che alterano il loro stato di salute e possono avere diverse comorbilità" Tuttavia potrebbero spiegare un bias significativo confrontandoli con pazienti con malattie autoimmuni abbinate. https://c19p.org/laplana

379 M. Kelly, R. O'Connor, L. Townsend, M. Coghlan, E. Relihan, M. Moriarty, B. Carr, G. Melanophy, C. Doyle, C. Bannan, R. O'Riordan, C. Merry, S. Clarke e C. Bergin, Risultati clinici ed eventi avversi in pazienti ospedalizzati con COVID-19, trattati con idrossiclorochina e azitromicina off-label Luglio 2020, British J. Clinical Pharmacology, Volume 87, Numero 3, Pagina 1150-1154
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 134 pazienti: mortalità superiore del 143% (p=0.03).
Studio retrospettivo su 82 pazienti ospedalizzati HCQ/AZ, 52 sottoposti a cure standard, senza rilevare differenze statisticamente significative. Confondimento per indicazione: gli autori notano che i pazienti trattati con HCQ/AZ erano più gravemente malati e non tentano di correggere i fattori confondenti. https://c19p.org/kelly

380 P. Cravedi, S. Mothi, Y. Azzi, M. Haverly, S. Farouk, M. Pérez-Sáez, M. Redondo-Pachón, B. Murphy, S. Florman, L. Cyrino, M. Grafals, S. Venkataraman, X. Cheng, A. Wang, G. Zaza, A. Ranghino, L. Furian, J. Manrique, U. Maggiore, I. Gandolfini, N. Agrawal, H. Patel, E. Akalin e L. Riella , COVID-19 e trapianto di rene: risultati del Consorzio Internazionale dei Trapianti TANGO Luglio 2020, American J. Transplantation, Volume 20, Numero 11, Pagina 3140-3148
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 144 pazienti: mortalità superiore del 53% (p=0.17).
Analisi di 144 pazienti ospedalizzati sottoposti a trapianto di rene che mostrano un tasso di mortalità da HCQ pari a 1.53, p = 0.17. Soggetto a confusione per indicazione. https://c19p.org/cravedi

381 N. Kuderer, T. Choueiri, D. Shah, Y. Shyr, S. Rubinstein, D. Rivera, S. Shete, C. Hsu, A. Desai, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, S. Peters, M. Thompson, Z. Bakouny, G. Batist, T. Bekaii-Saab, M. Bilen, N. Bouganim, M. Larroya, D. Castellano, S. Del Prete, D. Doroshow, P. Egan , A. Elkrief, D. Farmakiotis, D. Flora, M. Galsky, M. Glover, E. Griffiths, A. Gulati, S. Gupta, N. Hafez, T. Halfdanarson, J. Hawley, E. Hsu, A Kasi, A. Khaki, C. Lemmon, C. Lewis, B. Logan, T. Masters, R. McKay, R. Mesa, A. Morgans, M. Mulcahy, O. Panagiotou, P. Peddi, N. Pennell, K. Reynolds et al., Impatto clinico del COVID-19 sui pazienti con cancro (CCC19): uno studio di coorte Maggio 2020, Lancet, 20 giugno 2020, Volume 395, Numero 10241, Pagina 1907-1918
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 928 pazienti: mortalità superiore del 134% (p<0.0001).
Retrospettivo di 928 pazienti oncologici, che mostrano HCQ OR 1.06 [0.51-2.20]. HCQ+AZ OR 2.93 [1.79-4.79]. I rischi relativi delle diverse terapie suggeriscono che i risultati sono eccessivamente influenzati da fattori confondenti per indicazione. Nota degli autori: HCQ+AZ potrebbe non essere la causa dell'aumento della mortalità, ma sono stati somministrati a pazienti con COVID-19 più grave. https://c19p.org/kuderer

382 L. Trefond, E. Drumez, M. Andre, N. Costedoat-Chalumeau, R. Seror, M. Devaux, E. Dernis, Y. Dieudonne, S. El Mahou, A. Lanteri, I. Melki, V. Queyrel , M. Roumier, J. Schmidt, T. Barnetche, T. Thomas, P. Cacoub, A. Belot, O. Aumaitre, C. Richez e E. Hachulla, Effet d'un traitement par idrossiclorochina prescrit comme traitement de fond dei reumatismi infiammatori cronici o delle malattie sistemiche autoimmuni sui test diagnostici e sull'evoluzione dell'infezione da SARS CoV-2: studio di 871 pazienti Gennaio 2021, Revue du Rhumatisme, volume 89, numero 2, pagina 192-195
Studio di profilassi con HCQ su 262 pazienti: mortalità più elevata del 17% (p=0.8), mortalità/ricovero in terapia intensiva più elevata del 78% (p=0.21) e ospedalizzazione più elevata del 45% (p=0.12).
Retrospettiva di 71 pazienti HCQ cronici confrontati con 191 controlli abbinati, analizzando solo quelli con una diagnosi altamente sospetta o confermata di COVID-19. Tuttavia, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nei risultati corrispondenza fallita con confusione estrema – 77.5% dei pazienti trattati con HCQ affetti da malattie autoimmuni sistemiche contro il 21.5% dei pazienti di controllo. Altre ricerche mostrano che il rischio di COVID-19 per i pazienti con malattie autoimmuni sistemiche è molto più alto nel complesso, Ferri et al. mostrano OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/trefond 

383 RECOVERY Collaborative Group et al., Effetto dell'idrossiclorochina nei pazienti ospedalizzati con COVID-19: risultati preliminari di uno studio multicentrico, randomizzato e controllato Giugno 2020, RECOVERY Collaborative Group, NEJM, Volume 383, Numero 21, Pagina 2030-2040
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 4,716 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 9% (p=0.15) e ventilazione superiore del 15% (p=0.19).
Lo studio RECOVERY non ha riscontrato benefici significativi nei pazienti gravemente malati in fase molto avanzata (9 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi). I risultati possono essere dovuti al dosaggio insolitamente elevato utilizzato (9.2 g totali in 10 giorni)Il dosaggio complessivo utilizzato è solo il 23% inferiore al dosaggio elevato che Borba et al. hanno utilizzato, che mostra un forte aumento del rischio (OR 2.8)Gli autori non riportano risultati basati sul peso, sull'indice di massa corporea o su condizioni correlate come il diabete, che potrebbero fornire ulteriori prove di dosaggi tossici. Gli autori non regolano il dosaggio in base al peso del paziente, quindi la tossicità potrebbe essere maggiore nei pazienti di peso inferiore. Le curve KM mostrano un picco nella mortalità da HCQ nei giorni 5-8, corrispondente a circa l'85% dell'eccesso totale osservato al giorno 28 (un picco simile è stato osservato nello studio SOLIDARITY). Gli autori notano: “non abbiamo osservato un eccesso di mortalità nei primi 2 giorni di trattamento … quando ci si potrebbe aspettare effetti precoci di tossicità dose-dipendente" ma ignorano la lunghissima emivita dell'HCQ e il regime di dosaggio: livelli di HCQ molto più elevati saranno raggiunti in seguito. L'aumento della mortalità in Borba et al. si è verificato dopo 2 giorni. I pazienti erano estremamente malati (mediana 9 giorni dopo i sintomi, il 60% necessitava di ossigeno e un ulteriore 17% necessitava di ventilazione/ ossigenazione extracorporea a membrana (intervento medico ad altissimo rischio), con un tasso di mortalità insolitamente elevato è stato osservato in entrambi i bracci. 1,561 pazienti trattati con HCQ, 3,155 con terapia standard. Un'analisi secondaria ha rilevato diverse incongruenze nei datiL'ipossia può inibire l'ingresso dell'HCQ nelle cellule, rendendolo meno efficace per l'uso in fase avanzata. Vedere qui per ulteriori informazioni sul dosaggio eccessivo di HCQ, osservando anche che le concentrazioni variano notevolmente nei diversi tessuti e che la concentrazione polmonare può essere >30 volte superiore alla concentrazione plasmatica. https://c19p.org/recovery

384 S. Juneja, P. Rana, P. Chawala, R. Katoch, K. Singh, S. Rana, T. Mittal, B. Kaur e S. Kaur, La profilassi pre-esposizione all'idrossiclorochina non fornisce alcuna protezione contro il COVID-19 tra gli operatori sanitari: uno studio trasversale in un ospedale di terzo livello nel nord dell'India Gennaio 2022, J. Fisiologia e farmacologia di base e clinica, Volume 0, Numero 0
Studio di profilassi con HCQ su 2,200 pazienti: aumento del 142% dei casi gravi (p=0.59) e del 6% dei casi (p=0.67).
Studio retrospettivo su 2,200 operatori sanitari in India, 996 dei quali sottoposti a profilassi con HCQ, senza evidenziare differenze significative. Ci sono state grandi differenze nell'occupazione dei partecipanti e quindi nell'esposizione, e gli autori non hanno apportato modifiche. https://c19p.org/juneja

385 N. Awad, D. Schiller, M. Fulman e A. Chak, Impatto dell'idrossiclorochina sulla progressione della malattia e sui ricoveri in terapia intensiva nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2 Febbraio 2021, American J. Health-System Pharmacy, Volume 78, Numero 8, Pagina 689-696
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 336 pazienti: mortalità più elevata del 19% (p=0.6), ventilazione più elevata del 461% (p<0.0001) e ricoveri in terapia intensiva più elevati del 463% (p<0.0001).
Questo documento presenta valori incoerenti: il numero di pazienti trattati e di controllo differisce nel testo e nella Tabella 1, abbiamo utilizzato il trattamento 188 e il controllo 148Studio retrospettivo su 336 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti che mostrano un tasso di mortalità, ricoveri in terapia intensiva e intubazione più elevato con il trattamento. È probabile che ci sia confusione per indicazione. È probabile anche che ci sia confusione variabile nel tempo. a causa del calo dell'utilizzo nel periodo iniziale, quando anche i protocolli di trattamento complessivi stavano migliorando notevolmente. Gli autori e i revisori sembrano non avere familiarità con nessuno di questi due aspetti. https://c19p.org/awad

386 M. Oztas, M. Bektas, I. Karacan, N. Aliyeva, A. Dag, S. Aghamuradov, S. Cevirgen, S. Sari, M. Bolayirli, G. Can, G. Hatemi, E. Seyahi, H. Ozdogan, A. Gul e S. Ugurlu, Frequenza e gravità del COVID-19 nei pazienti con varie malattie reumatiche trattati regolarmente con colchicina o idrossiclorochina Mar 2022, J. Virologia medica
Studio di profilassi con HCQ su 650 pazienti: ospedalizzazione aumentata del 215% (p=0.36), casi sintomatici aumentati del 40% (p=0.44) e casi aumentati del 5% (p=0.88).
Studio retrospettivo su 317 utilizzatori di HCQ e 333 contatti familiari, che mostra un rischio più elevato con HCQ. https://c19p.org/oztas

387 H. Gerlovin, D. Posner, Y. Ho, C. Rentsch, J. Tate, J. King, K. Kurgansky, I. Danciu, L. Costa, F. Linares, I. Goethert, D. Jacobson, M. Freiberg, E. Begoli, S. Muralidhar, R. Ramoni, G. Tourassi, J. Gaziano, A. Justice, D. Gagnon e K. Cho, Farmacoepidemiologia, apprendimento automatico e COVID-19: un'analisi intent-to-treat dell'idrossiclorochina, con o senza azitromicina, e degli esiti del COVID-19 tra i veterani statunitensi ricoverati in ospedale Giugno 2021, American J. Epidemiology, Volume 190, Numero 11, Pagina 2405-2419
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,199 pazienti: mortalità superiore del 22% (p=0.18) e ventilazione superiore del 55% (p=0.02).
Studio retrospettivo su 1,769 pazienti ospedalizzati negli Stati Uniti che non hanno mostrato differenze significative per HCQ e un tasso di intubazione più elevato per HCQ+AZ. https://c19p.org/gerlovin

388 L. Shahrin, M. Mahfuz, M. Rahman, M. Hossain, A. Khandaker, M. Alam, D. Osmany, M. Islam, M. Chisti, C. Ahmed e T. Ahmed, studio quasi sperimentale ospedaliero sulla profilassi pre-esposizione all'idrossiclorochina per COVID-19 negli operatori sanitari con i suoi potenziali effetti collaterali Dicembre 2022, Vita, Volume 12, Numero 12, Pagina 2047
Studio di profilassi con HCQ su 336 pazienti: 88% di casi in più (p=0.09).
Studio retrospettivo su 230 operatori sanitari a basso rischio sottoposti a profilassi con HCQ e 106 che hanno rifiutato la terapia, evidenziando un numero maggiore di casi senza significatività statistica. Non vengono fornite informazioni sulla gravità del caso. La stima puntuale ha favorito l'HCQ escludendo i primi 14 giorni e includendo i partecipanti che hanno lavorato per almeno 16 giorni. Gli autori notano una significativa relazione dose-risposta. https://c19p.org/shahrin

389 H. Burdick, C. Lam, S. Mataraso, A. Siefkas, G. Braden, R. Dellinger, A. McCoy, J. Vincent, A. Green-Saxena, G. Barnes, J. Hoffman, J. Calvert, E. Pellegrini e R. Das, L'apprendimento automatico è un modo migliore per identificare i pazienti COVID-19 che potrebbero trarre beneficio dal trattamento con idrossiclorochina? - Studio IDENTIFY Nov 2020, J. Clinical Medicine, Volume 9, Numero 12, Pagina 3834
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 290 pazienti: mortalità superiore del 59% (p=0.12).
Studio osservazionale su 290 pazienti negli Stati Uniti, che non ha evidenziato una differenza significativa con il trattamento con HCQ in generale, ma ha evidenziato una mortalità significativamente inferiore in un sottogruppo di pazienti in cui si prevede che l'HCQ sia benefico sulla base di un algoritmo di apprendimento automatico. https://c19p.org/burdick

390 J. Pablos, M. Galindo, L. Carmona, A. Lledó, M. Retuerto, R. Blanco, M. Gonzalez-Gay, D. Martinez-Lopez, I. Castrejón, J. Alvaro-Gracia, D. Fernández Fernández , A. Mera-Varela, S. Manrique-Arija, N. Mena Vázquez e A. Fernandez-Nebro, Risultati clinici di pazienti ospedalizzati con COVID-19 e malattie reumatiche infiammatorie croniche e autoimmuni: uno studio di coorte multicentrico abbinato Agosto 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Numero 12, Pagina 1544-1549
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 228 pazienti: aumento del 126% dei casi gravi (p=0.002).
Studio retrospettivo su 228 pazienti affetti da COVID-228 affetti da malattie reumatiche e 19 da malattie non reumatiche ricoverati in ospedale in Spagna, che mostra un rischio più elevato di COVID-19 grave con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/pablos

391 M. Kalligeros, F. Shehadeh, E. Atalla, E. Mylona, ​​S. Aung, A. Pandita, J. Larkin, M. Sanchez, F. Touzard-Romo, A. Brotherton, R. Shah, C. Cunha ed E. Mylonakis, Uso dell'idrossiclorochina nei pazienti ospedalizzati con COVID-19: uno studio osservazionale di coorte abbinata Agosto 2020, J. Global Antimicrobial Resistance, Volume 22, Pagina 842-844
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 108 pazienti: mortalità superiore del 67% (p=0.57).
Piccola analisi retrospettiva del database di 36 pazienti che hanno ricevuto HCQ che non mostra differenze significative. È probabile che ci sia un confondimento per indicazione. https://c19p.org/kalligeros

392 J. Mallat, F. Hamed, M. Balkis, M. Mohamed, M. Mooty, A. Malik, A. Nusair e M. Bonilla, L'idrossiclorochina è associata a una clearance virale più lenta nei pazienti clinici COVID-19 con malattia da lieve a moderata: uno studio retrospettivo Maggio 2020, Medicina, Volume 99, Numero 52, Pagina e23720
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 34 pazienti: clearance virale più lenta del 203% (p=0.02).
Analisi retrospettiva molto ridotta di 34 pazienti che hanno riscontrato una clearance virale PCR binaria più lenta con HCQ. Non vengono fornite informazioni sulla gravità per il trattamento rispetto al controllo. Nessun decesso, ricovero in terapia intensiva o ventilazione meccanica. La PCR binaria non distingue la competenza di replicazione. Per molti pazienti il ​​trattamento con HCQ è iniziato molto tardi, ovvero >= 9 giorni nel 25%. https://c19p.org/mallat

393 B. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, V. Jha, D. Rajbhandari, S. Myatra, A. Ghosh, A. Bhattacharya, S. Arfin, A. Bassi, L. Donaldson, N. Hammond, O. John, R. Joshi, M. Kunigari, C. Amrutha, S. Husaini, S. Ghosh, S. Nag, H. Selvaraj, V. Kantroo, K. Shah e B. Venkatesh, Idrossiclorochina più dispositivi di protezione individuale rispetto ai soli dispositivi di protezione individuale per la prevenzione delle infezioni da COVID-19 confermate in laboratorio tra gli operatori sanitari: uno studio multicentrico, randomizzato controllato a gruppi paralleli dall'India Maggio 2022, BMJ Open, Volume 12, Numero 6, Pagina e059540
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 414 pazienti: progressione più elevata del 196% (p=1), ospedalizzazione inferiore del 52% (p=0.62) e casi in meno del 14% (p=0.73).
Profilassi a basso dosaggio RCT con operatori sanitari a basso rischio in India, senza mostrare differenze significative. I risultati dei casi sintomatici non sono forniti. Il follow-up è durato oltre 6 mesi, tuttavia il trattamento è terminato dopo 3 mesi. Il 21% dei pazienti ha interrotto il trattamento prima di 3 mesi (Tabella S2). https://c19p.org/tirupakuzhi

394 R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho e R. Lima, Risultati associati all'idrossiclorochina e all'ivermectina in pazienti ospedalizzati con COVID-19: un'esperienza in un singolo centro Novembre 2021, Revista da Associação Médica Brasileira, Volume 67, Numero 10, Pagina 1466-1471
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 192 pazienti: mortalità più elevata del 151% (p=0.03) e mortalità/intubazione combinata più elevata del 46% (p=0.23).
Studio retrospettivo su 230 pazienti ospedalizzati in Brasile che mostrano una mortalità più elevata con il trattamento con HCQ. Gli autori notano che i trattamenti erano più probabili da offrire ai pazienti più malati. Gli autori notano che non sanno se il trattamento è stato iniziato prima o dopo il ricovero in terapia intensiva e l'intubazione. Il dosaggio è sconosciuto. https://c19p.org/ferreira2h

395 A. Spivak, B. Barney, T. Greene, R. Holubkov, C. Olsen, J. Bridges, R. Srivastava, B. Webb, F. Sebahar, A. Huffman, C. Pacchia, J. Dean e R. Hess, uno studio clinico randomizzato che testa l'idrossiclorochina per ridurre la diffusione virale del SARS-CoV-2 e l'ospedalizzazione nei pazienti con infezione precoce da COVID-19 in pazienti ambulatoriali Marzo 2023, Microbiology Spectrum, Volume 11, Numero 2
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 367 pazienti trattati tardivamente con HCQ: ospedalizzazione più elevata del 73% (p=0.54), recupero migliorato del 20% (p=0.19) e clearance virale migliorata del 17% (p=0.19).
Pubblicazione ritardata di uno studio RCT con trattamento tardivo interrotto precocemente su pazienti ambulatoriali a basso rischio (nessuna mortalità) negli Stati Uniti, che non mostra differenze significative con HCQ. Gli autori non forniscono dati sull'insorgenza dei sintomi, ma l'analisi del sottogruppo suggerisce che potrebbero esserci stati più pazienti nel gruppo di 5+ giorni (la stima per il gruppo di 5+ giorni ha un intervallo di confidenza più piccolo e la media/mediana complessiva per HCQ è molto più vicina al gruppo di 5+ giorni). Il trattamento è stato iniziato un giorno dopo l'arruolamento secondo la Tabella S1 (gli autori riportano "di solito 1 giorno dopo la randomizzazione" nel testo). Ciò suggerisce che la maggior parte dei pazienti è stata trattata 6+ giorni dopo l'insorgenza. L'analisi dei sottogruppi per <5, ≥5 giorni è fornita solo per la durata della diffusione virale e mostra risultati migliori per il trattamento precoce. L'aderenza era solo del 66% (Figura 1). La pubblicazione è avvenuta 21 mesi dopo la conclusione della sperimentazione. Gli esiti registrati sono stati modificati a novembre 2022, dicembre 2022 e gennaio 2023, tutti a oltre un anno dal completamento della sperimentazione. Ad esempio, a gennaio 2023, il risultato dell'acquisizione del nucleo familiare a 28 giorni è stato eliminato, lasciando solo 14 giorni. Esistono 7 versioni del piano di analisi statistica, tutte datate dopo l'inizio della sperimentazione, e 5 datati dopo il completamento del processo. Mancano molti risultati nel SAP, tra cui mortalità e ospedalizzazione a 6 mesi, QOL e KM per ospedalizzazione/mortalità. In particolare, gli autori forniscono l'analisi dei sottogruppi di età per i punteggi dei sintomi e la trasmissione, ma non forniscono l'analisi del tempo dall'insorgenza. Mancanza di dettagli sull'insorgenza dei sintomi, mancanza di analisi dei sottogruppi di insorgenza per gli esiti clinici, e l'affermazione errata degli autori secondo cui nessuno degli RCT fino ad oggi mostra "risultati clinici significativi" suggerisce un pregiudizio significativo. https://c19p.org/spivak

396 Italiano: A. Schmidt, M. Tucker, Z. Bakouny, C. Labaki, C. Hsu, Y. Shyr, A. Armstrong, T. Beer, R. Bijjula, M. Bilen, C. Connell, S. Dawsey, B. Faller, X. Gao, B. Gartrell, D. Gill, S. Gulati, S. Halabi, C. Hwang, M. Joshi, A. Khaki, H. Menon, M. Morris, M. Puc, K. Russell, D. Shah, N. Shah, N. Sharifi, J. Shaya, M. Schweizer, J. Steinharter, E. Wulff-Burchfield, W. Xu, J. Zhu, S. Mishra, P. Grivas, B. Rini, J. Warner, T. Zhang, T. Choueiri, S. Gupta, R. McKay, A. Desai, A. Cohen, A. Olszewski, A. Bardia, A. Daher, A. Brown, A. Yeh, A. Hsiao et al., Associazione tra terapia di deprivazione androgenica e mortalità tra pazienti con cancro alla prostata e COVID-19 Novembre 2021, JAMA Network Open, Volume 4, Numero 11, Pagina e2134330
TRATTAMENTO TARDIVO Studio PSM su 477 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità più elevata del 333% (p=0.0001) e casi gravi più elevati del 613% (p<0.0001).
Studio retrospettivo su 1,106 pazienti affetti da cancro alla prostata, che mostravano una mortalità più elevata con il trattamento con HCQ. https://c19p.org/schmidth

397 R. Barnabas, E. Brown, A. Bershteyn, H. Stankiewicz Karita, C. Johnston, L. Thorpe, A. Kottkamp, ​​K. Neuzil, M. Laufer, M. Deming, M. Paasche-Orlow, P. Kissinger, A. Luk, K. Paolino, R. Landovitz, R. Hoffman, T. Schaafsma, M. Krows, K. Thomas, S. Morrison, H. Haugen, L. Kidoguchi, M. Wener, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, A. Wald, C. Celum, H. Chu e J. Baeten, Idrossiclorochina per la profilassi post-esposizione per prevenire l'infezione da sindrome respiratoria acuta da coronavirus 2 (SARS-CoV-2): uno studio randomizzato Dicembre 2020, Annals of Internal Medicine, Volume 174, Numero 3, Pagina 344-352
Profilassi con HCQ su 829 pazienti RCT: 27% di casi in più (p=0.33).
Studio RCT sulla profilassi pre-esposizione interrotta precocemente che confronta HCQ e vitamina C su 781 pazienti a basso rischio (83% contatti familiari), senza segnalare differenze significative. Sono stati riportati risultati diversi a Settimana ID conferenza vs. sopra Annals of Internal Medicine pubblicazioneLo studio ha arruolato persone con la loro ultima esposizione entro 4 giorni, vale a dire, se qualcuno è stato esposto per 30 giorni di fila, potrebbe essere arruolato in qualsiasi momento dal giorno 1 al giorno 34. Pertanto, molti sono stati probabilmente infettati prima della data di arruolamento. Si noti che la PCR ha un tasso di falsi negativi molto elevato, ad esempio, il 100% il giorno 1 e il 67% il giorno 4. Il 50% delle infezioni è stato rilevato entro il giorno 4. Con i falsi negativi del PCR e i ritardi nel trattamento è probabile che la maggior parte delle infezioni si sia verificata prima dell'arruolamento o prima che l'HCQ potesse raggiungere livelli terapeutici. Un numero significativamente maggiore di casi è stato individuato al basale nel gruppo di controllo (54 contro 29 per l'HCQ) ed escluso dall'analisi. La presentazione iniziale affermava che la terapia era iniziata un giorno dopo l'arruolamento e che le forniture per lo studio erano state inviate al partecipante "tramite corriere o posta."Il documento pubblicato cambia questo in"consegna tramite corriere entro 48 ore." I ritardi complessivi non sono chiari ma potrebbe essere: tempo trascorso dalla prima esposizione - tempo illimitato dall'ultima esposizione all'arruolamento - 10% segnalato come >= 5 giorni tempo per la riunione di telemedicina - 1 giorno (3 giorni se l'arruolamento è di venerdì?) tempo per ricevere i farmaci - <48 ore (inclusi i fine settimana?) Sintomatico in questo studio si basava sui sintomi definiti dal CDC che contengono sintomi che potrebbero essere dovuti agli effetti collaterali dell'HCQ. Alcuni risultati non sono stati segnalati, incluso sintomatico a 28 giorni. Lo studio utilizza un dosaggio basso per un periodo prolungato, i livelli terapeutici possono essere raggiunti solo più vicino al giorno 14, se non addirittura mai., quindi i risultati del giorno 28 dovrebbero essere più informativi quando disponibili (sebbene etichettati come studio PEP, con il basso dosaggio e l'esposizione continua per la maggior parte dei partecipanti è più uno studio PrEP/PEP in cui il beneficio potrebbe essere visto in seguito con l'aumento dei livelli di HCQ). Gli endpoint erano: esiti primari: PCR+ @28 giorni mITT – aHR 1.16 [0.77-1.73] PCR+ @14 giorni mITT – aHR 1.10 [0.73-1.66] Il report IDWeek era diverso: aHR 0.99 [0.64-1.52] PCR+ @14 giorni ITT – aHR 0.81 [0.57-1.14] esiti secondari: PCR+ sintomatico @28 giorni – NON ANCORA SEGNALATO durata della muta – NON ANCORA SEGNALATO. Non nel protocollo di studio: PCR+ cumulativo sintomatico @14 giorni – aHR 1.23 [0.76-1.99]. Dose nelle prime 24 ore – 0.8 g (confronta con Boulware et al. 2 g) Dose nei primi 5 giorni – 1.6 g (confronta con Boulware et al. 3.8 g) Altre ricerche suggeriscono che la vitamina C potrebbe essere benefica per il COVID-19. Non vengono fornite informazioni sulla gravità dei casi. La PCR binaria non distingue la competenza di replicazioneCi sono stati 2 ricoveri ospedalieri per COVID-19, uno in ciascun gruppo. Gli effetti collaterali sono stati simili per HCQ e placebo. Aderenza alla terapia farmacologica dell'83% al giorno 14. Fonte di finanziamento primaria Fondazione Bill & Melinda Gates. COVID-19 PEP. NCT04328961. https://c19p.org/barnabas

398 W. Self, M. Semler, L. Leither, J. Casey, D. Angus, R. Brower, S. Chang, S. Collins, J. Eppensteiner, M. Filbin, D. Files, K. Gibbs, A. Ginde, M. Gong, F. Harrell, D. Hayden, C. Hough, N. Johnson, A. Khan, C. Lindsell, M. Matthay, M. Moss, P. Park, T. Rice, B. Robinson, D. Schoenfeld, N. Shapiro, J. Steingrub, C. Ulysse, A. Weissman, D. Yealy, B. Thompson e S. Brown, Effetto dell'idrossiclorochina sullo stato clinico a 14 giorni nei pazienti ospedalizzati con COVID-19: uno studio clinico randomizzato Novembre 2020, JAMA, Volume 324, Numero 21, Pagina 2165
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 477 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 6% (p=0.85) e risultati peggiori del 3% sulla scala a 7 punti (p=0.87).
Risoluzione anticipata RCT in fase molto avanzata (65% con ossigeno supplementare) con 242 pazienti HCQ e 237 pazienti di controllo che non mostrano alcuna differenza significativa nei risultati. Per il sottogruppo non sottoposto a ossigeno supplementare al basale (trattamento relativamente precoce), l'odds ratio per la scala di esito a 7 punti è: odds ratio aggiustato 0.61 [0.34-1.08]. https://c19p.org/self

399 R. Ulrich, A. Troxel, E. Carmody, J. Eapen, M. Bäcker, J. DeHovitz, P. Prasad, Y. Li, C. Delgado, M. Jrada, G. Robbins, B. Henderson, A. Hrycko, D. Delpachitra, V. Raabe, J. Austrian, Y. Dubrovskaya e M. Mulligan, Trattamento del Covid-19 con idrossiclorochina (TEACH): uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato controllato su pazienti ospedalizzati Settembre 2020, Open Forum Malattie infettive, Volume 7, Numero 10
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 128 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 6% (p=1) e ricoveri in terapia intensiva superiori del 173% (p=0.13).
Piccolo RCT sull'uso di HCQ in fase molto avanzata, con il 48% di pazienti trattati con ossigeno al basale. 67 pazienti trattati con HCQ, 61 di controllo. Gli stati basali non erano comparabili: l’82% in più di pazienti trattati con HCQ presentava la gravità più elevata al basale, c’erano il 32% in più di pazienti maschi trattati con HCQ e il 44% in più di pazienti di controllo che utilizzavano AZ. Il gruppo HCQ presentava inoltre un numero significativamente maggiore di pazienti affetti da malattie cerebrovascolari, malattie cardiovascolari (non ipertensione), malattie renali (non dialisi) e una storia di trapianti di organi. https://c19p.org/ulrich

400 C. Babayigit, N. Kokturk, S. Kul, P. Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M Tor, G. Gunluoglu, S. Italiano: Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek et al., L'associazione dei farmaci antivirali con la morbilità del COVID-19: l'analisi retrospettiva di una coorte nazionale di COVID-19 Agosto 2022, Frontiers in Medicine, Volume 9
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 1,472 pazienti: ventilazione superiore del 112% (p=0.21), ricoveri in terapia intensiva superiori del 53% (p=0.33) e ospedalizzazione più lunga del 17% (p=0.05).
Studio retrospettivo su 1,472 pazienti ospedalizzati in Turchia, che mostrano un rischio più elevato di ricovero in terapia intensiva e ventilazione con HCQ, senza significatività statistica. https://c19p.org/babayigith

401 O. Babalola, Y. Ndanusa, A. Ajayi, J. Ogedengbe, Y. Thairu e O. Omede, uno studio randomizzato controllato sulla monoterapia con ivermectina rispetto alla terapia di combinazione con idrossiclorochina, ivermectina e azitromicina nei pazienti Covid-19 in Nigeria Settembre 2021, J. Malattie infettive ed epidemiologia, Volume 7, Numero 10
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 60 pazienti trattati tardivamente con HCQ: riduzione del 55% delle dimissioni ospedaliere (p=0.2) e miglioramento del 10% della clearance virale (p=0.78).
Piccolo RCT su 61 pazienti in Nigeria, tutti trattati con ivermectina, zinco e vitamina C, che non ha mostrato miglioramenti significativi nel recupero con l'aggiunta di HCQ+AZ. https://c19p.org/babalola2h

402 F. Syed, M. Hassan, M. Arif, S. Batool, R. Niazi, U. Laila, S. Ashraf e J. Arshad, Profilassi pre-esposizione con varie dosi di idrossiclorochina tra il personale sanitario ad alto rischio di esposizione al COVID-19: uno studio randomizzato controllato Maggio 2021, Cureus
Studio RCT sulla profilassi con HCQ su 101 pazienti: 60% in più di casi sintomatici (p=0.41) e 92% in più di casi (p=0.12).
Piccolo RCT PrEP su operatori sanitari a basso rischio, che non mostra differenze significative. Gli autori segnalano che non ci sono stati ricoveri ospedalieri, cure in terapia intensiva o decessi per COVID-19, tuttavia la tabella 3 della prestampa mostra eventi gravi etichettati come "che richiedono il ricovero ospedaliero". I risultati della sintomatologia e della gravità della malattia nelle tabelle 3 e 4 sembrano incoerentiItaliano: https://c19p.org/syed

403 J. Calderón, S. Padmanabhan, F. Salazar, D. Hernández, A. Martínez, C. Ortiz, H. Zerón, Trattamento con idrossiclorochina vs nitazoxanide in pazienti con COVID-19: breve rapporto Nov 2021, PAMJ – Medicina clinica
TRATTAMENTO TARDIVO Studio sul trattamento tardivo con HCQ su 44 pazienti: mortalità più elevata del 215% (p=0.38), ventilazione più elevata del 652% (p=0.15), ricoveri in terapia intensiva più elevati del 145% (p<0.0001) e ospedalizzazione più lunga del 107% (p=0.007).
Studio RCT pianificato di HCQ vs. HCQ+nitazoxanide che è stato interrotto a causa dell'attuale carta Surgisphere ritirata scritto da caduto in disgrazia, Ora ex medico Sapan DesaiGli autori analizzano retrospettivamente un piccolo gruppo di pazienti trattati con HCQ rispetto a nitazoxanide (che rappresentavano deviazioni dal protocollo nell'RCT pianificato), evidenziando tempi di ospedalizzazione ridotti e ricoveri in terapia intensiva ridotti con nitazoxanide. https://c19p.org/calderon2h

404 C. Rodrigues, R. Freitas-Santos, J. Levi, A. Senerchia, A. Lopes, S. Santos, R. Siciliano e L. Pierrotti, Idrossiclorochina più azitromicina nel trattamento precoce del COVID-19 lieve in regime ambulatoriale: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la clearance virale Agosto 2021, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 58, Numero 5, Pagina 106428
TRATTAMENTO PRECOCE Studio RCT su 84 pazienti trattati precocemente con HCQ: miglioramento della clearance virale del 14% (p=0.15).
RCT 84 pazienti a basso rischio, 42 trattati con HCQ/AZ, che non mostrano differenze significative. C'è stata solo un'ospedalizzazione nel braccio di trattamento. https://c19p.org/rodrigues

405 A. Llanos-Cuentas, A. Schwalb, J. Quintana, B. Delfin, F. Alvarez, C. Ugarte-Gil, R. Guerra Gronerth, A. Lucchetti, M. Grogl ed E. Gotuzzo, Idrossiclorochina per prevenire l'infezione da SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari: conclusione anticipata di uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in aperto e controllato Febbraio 2023, BMC Research Notes, Volume 16, Numero 1
Profilassi con HCQ su 68 pazienti RCT: 69% di casi in più (p=0.46).
Studio RCT sulla PrEP condotto su operatori sanitari con interruzione precoce, con solo 68 pazienti e 8 casi, che non ha evidenziato differenze significative con HCQ. Non vengono fornite informazioni sui sintomi per gruppo, sulla gravità dei casi o sulla tempistica dei casi. https://c19p.org/llanoscuentas

406 S. Florescu, D. Stanciu, M. Zaharia, A. Kosa, D. Codreanu, A. Kidwai, S. Masood, C. Kaye, A. Coutts, L. MacKay, C. Summers, P. Polgarova, N. Farahi, E. Fox, S. McWilliam, D. Hawcutt, L. Rad, L. O'Malley, J. Whitbread, D. Jones, R. Dore, P. Saunderson, O. Kelsall, N. Cowley, L. Wild, J. Thrush, H. Wood, K. Austin, J. Bélteczki, I. Magyar, Á. Italiano: Fazekas, S. Kovács, V. Szőke, A. Donnelly, M. Kelly, N. Smyth, S. O'Kane, D. McClintock, M. Warnock, R. Campbell, E. McCallion, A. Azaiz, C. Charron, M. Godement, G. Geri, A. Vieillard-Baron, P. Johnson, S. McKenna, J. Hanley et al., Risultati a lungo termine (180 giorni) nei pazienti gravemente malati con COVID-19 nel Studio clinico randomizzato REMAP-CAP Dicembre 2022, JAMA
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 352 pazienti trattati con HCQ in terapia intensiva: mortalità superiore del 51% (p=0.06).
Follow-up a lungo termine per REMAP-CAP sperimentazione in terapia intensiva in fase molto avanzata, che mostra un rischio più elevato con HCQ, senza tuttavia raggiungere la significatività statistica. https://c19p.org/higgins

407 A. Barratt-Due, I. Olsen, K. Nezvalova-Henriksen, T. Kåsine, F. Lund-Johansen, H. Hoel, A. Holten, A. Tveita, A. Mathiessen, M. Haugli, R. Eiken, A. Kildal, Å. Berg, A. Johannessen, L. Heggelund, T. Dahl, K. Skåra, P. Mielnik, L. Le, L. Thoresen, G. Ernst, D. Hoff, H. Skudal, B. Kittang, R. Olsen, B. Tholin, C. Ystrøm, N. Skei, T. Tran, S. Dudman, J. Andersen, R. Hannula, O. Dalgard, A. Finbråten, K. Tonby, B. Blomberg, S. Aballi, C. Fladeby, A. Steffensen, F. Müller, A. Dyrhol-Riise, M. Trøseid e P. Aukrust, Valutazione degli effetti di Remdesivir e idrossiclorochina sulla clearance virale in COVID-19 Luglio 2021, Annals of Internal Medicine, Volume 174, Numero 9, Pagina 1261-1269
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 93 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità superiore del 120% (p=0.35).
Piccolo RCT in Norvegia con 52 pazienti HCQ e 42 pazienti remdesivir, che non mostra differenze significative con il trattamento. Studio aggiuntivo a WHO SOLIDARITY. NCT04321616. https://c19p.org/barratdue

408 I. Schwartz, M. Boesen, G. Cerchiaro, C. Doram, B. Edwards, A. Ganesh, J. Greenfield, S. Jamieson, V. Karnik, C. Kenney, R. Lim, B. Menon, K. Mponponsuo, S. Rathwell, K. Ryckborst, B. Stewart, M. Yaskina, L. Metz, L. Richer e M. Hill, Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'idrossiclorochina come trattamento ambulatoriale del COVID-19: uno studio randomizzato controllato Giugno 2021, CMAJ Open, Volume 9, Numero 2, Pagina E693-E702
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 179 pazienti trattati tardivamente con HCQ: miglioramento del recupero del 37% (p=0.15).
Piccolo RCT di trattamento tardivo interrotto precocemente che non mostra differenze significative. Il gruppo HCQ era un mediana di 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi al basale, che potrebbe non includere il ritardo nella somministrazione del farmacoDei 4 ricoveri ospedalieri per HCQ, solo uno è nell'analisi per protocollo e quel paziente è stato ricoverato un giorno dopo la randomizzazione (gli autori non specificano se il paziente ha ricevuto e assunto HCQ prima del ricovero). Il processo è stato interrotto anticipatamente a causa dell'articolo fraudolento del Lancet (la formulazione è notevolmente diversa tra la versione presentata e quella pubblicata). Analisi per protocollo, la versione inviata e i commenti della revisione paritaria (due revisori, solo uno con feedback sostanziale) sono nel materiale supplementare. Quando un paziente ha segnalato un sintomo, gli è stato chiesto se stava ancora riscontrando quel sintomo e di scegliere tra queste tre opzioni quando confrontava il sintomo con il suo stato pre-COVID-19: (1) "Sì, questo problema rimane lo stesso"; (2) "Sì, ma c'è stato QUALCHE miglioramento"; o (3) "No, è tornato alla normalità". Il paziente è stato classificato come "senza miglioramenti" a 1 anno se ha segnalato ≥1 sintomo in entrambe le visite, per le quali ha indicato che il problema è rimasto lo stesso a 1 anno. La persistenza si riferisce ai pazienti che hanno segnalato ≥1 sintomo emerso dopo il COVID-19 ed era ancora presente al momento della valutazione. Per la presenza di sintomi, il paziente ha segnalato ≥1 sintomo emerso con o dopo la sua infezione da COVID-19 in un momento precedente al momento della valutazione. https://c19p.org/schwartz2

409 A. Réa-Neto, R. Bernardelli, B. Câmara, F. Reese, M. Queiroga e M. Oliveira, Uno studio randomizzato controllato in aperto che valuta l'efficacia della clorochina/idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19 grave Aprile 2021, Scientific Reports, Volume 11, Numero 1
TRATTAMENTO TARDIVO Studio RCT su 105 pazienti trattati tardivamente con HCQ: mortalità più elevata del 57% (p=0.2), ventilazione più elevata del 115% (p=0.03) e recupero peggiore del 147% (p=0.02).
Studio RCT in fase molto avanzata e terminato precocemente (99% con ossigeno, 81% in terapia intensiva, 18% con ventilazione meccanica all'inizio) con 24 pazienti CQ, 29 HCQ e 52 pazienti di controllo, che mostra risultati clinici peggiori con il trattamento. NCT04420247. https://c19p.org/reanato